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结直肠癌外泌体诱导肿瘤相关巨噬细胞极化抑制CD8^(+)T细胞抗肿瘤活性
1
作者 周江浩 谢书海 陈勇 《中国医科大学学报》 北大核心 2025年第1期61-68,共8页
目的探讨结直肠癌外泌体诱导巨噬细胞极化对CD8^(+)T细胞抗肿瘤活性的影响。方法M0型巨噬细胞与PBS及HT-29和LoVo细胞外泌体(HT-29 exo和LoVo exo)共孵育48 h(PBS组、HT-29 exo组、LoVo exo组),实时定量PCR检测细胞中M2型巨噬细胞标志物... 目的探讨结直肠癌外泌体诱导巨噬细胞极化对CD8^(+)T细胞抗肿瘤活性的影响。方法M0型巨噬细胞与PBS及HT-29和LoVo细胞外泌体(HT-29 exo和LoVo exo)共孵育48 h(PBS组、HT-29 exo组、LoVo exo组),实时定量PCR检测细胞中M2型巨噬细胞标志物CD206、Arginase-1、IL-10、CD163以及M1型巨噬细胞标志物iNOS和IL-1βmRNA表达量。CD8^(+)T细胞与PBS组、HT-29 exo组和LoVo exo组M0巨噬细胞共孵育48 h(PBS+M0组、HT-29 exo+M0组和LoVo exo+M0组),流式细胞术检测CD8^(+)T细胞中PD-1的表达。将PBS+M0组、HT-29 exo+M0组和LoVo exo+M0组CD8^(+)T细胞分别与HT-29及LoVo细胞共孵育24 h(PBS+M0/CD8^(+)T组,HT-29 exo+M0/CD8^(+)T组和LoVo exo+M0/CD8^(+)T组),ELISA检测细胞上清γ干扰素(IFN-γ)、穿孔素(perforin)和颗粒酶B(granzyme B)浓度,细胞毒性实验检测HT-29和LoVo细胞裂解率。结果与PBS组相比,HT-29 exo组、LoVo exo组细胞中CD206、Arginase-1、IL-10、CD163 mRNA表达显著上调(P<0.05),iNOS和IL-1βmRNA表达显著下调(P<0.05)。与PBS+M0组相比,HT-29 exo+M0组和LoVo exo+M0组CD8^(+)T细胞PD-1表达上调(P<0.001)。与PBS+M0/CD8^(+)T组相比,HT-29 exo+M0/CD8^(+)T组和LoVo exo+M0/CD8^(+)T组细胞培养上清中IFN-γ、perforin、granzyme B浓度以及HT-29和LoVo细胞裂解率均显著降低(P<0.001)。结论HT-29 exo和LoVo exo诱导的M2型巨噬细胞可抑制CD8^(+)T细胞抗肿瘤活性。 展开更多
关键词 结直肠癌 外泌体 肿瘤相关巨噬细胞 CD8^(+)T细胞
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miR-761通过调控肿瘤相关巨噬细胞极化对骨肉瘤MG63细胞上皮-间质转化的影响 被引量：1
2
作者 高世磊 王家强 +4 位作者 姚伟涛 田志超 李超 梁潇潇 王鑫 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期978-988,共11页
目的:分析外泌体(Exo)微小RNA-761(miR-761)通过调控肿瘤相关巨噬细胞(TAM)极化对骨肉瘤(OS)细胞上皮-间质转化(EMT)进程的影响,阐明其相关的作用机制。方法:miR-761质粒和阴性对照(miR-NC)质粒分别转染至HEK239细胞中,同时设不转染的... 目的:分析外泌体(Exo)微小RNA-761(miR-761)通过调控肿瘤相关巨噬细胞(TAM)极化对骨肉瘤(OS)细胞上皮-间质转化(EMT)进程的影响,阐明其相关的作用机制。方法:miR-761质粒和阴性对照(miR-NC)质粒分别转染至HEK239细胞中,同时设不转染的细胞为对照组,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测转染效果。