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免疫佐剂胞嘧啶鸟嘌呤二核苷酸-脱氧寡核苷酸1826对小鼠白血病的免疫治疗作用 被引量:2
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作者 何爱丽 张王刚 +2 位作者 曹星梅 陈虹 赵万红 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 2007年第6期466-469,共4页
背景与目的:肿瘤疫苗作为一种肿瘤特异性主动免疫治疗的手段,在其生物学治疗中起着重要作用。本研究探讨免疫佐剂胞嘧啶鸟嘌呤二核苷酸-脱氧寡核苷酸(cytidine-phosphatte-guanonine oligodeoxynucleotides,CpG ODN)1826在白血病动物模... 背景与目的:肿瘤疫苗作为一种肿瘤特异性主动免疫治疗的手段,在其生物学治疗中起着重要作用。本研究探讨免疫佐剂胞嘧啶鸟嘌呤二核苷酸-脱氧寡核苷酸(cytidine-phosphatte-guanonine oligodeoxynucleotides,CpG ODN)1826在白血病动物模型中的抗瘤作用和毒副作用。方法:建立急性淋巴细胞白血病动物模型,在不同时间用灭活的L1210细胞和免疫佐剂皮下注射给DBA/2小鼠,观察小鼠一般状况、成瘤率、而且瘤块生长情况;通过病理切片了解瘤块中心及周围浸润细胞情况。结果:与对照组比,灭活细胞加GpG ODN1826瘤苗可以降低小鼠成瘤率,而且成瘤小鼠瘤块有消退现象,瘤周单个核细胞浸润明显,瘤块内肿瘤细胞坏死明显;但生存期无明显延长。结论:应用GpG ODN1826瘤苗可以加强白血病小鼠的抗瘤作用,但非荷瘤小鼠有死亡现象,需对GpG ODN1826瘤苗进行改进或筛选其他适合临床应用的免疫佐剂。 展开更多
关键词 白血病 肿瘤疫苗 胞嘧啶鸟嘌呤核苷-脱氧核苷(GpG ODN)
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siRNA沉默ATM增强CpG ODN 7909对肺癌A549细胞的放射增敏作用 被引量:1
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作者 袁素娟 乔田奎 +1 位作者 刘小群 陈伟 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第3期278-283,共6页
目的:研究siRNA沉默毛细血管扩张—共济失调突变(atxia-telangiectasia mutated,ATM)基因的表达增强胞嘧啶鸟嘌呤二核苷酸寡脱氧核苷酸(cytosine-phophate-guanine oligodeoxynucleotide,CpG ODN)7909对人非小细胞肺癌A549细胞的放射增... 目的:研究siRNA沉默毛细血管扩张—共济失调突变(atxia-telangiectasia mutated,ATM)基因的表达增强胞嘧啶鸟嘌呤二核苷酸寡脱氧核苷酸(cytosine-phophate-guanine oligodeoxynucleotide,CpG ODN)7909对人非小细胞肺癌A549细胞的放射增敏作用。方法:将ATM-siRNA转染至A549细胞中,Western blotting检测A549细胞中ATM蛋白的表达。A549细胞随机分为6组:对照组、CpG组、X射线(IR)组、CpG+IR组、ATM-siRNA+CpG+IR组和NC-siRNA+CpG+IR组,克隆形成分析法检测各组细胞克隆形成率,Graphpad prism 5.0软件进行单击多靶模型和L-Q线性模型拟合辐射后A549细胞的生存曲线,以D0、Dq、N、α/β及SF2等参数分析A549细胞辐射损伤修复能力,流式细胞术检测A549细胞的凋亡。结果:ATM-siRNA转染可明显抑制A549细胞中ATM蛋白的表达(P<0.01)。X射线可剂量依赖性抑制A549细胞的克隆形成能力(P<0.05);且CpG+IR组A549细胞的克隆形成能力进一步降低(P<0.01);ATM-siRNA转染后,CpG处理的A549细胞克隆形成能力再度降低[10 Gy时,(0.05±0.00)%vs(0.71±0.00)%,P<0.01]。辐射损伤剂量生存曲线结果显示,ATM-siRNA转染后,ATM-siRNA+CpG+IR组较CpG+IR组A549细胞的α/β值明显增大(1.48 vs 0.97,P<0.05),对放射损伤修复能力明显减弱。CpG+IR组较IR组细胞凋亡率显著升高[(9.18±0.16)%vs(6.56±0.33)%,P<0.01];ATM-siRNA+CpG+IR组A549细胞凋亡率进一步升高[(10.45±0.40)%vs(9.18±0.16)%,P<0.05]。结论:siRNA沉默ATM的表达可增强CpGODN 7909对A549细胞的放射增敏作用,ATM可作为肺癌治疗的潜在靶点。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 胞嘧啶鸟嘌呤二核苷酸寡脱氧核苷酸7909 A549细胞 放射敏感性 ATM 凋亡
