回阳生肌汤通过加速树突状细胞胞葬功能促进糖尿病小鼠阴证创面愈合的作用机制研究 被引量：1

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作者 蔺莉 徐旭英 +1 位作者 于芳宁 唐枭 《南京中医药大学学报》 北大核心 2025年第2期203-212,共10页

目的探讨回阳生肌汤对小鼠糖尿病阴证创面愈合的作用及机制。方法选用SPF级C57BL/6小鼠,腹腔注射链脲佐菌素和皮肤缺损法构建糖尿病溃疡模型小鼠24只,随机分为模型组,回阳生肌汤低、中、高剂量组,每组6只。另取6只小鼠构建普通创面模型... 目的探讨回阳生肌汤对小鼠糖尿病阴证创面愈合的作用及机制。方法选用SPF级C57BL/6小鼠,腹腔注射链脲佐菌素和皮肤缺损法构建糖尿病溃疡模型小鼠24只,随机分为模型组,回阳生肌汤低、中、高剂量组,每组6只。另取6只小鼠构建普通创面模型作为空白组。空白组和模型组每日蒸馏水灌胃治疗,回阳生肌汤组每日回阳生肌汤灌胃治疗,每日创面拍照,记录创面愈合率,HE染色观察创面肉芽组织生长情况,Western blot检测创面胞葬相关受体Axl、Tyro3、Mertk蛋白表达,免疫组化检测创面组织CD11c表达,qPCR检测创面TNF-α、IL-1β、IL-10、TGF-β1 mRNA表达,TUNEL染色计算创面凋亡细胞(AC)数目。采用小鼠原代骨髓树突状细胞(BMDC),将细胞重悬于含有10%空白血清或5%、10%、20%的回阳生肌含药血清的1640培养基中,在37℃,5%CO 2细胞培养箱中培养24 h后,Western blot检测创面胞葬相关受体;体外共培养BMDC和AC,流式细胞术检测BMDC吞噬AC的吞噬率。结果回阳生肌汤各剂量组创面愈合显著快于模型组(P<0.05);与模型组比较,回阳生肌汤高剂量组小鼠创面组织中Axl、Tyro3的蛋白表达明显升高(P<0.01,P<0.0001),低、中、高剂量组小鼠创面组织中Mertk蛋白表达差异无统计学意义(P>0.05)。回阳生肌汤显著抑制创面组织IL-1β、TNF-αmRNA的表达(P<0.05),促进TGF-β1、IL-10 mRNA的表达(P<0.05),且回阳生肌汤治疗后创面AC数目少于模型组(P<0.05)。体外实验中,与模型组比较,20%回阳生肌含药血清组BMDC中Axl、Mertk的蛋白表达明显升高(P<0.01,P<0.001),5%、10%、20%回阳生肌含药血清组Tyro3蛋白表达均较模型组更高(P<0.01,P<0.001),回阳生肌汤组BMDC吞噬AC的吞噬率高于模型组(P<0.05)。结论回阳生肌汤通过增强树突状细胞(DC)胞葬功能,减少创面AC聚集,促进创面炎症消退和组织修复,加快皮肤创面愈合。 展开更多

关键词 回阳生肌汤 糖尿病阴证 创面愈合 树突状细胞 胞葬作用 凋亡细胞 炎症

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基于转录组学测序和实验验证探究心肌纤维化进程中线粒体自噬介导的胞葬调控机制及潜在中药预测

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作者 王咏 王悠草 +3 位作者 程艳 马度芳 王震 李晓 《世界科学技术-中医药现代化》 北大核心 2025年第10期2836-2850,共15页

目的 基于转录组学及生物信息学探索心肌纤维化进程中线粒体自噬介导的胞葬机制,并进行潜在中药预测及实验验证。方法 皮下灌注血管紧张素Ⅱ(AngiotensinⅡ,AngⅡ)构建心肌纤维化大鼠模型,进行心肌组织RNA提取、高通量测序,查找差异表... 目的 基于转录组学及生物信息学探索心肌纤维化进程中线粒体自噬介导的胞葬机制,并进行潜在中药预测及实验验证。方法 皮下灌注血管紧张素Ⅱ(AngiotensinⅡ,AngⅡ)构建心肌纤维化大鼠模型,进行心肌组织RNA提取、高通量测序,查找差异表达基因(Differential expression genes,DEGs)。从GeneCards数据库获取胞葬相关基因(Engulfment related genes,ERGs),采用R 4.2.0软件中的“venneuler”包绘制DEGs与ERGs交集,找出两组间差异表达的胞葬相关基因(Differential expression engulfment related genes,DEERGs),并对DEERGs进行KEGG和GO富集分析。进行DEERGs和线粒体自噬关键基因(PINK1、P62)蛋白质-蛋白质相互作用(Proteinprotein interaction,PPI)网络分析及核心基因鉴定,将核心基因导入Coremine数据库进行中药预测,其中黄芪、红花、葶苈子出现频率最高。结合心肌纤维化中医病机及既往研究基础,选择黄芪、红花、葶苈子组方进行动物实验验证。Masson染色分析纤维化程度,线粒体肿胀实验及线粒体膜电位检测评价线粒体功能障碍程度,RT-PCR和Western blot检测线粒体自噬基因mRNA及蛋白质表达评价线粒体自噬水平。分离心脏驻留巨噬细胞并使用AngⅡ干预,检测巨噬细胞对凋亡内皮细胞胞葬率。结果 转录组学差异基因分析共428个DEGs,其中165个上调,263个下调。从GeneCards数据库识别出250个ERGs,绘制DEGs与ERGs交集,得出12个DEERGs。对DEERGs进行KEGG和GO富集分析显示过程涉及胞葬、线粒体自噬、内皮细胞调控等。对DEERGs和线粒体自噬关键基因(PINK1、P62)进行PPI网络分析及核心基因鉴定,其中前10名的核心基因为HIF1A、PINK1、GABARAP、ARG1、PPARG、UCP2、SQSTM1、CD36、SIRT1、RAB7A。将核心基因导入Coremine数据库,查找对应中药,其中出现频率最高的为黄芪、红花、葶苈子组方。实验验证显示,黄芪-红花-葶苈子组方抑制AngⅡ诱导的心肌纤维化形成、改善大鼠心功能,可以显著提高AngⅡ干预驻留巨噬细胞对凋亡内皮细胞的胞葬率,又以高剂量组效果最佳(P<0.05)。采用黄芪-红花-葶苈子高剂量组进行机制研究则发现,对照于模型组,黄芪-红花-葶苈子组线粒体自噬程度降低,线粒体功能障碍减轻(P<0.05)。结论 黄芪-红花-葶苈子组方可能通过调节PINK1、P62表达抑制线粒体过度自噬,促进巨噬细胞胞葬作用,进而抑制心肌纤维化形成。 展开更多