分离含miR-761的Exo,采用透射电镜观察Exo形态,采用纳米颗粒分析仪检测Exo样品浓度和粒径分布,Western blotting法检测Exo表面标志蛋白表达情况。采用佛波酯(PMA)刺激人单核细胞白血病THP-1细胞成为M0巨噬细胞,采用含miR-761的Exo处理M0巨噬细胞并与OS MG63细胞建立共培养体系,实验分组为M0组、TAM组、miR-761 NC组和miR-761 Exo组,收集各组M0巨噬细胞,流式细胞术检测各组细胞中M1巨噬细胞标志物CD86和M2巨噬细胞标志物CD206阳性率,Western blotting法检测各组细胞中M1巨噬细胞分泌因子白细胞介素1β(IL-1β)及肿瘤坏死因子α(TNF-α)和M2巨噬细胞分泌因子白细胞介素10(IL-10)及转化生长因子β1(TGF-β1)蛋白表达水平;采用含miR-761的Exo处理M0巨噬细胞并与MG63细胞建立共培养体系,实验分为对照组、TAM组、miR-NC Exo+TAM组和miR-761 Exo+TAM组,收集各组MG63细胞,免疫荧光染色法观察各组MG63细胞中E-钙黏附蛋白(E-cadherin)和波形蛋白(Vimentin)荧光强度,Western blotting法检测各组细胞中E-cadherin、Vimentin及EMT调控相关转录因子Twist1、Snail和Slug蛋白表达水平,Transwell小室实验检测各组MG63细胞中侵袭和迁移细胞数。结果:通过转染实验成功获得含miR-761的HEK239细胞,并分离得到Exo。与M0组比较,TAM组巨噬细胞中CD86阳性率降低(P<0.05),CD206阳性率升高(P<0.05),IL-1β和TNF-α蛋白表达水平降低(P<0.05),IL-10和TGF-β1蛋白表达水平升高(P<0.05);与TAM组比较,miR-761 Exo组巨噬细胞中CD86阳性率升高(P<0.05),CD206阳性率降低(P<0.05),IL-1β和TNF-α蛋白表达水平升高(P<0.05),IL-10和TGF-β1蛋白表达水平降低(P<0.05)。与对照组比较,TAM组MG63细胞中E-cadherin荧光表达强度减弱而Vimentin荧光表达强度增强,E-cadherin蛋白表达水平降低(P<0.05),Vimentin、Twist1、Snail和Slug蛋白表达水平升高(P<0.05),迁移细胞数和侵袭细胞数增加(P<0.05);与TAM组比较,miR-761 Exo+TAM组MG63细胞中E-cadherin荧光表达强度增强而Vimentin荧光表达强度减弱,E-cadherin蛋白表达水平升高(P<0.05),Vimentin、Twist1、Snail和Slug蛋白表达水平降低(P<0.05),迁移细胞数和侵袭细胞数减少(P<0.05)。结论:Exo传递miR-761能够抑制OS细胞EMT进程,进而抑制细胞的迁移和侵袭,其作用机制可能与调控TAM极化作用有关。 展开更多
关键词 骨肉瘤 微小RNA-761 外泌体 上皮-间质转化 肿瘤相关巨噬细胞极化
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食管鳞状细胞癌外泌体miR-181b-5p通过靶向抑制PTEN促进肿瘤相关巨噬细胞极化
3
作者 樊慧 赵乃阔 +4 位作者 陈林林 李治国 柳淼 张远英 周超锋 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期1441-1446,共6页
