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肉桂醛调控CD44s/STAT3信号通路抑制胰腺癌细胞增殖和肿瘤细胞干性 被引量:10
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作者 朱素丽 陈运昊 +1 位作者 姚尖平 周兴旺 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第5期676-683,共8页
目的探究肉桂醛(cinnamaldehyde,CA)对胰腺癌PANC-1细胞的增殖、肿瘤细胞干性的影响及其可能的作用机制。方法采用CCK8法检测不同浓度(0、5、15、20、30、50、70、100、150μmol·L^(-1))和不同时间段(24、48、72 h)CA处理对PANC-1... 目的探究肉桂醛(cinnamaldehyde,CA)对胰腺癌PANC-1细胞的增殖、肿瘤细胞干性的影响及其可能的作用机制。方法采用CCK8法检测不同浓度(0、5、15、20、30、50、70、100、150μmol·L^(-1))和不同时间段(24、48、72 h)CA处理对PANC-1细胞存活率的影响;CFSE染色实验检测CA对PANC-1细胞的增殖抑制作用;克隆形成实验检测CA对单个细胞增殖的影响;利用悬浮干细胞成球实验检测CA对成球能力的影响;qRT-PCR和Western blot检测干性相关Nanog、Sox-2及Oct-4基因的表达;流式细胞术分析CA处理前后的CD44^(+)CD24^(+)和ALDH^(+)干细胞亚群比例;Western blot分析CD44s、p-STAT3及STAT3蛋白表达。结果CA可呈浓度和时间依赖性的降低PANC-1细胞的存活率,并抑制肿瘤细胞增殖能力,明显抑制其克隆形成能力;干细胞成球实验结果显示,CA可使细胞成球体积减小,数量变少;CA处理后,细胞的3种干性基因的mRNA和蛋白表达水平均明显降低;CA处理还可减少癌细胞中CD44^(+)CD24^(+)和ALDH^(+)干细胞亚群比例;Western blot结果表明CA可下调CD44s和p-STAT3的表达水平,而对STAT3蛋白表达无影响,加入STAT3激动剂Colivelin TFA可部分回复CA对癌细胞增殖和肿瘤细胞干性的抑制作用。结论CA可显著抑制胰腺癌PANC-1细胞的增殖和肿瘤细胞干性,其机制可能与调控CD44s/STAT3信号通路相关。 展开更多
关键词 肉桂醛 胰腺癌 PANC-1细胞 增殖 肿瘤细胞干性 CD44s/STAT3信号通路
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CAPN4调控肿瘤干细胞干性在肺腺癌顺铂耐药中的作用机制
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作者 张灵玉 刘春江 +1 位作者 李秋妹 叶韵斌 《中国肿瘤生物治疗杂志》 北大核心 2025年第7期681-688,共8页
目的:探讨钙蛋白酶小亚基1(CAPN4)调控肺腺癌顺铂耐药性及肿瘤干细胞干性的作用机制,为通过靶向干性逆转耐药提供实验依据。方法:收集2023年1月至2024年1月期间在福建省肿瘤医院手术切除的10例肺腺癌患者的组织标本,通过免疫组织化学(I... 目的:探讨钙蛋白酶小亚基1(CAPN4)调控肺腺癌顺铂耐药性及肿瘤干细胞干性的作用机制,为通过靶向干性逆转耐药提供实验依据。方法:收集2023年1月至2024年1月期间在福建省肿瘤医院手术切除的10例肺腺癌患者的组织标本,通过免疫组织化学(IHC)法检测5例对顺铂耐药与5例敏感肺腺癌组织中CAPN4的表达差异,并进行组织化学评分(H评分)。利用癌症基因组图谱(TCGA)数据库和基因表达谱交互分析(GEPIA)平台进行肺癌CAPN4基因表达相关的生存分析。另收集2例对顺铂耐药、2例敏感的肺腺癌组织标本,建立肺腺癌类器官(PDO)模型,采用H-E、IHC染色评估PDO与原发肿瘤形态学的一致性。采用慢病毒介导的shRNA技术敲减CAPN4基因表达,运用qPCR和WB法检测PDO中干细胞标志物ALDH1A1、CD133、Nanog和SOX9的基因和蛋白表达水平。通过腺苷三磷酸(ATP)法检测CAPN4下调后肺腺癌PDO对顺铂的敏感性变化,使用半胱氨酸蛋白酶-3(caspase-3)活性检测法评估CAPN4下调的肺腺癌PDO经顺铂处理后的凋亡情况。