关键词 心肌纤维化 线粒体自噬 胞葬 转录组学 实验验证

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胞葬与骨质疏松症发生机制的研究进展

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作者 邵含蕊 王智民 +2 位作者 陈怡然 冯秀芝 任艳玲 《中国骨质疏松杂志》 北大核心 2025年第10期1497-1502,共6页

骨质疏松症(osteoporosis,OP)的主要特点在于骨密度降低和骨结构破坏。胞葬(efferocytosis)则是指吞噬细胞对程序性死亡细胞的清除,这一机制在维持生物体内环境稳定和细胞功能方面具有关键作用。及时清除凋亡后的成骨细胞,有助于维持骨... 骨质疏松症(osteoporosis,OP)的主要特点在于骨密度降低和骨结构破坏。胞葬(efferocytosis)则是指吞噬细胞对程序性死亡细胞的清除,这一机制在维持生物体内环境稳定和细胞功能方面具有关键作用。及时清除凋亡后的成骨细胞,有助于维持骨骼健康;同时,破骨细胞的胞葬作用也可能通过影响骨吸收与骨形成的平衡,间接影响骨质疏松症的进展。因此,胞葬在骨质疏松症的发病机制中可能起到关键作用,该文旨在深入探讨胞葬与骨质疏松症发病机制的潜在联系,并且为防治骨质疏松症寻找潜在的靶点。 展开更多

关键词 骨质疏松症 胞葬 骨代谢

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桂皮醛抑制RhoA/ROCK1/MLC通路改善膝骨关节炎小鼠滑膜巨噬细胞胞葬功能

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作者 苏子珊 于利凯 +4 位作者 田地 刘尚齐 王泽恩 王培民 张农山 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第9期1636-1643,共8页

目的探讨桂皮醛对膝骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)小鼠滑膜病变的治疗作用,及其对滑膜巨噬细胞胞葬功能的调控机制。方法动物实验中,提取小鼠血清及滑膜组织,HE染色评估滑膜组织炎性细胞浸润;ELISA检测血清中白细胞介素等炎症因子... 目的探讨桂皮醛对膝骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)小鼠滑膜病变的治疗作用,及其对滑膜巨噬细胞胞葬功能的调控机制。方法动物实验中,提取小鼠血清及滑膜组织,HE染色评估滑膜组织炎性细胞浸润;ELISA检测血清中白细胞介素等炎症因子含量;Western blot检测滑膜组织中Ras同系物家族成员A(Ras homolog family member A,RhoA)、Rho激酶1(Rho-associated kinase 1,ROCK1)、肌球蛋白轻链(myosin light chain,MLC)及p-MLC蛋白的表达;RT-qPCR检测滑膜组织中的炎症因子及通路相关mRNA表达;TUNEL染色检测滑膜组织凋亡。细胞实验中,对干预后的RAW267.4细胞使用Western blot及RT-qPCR进行上述指标的检测,最后使用共聚焦显微镜检测胞葬功能。结果桂皮醛干预后,滑膜炎性浸润明显减少,RhoA/ROCK1/MLC信号通路的mRNA及蛋白表达明显下调,TUNEL染色荧光强度明显下降,巨噬细胞胞葬功能提高。结论桂皮醛可以通过抑制RhoA/ROCK1/MLC信号通路,增强巨噬细胞胞葬作用,进而改善滑膜组织炎症反应,延缓KOA小鼠病情进展。 展开更多

关键词 桂皮醛 胞葬 膝骨关节炎 滑膜 巨噬细胞 RhoA/ROCK1/MLC

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胞葬在肝病中的作用研究进展

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作者 王凯鑫 李晖 +4 位作者 董海舰 牛群 杨希坤 曾小晏 吴旋 《细胞与分子免疫学杂志》 北大核心 2025年第1期71-76,共6页