目的:探究食管鳞状细胞癌外泌体miR-181b-5p对M2型巨噬细胞极化的影响及机制。方法:提取并鉴定食管鳞状细胞癌外泌体,qRT-PCR检测miR-181b-5p在食管鳞状癌细胞及其外泌体中的表达。M0型巨噬细胞分为PBS组、HEEC exo组、Eca-109 exo组、m... 目的:探究食管鳞状细胞癌外泌体miR-181b-5p对M2型巨噬细胞极化的影响及机制。方法:提取并鉴定食管鳞状细胞癌外泌体,qRT-PCR检测miR-181b-5p在食管鳞状癌细胞及其外泌体中的表达。M0型巨噬细胞分为PBS组、HEEC exo组、Eca-109 exo组、miR-NC exo组、miR-181b-5p exo组、miR-NC组、miR-181b-5p mimic组、si-NC组、si-PTEN组、miR-181b-5p exo+PTEN组,qRT-PCR检测各组细胞中CD163、CD206、iNOS、TNF-α表达。双荧光素酶报告基因实验验证miR-181b-5p和PTEN的靶向关系。结果:miR-181b-5p在食管鳞状癌细胞TE-13、TE-12、TE-10、Eca-109、KYSE30及其外泌体中显著高表达(P<0.001)。相比于miR-NC组,miR-181b-5p mimic组细胞CD163和CD206表达显著上调(P<0.001),iNOS和TNF-α表达显著下调(P<0.001)。双荧光素酶报告基因结果显示PTEN为miR-181b-5p的靶基因。相比于si-NC组,si-PTEN组细胞CD163和CD206表达显著上调(P<0.001),iNOS和TNF-α表达显著下调(P<0.001)。相比于PBS组,Eca-109 exo组细胞CD163和CD206表达显著上调(P<0.001),而iNOS和TNF-α表达显著下调(P<0.001)。相比于miR-NC exo组,miR-181b-5p exo组细胞CD163和CD206表达显著上调(P<0.001),而iNOS和TNF-α表达显著下调(P<0.001)。相比于miR-181b-5p exo组,miR-181b-5p exo+PTEN组CD163和CD206表达显著下调(P<0.001),而iNOS和TNF-α表达显著上调(P<0.001)。结论:外泌体miR-181b-5p抑制PTEN表达而促进M2型巨噬细胞极化。 展开更多
关键词 食管鳞状细胞癌 外泌体 miR-181b-5p 巨噬细胞 极化
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中低剂量X射线照射对肿瘤相关巨噬细胞极化类型改变的影响研究
4
作者 孙超男 刘羽欣 +4 位作者 程云云 吴宇晨 林纪国 王煜垚 赵刚 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第12期2465-2470,2477,共7页
目的:探讨中低剂量X射线照射对肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)极化类型改变的影响及机制。方法:采用小鼠乳腺癌4T1细胞培养上清(4T1-TCS)培养小鼠RAW264.7巨噬细胞系,诱导其成为M2型TAMs,在此基础上进行中低剂量X线照射,Griess法检测NO,流式细... 目的:探讨中低剂量X射线照射对肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)极化类型改变的影响及机制。方法:采用小鼠乳腺癌4T1细胞培养上清(4T1-TCS)培养小鼠RAW264.7巨噬细胞系,诱导其成为M2型TAMs,在此基础上进行中低剂量X线照射,Griess法检测NO,流式细胞术检测CD86和CD206,ELISA检测细胞因子IL-10和IL-12p70,免疫荧光检测iNOS和Arg-1,Western blot检测极化相关通路蛋白,观察中低剂量照射是否可以改变TAMs极化类型。结果:4T1-TCS诱导的TAM NO分泌减少,CD206、Arg-1表达升高,iNOS表达降低;低剂量照射(0.075 Gy、0.5 Gy、1 Gy)TCS-TAM,与未经照射组相比,NO分泌、CD86、CD206、Arg-1、iNOS表达均无显著变化;中等剂量(2 Gy、4 Gy、6 Gy)照射TCS-TAM,NO分泌增多,流式结果显示CD86表达升高,CD206表达减少;免疫荧光结果显示,细胞iNOS表达升高,Arg-1表达减少;ELISA结果显示细胞IL-12p70分泌增多,IL-10分泌减少;Western blot结果显示NOX2、ATMS1981*、IRF5蛋白表达均升高。结论:4T1-TCS可成功诱导巨噬细胞RAW264.7极化为M2表型,低剂量照射对TCS-TAM极化表型无显著影响,中等剂量照射可诱导TCS-TAM极化为抑制肿瘤生长的M1表型,且极化的翻转机制可能与IRF5通路有关。 展开更多