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两种CpG ODN佐剂对小鼠白血病局灶瘤的抗瘤作用研究 被引量:2
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作者 何爱丽 陈虹 +2 位作者 张王刚 曹星梅 赵万红 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2007年第5期1042-1045,共4页
为了比较免疫佐剂CpG ODN1826和CpG ODN2006在白血病局灶肿瘤动物模型中的抗瘤作用和毒副作用,筛选合适的免疫佐剂,建立了急性淋巴细胞白血病局灶肿瘤动物模型,在不同时间用灭活的L1210细胞和不同免疫佐剂给DBA/2小鼠皮下注射,观察小鼠... 为了比较免疫佐剂CpG ODN1826和CpG ODN2006在白血病局灶肿瘤动物模型中的抗瘤作用和毒副作用,筛选合适的免疫佐剂,建立了急性淋巴细胞白血病局灶肿瘤动物模型,在不同时间用灭活的L1210细胞和不同免疫佐剂给DBA/2小鼠皮下注射,观察小鼠一般状况、成瘤率、瘤块生长情况,了解瘤块病理情况。结果表明:灭活细胞加CpGODN1826瘤苗可以降低小鼠成瘤率,成瘤小鼠的瘤块生长缓慢,瘤块内部肿瘤细胞坏死明显,但生存期无明显延长;CpGODN2006组小鼠成瘤率不但降低,瘤块缩小,而且生存期也明显延长,已生长的肿瘤消退。结论:应用CpGODN2006瘤苗可以增强白血病局灶肿瘤小鼠的抗瘤作用,使生存期明显地延长,无明显的毒副作用。 展开更多
关键词 白血病 肿瘤疫苗 胞嘧啶鸟嘌呤核苷脱氧核苷
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CpG对X线放射治疗Lewis肺癌小鼠移植瘤的增敏效应 被引量:2
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作者 袁素娟 乔田奎 +1 位作者 史继敏 何惠忠 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 2008年第3期238-242,共5页
目的:探讨含胞嘧啶-磷酸盐-鸟嘌呤基序的寡脱氧核苷酸(cytosine-phosphate-guanine oligodeoxynucleotide,CpG ODN)对X线照射荷瘤小鼠Lewis肺癌的放疗增敏作用。方法:在小鼠右前腋窝接种Lewis肺癌细胞,制备荷瘤小鼠模型,将32只荷瘤小鼠... 目的:探讨含胞嘧啶-磷酸盐-鸟嘌呤基序的寡脱氧核苷酸(cytosine-phosphate-guanine oligodeoxynucleotide,CpG ODN)对X线照射荷瘤小鼠Lewis肺癌的放疗增敏作用。方法:在小鼠右前腋窝接种Lewis肺癌细胞,制备荷瘤小鼠模型,将32只荷瘤小鼠随机分为4组:对照组,无任何处理;X线照射组,3 Gy/次,第1、3、5、8、10、12天照射,总剂量18Gy;CpG组,第1、3、5、8、10、12天注射,每次腹腔注射CpG ODN 0.05 mg;D组:CpG+X线照射组,每次X线照射前6 h腹腔注射CpG ODN观察各组移植瘤生长速度和各治疗组移植瘤生长延迟时间,H-E染色法观察移植瘤组织病理变化,TUNEL法检测细胞凋亡结果:成功建立荷Lewis肺癌小鼠模型,经治疗后各组小鼠移植瘤体积都较对照组明显减小(P<0.01),CpG+X线照射组移植瘤体积最小;X线照射组移植瘤的生长延迟时间为2.1 d,CpG组为2.3 d,CpG+X线照射组为4.8 d,CpG ODN的放射增敏比为2.09。H-E染色病理观察到各治疗组都较对照组移植瘤坏死明显,CpG+X线照射组最显著TUNEL法检测对照组瘤组织细胞凋亡率为(2.75±0.89)%,X线照射组为(4.87±1.13)%,CpG组为(7.63±1.41)%,CpG+X线照射组为(32.63±4.66)%;各治疗组都明显高于对照组,CpG+X线照射组显著高于X线放射组和CpG组(P<0.01)。结论:CpG OND能明显提高Lewis肺癌移植瘤对X线的放射敏感性,促进肿瘤细胞凋亡。 展开更多
关键词 胞嘧啶-磷盐-鸟嘌呤基序寡脱氧核苷 LEWIS肺癌 肿瘤生长延迟时间 放射增敏比 细胞凋亡
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CpG ODN对树突状细胞抗肝癌作用的影响 被引量:2
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作者 李岩 邢飞跃 李明 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第10期1801-1805,共5页