胞葬是指吞噬细胞吞噬并清除程序性死亡细胞的过程。近年来,越来越多的研究表明胞葬机制与药物性肝损伤、肝缺血再灌注损伤、病毒性肝炎、胆汁淤积性肝病、代谢相关性脂肪性肝病、酒精性肝病等肝脏疾患存在密切联系。本文综述了胞葬在... 胞葬是指吞噬细胞吞噬并清除程序性死亡细胞的过程。近年来,越来越多的研究表明胞葬机制与药物性肝损伤、肝缺血再灌注损伤、病毒性肝炎、胆汁淤积性肝病、代谢相关性脂肪性肝病、酒精性肝病等肝脏疾患存在密切联系。本文综述了胞葬在肝病中相关作用的研究进展,期望为肝病的防治提供新的靶点。 展开更多

关键词 肝病 胞葬 巨噬细胞 综述

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LncRNA EFRL在同型半胱氨酸致动脉粥样硬化巨噬细胞胞葬中的作用及机制研究

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作者 杨佳琪 张正皓 +6 位作者 马芳 夏童童 刘虹麟 熊建团 马胜超 姜怡邓 郝银菊 《细胞与分子免疫学杂志》 北大核心 2025年第7期577-584,共8页

目的探究胞葬作用相关长链非编码RNA(EFRL)在同型半胱氨酸(Hcy)致动脉粥样硬化(AS)巨噬细胞胞葬作用中的影响及其作用机制。方法体外培养RAW264.7巨噬细胞,设立对照组(0μmol/L Hcy)和Hcy干预组(100μmol/L Hcy),Hcy干预的巨噬细胞转染... 目的探究胞葬作用相关长链非编码RNA(EFRL)在同型半胱氨酸(Hcy)致动脉粥样硬化(AS)巨噬细胞胞葬作用中的影响及其作用机制。方法体外培养RAW264.7巨噬细胞,设立对照组(0μmol/L Hcy)和Hcy干预组(100μmol/L Hcy),Hcy干预的巨噬细胞转染锁核苷酸(GapmeR)后设置EFRL敲低阴性对照组(Hcy联合LNA-NC)和EFRL敲低组(Hcy联合LNA-EFRL);高通量测序获得差异性表达LncRNA MSTRG.88917.16(EFRL),基因组浏览器(UCSC)分析保守性,转录本蛋白编码潜能预测工具(CPC)和转录本蛋白编码能力预测软件(CPAT)分析编码蛋白能力,基因本体数据库(GO)和基因组破译方面的数据库(KEGG)分析相关生物学功能;核质分离法和RNA-FISH检测EFRL在巨噬细胞中定位;实时定量PCR检测Hcy干预的巨噬细胞中EFRL及靶基因遗传性痉挛性截瘫4型基因(SPAST)的表达水平;流式细胞术检测紫外线诱导的Jurkat细胞凋亡率;免疫荧光技术结合体外巨噬细胞胞葬实验分析巨噬细胞胞葬作用;ELISA检测炎症相关因子白细胞介素1β(IL-1β)、IL-18含量。结果鉴定新的LncRNA MSTRG.88917.16并命名为EFRL(Efferocytosis Relatived LncRNA,胞葬作用相关长链非编码RNA);UCSC、CPC、CPAT明确EFRL保守性高且不具备编码蛋白能力,GO、KEGG功能富集分析显示EFRL可能参与巨噬细胞胞葬作用;核质分离法和RNA-FISH检测EFRL定位于巨噬细胞细胞核;与对照组相比,Hcy组中EFRL及靶基因SPAST表达水平增高;与对照组(0 min)相比较,实验组(15、30 min)凋亡率Annexin V>85%;与Hcy联合LNA-NC组相比,Hcy联合LNA-EFRL组中巨噬细胞胞葬作用增强,介导的炎症因子含量降低;与Hcy联合LNA-NC组相比,Hcy联合LNA-EFRL组中SPAST表达水平降低。结论降低EFRL的表达能够缓解Hcy抑制巨噬细胞胞葬作用的过程,其机制与EFRL调控下游靶基因SPAST有关。 展开更多

关键词 胞葬作用 同型半胱氨酸(Hcy) 动脉粥样硬化(AS) 长链非编码RNA

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冠心康含药血清通过活化ERK5对ox-LDL负载的巨噬细胞胞葬作用的影响 被引量：4

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作者 王建茹 张一凡 +3 位作者 毛美娇 杜文婷 徐华英 刘萍 《暨南大学学报（自然科学与医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2020年第4期289-302,共14页

目的:探讨冠心康通过活化ERK5抗动脉粥样硬化的潜在分子机制.方法:用ERK5抑制剂(ERK5-IN-1和XMD8-92)干预RAW264.7细胞,探讨ERK5失活对巨噬细胞胞葬作用的影响.用ox-LDL干预RAW264.7细胞建立巨噬细胞胞葬作用功能受损的细胞模型,然后在... 目的:探讨冠心康通过活化ERK5抗动脉粥样硬化的潜在分子机制.方法:用ERK5抑制剂(ERK5-IN-1和XMD8-92)干预RAW264.7细胞,探讨ERK5失活对巨噬细胞胞葬作用的影响.用ox-LDL干预RAW264.7细胞建立巨噬细胞胞葬作用功能受损的细胞模型,然后在存在或不存在XMD8-92干预的情况下,用冠心康含药血清处理该细胞模型.流式细胞仪检测巨噬细胞的胞葬率,RT-qPCR和Western blot法检测巨噬细胞ERK5和C1qA的mRNA和蛋白的表达.结果:ERK5抑制剂XMD8-92和ERK5-IN-1均可抑制RAW264.7细胞的胞葬作用,抑制ERK5的活化和C1q A mRNA和蛋白的表达.冠心康含药血清可增强ox-LDL导致的受损的巨噬细胞胞葬作用,这一作用与冠心康活化ERK5和上调C1q A mRNA和蛋白的表达有关.结论:ERK5激酶的失活可通过下调C1qA的表达损伤巨噬细胞胞葬作用;冠心康可通过活化ERK5上调C1qA的表达,促进ox-LDL负载的巨噬细胞胞葬作用. 展开更多

