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TNF-α、TGF-β_1在胆汁淤积性肝硬化中平衡调控肝脏干细胞分化
被引量:
17
1
作者
杨博
罗庆
+5 位作者
康权
肖程
王健
李志鹏
龚梦嘉
毕杨
《南方医科大学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2018年第4期375-383,共9页
目的探讨TNF-α、TGF-β_1在胆汁淤积性肝硬化中的变化及其对肝脏干细胞分化平衡的影响。方法 Balb/c小鼠行胆总管结扎术,血生化指标和肝脏HE染色评价造模情况;免疫组织化学和蛋白印迹检测造模后TNF-α、TGF-β_1的变化;以小鼠胚胎肝脏...
目的探讨TNF-α、TGF-β_1在胆汁淤积性肝硬化中的变化及其对肝脏干细胞分化平衡的影响。方法 Balb/c小鼠行胆总管结扎术,血生化指标和肝脏HE染色评价造模情况;免疫组织化学和蛋白印迹检测造模后TNF-α、TGF-β_1的变化;以小鼠胚胎肝脏干细胞HP14-19为研究对象,TNF-α、TGF-β_1分不同浓度干预,蛋白印迹、Real-time PCR、PAS染色评价分化情况。结果胆总管结扎组中血生化指标明显升高(P<0.05),HE染色见胶原纤维增多,TNF-α、TGF-β_1表达高于假手术组(P<0.05);TNF-α、TGF-β_1诱导分化3 d后,其分化情况与对照组相比,无明显差别;诱导分化5 d后,TNF-α、TGF-β_1各浓度组的PAS染色强于对照组,TNF-α20、40、80 ng/mL浓度组的细胞角蛋白18(ck18)明显高于细胞角蛋白19(ck19)(P<0.05),而TGFβ_1则相反,20、40、80 ng/mL浓度组的ck19高于ck18(P<0.05);诱导分化10 d后,TNF-α、TGF-β_1促分化的趋势与诱导5 d时相同,且蛋白印迹、PAS染色更强,但Real-time PCR表达更低。结论胆总管结扎术能成功模拟胆汁淤积性肝硬化,TNF-α、TGF-β_1在该疾病中表达均增加,但它们对于肝脏干细胞的分化平衡发挥着相互制约的作用:前者主要促进肝脏干细胞向肝细胞分化,而后者则主要促进其向胆管细胞分化。
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关键词
胆汁淤积性肝硬化
TNF-Α
TGF-Β1
肝脏干细胞
分化
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职称材料
胆汁淤积性肝硬化大鼠模型的改良
被引量:
8
2
作者
宣佶
田耀洲
+3 位作者
曹鹏
胡春萍
蔡雪婷
张伟
《中国比较医学杂志》
CAS
2014年第4期57-61,F0003,共6页
目的构建肝纤维化大鼠模型,并对经典结扎胆总管(BDL)复制模型方法进行适当改进。方法 80只SD雄性成熟大鼠,按随机数字表法分为A组40只、B组40只,分别运用胆总管结扎法和肝门部肝总管缝扎法先后两次造模,各取其中10只为假手术组进行对照...
目的构建肝纤维化大鼠模型,并对经典结扎胆总管(BDL)复制模型方法进行适当改进。方法 80只SD雄性成熟大鼠,按随机数字表法分为A组40只、B组40只,分别运用胆总管结扎法和肝门部肝总管缝扎法先后两次造模,各取其中10只为假手术组进行对照,术后1周眼眶取血采用酶联免疫吸附法检测血清谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)、白蛋白/球蛋白(A/G),术后4周HE染色观察大鼠肝组织病理学变化,采用免疫组化染色分析肝脏组织α-SMA和CK-19表达水平。结果两种方法均表现出明显肝功能损害;标本胆小管增生明显,肝脏假小叶形成,达到早期肝硬化,肝脏α-SMA和CK-19表达水平明显升高,胆总管结扎组死亡率为66.7%,肝门部肝总管缝扎组死亡率为26.7%。结论肝门缝扎法可成功建立胆汁淤积性肝硬化大鼠模型,能够明显降低模型动物死亡率,提高模型质量及实验效率。
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关键词
胆总管结扎
肝门部肝总管缝扎
胆汁淤积性肝硬化
模型
大鼠
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职称材料
题名
TNF-α、TGF-β_1在胆汁淤积性肝硬化中平衡调控肝脏干细胞分化
被引量:
17
1
作者
杨博
罗庆
康权
肖程
王健
李志鹏
龚梦嘉
毕杨
机构
重庆医科大学附属儿童医院肝胆外科
重庆医科大学附属儿童医院儿科研究所干细胞实验室//儿童发育疾病研究所教育部重点实验室//儿童发育重大疾病国家国际科技合作基地//儿科学重庆市重点实验室
出处