结果:IHC检测结果表明,耐药肺腺癌患者组织中CAPN4蛋白的表达水平显著上调(P<0.05)。在TCGA数据库肺腺癌患者队列中,CAPN4的高表达与肺腺癌患者的不良预后(OS缩短)显著相关(HR=1.4,P<0.05)。耐药患者来源的PDO中CAPN4蛋白表达、干细胞标志物的基因和蛋白表达水平均显著上调(均P<0.05)。在顺铂敏感性测试中,耐药患者来源PDO的IC50值显著高于敏感患者来源的PDO(P<0.05)。敲低CAPN4后,耐药患者来源的PDO的干细胞标志物表达显著降低,顺铂敏感性增强(P<0.05)。结论:敲低CAPN4可降低肺腺癌PDO的干细胞标志物表达,显著增强其对顺铂的敏感性,为逆转肺癌顺铂耐药提供了潜在治疗靶点。 展开更多
关键词 肺腺癌 顺铂耐药 肿瘤细胞干性 钙蛋白酶小亚基1
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SOX9上调LINC01503表达促进喉鳞状细胞癌细胞恶性生物学行为和肿瘤干细胞干性
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作者 王晶田 赵岩 +3 位作者 刘胜辉 兰利利 吴干勋 沈素朋 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第11期1092-1100,共9页
目的:探究SOX9通过上调长链非编码RNA LINC01503的表达对喉鳞状细胞癌(LSCC)细胞的增殖、迁移、侵袭及肿瘤干细胞干性的影响。方法:常规培养人LSCC细胞AMC-HN-8、TU177、TU212和TU686,用转染试剂将敲减序列及其对照核酸(si-SOX9-NC、si-... 目的:探究SOX9通过上调长链非编码RNA LINC01503的表达对喉鳞状细胞癌(LSCC)细胞的增殖、迁移、侵袭及肿瘤干细胞干性的影响。方法:常规培养人LSCC细胞AMC-HN-8、TU177、TU212和TU686,用转染试剂将敲减序列及其对照核酸(si-SOX9-NC、si-SOX9#1、si-SOX9#2、si-LINC01503-NC、si-LINC01503#1、si-LINC01503#2)或过表达质粒及其对照核酸(pcDNA3.1-SOX-NC、pcDNA3.1-SOX-oe、pcDNA3.1-LIN01503-NC和pcDNA3.1-LIN01503-oe)分别转染至TU177细胞或TU686细胞,记为si-SOX9-NC组、si-SOX9#1组、si-SOX9#2组、si-LINC01503-NC组、si-LINC01503#1组、si-LINC01503#2组;pcDNA3.1-SOX9-NC组、pcDNA3.1-SOX9-oe组、pcDNA3.1-LINC01503-NC组、pcDNA3.1-LINC01503-oe组、si-SOX9-NC+pcDNA3.1-LINC01503-NC组和si-SOX9+pcDNA3.1-LINC01503-oe组。qPCR法检测SOX9 mRNA和LINC01503在各组细胞中的表达,生物信息学分析SOX9与LINC0503启动子区的结合位点,双萤光素酶报告基因实验和染色质免疫共沉淀实验验证SOX9与LINC01503启动子区是否直接结合,WB法检测SOX9的敲减效率及LINC01503对TU177和TU686细胞干性标志物表达的影响,MTS法检测各组细胞的增殖活力,划痕愈合和Transwell小室实验检测各组细胞的迁移能力,克隆形成实验检测各组细胞的克隆形成能力。结果:SOX9在各种LSCC细胞中呈高表达(均P<0.05),数据库数据分析显示,在头颈部鳞状细胞癌中,SOX9与LINC01503表达呈正相关(R=0.12,P=0.0059);SOX9可与LINC01503启动子区直接结合并促进其转录表达(均P<0.05);敲减LINC01503可明显抑制TU177细胞的增殖、迁移、侵袭(均P<0.05),过表达LINC01503明显促进TU686细胞增殖、迁移、侵袭的能力(均P<0.05),提高TU686细胞克隆形成能力和细胞干性标志物分子CD133、OCT4、SOX2的mRNA和蛋白水平表达(均P<0.05),敲减LINC01503则均可抑制TU686细胞的克隆形成和细胞干性标志物的表达(均P<0.05);敲减SOX9均可明显抑制TU177细胞的增殖、迁移和侵袭能力,降低其干性细胞标志物的表达(均P<0.05),同时过表达LINC01503则可部分逆转敲减SOX9对TU177细胞恶性生物学行为和干性标志物表达的抑制作用(均P<0.05)。结论:SOX9和LINC01503在LSCC细胞中呈高表达,SOX9可能通过上调LINC01503表达提高LSCC细胞增殖、转移和侵袭能力和肿瘤干细胞干性。 展开更多