关键词 X射线 肿瘤相关巨噬细胞 极化 通路
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肿瘤相关巨噬细胞极化状态对前列腺癌干细胞自我更新能力和血管生成拟态的影响 被引量：5
5
作者 田野 阿不都米吉提·阿不都克力木 +2 位作者 王鹏 沙漠 崔崎 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2022年第2期374-382,共9页
目的:探讨肿瘤相关巨噬细胞(TAM)极化状态对前列腺癌(PCa)干细胞自我更新能力与血管生成拟态的影响,阐明TAM在PCa进展中的作用。方法:从人PCa细胞系DU145中分选出PCa干细胞,将人单核白血病细胞株THP-1诱导为M2型TAM,作为诱导组,并以未... 目的:探讨肿瘤相关巨噬细胞(TAM)极化状态对前列腺癌(PCa)干细胞自我更新能力与血管生成拟态的影响,阐明TAM在PCa进展中的作用。方法:从人PCa细胞系DU145中分选出PCa干细胞,将人单核白血病细胞株THP-1诱导为M2型TAM,作为诱导组,并以未诱导的THP-1细胞作为对照组,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测细胞中诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和重组人精氨酸酶1(Arg-1)mRNA表达水平。实验分为PCa-肿瘤干细胞(CSC)组(常规培养基培养PCa干细胞)、THP-1+PCa-CSC组(未诱导的THP-1细胞的培养液上清培养PCa干细胞)和TAM+PCa-CSC组(诱导处理的THP-1细胞的TAM条件培养基培养PCa干细胞),模拟微环境建立TAM与PCa干细胞共培养体系,培养48 h后,通过细胞成球实验检测各组PCa干细胞成球情况,细胞克隆形成实验检测各组PCa干细胞集落数目,细胞划痕实验检测各组PCa干细胞划痕愈合率,Transwell小室实验检测各组PCa干细胞侵袭数目,血管生成拟态形成实验检测各组PCa干细胞管状结构数目。结果:人PCa细胞系DU145经分选后获得CD44+CD133+标记的干细胞。与对照组比较,诱导组THP-1细胞形态呈不规则多边形,iNOS mRNA表达水平降低(t=21.021,P<0.05),Arg-1 mRNA表达水平升高(t=26.153,P<0.05),CD86蛋白表达水平降低(t=34.556,P<0.05),CD206蛋白表达水平升高(t=31.095,P<0.05);与PCa-CSC组比较,THP-1+PCa-CSC组和TAM+PCa-CSC组细胞球体积变大,细胞集落数目增加(P<0.05),划痕愈合率升高(P<0.05),细胞侵袭数目增加(P<0.05),细胞管状结构数目增加(P<0.05);与THP-1+PCa-CSC组比较,TAM+PCa-CSC组细胞球体积进一步变大,细胞集落数目和细胞侵袭数目均增加(P<0.05),划痕愈合率升高(P<0.05),细胞管状结构数目增加(P<0.05)。结论:通过调控TAM极化状态可诱导PCa干细胞转移,进一步促进其自我更新与血管生成拟态形成。 展开更多
关键词 肿瘤相关巨噬细胞 前列腺癌干细胞 自我更新 血管生成拟态
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miR-382-5p通过Akt/mTOR信号通路影响乳腺癌肿瘤相关巨噬细胞极化 被引量：4
6
作者 周华 王园园 +1 位作者 林子晶 明佳 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第14期1358-1365,共8页