《南方医科大学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2018年第4期375-383,共9页
基金
国家自然科学基金(81172545)
重庆市卫生计生委(2017MSXM041)~~
文摘
目的探讨TNF-α、TGF-β_1在胆汁淤积性肝硬化中的变化及其对肝脏干细胞分化平衡的影响。方法 Balb/c小鼠行胆总管结扎术,血生化指标和肝脏HE染色评价造模情况;免疫组织化学和蛋白印迹检测造模后TNF-α、TGF-β_1的变化;以小鼠胚胎肝脏干细胞HP14-19为研究对象,TNF-α、TGF-β_1分不同浓度干预,蛋白印迹、Real-time PCR、PAS染色评价分化情况。结果胆总管结扎组中血生化指标明显升高(P<0.05),HE染色见胶原纤维增多,TNF-α、TGF-β_1表达高于假手术组(P<0.05);TNF-α、TGF-β_1诱导分化3 d后,其分化情况与对照组相比,无明显差别;诱导分化5 d后,TNF-α、TGF-β_1各浓度组的PAS染色强于对照组,TNF-α20、40、80 ng/mL浓度组的细胞角蛋白18(ck18)明显高于细胞角蛋白19(ck19)(P<0.05),而TGFβ_1则相反,20、40、80 ng/mL浓度组的ck19高于ck18(P<0.05);诱导分化10 d后,TNF-α、TGF-β_1促分化的趋势与诱导5 d时相同,且蛋白印迹、PAS染色更强,但Real-time PCR表达更低。结论胆总管结扎术能成功模拟胆汁淤积性肝硬化,TNF-α、TGF-β_1在该疾病中表达均增加,但它们对于肝脏干细胞的分化平衡发挥着相互制约的作用:前者主要促进肝脏干细胞向肝细胞分化,而后者则主要促进其向胆管细胞分化。
关键词
胆汁淤积性肝硬化
TNF-Α
TGF-Β1
肝脏干细胞
分化
Keywords
cholestatic cirrhosis
tumor necrosis factor-a
transforming growth factor-β1
liver stem cells
differentiation
分类号
R575.22 [医药卫生—消化系统]
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职称材料
题名
胆汁淤积性肝硬化大鼠模型的改良
被引量:
8
2
作者
宣佶
田耀洲
曹鹏
胡春萍
蔡雪婷
张伟
机构
南京中医药大学
解放军
江苏省中医药研究院
南京中医药大学附属中西医结合医院
中国中医科学院江苏分院
出处
《中国比较医学杂志》
CAS
2014年第4期57-61,F0003,共6页
基金
国家自然科学基金(No.81060255)
"江苏省六大人才"高峰项目(2013-WS-048)
江苏省科技厅技术基础设施建设计划项目(BM2008152)
文摘
目的构建肝纤维化大鼠模型,并对经典结扎胆总管(BDL)复制模型方法进行适当改进。方法 80只SD雄性成熟大鼠,按随机数字表法分为A组40只、B组40只,分别运用胆总管结扎法和肝门部肝总管缝扎法先后两次造模,各取其中10只为假手术组进行对照,术后1周眼眶取血采用酶联免疫吸附法检测血清谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)、白蛋白/球蛋白(A/G),术后4周HE染色观察大鼠肝组织病理学变化,采用免疫组化染色分析肝脏组织α-SMA和CK-19表达水平。结果两种方法均表现出明显肝功能损害;标本胆小管增生明显,肝脏假小叶形成,达到早期肝硬化,肝脏α-SMA和CK-19表达水平明显升高,胆总管结扎组死亡率为66.7%,肝门部肝总管缝扎组死亡率为26.7%。结论肝门缝扎法可成功建立胆汁淤积性肝硬化大鼠模型,能够明显降低模型动物死亡率,提高模型质量及实验效率。
关键词
胆总管结扎
肝门部肝总管缝扎
胆汁淤积性肝硬化
模型
大鼠
Keywords
Bile duct ligation
Hepatic duct ligation
Cholestatic cirrhosis
Model,rat
分类号
R33 [医药卫生—人体生理学]
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职称材料
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
TNF-α、TGF-β_1在胆汁淤积性肝硬化中平衡调控肝脏干细胞分化
杨博
罗庆
康权
肖程
王健
李志鹏
龚梦嘉
毕杨
《南方医科大学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2018
17
在线阅读
下载PDF
职称材料
2
胆汁淤积性肝硬化大鼠模型的改良
宣佶
田耀洲
曹鹏
胡春萍
蔡雪婷
张伟
《中国比较医学杂志》
CAS
2014
8
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