电针通过α7nAChR介导的胆碱能抗炎通路对心肺复苏大鼠的抗炎保护作用

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作者 舒婷婷 李汉永 +5 位作者 罗卫东 范彦博 刘静 吴迪 李旭成 张军 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第5期1153-1160,共8页

目的:研究电针基于胆碱能抗炎通路(CAP)对心肺复苏大鼠的抗炎保护作用。方法:将60只雄性SD大鼠随机分为假手术组(Sham组)、心肺复苏组、电针组、α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7nAChR)拮抗剂α银环蛇毒素组(αBGT组,1μg/kg)和α7nAChR激活剂... 目的:研究电针基于胆碱能抗炎通路(CAP)对心肺复苏大鼠的抗炎保护作用。方法:将60只雄性SD大鼠随机分为假手术组(Sham组)、心肺复苏组、电针组、α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7nAChR)拮抗剂α银环蛇毒素组(αBGT组,1μg/kg)和α7nAChR激活剂3-(2,4-二甲氧基亚苄基)合成酶(GTS-21)组(5 mg/kg),每组12只。采用经皮心外膜电刺激法诱导大鼠心室颤动建立心脏骤停模型并进行常规心肺复苏,观察记录每组大鼠除颤次数、心肺复苏持续时间和72 h生存率。对各组大鼠神经功能损伤进行评分(NDS评分)。ELISA检测大鼠血清、心脏、肺和脑组织中炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6水平变化。HE染色评估各组大鼠心脏、肺和脑组织的组织损伤程度。Western blot检测各组大鼠心脏、肺和脑组织中α7nAChR、NF-κB/MAPKs信号通路相关蛋白表达。结果:与Sham组相比,心肺复苏组大鼠除颤次数、心肺复苏持续时间、NDS评分、血清、心脏、肺和脑组织TNF-α、IL-1β、IL-6水平、心脏、肺和脑组织NF-κB p65蛋白表达显著增加(P<0.05),自主循环恢复后72 h生存率、心脏、肺和脑组织α7nAChR蛋白、ERK1/2、JNK和p38MAPK磷酸化水平显著下降(P<0.05),心脏、肺和海马CA1区的细胞和神经元损伤严重。与心肺复苏组相比,电针组的相关指标变化趋势与上述相反,且大鼠心脏、肺和脑组织的细胞和神经元损伤减轻(P<0.05)。αBGT减轻了电针对心肺复苏大鼠的抗炎保护作用(P<0.05)。GTS-21增强了电针对心肺复苏大鼠的抗炎保护作用(P<0.05)。结论:电针基于CAP对心肺复苏大鼠具有抗炎保护作用,且NF-κB/MAPKs参与了α7nAChR介导的CAP。 展开更多

关键词 胆碱能抗炎通路 电针 心肺复苏 Α7烟碱型乙酰胆碱受体 核因子-κB/丝裂原活化蛋白激酶信号通路

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通过胆碱能抗炎通路探讨针灸治疗慢性阻塞性肺疾病的作用机制

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作者 刘怀全 陈波 +4 位作者 杨诗力 唐易 王丹 李洁 张馨艳 《世界中医药》 北大核心 2025年第8期1429-1434,共6页

炎症反应通常被认为是慢性阻塞性肺疾病(COPD)进展的核心病理机制,临床治疗过程中将抗炎作为COPD治疗的基本策略。胆碱能抗炎通路(CAP)是一条重要的神经-免疫调节通路,在抗炎过程中将释放的乙酰胆碱与免疫细胞α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7... 炎症反应通常被认为是慢性阻塞性肺疾病(COPD)进展的核心病理机制,临床治疗过程中将抗炎作为COPD治疗的基本策略。胆碱能抗炎通路(CAP)是一条重要的神经-免疫调节通路,在抗炎过程中将释放的乙酰胆碱与免疫细胞α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7nAChR)相结合后,可调节下游核因子κB(NF-κB)、Janus激酶2/信号转导及转录激活因子3(JAK2/STAT3)、磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)等信号通路来减弱炎症反应。其不仅可以抗全身炎症反应,还可调节肺部炎症反应,尤其是在抗炎治疗COPD中发挥重要作用。针灸作为中医学的外治法之一,被广泛应用于防治COPD且疗效确切,且可调控CAP发挥抗炎作用。 展开更多

关键词 胆碱能抗炎通路 慢性阻塞性肺疾病 针灸 作用机制 核因子ΚB Janus激酶2/信号转导及转录激活因子3 磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B

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迷走神经活化的胆碱能抗炎通路在糖尿病肾病中的作用 被引量：2

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作者 张萍 杨博 常晓彤 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期341-347,共7页

糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病患者死亡的主要驱动因素,其患病率在全球范围内呈上升趋势。DN的发生发展与复杂的慢性低度炎症密切相关。在糖尿病患者中,高血糖和高血脂会导致损伤相关分子模式的释放,触发Janus激酶/信号... 糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病患者死亡的主要驱动因素,其患病率在全球范围内呈上升趋势。DN的发生发展与复杂的慢性低度炎症密切相关。在糖尿病患者中,高血糖和高血脂会导致损伤相关分子模式的释放,触发Janus激酶/信号转导与转录激活子3(Janus kinase/signal transducer and activator of transcription 3,JAK/STAT3)、核因子-κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)、磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol-3-kinase,PI3K)-蛋白质激酶B(protein kinase B,PKB或Akt)等促炎细胞信号通路的活化,以及白介素-1(interleukin-1,IL-1)、IL-6和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)等促炎细胞因子的产生,这些促炎因子是导致肾损伤的关键致病介质,从糖尿病的初始阶段到晚期肾衰竭中均发挥着多重作用。迷走神经是自主神经系统的关键组成部分,其通过介导胆碱能抗炎通路(cholinergic anti-inflammatory pathway,CAP)发挥抗炎作用。在DN时,迷走神经活性下降,胆碱能抗炎系统受损,促炎与抗炎反应失调,肾的炎症和损伤加重。而利用神经免疫相互作用,通过迷走神经刺激术激活CAP,则可调控炎症信号通路及炎性细胞因子,改善DN的炎症和损伤状态。本文将对炎症细胞因子和炎症信号通路在DN发生发展中的作用,以及迷走神经活化的胆碱能抗炎通路对DN的改善作用进行综述,以期为DN等慢性炎症相关疾病的治疗策略研究及应用提供理论基础。 展开更多