目的探讨乳腺癌肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages, TAMs)中miR-382-5p的表达对巨噬细胞极化表型以及乳腺癌生物学特性的影响和可能机制。方法收集2018-2020年本院25例临床乳腺癌患者的肿瘤相关巨噬细胞及配对癌旁组织巨... 目的探讨乳腺癌肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages, TAMs)中miR-382-5p的表达对巨噬细胞极化表型以及乳腺癌生物学特性的影响和可能机制。方法收集2018-2020年本院25例临床乳腺癌患者的肿瘤相关巨噬细胞及配对癌旁组织巨噬细胞,用qRT-PCR检测miR-382-5p的表达;利用miR-382-5p过表达慢病毒转染小鼠腹腔巨噬细胞(mouse peritoneal macrophages, PMs),qRT-PCR、Western blot检测巨噬细胞的M1/M2极化指标(iNOS、TNF-α、Arg-1、IL-10等)、miR-382-5p以及Akt/mTOR信号通路变化,采用流式细胞仪检测CD86、CD206的表达;将4T1细胞与TAMs、过表达miR-382-5p的TAMs共培养或培养上清液处理后,CCK-8实验检测4T1细胞的增殖能力,Transwell实验检测4T1细胞的侵袭能力,细胞划痕实验检测4T1细胞的迁移能力。结果 25例临床标本的乳腺癌TAMs的miR-382-5p表达水平较配对癌旁组织巨噬细胞明显降低(P<0.05);与对照组比较,过表达miR-382-5p的TAMs的M1型极化标记物(iNOS、TNF-α、CD86等)的表达水平升高,M2型极化标记物(Arg-1、IL-10、CD206)的表达水平降低(P<0.05);Akt/mTOR信号通路相关蛋白磷酸化水平明显降低(P<0.05);4T1细胞的增殖、侵袭、迁移能力被抑制(P<0.05)。结论 miR-382-5p可能通过改变乳腺癌TAMs的极化状态影响乳腺癌细胞的侵袭、迁移等过程;其机制可能与miR-382-5p介导Akt/mTOR信号通路调节巨噬细胞极化相关。 展开更多
关键词 乳腺癌 肿瘤相关巨噬细胞 MICRORNA Akt/mTOR信号通路
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肿瘤微环境中肿瘤相关巨噬细胞极化的影响因素及其意义 被引量：15
7
作者 戈文珂 吴卫兵 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第3期228-237,共10页
肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAMs)具有极高的可塑性,是肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)中含量最丰富的免疫细胞。各种TME成分(如细胞因子、趋化因子以及外泌体等)将TAMs招募到肿瘤区域内。随后,这些环境因... 肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAMs)具有极高的可塑性,是肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)中含量最丰富的免疫细胞。各种TME成分(如细胞因子、趋化因子以及外泌体等)将TAMs招募到肿瘤区域内。随后,这些环境因子把TAMs诱导为抗肿瘤状态(M1样)或促肿瘤状态(M2样)之间的某一极化状态。另外,TAMs的极化过程是连续的,并且会随着肿瘤恶性进展而逐渐地朝向M2样状态,构成了一个有利于肿瘤生长和转移的正反馈环。因此,深入研究影响TAMs极化的各种因素和机制,有助于研发一种新的且可以与其他免疫治疗相结合的肺癌治疗策略。在既往的研究中已发现了许多可以促进TAMs的M2极化的分子和通路。然而,肿瘤细胞、间质细胞和TAMs之间这种复杂的串扰的潜在机制仍然难以研究清楚。在这篇综述中我们总结了促进TAMs向M2表型极化的各种因素,并进一步探讨了相关的分子机制。 展开更多