关键词 动脉粥样硬化 胞葬作用 巨噬细胞 胞外信号调节激酶5(ERK5)

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ERK5抑制剂对巨噬细胞胞葬作用及ProS、Axl表达的影响 被引量：4

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作者 王建茹 刘萍 《暨南大学学报（自然科学与医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2018年第2期93-98,共6页

目的:观察ERK5抑制剂对巨噬细胞胞葬作用及相关信号分子ProS、Axl表达的影响.方法:体外常规培养RAW264.7巨噬细胞,并用ERK5抑制剂(XMD8-92和ERK5-IN-1)干预细胞,实验分为正常对照组、XMD8-92组和ERK5-IN-1组;流式细胞仪检测巨噬细胞的... 目的:观察ERK5抑制剂对巨噬细胞胞葬作用及相关信号分子ProS、Axl表达的影响.方法:体外常规培养RAW264.7巨噬细胞,并用ERK5抑制剂(XMD8-92和ERK5-IN-1)干预细胞,实验分为正常对照组、XMD8-92组和ERK5-IN-1组;流式细胞仪检测巨噬细胞的胞葬率,RT-qPCR和Western blot法检测巨噬细胞ProS和Axl的mRNA和蛋白的表达.结果:与正常对照组相比,XMD8-92组和ERK5-IN-1组巨噬细胞胞葬率下降(P<0.05),ProS和Axl的mRNA和蛋白的表达水平下调(P<0.05).结论:ERK5抑制剂可以抑制巨噬细胞的胞葬作用,下调胞葬作用相关信号分子ProS和Axl的mRNA和蛋白的表达,提示ERK5激酶的失活可能通过下调ProS、Axl的表达导致巨噬细胞胞葬作用受损. 展开更多

关键词 胞葬作用 胞外信号调节激酶5 Gas6/ProS-TAM系统 巨噬细胞

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基于生物信息学和机器学习鉴别胞葬相关基因治疗缺血性脑卒中及中药的预测 被引量：4

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作者 杨凯 王翔宇 +1 位作者 张钊奇 刘伟 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2023年第S01期66-67,共2页

目的基于生物信息学和机器学习方法探究分析胞葬在缺血性脑卒中(IS)中的核心基因与免疫细胞的关系并分析预测相关作用中药。方法从GEO数据库获取GSE16561基因芯片,利用R软件筛选差异表达基因,并在Genecards数据库检索获得胞葬相关基因(M... 目的基于生物信息学和机器学习方法探究分析胞葬在缺血性脑卒中(IS)中的核心基因与免疫细胞的关系并分析预测相关作用中药。方法从GEO数据库获取GSE16561基因芯片,利用R软件筛选差异表达基因,并在Genecards数据库检索获得胞葬相关基因(MRG),并对获得基因进行通路分析。同时基于STRING数据库和Cytoscape软件构建蛋白互作网络。利用LASSO回归、随机森林和支持向量机三种机器学习方法,进一步识别核心基因。通过ssGSEA算法分析IS免疫浸润情况,进一步分析关键基因和免疫细胞的相关性。最后基于Coremine Medical和TCMSP网站构建“药物-活性成分-作用靶点”网络,筛选作用与IS的相关中药靶点。结果筛选出555个差异表达基因,包括427个上调基因和128个下调基因,共获得14个胞葬相关缺血性卒中疾病基因。GO和KEGG富集的通路主要涉及吞噬作用、内吞作用调节巨噬细胞趋化作用和巨噬细胞迁移等胞葬相关通路。通过LASSO回归、随机森林和支持向量机三种机器学习算法筛选出5个Hub基因,分别是ABCA1、FGL2、GPR18、MFGE8、PROS1。5个Hub基因与M2巨噬细胞、M0巨噬细胞、CD8+T细胞呈显著负相关,与CD4+T细胞和肥大细胞呈显著正相关。潜在治疗中药有:大黄、姜黄、郁金、三七、丹参、吴茱萸等。潜在化合物:甲基丙烯酸、1-(3-环戊基丙酸)、1,2-二氢姜黄素等。结论综上,吞噬作用、内吞作用调节、巨噬细胞趋化作用和巨噬细胞迁移等胞葬相关通路与IS的发病机制密切相关,大黄、姜黄、郁金、三七、丹参和吴茱萸可能是IS治疗的潜在分子药物来源。 展开更多

关键词 缺血性脑卒中 胞葬相关基因 生物信息学 机器学习 巨噬细胞

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基于从肝论治理论冠心康促进肝脏胞葬作用改善LDLR^(-/-)小鼠动脉粥样硬化 被引量：3

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作者 张一凡 王怡茹 +1 位作者 丁洁 刘萍 《辽宁中医杂志》 CAS 2022年第4期194-197,224,共5页