关键词 喉鳞状细胞 SOX9 LINC01503 增殖 迁移 侵袭 肿瘤细胞干性
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miR-139-5p修饰UC-MSC来源外泌体对乳腺癌细胞干性和放疗敏感性的影响
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作者 时彩艳 黄国定 +1 位作者 李崇伟 刘峰 《中国医科大学学报》 北大核心 2025年第3期251-256,共6页
目的探究miR-139-5p修饰的人脐带间充质干细胞(UC-MSC)来源的外泌体对乳腺癌细胞干性和放疗敏感性的影响。方法UC-MSC转染miR-139-5p模拟物和阴性对照后,提取外泌体并鉴定。将乳腺癌MCF-7细胞分为对照组、miR-NC Exo组、miR-139-5p Exo... 目的探究miR-139-5p修饰的人脐带间充质干细胞(UC-MSC)来源的外泌体对乳腺癌细胞干性和放疗敏感性的影响。方法UC-MSC转染miR-139-5p模拟物和阴性对照后,提取外泌体并鉴定。将乳腺癌MCF-7细胞分为对照组、miR-NC Exo组、miR-139-5p Exo组,免疫荧光染色观察外泌体被细胞摄取情况,细胞肿瘤球形成实验检测肿瘤球形成数量,Western blotting检测细胞中干性相关蛋白Nanog、SOX2和OCT4的表达。将MCF-7细胞分为对照组、2 Gy X线组、miR-139-5p Exo组、miR-139-5p Exo+2 Gy X线组,MTT法检测细胞存活率,流式细胞术检测细胞凋亡率。结果成功分离到UC-MSC来源的外泌体,且转染miR-139-5p的UCMSC来源的外泌体中miR-139-5p相对表达量高于转染miR-NC的UC-MSC来源的外泌体(P<0.05),2种外泌体均能被MCF-7细胞摄取。与对照组、miR-NC Exo组比较,miR-139-5p Exo组MCF-7细胞肿瘤球形成数量减少,Nanog、SOX2和OCT4蛋白的相对表达水平下调(P<0.05)。与对照组比较,2 Gy X线组和miR-139-5p Exo组MCF-7细胞存活率下降,凋亡率升高(P<0.05);与2 Gy X线组比较,miR-139-5p Exo+2 Gy X线组MCF-7细胞存活率下降,凋亡率升高(P<0.05)。结论经miR-139-5p修饰的UC-MSC来源的外泌体能够抑制乳腺癌MCF-7细胞干性特征,并提高MCF-7细胞的放疗敏感性。 展开更多
关键词 乳腺癌 miR-139-5p 外泌体 肿瘤细胞干性 放疗敏感性
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神经母细胞瘤肿瘤干细胞及其干性调控的研究进展 被引量:1
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作者 王超宇 龚宝成 +1 位作者 靳燕(综述) 赵强(审校) 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2023年第14期750-755,共6页
神经母细胞瘤(neuroblastoma,NB)是一种以高度异质性为特征的儿童恶性肿瘤,肿瘤细胞的干性是导致肿瘤内异质性的决定因素之一。NB细胞干性在其发生发展、治疗耐药、复发转移等过程中均发挥着重要作用。Ⅰ型NB细胞被认为是NB中的干性细... 神经母细胞瘤(neuroblastoma,NB)是一种以高度异质性为特征的儿童恶性肿瘤,肿瘤细胞的干性是导致肿瘤内异质性的决定因素之一。NB细胞干性在其发生发展、治疗耐药、复发转移等过程中均发挥着重要作用。Ⅰ型NB细胞被认为是NB中的干性细胞亚群,近年来已有许多可能的NB干性细胞亚群标志物被提出。NB细胞的干性受到包括肿瘤微环境在内的多种因素调控,许多非编码RNA和信号通路也在NB细胞干性的调控中起到重要作用。本文针对肿瘤细胞干性在NB中的近期研究进展进行综述。 展开更多
关键词 神经母细胞 肿瘤细胞 肿瘤细胞干性 肿瘤微环境
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