关键词 肿瘤相关巨噬细胞 极化 肿瘤微环境 肿瘤免疫
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基于表观遗传调控的肿瘤相关巨噬细胞极化和功能重塑:肿瘤治疗新策略 被引量：7
8
作者 胡向嘉 张迁 李楠 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第4期267-275,共9页
肿瘤相关巨噬细胞(TAM)在肿瘤发展、转移和治疗抵抗中扮演了关键角色。TAM包含两种可相互极化的类型:促炎、抑制肿瘤生长的M1型和抑炎、促进肿瘤进展的M2型。表观遗传机制在肿瘤微环境对TAM的功能塑造中的作用十分独特,主要介导极化相... 肿瘤相关巨噬细胞(TAM)在肿瘤发展、转移和治疗抵抗中扮演了关键角色。TAM包含两种可相互极化的类型:促炎、抑制肿瘤生长的M1型和抑炎、促进肿瘤进展的M2型。表观遗传机制在肿瘤微环境对TAM的功能塑造中的作用十分独特,主要介导极化相关信号通路、细胞因子、代谢酶、关键转录因子和MHC及其调控因子等功能基因的转录或转录后调控,从而决定TAM的极化状态和功能。因此,从表观调控入手抑制M2极化、促进M1极化,进而引起TAM功能重塑,已逐渐成为肿瘤治疗的一个新兴策略。通过鉴定TAM特异性及关键表观调节机制、开发靶向TAM的新型表观药物递送系统、有效联合其他抗肿瘤疗法等方式,可进一步提高基于表观遗传调控的靶向巨噬细胞治疗的特异性,降低不良反应,实现更理想的抗肿瘤效果。 展开更多
关键词 表观遗传学 巨噬细胞极化 肿瘤相关巨噬细胞 靶向治疗
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miR-373靶向调控JAK2/STAT6信号通路抑制肿瘤相关巨噬细胞M2型极化对直肠癌细胞的影响
9
作者 李鸷 吴迪 +2 位作者 谢兴明 田飞 刘洁 《细胞与分子免疫学杂志》 北大核心 2025年第3期211-220,共10页
目的 探究miR-373和Janus激酶2/信号转导及转录激活因子6(JAK2/STAT6)信号通路对直肠癌中肿瘤相关巨噬细胞(TAM)向M2型极化的影响。方法 将THP-1细胞诱导为M0/M1/M2型巨噬细胞,M0型巨噬细胞与Caco-2细胞共培养获得TAM,流式细胞术检测CD8... 目的 探究miR-373和Janus激酶2/信号转导及转录激活因子6(JAK2/STAT6)信号通路对直肠癌中肿瘤相关巨噬细胞(TAM)向M2型极化的影响。方法 将THP-1细胞诱导为M0/M1/M2型巨噬细胞,M0型巨噬细胞与Caco-2细胞共培养获得TAM,流式细胞术检测CD86、 CD206表达,实时定量PCR、 Western blot法检测miR-373、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、 Toll样受体4(TLR-4)、白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、精氨酸酶1(Arg1)、几丁质酶样3 (Ym1)、抵抗素样α (Fizz1)、 IL-10 mRNA和蛋白水平。TAM进行细胞转染,分为过表达miR-373组(miR-373-TAM)及其对照组(miR-NC-TAM)、过表达miR-373和JAK2组(miR-373联合JAK2-TAM)及其对照组(miR-373联合NC-TAM),随后与Caco-2细胞共培养。流式细胞术检测TAM中CD206表达;实时定量PCR、 Western blot法检测TAM中miR-373、 Arg1、 Ym1、 Fizz1、 IL-10、 JAK2、 STAT6 mRNA和蛋白水平;CCK-8实验、集落形成实验、 Transwell^(TM)实验检测Caco-2细胞增殖、侵袭和迁移能力。