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苍附导痰汤通过IRS1/GLUT4通路改善胰岛素抵抗-多囊卵巢综合征大鼠卵巢功能的作用机制
1
作者 俞桥 孟宇豪 +3 位作者 张玮珩 赵宾宾 王朝阳 吕银娟 《中华中医药学刊》 北大核心 2025年第10期76-80,I0008-I0011,共9页
目的 观察苍附导痰汤对胰岛素抵抗-多囊卵巢综合征(Polycystic ovary syndrome-Insulin resistance, PCOS-IR)大鼠胰岛素受体底物-1(Insulin receptor substrate-1,IRS-1)和葡萄糖转运蛋白4(Glucose transporter type 4,GLUT4)信号通路... 目的 观察苍附导痰汤对胰岛素抵抗-多囊卵巢综合征(Polycystic ovary syndrome-Insulin resistance, PCOS-IR)大鼠胰岛素受体底物-1(Insulin receptor substrate-1,IRS-1)和葡萄糖转运蛋白4(Glucose transporter type 4,GLUT4)信号通路的影响。方法 将60只SPF级雌性SD大鼠,随机分为空白组,模型组,苍附导痰汤高、低剂量组,二甲双胍组,每组12只。除空白组外,其他各组采用皮下注射脱氢表雄酮(Dehydroisoandrosterone, DHEA)联合高脂饲料喂养构建大鼠PCOS-IR模型,空白组注射等容积的生理盐水,连续20 d。造模完成后,灌胃给予各组大鼠相应药物,给药剂量分别为二甲双胍(0.265 g·kg^(-1))、苍附导痰汤(10.82、21.64 g·kg^(-1)),连续给药28 d,记录大鼠体质量变化,末次给药后取材。采用血糖仪行腹腔葡萄糖耐量试验(Intraperitoneal glucose tolerance test, IPGTT),计算胰岛素抵抗指数(Homeostatic model assessment of insulin resistance, HOMA-IR)及血糖曲线面积(Area under the curve, GAUC);采用苏木精-伊红(Hematoxylin-Eosin staining, HE)染色卵巢组织,光镜下观察大鼠卵巢,统计初级卵泡数、次级卵泡数、成熟卵泡数;酶联免疫吸附法(Enzyme-Linked immunosorbent assay, ELISA)测定各组大鼠血清黄体生成素(Luteinizing hormone, LH)、促卵泡激素(Follicle-stimulating hormone, FSH)、睾酮(Testosterone, T)、雌二醇(Estradiol, E2)、抗缪勒管激素(Anti-Müllerianhormone, AMH)、胰岛素(Insulin, INS)水平;蛋白免疫印迹法检测大鼠卵巢组织中IRS1、磷脂酰肌醇3激酶(Phosphatidylinositol 3-hydroxy kinase, PI3K)、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(Serine/Threonine kinase Proteins, AKT)、GLUT4的蛋白表达。结果 与空白组比较,模型组大鼠体质量、IPGTT、HOMA-IR和GAUC水平均显著性升高,LH/FSH、T、E2、INS水平显著升高,原始卵泡数明显减少,成熟卵泡数显著增多,卵巢组织中IRS1蛋白表达水平显著升高,PI3K、AKT、GLUT4蛋白表达水平显著降低(P<0.05、P<0.01);与模型组比较,苍附导痰汤高剂量组、二甲双胍组大鼠体质量、IPGTT、HOMA-IR和GAUC水平均显著下降(P<0.05、P<0.01),苍附导痰汤高剂量组大鼠原始卵泡数明显增多、成熟卵泡数明显减少,二甲双胍组、苍附导痰汤高剂量组大鼠血清E2、T、LH/FSH水平显著降低,卵巢组织中IRS1蛋白表达水平显著升高,PI3K、AKT、GLUT4蛋白表达水平显著降低(P<0.05,P<0.01);与二甲双胍组比较,苍附导痰汤高剂量组IPGTT、HOMA-IR和GAUC水平明显降低,苍附导痰汤高剂量组T、LH/FSH水平显著降低,卵巢组织中PI3K、AKT、GLUT4蛋白表达明显升高(P<0.05,P<0.01),且苍附导痰汤高剂量组更加接近于空白组。结论 苍附导痰汤能明显改善PCOS-IR大鼠卵巢功能,其机制可能与抑制IRS1/PI3K/AKT/GLUT4信号通路相关。 展开更多
关键词 苍附导痰汤 胰岛素抵抗-多囊卵巢综合征 卵泡数量 胰岛素受体底物-1/葡萄糖转运蛋白4型信号通路
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苏子油对胰岛素抵抗大鼠骨骼肌胰岛素敏感性相关基因表达的影响 被引量：2
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作者 解现星 张涛 +4 位作者 赵爽 安星兰 马兰芝 定明 刘源 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2015年第12期1-5,共5页