目的观察冠心康对LDLR^(-/-)小鼠肝组织胞葬相关蛋白表达的影响。方法将24只雄性LDLR^(-/-)小鼠随机分为模型组,冠心康-低、中、高剂量组,每组6只,以C57BL/6J小鼠为对照组。空白对照组给予普通饲料喂养,其余每组给予高脂饲料喂养,12周后... 目的观察冠心康对LDLR^(-/-)小鼠肝组织胞葬相关蛋白表达的影响。方法将24只雄性LDLR^(-/-)小鼠随机分为模型组,冠心康-低、中、高剂量组,每组6只,以C57BL/6J小鼠为对照组。空白对照组给予普通饲料喂养,其余每组给予高脂饲料喂养,12周后,每组每日以相应生理盐水或药物灌胃12周。每周称取小鼠体质量。采用生化检测方法检测小鼠血清TC、TG值。油红O染色法观察小鼠斑块面积。RT-PCR、蛋白质印迹法测定小鼠肝组织AXL、MERTK、TYRO3、THBS1、MFGE8、CIQA mRNA及蛋白表达。结果与模型组比较,冠心康减轻小鼠体质量(P<0.05),降低小鼠血清TC、TG水平(P<0.05),减少小鼠主动脉斑块面积,上调小鼠肝组织AXL、MERTK、TYRO3、THBS1、CIQA mRNA水平及AXL、MERTK、TYRO3、THBS1、MFGE8、CIQA蛋白表达水平。结论在LDLR^(-/-)小鼠中,冠心康通过促进肝组织胞葬作用,改善动脉粥样硬化。 展开更多

关键词 从肝论治 冠心康 动脉粥样硬化 胞葬作用

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小胶质细胞胞葬在阿尔茨海默病中的作用研究进展 被引量：1

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作者 马驰远 王新志 +4 位作者 刘向哲 韩珍珍 郭明 刘昊飞 李潇 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2024年第11期163-168,共6页

小胶质细胞胞葬作用是指小胶质细胞吞噬受损和死亡细胞的过程,具有抗炎和促损伤修复的作用。最新研究表明,小胶质细胞胞葬在阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)病理过程中发挥重要作用,可能是治疗AD的新靶标。因此本文综述了小... 小胶质细胞胞葬作用是指小胶质细胞吞噬受损和死亡细胞的过程,具有抗炎和促损伤修复的作用。最新研究表明,小胶质细胞胞葬在阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)病理过程中发挥重要作用,可能是治疗AD的新靶标。因此本文综述了小胶质细胞胞葬与AD病理机制的关系以及胞葬相关分子作为AD治疗靶标的潜力,以期为AD的治疗提供新思路和新方法。 展开更多

关键词 小胶质细胞 胞葬 阿尔茨海默病 认知障碍 神经炎症

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丹酚酸B对小鼠动脉粥样硬化病变和巨噬细胞胞葬作用的影响及其机制 被引量：7

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作者 张一凡 丁洁 +2 位作者 杜敏 冯骁腾 刘萍 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2022年第3期561-567,共7页

目的:探讨丹酚酸B(Sal B)对小鼠动脉粥样硬化病变和氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的小鼠巨噬细胞胞葬作用的影响,阐明Sal B抗动脉粥样硬化的作用机制。方法:将32只雄性低密度脂蛋白受体基因敲除(LDLR-/-)小鼠随机分为对照组、模型组、... 目的:探讨丹酚酸B(Sal B)对小鼠动脉粥样硬化病变和氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的小鼠巨噬细胞胞葬作用的影响,阐明Sal B抗动脉粥样硬化的作用机制。方法:将32只雄性低密度脂蛋白受体基因敲除(LDLR-/-)小鼠随机分为对照组、模型组、Sal B组和阿托伐他汀组,每组8只。对照组小鼠给予普通饲料喂养,其他各组小鼠给予高脂饲料喂养12周。对照组和模型组小鼠每日给予生理盐水腹腔注射,Sal B组小鼠给予Sal B溶液腹腔注射,阿托伐他汀组小鼠给予阿托伐他汀溶液灌胃。检测各组小鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)水平,油红O染色法观察小鼠主动脉粥样硬化斑块面积百分率。RAW264.7细胞分为对照组、ox-LDL组(采用40 mg·L^(-1) ox-LDL诱导24 h),低、中和高剂量Sal B组(给予含1.25、2.50和5.00 mg·L^(-1) Sal B的培养基)。实时荧光定量PCR(RT-qPCR)和Western blotting法检测各组小鼠主动脉组织及RAW264.7细胞中AXL、MERTK、TYRO3和乳脂球表皮生长因子8(MFGE8)mRNA及蛋白表达水平。结果:与对照组比较,模型组小鼠血清TC、TG和LDL-c水平升高(P<0.05),小鼠主动脉粥样硬化斑块面积百分率升高(P<0.05),小鼠主动脉组织中AXL、MERTK、TYRO3和MFGE8 mRNA及蛋白表达水平降低(P<0.05或P<0.01);与模型组比较,Sal B和阿托伐他汀组小鼠血清TC、TG和LDL-c水平降低(P<0.01),小鼠主动脉粥样硬化斑块面积百分率降低(P<0.01),小鼠主动脉组织中AXL、MERTK、TYRO3和MFGE8 mRNA及蛋白表达水平升高(P<0.05或P<0.01)。与对照组比较,ox-LDL诱导组RAW264.7细胞中AXL、MERTK、TYRO3和MFGE8 mRNA及蛋白表达水平明显降低(P<0.05);与ox-LDL诱导组比较,Sal B组RAW264.7细胞中AXL、MERTK、TYRO3、MFGE8 mRNA及蛋白表达水平升高(P<0.05或P<0.01)。结论:Sal B通过上调胞葬相关分子表达,促进LDLR-/-小鼠及RAW264.7细胞的胞葬作用,从而发挥抗动脉粥样硬化的作用。 展开更多