关键词 糖尿病肾病 炎症 迷走神经 胆碱能抗炎通路

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迷走神经胆碱能抗炎通路与偏头痛的关系探讨

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作者 李凤鹏 邢红霞 +2 位作者 靳玫 殷闯 周立 《中国疼痛医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期114-118,124,共6页

偏头痛是一种发病率高、致残率高的原发性头痛,发病机制尚未完全明确。近期研究表明,微生物群-肠-脑轴理论可能参与其发病。胆碱能抗炎通路(cholinergicanti-inflammatorypathway,CAP),是微生物群-肠-脑轴理论的一个重要研究领域。CAP与... 偏头痛是一种发病率高、致残率高的原发性头痛,发病机制尚未完全明确。近期研究表明,微生物群-肠-脑轴理论可能参与其发病。胆碱能抗炎通路(cholinergicanti-inflammatorypathway,CAP),是微生物群-肠-脑轴理论的一个重要研究领域。CAP与偏头痛发作的头痛症状和消化道症状均有关联。本文就CAP与偏头痛关系的研究进展进行综述,以期为偏头痛发病机制的研究提供新思路。 展开更多

关键词 偏头痛 胆碱能抗炎通路 迷走神经刺激 Α7烟碱型乙酰胆碱受体

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早期脓毒症对延髓内脏带的病理损害及胆碱能抗炎通路的干预效应

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作者 李楚娟 李红兵 +3 位作者 史兰 柳仙 王颖 郑权 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第9期1095-1104,共10页

目的:探索脓毒症对延髓内脏带(medullaryvisceralzone,MVZ)的影响及胆碱能抗炎通路(cholinergicantiinflammatory pathway,CAP)的干预效应。方法:64只成年SPF级雄性Sprague-Dawley大鼠纳入本研究,随机分为对照组8只:正常饲养;假手术组8... 目的:探索脓毒症对延髓内脏带(medullaryvisceralzone,MVZ)的影响及胆碱能抗炎通路(cholinergicantiinflammatory pathway,CAP)的干预效应。方法:64只成年SPF级雄性Sprague-Dawley大鼠纳入本研究,随机分为对照组8只:正常饲养;假手术组8只:大鼠剖腹,游离盲肠后缝合腹腔,并予哌拉西林(50 mg/kg,腹腔注射,1次/d,连续3 d)预防感染及生理盐水(1 mL/100 g,腹腔注射,1次/d,连续3 d);脓毒症组共48只,采用盲肠结扎穿刺(cecal ligation and puncture,CLP)制备脓毒症模型后随机分为:模型组16只:CLP后,余处理同假手术组;GTS-21[α7-烟碱样乙酰胆碱受体(nicotinic acetylcholine receptors,nAChRs)激动剂,用于激活CAP]组16只,哌拉西林使用同脓毒症组,并以GTS-21(4 mg/kg,腹腔注射,1次/d,连续3 d)进行干预;甲基牛扁亭(methyllycaconitine,MLA)强效选择性α7nAChRs拮抗剂,用于阻断CAP组16只:哌拉西林使用同脓毒症组。干预3 d后,收集每组大鼠延髓样本,用于延髓内脏带的病理观察、TdT介导的dUTP缺口末端标记(TdT mediated dUTP Nick End Labeling,TUNEL)检测凋亡、酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)/Caspase 3或胆碱乙酰转移酶(choline acetyltransferase,CHAT)/Caspase 3的双重免疫荧光标记检测两种神经元的凋亡情况,PCR检测关键基因如生长相关蛋白43(grouth associated protein-43,GAP-43)mRNA,少突胶质细胞转录因子2(oligodendrocyte transcription factor 2,Olig-2)mRNA,血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)mRNA,胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)mRNA,和基质金属蛋白酶(matrix metalloprotein,MMP)-9 mRNA的表达。结果:模型组MVZ凋亡指数明显高于对照组(P<0.05),GTS-21具有降低脓毒病导致的凋亡的趋势(P>0.05),MLA较GTS-21明显增加凋亡(P<0.05);脓毒症诱导MVZ儿茶酚能神经元和胆碱能神经元较对照组Caspase 3表达明显升高P<0.05),TH明显降低(P<0.05),但CHAT仅有下降的趋势(P>0.05);GTS-21具有降低脓毒症儿茶酚胺能和胆碱能神经元Caspase 3表达的趋势(P>0.05),并上调脓毒症TH与CHAT表达的趋势(P>0.05);MLA则促进脓毒症导致的儿茶酚胺能和胆碱能神经元Caspase 3表达(P>0.05),明显降低TH与CHAT表达(P<0.05)。此外,与对照组相比,脓毒症明显上调了关键基因GAP-43 mRNA、GFAP mRNA、VEGF mRNA和MMP-9 mRNA的表达(P<0.05),下调了Olig-2 mRNA的表达(P<0.05)。GTS-21的干预明显下调了脓毒症GAP-43 mRNA、GFAP mRNA、VEGF mRNA和MMP-9mRNA的表达(P<0.05),具有上调Olig-2 mRNA的表达趋势(P>0.05);反之,与GTS-21相比,MLA则明显上调了GAP-43mRNA、GFAP mRNA、VEGF mRNA和MMP-9 mRNA的表达(P<0.05),明显下调了Olig-2 mRNA的表达(P<0.05)。结论:激活CAP可以有效地恢复早期脓毒症引起MVZ的病理变化和功能抑制,可能是激活CAP发挥对系统性炎症和神经炎症的抑制的另外一个重要机制,该研究揭示了MVZ和CAP可能是遏制早期脓毒症炎症风暴的潜在关键靶点。 展开更多