目的探究富含n-3多不饱和脂肪酸(polyunsaturated fatty acid,PUFA)的苏子油高脂饮食对胰岛素抵抗大鼠胰岛素敏感性及其相关基因表达的影响。方法将胰岛素抵抗模型大鼠随机分为2组:高脂组(high fat group,HF)和苏子油组(perilla oil gro... 目的探究富含n-3多不饱和脂肪酸(polyunsaturated fatty acid,PUFA)的苏子油高脂饮食对胰岛素抵抗大鼠胰岛素敏感性及其相关基因表达的影响。方法将胰岛素抵抗模型大鼠随机分为2组:高脂组(high fat group,HF)和苏子油组(perilla oil group,PO),PO为苏子油替代HF中猪油比例的20%,4周后测定大鼠胰岛素敏感性;气相色谱法检测苏子油及大鼠血清α-亚麻酸(α-linolenic acid,ALA)含量;Western blot方法检测骨骼肌葡萄糖转运蛋白4(glucose transporter 4,GLUT4)和胰岛素受体底物-1(insulin receptor substrate-1,IRS-1)蛋白表达;real time PCR方法检测骨骼肌Glut4、Irs-1 mRNA表达。结果苏子油干预4周后,与HF组相比,随着PO组大鼠ALA摄入量及血清ALA含量升高,GLUT4蛋白和mRNA表达量均显著升高,而IRS-1蛋白和mRNA表达均显著降低;高胰岛素-正常血糖钳夹实验结果显示两组大鼠胰岛素敏感性没有明显差异。结论 ALA(0.556 g/d)高脂饮食干预可以调节骨骼肌GLUT4、IRS-1表达,但不能改善胰岛素抵抗大鼠胰岛素敏感性。 展开更多
关键词 Α-亚麻酸 胰岛素抵抗 大鼠 葡萄糖转运蛋白4 胰岛素受体底物-1
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芒果苷改善2型糖尿病大鼠糖脂代谢紊乱的作用及机制研究 被引量：9
3
作者 孙广平 宁磊 方晓琳 《食品工业科技》 CAS 北大核心 2023年第7期385-393,共9页
为探讨芒果苷改善大鼠2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)糖脂代谢紊乱的作用及潜在机制,将T2DM大鼠随机分为模型对照组、二甲双胍组(100 mg/kg)及芒果苷低、中、高剂量组(50、100、200 mg/kg),另设正常对照组,10只/组;灌胃给药,... 为探讨芒果苷改善大鼠2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)糖脂代谢紊乱的作用及潜在机制,将T2DM大鼠随机分为模型对照组、二甲双胍组(100 mg/kg)及芒果苷低、中、高剂量组(50、100、200 mg/kg),另设正常对照组,10只/组;灌胃给药,1次/d,持续8周。评价空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、空腹胰岛素(fasting insulin,FINS)、胰岛素抵抗指数(insulin resistance index,HOMA-IR)及血清游离脂肪酸(free fatty acid,FFA)、甘油三酯(triglyceride,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)等指标,并检测肝组织谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)、过氧化氢酶(catalase,CAT)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)及胰岛素受体底物1(insulin receptor substrate 1,IRS-1)/蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)/葡萄糖转运蛋白4(glucose transporter 4,Glut4)信号通路相关m RNA和蛋白表达。结果发现,芒果苷可以改善T2DM大鼠毛色、活动及精神等一般状态,减缓体重下降趋势;与模型对照组比较,经芒果苷治疗8周后,各治疗组大鼠FBG、FINS、HOMA-IR及血清FFA、TG、TC含量均显著或极显著降低(P<0.05,P<0.01);各治疗组大鼠肝组织GSH-Px、CAT、SOD活力显著或极显著高于模型对照组(P<0.05,P<0.01),而MDA含量极显著降低(P<0.01);与模型对照组比较,芒果苷低、中、高剂量组大鼠肝组织IRS-1 mRNA表达无显著差异(P>0.05),Akt、Glut4 mRNA及p-IRS-1(Tyr)、Akt、Glut4蛋白表达显著或极显著增加(P<0.05,P<0.01),而p-IRS-1(Ser)蛋白表达显著或极显著降低(P<0.05,P<0.01)。上述结果表明,芒果苷具有改善T2DM大鼠糖脂代谢紊乱的作用,该作用与抗氧化应激及调节IRS-1/Akt/Glut4信号通路有关。 展开更多
关键词 芒果苷 2型糖尿病 糖脂代谢 氧化应激 胰岛素受体底物1/蛋白激酶B/葡萄糖转运蛋白4信号通路本
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