关键词 丹酚酸B 低密度脂蛋白受体 动脉粥样硬化 RAW264.7细胞 胞葬作用

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胞葬作用与动脉粥样硬化关系的研究进展 被引量：7

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作者 王建茹 朱明军(指导) 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第2期235-240,共6页

动脉粥样硬化(AS)是免疫系统参与的炎症性血管性疾病,是诱发多种心脑血管疾病重要的共同病理基础。巨噬细胞胞葬作用功能障碍无法及时清除凋亡细胞,可导致继发性细胞坏死和促炎细胞因子释放,从而介导多种免疫其性疾病。目前普遍认为巨... 动脉粥样硬化(AS)是免疫系统参与的炎症性血管性疾病,是诱发多种心脑血管疾病重要的共同病理基础。巨噬细胞胞葬作用功能障碍无法及时清除凋亡细胞,可导致继发性细胞坏死和促炎细胞因子释放,从而介导多种免疫其性疾病。目前普遍认为巨噬细胞胞葬作用功能障碍可在一定程度上加速AS进展,但其参与AS病理过程的相关研究尚存在诸多不足之外。因此,积极探索胞葬作用损伤在AS中的作用对进一步阐释AS的病理过程和开拓新的治疗措施具有重要意义。 展开更多

关键词 动脉粥样硬化 胞葬作用 巨噬细胞 凋亡细胞

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冬虫夏草多糖的结构表征及改善胞葬功能障碍的作用与机制研究 被引量：3

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作者 杨兴茂 杨采霞 +3 位作者 周小仝 廖郑悦 刘思静 国锦琳 《天然产物研究与开发》 CAS CSCD 北大核心 2024年第8期1288-1297,共10页

基于过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptorγ,PPAR-γ)探究冬虫夏草多糖(Cordyceps polysaccharides,CSP)对改善巨噬细胞胞葬功能的作用及机制。采用水提醇沉法提取CSP;利用高效液相凝胶色谱法、PM... 基于过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptorγ,PPAR-γ)探究冬虫夏草多糖(Cordyceps polysaccharides,CSP)对改善巨噬细胞胞葬功能的作用及机制。采用水提醇沉法提取CSP;利用高效液相凝胶色谱法、PMP柱前衍生高效液相色谱法、甲基化法分析CSP的分子量分布、单糖组成及糖苷键连接类型。通过CCK-8法、实时荧光定量PCR(real-time quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)和流式细胞术分别测定CSP对巨噬细胞细胞活力、胞葬相关基因及胞葬功能的影响;采用间接免疫荧光法观察CSP对PPAR-γ的表达量和核定位的影响;利用小干扰RNA转染技术验证PPAR-γ在CSP改善胞葬功能中的作用。结果显示,CSP的总糖含量为72.9%,分子量分布为21.9、2100 kDa及大于50000 kDa;主要由葡萄糖、半乳糖和甘露糖三种单糖组成,含6种主要糖苷键。与模型组相比,CSP处理提高了胞葬相关基因TAM酪氨酸激酶受体(Tyro3/Axl/Mer receptor tyrosine kinase,TAM)和乳脂球表皮生长因子8(Milk fat globule-epidermal growth factor 8,Mfge8)的表达(P<0.05)以及巨噬细胞对凋亡细胞的胞葬能力(P<0.05)。免疫荧光结果表明CSP促进了PPAR-γ的蛋白表达(P<0.001)与核转位。敲低PPAR-γ后,逆转了CSP对巨噬细胞胞葬相关基因表达的促进作用。本研究表明CSP可能通过激活PPAR-γ信号通路增强氧化型低密度脂蛋白(Oxidized low-density lipoprotein,ox-LDL)诱导的小鼠巨噬细胞胞葬作用。 展开更多

关键词 冬虫夏草 多糖 巨噬细胞 胞葬

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专职吞噬细胞胞葬功能在慢性创面修复中的作用机制及应用 被引量：3

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作者 蔺莉 徐旭英 《海南医学院学报》 CAS 北大核心 2024年第13期1035-1040,共6页

慢性创面作为一种长期消耗性疾病,是临床上长期难以解决的难题。胞葬作用功能障碍使创面凋亡细胞不能被及时清除,继而发生细胞坏死和促炎细胞因子释放,使创面难以由炎症期向增殖期过渡。巨噬细胞和树突状细胞作为专职的吞噬细胞,是胞葬... 慢性创面作为一种长期消耗性疾病,是临床上长期难以解决的难题。胞葬作用功能障碍使创面凋亡细胞不能被及时清除,继而发生细胞坏死和促炎细胞因子释放,使创面难以由炎症期向增殖期过渡。巨噬细胞和树突状细胞作为专职的吞噬细胞,是胞葬作用的主要承担者,本文通过对两种专职吞噬细胞参与创面愈合过程的作用机理进行综述,发现除胞葬相关作用受体外,巨噬细胞和树突状细胞还分别通过作用于ICAM‑1、NK‑4,MIR‑21、CD36等信号分子发挥胞葬作用,加速慢性创面的愈合。此外,树突状细胞的胞葬功能可能会受到SLC7A11的限制,去除或抑制SLC7A11可以显著增强树突状细胞的胞葬作用促进慢性创面愈合,本研究对进一步阐明慢性创面的愈合过程和创新治疗措施具有重要意义。 展开更多