关键词 脓毒症 延髓内脏带 胆碱能抗炎通路 神经炎症

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胆碱能抗炎通路在炎症反应中的作用 被引量：20

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作者 王大伟 周荣斌 姚咏明 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2010年第3期217-220,共4页

胆碱能抗炎通路是调节免疫系统的一种神经生理机制,其在脾脏、肝脏和胃肠道等网状内皮系统通过释放乙酰胆碱抑制细胞因子的合成,控制炎症反应。乙酰胆碱与巨噬细胞和其他分泌细胞因子细胞表面的α7烟碱型乙酰胆碱受体相互作用,抑制致炎... 胆碱能抗炎通路是调节免疫系统的一种神经生理机制,其在脾脏、肝脏和胃肠道等网状内皮系统通过释放乙酰胆碱抑制细胞因子的合成,控制炎症反应。乙酰胆碱与巨噬细胞和其他分泌细胞因子细胞表面的α7烟碱型乙酰胆碱受体相互作用,抑制致炎细胞因子的合成与释放,防止组织损伤。本文着重综述胆碱能抗炎通路调节炎症反应的神经生理机制及其在炎症性疾病中的干预价值。 展开更多

关键词 胆碱能抗炎通路 迷走神经 炎症反应 Α7烟碱型乙酰胆碱受体

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胆碱能抗炎通路研究进展 被引量：4

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作者 张琴 喻文亮 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第11期1054-1056,共3页

＂胆碱能抗炎通路＂即通过刺激外周迷走神经或应用胆碱能递质乙酰胆碱（Acetylcholine,Ach）或拟胆碱药物烟碱等发挥免疫调节作用。与体液抗炎通路相比,胆碱能抗炎通路反应时间非常短,它能够快速而直接地调节全身性炎症反应,

关键词 胆碱能抗炎通路 免疫调节作用 全身性炎症反应 胆碱能递质 拟胆碱药物 乙酰胆碱 迷走神经 反应时间

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胆碱能抗炎通路对大鼠脑缺血再灌注损伤的影响 被引量：2

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作者 王潇 苏跃 +1 位作者 李天佐 赵斌江 《首都医科大学学报》 CAS 北大核心 2017年第3期342-347,共6页

目的本研究应用不同的胆碱能受体干扰剂M1受体激动剂Mc N-A-343(MA343)、M2受体拮抗剂美索曲明(methoctramine,MET)以及α7亚单位的N型受体激动剂胆碱(choline,CHO)分别作用于胆碱能抗炎通路(cholinergic antiinflammatory pathway,CAP)... 目的本研究应用不同的胆碱能受体干扰剂M1受体激动剂Mc N-A-343(MA343)、M2受体拮抗剂美索曲明(methoctramine,MET)以及α7亚单位的N型受体激动剂胆碱(choline,CHO)分别作用于胆碱能抗炎通路(cholinergic antiinflammatory pathway,CAP),通过检测不同部位肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)浓度,进一步探讨CAP对大鼠脑缺血再灌注损伤的影响。方法健康成年雄性SD大鼠25只,采用数字表法随机分为5组(n=5):假手术组(sham operation group,Sham)、脑缺血再灌注组(ischemia reperfusion group,I/R)、MET组、MA343组和CHO组。四血管结扎法(four-vessel occlusion,4-VO)建立全脑缺血再灌注损伤模型,电凝大鼠双侧椎动脉(Sham组除外),于缺血前15 min分别经侧脑室向MET组、MA343组及CHO组注射MET、MA343及CHO,Sham组及I/R组注射0.9%(质量分数)氯化钠注射液10μL。除Sham组外,各组夹闭双侧颈总动脉20 min后再灌注。再灌注6 h后,断头处死动物,采集标本。放射免疫法(radio-immunoassay,RIA)检测左侧海马、心、肝、肺、肾和血浆中TNF-α、IL-1β浓度。Td T介导的d UTP缺口末端标记技术染色(terminal deoxynucleotidyl-trallsferase meiated d UTP nick end labeling,TUNEL)检测右侧海马CA1区细胞凋亡数。结果再灌注后,MET组和MA343组海马、心、肝、肾组织匀浆及血浆TNF-α、IL-1β浓度显著低于I/R组(P<0.05)。CHO组海马TNF-α浓度较I/R组有所降低(P<0.05),而心、肝、肾及血浆TNF-α、IL-1β浓度比较,差异无统计学意义(P>0.05)。MET、MA343和CHO均未能降低肺组织TNF-α、IL-1β浓度。与I/R组相比,MET、MA343及CHO组海马CA1区凋亡细胞数目减少(P<0.05)。结论 TNF-α、IL-1β的释放是脑缺血再灌注损伤的重要机制之一,CAP对脑缺血再灌注引发的局部及全身炎性反应均具有保护作用。其机制与MET、MA343和CHO抑制缺血再灌注后TNF-α、IL-1β的合成与释放有关。 展开更多

