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新型AChE抑制剂胡椒碱衍生物对阿尔茨海默病小鼠的治疗作用评价 被引量:5
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作者 孙佳磊 朱仁德 +4 位作者 吴静 曹国敏 刘新华 李荣 石静波 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第11期2064-2069,共6页
目的研究胡椒碱衍生物4a对乙酰胆碱酯酶的抑制活性及对阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)小鼠的神经保护的作用。方法雄性C57BL/6J小鼠30只,随机分:(i)空白对照组,(ii)模型组,(iii)多奈哌齐(10 mg·kg^(-1),阳性对照)组,(iv)4... 目的研究胡椒碱衍生物4a对乙酰胆碱酯酶的抑制活性及对阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)小鼠的神经保护的作用。方法雄性C57BL/6J小鼠30只,随机分:(i)空白对照组,(ii)模型组,(iii)多奈哌齐(10 mg·kg^(-1),阳性对照)组,(iv)4a低浓度(20 mg·kg^(-1))组,(v)4a高浓度(40 mg·kg^(-1))组。iii至v组,小鼠给药东莨菪碱(3 mg·kg^(-1))30 min后,口服多奈哌齐和4a,连续10 d,Morris水迷宫实验观察由东莨菪碱诱导的认知功能障碍小鼠的记忆功能。体外实验采用硫黄素-T(ThT)荧光法测定溶液中Aβ的聚集能力,Western blot测定Tau蛋白磷酸化表达,并对化合物4a进行了抑制乙酰胆碱酯酶的动力学研究。结果化合物4a有效抑制AChE活性、Aβ的聚集和Tau蛋白的过度磷酸化,几乎使受损小鼠恢复正常的认知能力。结论化合物4a认为是一种潜在的治疗AD的候选化合物。 展开更多
关键词 胡椒碱衍生物 乙酰胆酯酶 抑制剂 神经保护 认知功能障碍 阿尔茨海默病
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胡椒碱-双环酰胺衍生物的设计、合成及抗宫颈癌活性
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作者 王秀军 姜文韬 +13 位作者 何景粱 陈慧杰 乔悦 王德伟 王炳岩 侯啸 刘伟 耿婷 张思懿 刘星 马少杰 刘彬 杨明利 吉敬 《高等学校化学学报》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2024年第4期43-53,共11页
以胡椒碱为母核进行结构改造,合成了一系列胡椒碱-双环酰胺衍生物;并用核磁共振氢谱(1H NMR),核磁共振碳谱(^(13)C NMR)和高分辨质谱(HRMS)进行了结构确证.噻唑蓝(MTT)比色法测试结果表明,目标化合物对肾细胞(293T)、宫颈癌(HeLa)和乳腺... 以胡椒碱为母核进行结构改造,合成了一系列胡椒碱-双环酰胺衍生物;并用核磁共振氢谱(1H NMR),核磁共振碳谱(^(13)C NMR)和高分辨质谱(HRMS)进行了结构确证.噻唑蓝(MTT)比色法测试结果表明,目标化合物对肾细胞(293T)、宫颈癌(HeLa)和乳腺癌(MDA-MB-321)细胞有良好的抑制活性,大多数衍生物对HeLa细胞的抑制活性优于阳性对照药5-氟尿嘧啶(5-FU)和胡椒碱.化合物6b对HeLa细胞的抗增殖活性最高,半数抑制浓度(IC_(50))为3.49μmol/L,对MDA-MB-321细胞的IC50值为20.89μmol/L.机理研究发现,化合物6b不仅可有效抑制HeLa细胞的迁移、侵袭、黏附和克隆能力,而且对HeLa细胞肿瘤异种移植物的生长表现出强烈的抑制作用.因此,化合物6b有可能成为肿瘤治疗中潜在的先导化合物. 展开更多
关键词 胡椒 抗肿瘤 胡椒-双环酰胺衍生物
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胡椒碱及其衍生物对SH-SY5Y细胞的保护作用研究 被引量:4
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作者 穆丽华 刘屏 +2 位作者 胡园 廖红波 李佳佳 《天然产物研究与开发》 CAS CSCD 2010年第3期408-410,共3页
对胡椒碱进行结构改造,合成了4个胡椒碱衍生物。以高浓度皮质酮(corticosterone)模拟抑郁及焦虑症神经细胞损伤状态。对包括胡椒碱在内的5个化合物进行了SH-SY5Y细胞保护作用的研究。结果表明:胡椒碱、5-(3,4-methylenedioxy phenyl)-2E... 对胡椒碱进行结构改造,合成了4个胡椒碱衍生物。以高浓度皮质酮(corticosterone)模拟抑郁及焦虑症神经细胞损伤状态。对包括胡椒碱在内的5个化合物进行了SH-SY5Y细胞保护作用的研究。结果表明:胡椒碱、5-(3,4-methylenedioxy phenyl)-2E,4E-pentadienoic acid n-propylamine amide(2)以及5-(3,4-methylenedioxyphenyl)-2E,4E-pentadienoic acid N-methyl piperazine amide(4)对SH-SY5Y细胞有较好的保护作用。其中化合物2对SH-SY5Y细胞具有明显和持久的保护作用。 展开更多
关键词 胡椒 胡椒碱衍生物 结构修饰 SH-SY5Y
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3,4-二氯苯丙烯酰另丁胺抗抑郁机制研究
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作者 李树新 库宝善 姚海燕 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 1992年第3期206-210,共5页
用荧光测定法研究3,4一二氯苯丙烯酰另丁胺(简称7903)对动物脑内NA及5—HT能系统的影响,结果表明,7903急性给药可以明显增加小鼠全脑及大鼠大脑皮层的NA及5—HT的含量,大鼠下丘脑5—HT的含量也有增加的趋势;慢性给药则降低大鼠大脑皮层... 用荧光测定法研究3,4一二氯苯丙烯酰另丁胺(简称7903)对动物脑内NA及5—HT能系统的影响,结果表明,7903急性给药可以明显增加小鼠全脑及大鼠大脑皮层的NA及5—HT的含量,大鼠下丘脑5—HT的含量也有增加的趋势;慢性给药则降低大鼠大脑皮层的NA含量及5—HIAA/5—H T:慢性给予7903还可使小鼠脑内NA及5—HT的更新率均明显下降。对大鼠大脑皮层β受体及5—HT_2受体的特异性结合无明显影响。 展开更多
关键词 抗抑郁药 胡椒碱衍生物 单胺递质
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