关键词 慢性难愈性创面 皮肤损伤 巨噬细胞 树突状细胞 胞葬作用 炎症消退

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胞葬作用缺陷在动脉粥样硬化发病机制中的研究进展 被引量：2

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作者 程陈 张静 +2 位作者 黄萃园 何向宇 杨简 《中国循环杂志》 CSCD 北大核心 2024年第4期410-416,共7页

动脉粥样硬化是以血管壁脂质异常沉积和炎症细胞浸润为特征的慢性炎症性疾病。动脉粥样硬化是急性心肌梗死、缺血性脑卒中等心血管疾病的共同病理基础,其发病机制目前尚未完全阐明。胞葬作用是吞噬细胞对凋亡细胞的清除过程。近年来,大... 动脉粥样硬化是以血管壁脂质异常沉积和炎症细胞浸润为特征的慢性炎症性疾病。动脉粥样硬化是急性心肌梗死、缺血性脑卒中等心血管疾病的共同病理基础,其发病机制目前尚未完全阐明。胞葬作用是吞噬细胞对凋亡细胞的清除过程。近年来,大量研究发现,胞葬作用受损在动脉粥样硬化斑块进展过程中发挥关键作用。本文以胞葬作用为靶点,深入探讨动脉粥样硬化中胞葬作用受损的机制及干预措施,以期为动脉粥样硬化性疾病的防治提供新的治疗策略和理论依据。 展开更多

关键词 胞葬作用 动脉粥样硬化 巨噬细胞 慢性炎症性疾病

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肌纤维内源TGF-β信号促进急性损伤骨骼肌内巨噬细胞胞葬 被引量：1

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作者 廖钊宏 蓝海强 +4 位作者 王涵 菅晓婷 黄静雯 黄姝贤 廖华 《中国临床解剖学杂志》 CSCD 北大核心 2023年第5期535-542,549,共9页

目的探究骨骼肌内源TGF-β信号对肌毒素诱导的小鼠急性损伤肌内巨噬细胞胞葬的影响。方法选择野生C57BL/6鼠(对照)、肌纤维条件性TGF-β受体Ⅱ敲除鼠(SM TGF-βr2^(-/-))。Cardiotoxin(CTX)胫骨前肌(TA)注射诱导小鼠急性肌损伤。比较两... 目的探究骨骼肌内源TGF-β信号对肌毒素诱导的小鼠急性损伤肌内巨噬细胞胞葬的影响。方法选择野生C57BL/6鼠(对照)、肌纤维条件性TGF-β受体Ⅱ敲除鼠(SM TGF-βr2^(-/-))。Cardiotoxin(CTX)胫骨前肌(TA)注射诱导小鼠急性肌损伤。比较两组动物损伤肌内巨噬细胞渗出及表型、凋亡细胞数目、巨噬细胞胞葬差异。紫外照射法体外诱导细胞凋亡。体外分化培养原代野生鼠(WT),或SM TGF-βr2^(-/-)-鼠成肌细胞(MPCs),与巨噬细胞、凋亡细胞共培养,对比分析巨噬细胞胞葬差异。结果较之WT鼠,SM TGF-βr2^(-/-)鼠损伤肌内炎性渗出显著,以单核/巨噬细胞为主。M1细胞比例增加(P<0.05),但M2细胞比例、胞葬作用显著下调(P<0.05)。体外炎性环境中,TGF-βr2^(-/-)-MPCs共培养体系中的巨噬细胞胞葬、M2巨噬细胞比例较之WT-MPCs均显著下调(P<0.05)。结论内源TGF-β信号活化肌纤维参与调控巨噬细胞表型,可促进损伤肌内巨噬细胞胞葬,有助于局部炎症舒缓,加快肌修复。 展开更多

关键词 TGF-β信号 肌损伤 巨噬细胞胞葬 炎症

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基于PPARγ信号通路研究香烟烟雾提取物干预不同时间下对肺泡巨噬细胞胞葬及吞噬功能影响的分子机制

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作者 周哲旭 陈星 +3 位作者 王省 尚艺婉 刘洋 陈玉龙 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期1364-1372,共9页