关键词 胆碱能抗炎通路 迷走神经 脑缺血再灌注 肿瘤坏死因子-α 白介素-1Β 美索曲明 McN-A-343 胆碱

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胆碱能抗炎通路对胃癌癌前病变炎症反应的调节作用 被引量：2

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作者 喻大军 顾康生 钱军 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2014年第8期1128-1131,共4页

目的探讨胆碱能抗炎通路(CAP)对胃癌癌前病变(PLGC)炎症反应的调节作用。方法将56只Wistar大鼠随机分为正常对照组10只,模型组46只。模型组采用N-甲基-N'-硝基-N-亚硝基胍(MNNG)为主的复合造模法制备PLGC大鼠模型。将造模成功的大... 目的探讨胆碱能抗炎通路(CAP)对胃癌癌前病变(PLGC)炎症反应的调节作用。方法将56只Wistar大鼠随机分为正常对照组10只,模型组46只。模型组采用N-甲基-N'-硝基-N-亚硝基胍(MNNG)为主的复合造模法制备PLGC大鼠模型。将造模成功的大鼠随机抽取40只分为模型组、PNU282987低剂量组(1.6 mg/kg)、PNU282987中剂量组(2.0 mg/kg)、PNU282987高剂量组(2.4 mg/kg),每组10只。正常对照组与模型组正常饲养,PNU282987组每日按以上剂量腹腔注射1次,给药3周。检测各组大鼠血清和病变组织中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)促炎因子的表达。结果 PLGC造模成功的各组大鼠血清及病变组织中TNF-α、IL-6的含量明显高于正常对照组(P<0.05),PNU282987高剂量组(2.4 mg/kg)大鼠血清及病变组织中TNF-α、IL-6的含量低于中、低剂量组及模型组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论α7烟碱乙酰胆碱受体(α7nAchRs)激动剂PNU282987可能通过CAP下调TNF-α和IL-6等促炎因子的水平。 展开更多

关键词 胆碱能抗炎通路 胃癌 炎症反应

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胆碱能抗炎通路对内毒素复合油酸致大鼠急性肺损伤的影响

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作者 郑晖 许绍发 +1 位作者 贾鸿彦 古淑香 《首都医科大学学报》 CAS 2012年第3期371-376,共6页

目的研究胆碱能抗炎通路(cholinergic anti-inflammatory pathway,CAP)对内毒素复合油酸2次打击致大鼠急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的影响及其可能的作用机制。方法 24只雄性Wistar大鼠,体质量250±20g。按数字表法将大鼠随... 目的研究胆碱能抗炎通路(cholinergic anti-inflammatory pathway,CAP)对内毒素复合油酸2次打击致大鼠急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的影响及其可能的作用机制。方法 24只雄性Wistar大鼠,体质量250±20g。按数字表法将大鼠随机分为4组,每组6只。①对照组(control group,C组):腹腔注射生理盐水10 mL.kg-1;②急性肺损伤(ALI)组:腹腔注射1%内毒素(lipopolysaccharide,LPS)10 mg.kg-1,30 min后静脉注射油酸(oleic acid,OA)0.15 mL.kg-1;③电刺激(stimulation,ST)组:右颈迷走神经干连接刺激电极,以5 V、2 ms、1 Hz强度持续刺激神经10 min,腹腔注射1%LPS 10 mg.kg-1,再持续刺激神经10 min,20min后静脉注射OA 0.15 mL.kg-1;④他克林(tetrahydroaminoacridine,THA)组:静脉注射胆碱酯酶抑制剂THA 1.5 mg.kg-1,10min后行急性肺损伤操作。各组动物均于130 min后从颈总动脉采血1 mL行血气分析,处死动物采集标本,分别检测肺组织Toll-样受体-2(Toll-like receptor-2,TLR2)和TLR4 mRNA、核转录因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)p65、血清白介素-6(interleukin-6,IL-6)、肺组织髓过氧化物酶(mycloperoxidase,MPO)含量和肺组织湿质量-干质量比(wet weight/dry weight,W/D),HE染色观察左肺组织病理学改变。结果 ALI组与C组比较,pH和动脉氧分压(partial pressure of oxygen,PaO2)均显著下降,二氧化碳分压(partial pressure of carbon dioxide,PaCO2)显著升高;肺泡破坏严重,有大量组织液渗出;肺组织W/D及MPO活性均显著增高;肺组织NF-κB p65蛋白表达明显增强;血清IL-6浓度显著升高;与C组相比,其余3个实验组肺组织TLR2和TLR4mRNA表达均显著增加,组间比较差异无统计学意义;ST组和THA组与ALI组比较,pH和PaO2均显著升高,PaCO2显著下降;肺组织病理改变明显改善;肺组织W/D及MPO活性均显著降低;肺组织NF-κB p65蛋白表达及血清IL-6浓度显著下降。结论电刺激迷走神经或者静脉注射他克林可通过激活CAP,减轻LPS复合油酸2次打击致大鼠ALI时的炎性反应;其可能的机制是抑制NF-κB途径活化,在转录前水平发挥抗炎作用,但是不影响ALI时TLR2和TLR4mRNA的活化。 展开更多

关键词 胆碱能抗炎通路 急性肺损伤 Toll-样受体

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ABR功能与胆碱能抗炎通路

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作者 苏定冯 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第B11期28-29,共2页