目的 :研究CpGODN在BALB/C小鼠骨髓来源树突状细胞 (BMDC)抗肝癌免疫中的作用。方法 :CpGODN联合肿瘤抗原 (TAg)体外刺激BMDC ,流式细胞术检测受刺激BMDC表达CD80的阳性率 ,ELISA检测受刺激BMDC分泌IL - 12 (p70 )的水平 ,MTT法检测活化... 目的 :研究CpGODN在BALB/C小鼠骨髓来源树突状细胞 (BMDC)抗肝癌免疫中的作用。方法 :CpGODN联合肿瘤抗原 (TAg)体外刺激BMDC ,流式细胞术检测受刺激BMDC表达CD80的阳性率 ,ELISA检测受刺激BMDC分泌IL - 12 (p70 )的水平 ,MTT法检测活化BMDC刺激T细胞的增殖能力 ,联合CpGODN和TAg体内预激小鼠获得CTL ,检测CTL对肝癌细胞株Hca-F的特异性杀伤作用。结果 :CpGODN联合TAg体外可明显激活BMDC ,诱导BMDC膜表面CD80的表达 ,刺激BMDC分泌高水平IL - 12 ,促进BMDC刺激T淋巴细胞增殖 ;体内联合应用CpGODN和TAg诱导的CTL对Hca -F具有强大的特异性杀伤作用 ,其诱导作用明显强于TAg ,与细菌脂多糖和金黄色葡萄球菌肠毒素B相近。结论 :CpGODN体外能有效促进小鼠BMDC的分化、增殖和成熟 。 展开更多
关键词 胞嘧啶鸟嘌呤核苷 核苷 树突状细胞 T淋巴细胞 细胞毒性
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肺癌患者调节性T细胞的变化及CpG ODN的干预作用 被引量:1
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作者 何晓烨 蔡映云 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第4期365-367,374,共4页
目的:观察肺癌患者外周血调节性T细胞的变化,并探讨CpG ODN的干预作用。方法:分离肺癌患者和健康志愿者(各30例)的外周血单个核细胞(PBMC),用流式细胞仪检测CD4+CD25+调节性T细胞比例,Real-time PCR检测Foxp3基因的表达,ELISA法检测TGF... 目的:观察肺癌患者外周血调节性T细胞的变化,并探讨CpG ODN的干预作用。方法:分离肺癌患者和健康志愿者(各30例)的外周血单个核细胞(PBMC),用流式细胞仪检测CD4+CD25+调节性T细胞比例,Real-time PCR检测Foxp3基因的表达,ELISA法检测TGF-β和IFN-γ水平。将30例肺癌患者的PBMC随机分为实验组和安慰剂组,分别给予CpG ODN2006或安慰剂CpG ODN1612干预,比较干预前后上述指标的变化。结果:肺癌患者PBMC中的CD4+CD25+调节性T细胞比例、Foxp3基因的相对表达量、TGF-β水平均高于健康对照组,差异具有显著性,但不同病理分型和分期的肺癌患者亚组间比较无显著性差异。两组的IFN-γ水平比较无差异性。CpG ODN干预后CpG ODN2006治疗组的CD4+CD25+调节性T细胞比例、Foxp3基因的相对表达量及TGF-β水平出现了下降,差异有显著性,IFN-γ水平变化无显著性差异。而CpG ODN1612安慰剂组的上述指标在干预前后则无显著性改变。结论:肺癌患者外周血中的CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞比例、TGF-β水平明显升高。CpG ODN2006干预可下调CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞比例及TGF-β水平。 展开更多
关键词 肺癌 调节性T细胞 胞嘧啶-磷键-鸟嘌呤 寡脱氧核苷
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动物免疫增强剂的研究进展 被引量:5
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作者 王思芦 《中国畜牧兽医》 CAS 北大核心 2013年第5期195-199,共5页
免疫增强剂可促进动物对抗原的免疫应答反应,显著增强疫苗的免疫效果。文章综述了动物疫苗研究领域中的免疫增强剂,如免疫刺激复合物、脂质体、细胞因子、胞嘧啶-鸟嘌呤寡脱氧核苷酸和天然产物对动物疫苗免疫效果的影响,并对免疫增强剂... 免疫增强剂可促进动物对抗原的免疫应答反应,显著增强疫苗的免疫效果。文章综述了动物疫苗研究领域中的免疫增强剂,如免疫刺激复合物、脂质体、细胞因子、胞嘧啶-鸟嘌呤寡脱氧核苷酸和天然产物对动物疫苗免疫效果的影响,并对免疫增强剂的发展趋势作了展望。 展开更多
关键词 免疫增强剂 免疫刺激复合物 脂质体 细胞因子 胞嘧啶-鸟嘌呤寡脱氧核苷 天然产物
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