目的:观察香烟烟雾提取物(CSE)干预不同时间下肺泡巨噬细胞胞葬及吞噬功能的变化,探讨其对肺部疾病炎症反应的影响及分子机制。方法:大鼠肺泡巨噬细胞NR8383采用10%CSE分别干预6 h、12 h、24 h、48 h,分为6 h空白对照组、6 h-10%CSE组、... 目的:观察香烟烟雾提取物(CSE)干预不同时间下肺泡巨噬细胞胞葬及吞噬功能的变化,探讨其对肺部疾病炎症反应的影响及分子机制。方法:大鼠肺泡巨噬细胞NR8383采用10%CSE分别干预6 h、12 h、24 h、48 h,分为6 h空白对照组、6 h-10%CSE组、12 h空白对照组、12 h-10%CSE组、24 h空白对照组、24 h-10%CSE组、48 h空白对照组、48 h-10%CSE组。10%CSE干预12 h后联用PPAR抑制剂/激动剂,分为PPAR抑制剂组、PPAR激动剂组。Alamar Blue法检测PPAR激动剂对NR8383细胞增殖及毒性作用;流式细胞术检测NR8383细胞胞葬、吞噬功能及M1、M2极化分型;酶联免疫吸附实验检测TNF-α、TGF-β1、MFG-E8含量;免疫印迹法检测PPARγ信号通路及下游分子CD36蛋白表达;qPCR检测PPARγ、CD36 mRNA的表达。结果:10%CSE干预6 h后,NR8383细胞吞噬及胞葬功能均有所升高,PPARγ表达下调,CD36 mRNA表达增加,TNF-α、TGF-β1、MFG-E8表达均升高,但无明显极化方向;干预12 h,NR8383细胞吞噬功能及胞葬率显著降低,PPARγ、CD36表达显著下调,TNF-α表达增强,TGF-β1、MFG-E8表达降低,向M1型巨噬细胞极化;干预24 h后,NR8383细胞胞葬率降低,但吞噬大肠杆菌的功能增强,PPARγ表达下调,CD36蛋白表达降低,TNF-α表达降低但差异无统计学意义,TGF-β1、MFG-E8表达仍处于降低状态,有明显的M1型极化倾向;48 h后NR8383细胞胞葬率仍旧降低,但吞噬能力显著提升,PPARγ表达显著降低,CD36表达显著增加,TNF-α表达降低,TGF-β1、MFG-E8表达增加,巨噬细胞向M1、M2方向极化均增加。选择10%CSE干预12 h联合PPAR激动剂、抑制剂后发现,PPAR激动剂增强NR8383细胞胞葬及吞噬能力,上调PPARγ、CD36表达,抑制炎症因子TNF-α表达,促进抑炎因子TGF-β1、胞葬辅助因子MFG-E8表达。结论:随着CSE干预时间的变化,肺泡巨噬细胞从早期炎症反应的活化状态,逐渐进展为慢性炎症反应状态,进而导致肺泡巨噬细胞胞葬及吞噬功能障碍,该机制与PPARγ通路被抑制有关。 展开更多

关键词 香烟烟雾提取物 肺泡巨噬细胞 胞葬功能 吞噬功能 过氧化物酶体增殖物激活受体Γ

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缺血性脑卒中后小胶质细胞胞葬作用的研究进展 被引量：3

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作者 范平龙 赖华清 +2 位作者 张钊 楚世峰 陈乃宏 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第8期1407-1412,共6页

机体遭受缺血性脑卒中(ischemic stroke,IS)事件后,脑实质出现大量神经元凋亡并发生继发性坏死,释放损伤相关分子模式(damage-associated molecular patterns,DAMPs),导致神经炎症反应加剧,加重脑损伤。小胶质细胞作为脑内驻留的专业清... 机体遭受缺血性脑卒中(ischemic stroke,IS)事件后,脑实质出现大量神经元凋亡并发生继发性坏死,释放损伤相关分子模式(damage-associated molecular patterns,DAMPs),导致神经炎症反应加剧,加重脑损伤。小胶质细胞作为脑内驻留的专业清除细胞,通过实施胞葬作用能够在凋亡细胞坏死之前将其吞噬清除,从而减少DAMPs的释放和细胞碎片的形成,是缓解神经炎症和促进神经功能恢复的关键。因此,深入了解IS后小胶质细胞胞葬作用的调控机制,以及它对神经炎症和脑损伤的影响,有助于IS诊疗措施的发展。该文概述了调节IS后小胶质细胞胞葬作用的相关分子机制和信号通路,并总结了靶向小胶质细胞胞葬作用以改善卒中预后的药物研究进展。 展开更多

关键词 小胶质细胞 胞葬作用 缺血性脑卒中 细胞凋亡 神经炎症 药物治疗

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胞葬作用对肿瘤发生发展影响的研究进展 被引量：2

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作者 俞数(综述) 陶翊桀 钱程(审阅) 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第10期914-918,共5页

胞葬作用是吞噬细胞清除凋亡细胞的过程,具有抗炎和促瘤作用。胞葬作用作为在肿瘤微环境(TME)中发生频率最高的事件之一,能对肿瘤细胞的增殖、凋亡、转移和侵袭,以及抗肿瘤免疫等生物学特征产生重要影响。胞葬作用过程中的复杂代谢状态... 胞葬作用是吞噬细胞清除凋亡细胞的过程,具有抗炎和促瘤作用。胞葬作用作为在肿瘤微环境(TME)中发生频率最高的事件之一,能对肿瘤细胞的增殖、凋亡、转移和侵袭,以及抗肿瘤免疫等生物学特征产生重要影响。胞葬作用过程中的复杂代谢状态可以通过“找我(find me)”、“吃我(eat me)”信号和释放降解产物影响肿瘤的发生与发展。此外,胞葬作用可促进肿瘤相关巨噬细胞(TAM)极化为M2表型、调节抗炎因子和促炎细胞因子分泌以及调节T细胞、NK细胞等免疫细胞的激活和成熟,产生一系列的抗炎和免疫抑制信号,影响TME,从而促进肿瘤细胞逃避免疫监视机制,导致肿瘤进展。从胞葬作用角度出发探讨肿瘤治疗的潜在靶点,为抗肿瘤药物的研发提供新的思路。 展开更多

关键词 胞葬作用 代谢 肿瘤微环境 免疫调节 肿瘤治疗

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