长期以来,我们致力于对动脉压力感受性反射（arterialbaroreflex,ABR）的研究.ABR是心血管活动最重要的调节机制,我们发现ABR功能低下导致许多心脑血管疾病的预后不良,包括心肌梗死、心力衰竭、脑卒中、动脉粥样硬化、高血压的器官损伤... 长期以来,我们致力于对动脉压力感受性反射（arterialbaroreflex,ABR）的研究.ABR是心血管活动最重要的调节机制,我们发现ABR功能低下导致许多心脑血管疾病的预后不良,包括心肌梗死、心力衰竭、脑卒中、动脉粥样硬化、高血压的器官损伤、心律失常、内毒素休克等.同时,我们用药物改善ABR功能,就能改善这些心脑血管疾病的预后.因此,我们提出改善ABR功能是心脑血管疾病防治的新策略.我们对一系列作用于心血管系统的药物进行了研究,发现改善ABR功能作用最强的是酮色林.动物实验中,酮色林能够改善各种原因引起的ABR功能低下.酮色林可以改善心肌梗死、内毒素休克的预后,减轻动脉粥样硬化,延缓脑卒中的发生,治疗心力衰竭.对酮色林的新用途,我们申请了一系列的专利.作为先导化合物,我们合成了一系列衍生物,进行优选.ABR是一个很复杂的反射弧,有5个环节.我们发现,改善ABR功能的主要环节在中枢,涉及的受体是5HT-2A受体.ABR功能低下导致心脑血管疾病预后不良的分子机制是什么？二十多年来这个问题一直在困扰着该领域的专家们.经过多年努力,我们课题组终于给出了答案：链接ABR功能与心血管疾病预后的关键分子是乙酰胆碱,关键受体是α7烟碱型乙酰胆碱受体（简称α7受体）.我们发现,激活α7受体后有四大作用：抗炎、抗细胞凋亡、抗氧化应激、促进血管新生.这些作用与改善ABR功能见到的作用完全重合.用α7受体阻断剂和基因敲除小鼠进行的系列研究确认了α7受体是心血管疾病防治的新靶点.山莨菪碱是中国科学家1965年从茄科植物唐古特莨菪中提取出的生物碱,其人工合成品为654.2.山莨菪碱用于治疗休克取得了很好的效果.但是其作用的分子机制还不清楚.我们实验室前期的研究发现了山莨菪碱通过阻断M胆碱受体,使体内更多的乙酰胆碱作用于巨噬细胞尼古丁α7受体,加强了乙酰胆碱对α7受体的激活作用.但是,临床上单独使用山莨菪碱存在用药剂量大,容易产生副作用的缺点.我们将山莨菪碱和新斯的明联合使用,协同激活胆碱能抗炎通路,以增强其疗效,降低其副作用.创制的新药取名新斯莨菪碱,可用于急性脑卒中的救治和挤压综合征的救治.该新药已经被国家药审办受理,待批临床试验.同时,一系列α7受体的激动剂正在合成和筛选. 展开更多

关键词 胆碱能抗炎通路 ABR功能 Α7烟碱型乙酰胆碱受体 心脑血管疾病 动脉压力感受性反射 动脉粥样硬化 内毒素休克 人工合成品

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胆碱能抗炎通路对脓毒症大鼠早期炎症与免疫反应具有负向调控作用 被引量：16

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作者 李红兵 李媛 +2 位作者 王武石 彭宗爽 吴芳 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第5期647-653,共7页

目的通过对特异性胆碱能受体α7nAChR进行干预,探讨胆碱能抗炎通路(CAP)在脓毒症早期对炎症与免疫的调控。方法采用SPF级SD大鼠64只,用随机数字表法分组,对照组8只:正常饲养,不做任何处理;假手术组8只:大鼠剖腹但不进行盲肠结扎穿刺法(C... 目的通过对特异性胆碱能受体α7nAChR进行干预,探讨胆碱能抗炎通路(CAP)在脓毒症早期对炎症与免疫的调控。方法采用SPF级SD大鼠64只,用随机数字表法分组,对照组8只:正常饲养,不做任何处理;假手术组8只:大鼠剖腹但不进行盲肠结扎穿刺法(CLP)制备脓毒症模型,并予哌拉西林(50 mg/kg,腹腔注射,3次/d,连续3 d);脓毒症组共48只,采用CLP脓毒症模型制备,制备成功后随机分为模型组16只:予哌拉西林(50 mg/kg,腹腔注射,3次/d,连续3 d)及生理盐水(1 mL/100 g,腹腔注射,3次/d,连续3 d);GTS-21组16只,哌拉西林使用同脓毒症组,并以GTS-21(4 mg/kg,腹腔注射,1次/d,连续3 d)进行干预;甲基牛扁亭(MLA)组16只:哌拉西林使用同脓毒症组,并以MLA(4.8 mg/kg,腹腔注射,1次/d,连续3 d)进行干预。记录各组大鼠MSS评分并进行短程HRV分析,3 d后处死大鼠采集血液,采用ELISA测定血清TNF-α、IL-1α、IL-10、IL-6、HMGB1、sCD14等细胞因子、采用细胞流式方法测定淋巴细胞CD4+CD25+Treg与TH17阳性细胞比例。结果与对照组比较,脓毒症大鼠MSS评分明显升高,HRV指标(SDNN,RMSSD,HF,SD1,SD2)明显下降(P<0.05);GTS-21明显改善了脓毒症MSS评分(P<0.05),MLA较GTS-21明显增加MSS评分(P<0.05),二者对HRV指标无显著影响(P>0.05);脓毒症大鼠血清TNF-α、IL-1α、IL-10、IL-6、HMGB1、sCD14浓度、淋巴细胞CD4+CD25+Treg与TH17淋巴细胞明显升高(P<0.05),Treg/TH17较对照组明显降低(P<0.05),GTS-21能明显降低脓毒症血清TNF-α、IL-1α、IL-6、HMGB1、sCD14浓度及TH17淋巴细胞百分比(P<0.05);MLA增加脓毒症大鼠血清TNF-α、IL-1α、IL-10、IL-6、HMGB1、sCD14浓度与CD4+CD25+Treg,TH17淋巴细胞百分比、降低模型组大鼠Treg/TH17,与GTS-21组相比有显著差异(P<0.05)。结论CAP对脓毒症早期炎症与免疫反应具有明显的负向调控作用,HRV部分指标能较好的反应CAP对炎症与免疫的调控效能。 展开更多

关键词 胆碱能抗炎通路 脓毒症 促炎细胞因子 免疫平衡 心率变异性

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α7烟碱型乙酰胆碱受体在胆碱能抗炎通路中的作用机制及应用现状 被引量：13

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作者 秦雨涵 侯宏卫 胡清源 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第10期1304-1310,共7页

胆碱能抗炎通路是一条神经-免疫调节通路,以中枢神经系统的迷走神经为起点,以神经递质乙酰胆碱为基础,以免疫细胞膜表面的α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7 nicotinic acetylcholine receptor,α7 nAChR)为关键作用位点。其中,电信号与化学信... 胆碱能抗炎通路是一条神经-免疫调节通路,以中枢神经系统的迷走神经为起点,以神经递质乙酰胆碱为基础,以免疫细胞膜表面的α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7 nicotinic acetylcholine receptor,α7 nAChR)为关键作用位点。其中,电信号与化学信号相互转化,激活JAK-STAT3、PI3K-Akt等信号通路,抑制NF-κB的核转位,进而抑制促炎因子的释放,促进抑炎因子的释放,调节和控制机体的炎症,具体的作用机制正在研究中。研究表明,可以通过使用药物激活α7 nAChR和电刺激迷走神经这2种方法,激活胆碱能抗炎通路。其中,激活α7 nAChR具有操作简便、创伤小和效果显著等优势。常用药物有选择性激动剂,例如PNU282987和GTS-21等,非选择性激动剂例如烟碱。多项研究显示,该方法在脓毒症、缺血再灌注、胃肠炎、骨关节炎和自身免疫病等外周器官炎性疾病治疗中都具有一定的效果。α7 nAChR作为胆碱能抗炎通路的关键作用位点,成为许多炎性疾病的潜在治疗靶点,本文对胆碱能抗炎通路中的α7 nAChR所涉及的抗炎机制、通路激活方式,以及其近年来在炎性疾病中的应用进行了综述,为未来研究其具体作用机制和新的治疗靶点提供参考。 展开更多

关键词 Α7烟碱型乙酰胆碱受体 胆碱能抗炎通路 激动剂 烟碱

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胆碱能抗炎通路及其在脓毒症治疗中的作用 被引量：10

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作者 资双凤 李景辉 +1 位作者 刘蕾 刘芙蓉 《中南大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2020年第1期68-73,共6页

胆碱能抗炎通路是一种神经-免疫调节通路。迷走神经刺激释放的乙酰胆碱与α7烟碱型乙酰胆碱受体的相互作用可阻止促炎细胞因子的合成和释放,最终反馈地调节局部或全身性炎症反应。物理方法刺激迷走神经、药物(如乙酰胆碱受体激动剂)和... 胆碱能抗炎通路是一种神经-免疫调节通路。迷走神经刺激释放的乙酰胆碱与α7烟碱型乙酰胆碱受体的相互作用可阻止促炎细胞因子的合成和释放,最终反馈地调节局部或全身性炎症反应。物理方法刺激迷走神经、药物(如乙酰胆碱受体激动剂)和超声的应用等均可通过胆碱能抗炎通路有效抑制脓毒症的发展。 展开更多

关键词 胆碱能抗炎通路 脓毒症 迷走神经

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患儿体外循环中应用右美托咪定对TLR4/NF-κB胆碱能抗炎通路的影响 被引量：7

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作者 武柯 邱永升 +1 位作者 魏巍 贾英萍 《华中科技大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2022年第6期840-847,共8页

目的探讨患儿体外循环(cardiopulmonary bypass,CPB)中应用右美托咪定对胆碱能抗炎通路的影响。方法本研究共纳入80例接受先天性心脏病手术的患儿,采用随机数字表法将其分为4组(n=20),分别于诱导后静脉输注右美托咪定0.25μg/(kg·h... 目的探讨患儿体外循环(cardiopulmonary bypass,CPB)中应用右美托咪定对胆碱能抗炎通路的影响。方法本研究共纳入80例接受先天性心脏病手术的患儿,采用随机数字表法将其分为4组(n=20),分别于诱导后静脉输注右美托咪定0.25μg/(kg·h)(Dex1组)、0.5μg/(kg·h)(Dex2组),或麻醉后静脉输注乌司他丁1.2万U/(kg·h)(UTI组)以及静脉输注等量生理盐水(NS组),均维持至手术结束。ELISA法检测心肌损伤标志物血清肌酸激酶-同工酶(CK-MB)、心肌型脂肪酸结合蛋白(H-FABP)、心肌肌钙蛋白(cTnI)浓度,脑损伤标志物S100β蛋白、神经元特异性烯醇化酶(NSE)浓度;血气分析仪检测动脉-颈静脉血氧浓度差(Ca-jvO_(2))、脑氧摄取率(ERO_(2));实时荧光定量PCR检测TLR4 mRNA及NF-κB mRNA表达;流式细胞仪检测Th17和Treg细胞的比例;Western blot法检测高迁移率族蛋白B1(HMGB1)含量。结果①Dex2组、UTI组术后6、24、48 h时CK-MB水平明显低于NS组(均P<0.05);Dex1组、Dex2组、UTI组术毕及术后6、24 h时H-FABP水平明显低于NS组(均P<0.05);Dex2组、UTI组术后6、24 h时cTnI水平明显低于NS组(均P<0.05)。②Dex2组、UTI组术毕及术后6、24、48 h时S100β水平明显低于NS组(均P<0.05);Dex2组、UTI组术后6、24 h时NSE水平明显低于NS组(均P<0.05);Dex2组、UTI组CPB后30 min、CPB结束、术毕时Ca-jvO_(2)水平明显高于NS组,ERO_(2)水平明显低于NS组(均P<0.05)。③Dex2组及UTI组外周血单个核细胞(PBMCs)中TLR4 mRNA及NF-κB mRNA表达显著低于NS组(均P<0.05)。④Dex2组及UTI组HMGB1蛋白水平均显著低于NS组(均P<0.05)。⑤UTI组、Dex2组PBMCs中Th17占比明显低于NS组(均P<0.05),Treg细胞占比明显高于NS组(均P<0.05);Dex1组Th17占比明显高于Dex2组、UTI组,Treg细胞占比明显低于Dex2组、UTI组(均P<0.05)。结论0.5μg/(kg·h)右美托咪定可对心脑起到良好的器官保护作用。其机制可能是通过抑制HMGB1和TLR4的表达,降低Th17细胞比例,升高Treg细胞比例,阻断TLR4/NF-κB通路来调节Th17/Treg平衡,从而缓解CPB所致的炎症反应。 展开更多

关键词 右美托咪定 先天性心脏病 胆碱能抗炎通路 体外循环 器官损伤

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可乐定通过激活胆碱能抗炎通路抑制肺损伤小鼠炎性反应 被引量：1

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作者 刘彦锋 刘展 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第7期1283-1287,共5页

目的:探讨可乐定对肺损伤小鼠炎性反应的影响及其作用机制。方法:以脂多糖(lipopolysac charide,LPS)诱导的肺损伤小鼠为模型,静脉注射可乐定,取左肺上叶组织,检测肺湿干重比(W/D)和总肺含水量(TLW),ELISA试剂盒检测炎性因子IL-1β、IL-... 目的:探讨可乐定对肺损伤小鼠炎性反应的影响及其作用机制。方法:以脂多糖(lipopolysac charide,LPS)诱导的肺损伤小鼠为模型,静脉注射可乐定,取左肺上叶组织,检测肺湿干重比(W/D)和总肺含水量(TLW),ELISA试剂盒检测炎性因子IL-1β、IL-6和TNF-α的含量,RT-PCR和Western blot检测α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7nAChR)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)表达的变化;鼻内吸入法将α7nAChR基因RNA干扰慢病毒载体导入肺损伤模型小鼠肺内,或者静脉注射HMGB1外源性蛋白,检测炎性因子和HMGB1的变化。结果:可乐定可减轻LPS诱导的小鼠肺损伤,并通过降低细胞因子IL-6、IL-10和TNF-α水平从而抑制LPS诱导的炎性反应;可乐定促进α7nAChR表达从而激活胆碱能抗炎通路,并抑制HMGB1的表达。结论:可乐定对肺损伤小鼠具有抗炎作用,这可能与激活胆碱能抗炎通路,抑制HMGB1的表达有关。 展开更多

关键词 可乐定 肺损伤 炎性反应 胆碱能抗炎通路 Α7烟碱型乙酰胆碱受体 高迁移率族蛋白B1

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胆碱能抗炎通路在内毒素性急性肺损伤中的信号转导机制 被引量：2

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作者 于淼 黄泽清(指导) 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第21期2682-2684,F0004,共4页

胆碱能抗炎通路(CAP)在脓毒症治疗中通过α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7nAchR)发挥炎症调节作用。抑制核因子-κB和激活Janus激酶/信号转导与转录激活子是其主要信号转导通路,核因子-红细胞相关因子2/血红素氧合酶-1信号转导通路是其潜在靶... 胆碱能抗炎通路(CAP)在脓毒症治疗中通过α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7nAchR)发挥炎症调节作用。抑制核因子-κB和激活Janus激酶/信号转导与转录激活子是其主要信号转导通路,核因子-红细胞相关因子2/血红素氧合酶-1信号转导通路是其潜在靶向治疗路径。现就胆碱能抗炎通路在内毒素性急性肺损伤(ALI)中的信号转导机制进行综述。 展开更多

关键词 胆碱能抗炎通路 脓毒症 急性肺损伤 信号通路

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针刺治疗心脑血管疾病中α7烟碱乙酰胆碱受体抗炎症机制的研究进展 被引量：1

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作者 郭昊然 王泽然 +3 位作者 王冠群 王子敬 郝婷 牛舰霏 《世界中医药》 北大核心 2025年第4期696-702,共7页

心脑血管疾病病因病机复杂,是严重影响人类健康的危险疾病。近年来大量研究报道了炎症在促进心脑血管事件发生发展中发挥重要作用,靶向α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7nAChR)对抗炎症被认为是心脑血管疾病的新疗法。研究者通过采用迷走神经... 心脑血管疾病病因病机复杂,是严重影响人类健康的危险疾病。近年来大量研究报道了炎症在促进心脑血管事件发生发展中发挥重要作用,靶向α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7nAChR)对抗炎症被认为是心脑血管疾病的新疗法。研究者通过采用迷走神经刺激和药物激活的干预深入探究α7nAChR在心脑血管疾病中发挥的作用和相关的分子机制,但上述2种干预方式在临床使用中面临诸多限制。针刺疗法作为具有千年传承的中医学,被证实可通过刺激迷走神经激活α7nAChR,且能产生与药物类非针刺疗法相似的作用,但是目前对针刺疗法在心脑血管疾病中通过激活α7nAChR的相关分子机制的认识相对较少,不利于提高针刺疗效。 展开更多

关键词 针刺疗法 心血管疾病 脑血管疾病 胆碱能抗炎通路 α7烟碱乙酰胆碱受体 综述

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分子模拟和生物学效应结合研究盐酸小檗碱抗AchE与胆碱能抗炎机制相关性 被引量：8

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作者 邹欣 王定坤 +2 位作者 李芬 赵云斌 王开富 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2016年第1期46-49,I0002,共5页

目的:体外研究盐酸小檗碱抗乙酰胆碱酯酶(Ach E)活性、增加乙酰胆碱(Ach)神经递质作用与胆碱能抗炎机制的关联性,方法:利用生物信息模拟技术,模拟以盐酸小檗碱为代表的5种生物碱(配体)与Ach E(受体)相互分子对接效应与差异性;将小鼠禁食... 目的:体外研究盐酸小檗碱抗乙酰胆碱酯酶(Ach E)活性、增加乙酰胆碱(Ach)神经递质作用与胆碱能抗炎机制的关联性,方法:利用生物信息模拟技术,模拟以盐酸小檗碱为代表的5种生物碱(配体)与Ach E(受体)相互分子对接效应与差异性;将小鼠禁食12 h后脱臼处死,开腹取出回肠制备组织匀浆,采用BCA法测定肠组织匀浆中总蛋白含量,将盐酸小檗碱与肠组织液置37℃共孵育后于30、60、90、120 min分别用酶法检测组织液中Ach E活性,另在组织液中预先加入已知量的Ach然后与盐酸小檗碱置37℃共孵育后于30、60、90、120 min分别用生物化学方法检测组织液中Ach含量,结果:分子模拟5种生物碱中只有盐酸小檗碱能与Ach E结合部位进行分子对接而抑制其活性;盐酸小檗碱对小鼠肠道Ach E活性有明显的抑制作用,在不同孵育时间内,盐酸小檗碱对Ach E的抑制效率也不一样,30、60、90、120 min抑制率分别为:(39.25±3.27)%、(70.10±4.18)%、(68.09±3.62)%、(74.57±4.25)%当Ach E被抑制的同时Ach的量也发生不同的变化,30、60、90、120 min其含量分别为:(226.49±80.75)、(86.79±46.52)、(118.44±67.72)、(89.05±64.87)μg/m L。即Ach E被抑制程度越大Ach的量增加越多,在60 min内酶受抑制率达到峰值,随后在平台期波动,Ach的量也随其而波动,结论:体外分子模拟和生物学效应研究均表明盐酸小檗碱对Ach E有明显的抑制作用,由于Ach E、Ach与炎症和胰岛素抵抗有密切联系,因此认为盐酸小檗碱治疗诸多疾病(包括改善胰岛素抵抗、降低血糖、防治阿尔茨海默氏病)可能与其抗胆碱脂酶活性、激活胆碱能抗炎通路有关。 展开更多

关键词 盐酸小檗碱 乙酰胆碱酯酶 乙酰胆碱 胆碱能抗炎通路

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星状神经节阻滞通过调控α7nAChR表达减轻急性腹膜炎大鼠的炎症反应

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作者 覃禹翱 邹学军 +2 位作者 刘格 杨鹏 李林 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第9期2141-2144,共4页

目的:观察星状神经节阻滞(SGB)对急性腹膜炎大鼠炎症反应的影响,探讨其抗炎机制是否与激活α7nAChR受体介导的胆碱能抗炎通路有关。方法:采用随机数字表法将36只SD大鼠分为3组,每组12只:假手术组(S组)、急性腹膜炎(AP组)、SGB治疗组(SGB... 目的:观察星状神经节阻滞(SGB)对急性腹膜炎大鼠炎症反应的影响,探讨其抗炎机制是否与激活α7nAChR受体介导的胆碱能抗炎通路有关。方法:采用随机数字表法将36只SD大鼠分为3组,每组12只:假手术组(S组)、急性腹膜炎(AP组)、SGB治疗组(SGB组)。S组腹腔注射1 ml/100 g的生理盐水,行右侧颈交感神经分离但不结扎;AP组腹腔注射2%乙酸液1 ml/100 g,造模成功后行右侧颈交感神经分离但不结扎;SGB组腹腔注射2%乙酸液1 ml/100 g,造模成功后对右侧颈交感神经分离切断后结扎。术后24 h采集大鼠腹主动脉血样,ELISA检测血清IL-1β、IL-6、TNF-α的浓度;光镜下观察腹膜组织病理变化;采用Western blot测定大鼠腹膜组织中α7nAChR表达水平。结果:与S组相比,AP组和SGB组血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平明显升高(P<0.05);与AP组相比,SGB组血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平明显降低(P<0.05)。各组大鼠的腹膜组织切片经HE染色结果显示,S组腹膜组织结构基本完整,细胞结构正常;AP组细胞结构紊乱,有大量炎症细胞浸润,多见出血和坏死细胞;SGB组有少量炎症细胞浸润,细胞结构基本正常,少见出血和坏死细胞。腹膜组织中SGB组的α7nAChR蛋白表达水平明显高于S组和AP组(P<0.05)。结论:SGB可以减轻急性腹膜炎大鼠的炎症反应,其机制可能与激活α7nAChR介导的胆碱能抗炎通路有关。 展开更多

关键词 星状神经节阻滞 急性腹膜炎 炎症 胆碱能抗炎通路

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