30只裸鼠随机分为Caco-2细胞组、 Caco-2细胞联合miR-NC-TAM组、 Caco-2细胞联合miR-373-TAM组,每组各10只。各组大鼠分别皮下注射单纯Caco-2细胞,Caco-2细胞联合TAM,Caco-2细胞联合过表达miR-373的TAM。细胞接种4周后,免疫荧光染色检测肿瘤组织F4/80^(+)CD206^(+)细胞水平;实时定量PCR、 Western blot法检测肿瘤组织miR-373、 JAK2、 STAT6、 Arg1、 Ym1、 Fizz1、 IL-10 mRNA和蛋白水平。结果 TAM趋向于向M2型极化。过表达miR-373后,TAM中miR-373水平升高,Arg1、 Ym1、 Fizz1、 IL-10、 JAK2、 STAT6 mRNA和蛋白水平降低,Caco-2细胞增殖、侵袭、迁移能力降低;过表达JAK2能够部分逆转过表达miR-373对TAM向M2型极化以及对Caco-2细胞增殖、侵袭、迁移能力的影响。TAM能够促进肿瘤生长;过表达miR-373能够抑制肿瘤生长并抑制TAM向M2型极化。结论 miR-373能够抑制直肠癌中TAM向M2型极化,miR-373可能通过调控JAK2/STAT6通路抑制直肠癌细胞的增殖和转移。 展开更多
关键词 直肠癌 miR-373 JAK2/STAT6信号通路 肿瘤相关巨噬细胞 M2型极化
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敲低PTGS2抑制肿瘤相关巨噬细胞M2极化在鼻咽癌治疗中的应用价值
10
作者 姚晨 黄鑫 +2 位作者 李钢 李增沛 李征 《中国医科大学学报》 北大核心 2025年第7期613-618,共6页
目的探讨敲低PTGS2对肿瘤相关巨噬细胞(TAM)极化方向的影响及其在鼻咽癌(NPC)治疗中的应用价值。方法利用腺病毒介导敲低原代NPC细胞中的PTGS2(Adv-PTGS2 shRNA)。体外建立原代NPC细胞和TAM的共培养体系,以及原代NPC细胞和TAM的3D共培... 目的探讨敲低PTGS2对肿瘤相关巨噬细胞(TAM)极化方向的影响及其在鼻咽癌(NPC)治疗中的应用价值。方法利用腺病毒介导敲低原代NPC细胞中的PTGS2(Adv-PTGS2 shRNA)。体外建立原代NPC细胞和TAM的共培养体系,以及原代NPC细胞和TAM的3D共培养物与人CD8+T细胞的混合培养体系。将体外实验和裸鼠荷瘤实验分为control组、Adv-PTGS2 shRNA组和Adv-shRNA NT组。用ELISA法检测细胞上清液中白细胞介素-12(IL-12)、IL-10和转化生长因子β(TGF-β)的水平。用Western blotting测定基质金属蛋白酶2(MMP-2)和MMP-9的表达水平。用CCK-8法测定人CD8+T细胞增殖能力。用实时定量PCR测定γ干扰素(IFN-γ)和颗粒酶B(GZMB)mRNA表达水平。进行裸鼠荷瘤实验,皮下注射上述3种细胞的混合培养物,连续21 d监测瘤体生长情况。结果与control组相比,Adv-PTGS2 shRNA组细胞培养上清液IL-12水平升高,IL-10和TGF-β水平降低(P<0.05);原代NPC内MMP-2和MMP-9的表达水平降低(P<0.05)。与control组相比,Adv-PTGS2 shRNA组人CD8^(+)T细胞增殖能力增强(P<0.05);IFN-γ和GZMB mRNA表达水平上调(P<0.05)。与control组相比,Adv-PTGS2 shRNA组裸鼠荷瘤生长缓慢(P<0.05),瘤体质量较低(P<0.05)。结论敲低PTGS2可抑制TAM M2极化,调节肿瘤微环境为免疫激活状态,抑制鼻咽癌的生长。 展开更多
关键词 鼻咽癌 肿瘤相关巨噬细胞 肿瘤微环境 CD8+T细胞 PTGS2
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基于Tim-3/aletin-9信号通路探究三仁汤对Hp相关性脾胃湿热证胃炎症状改善及巨噬细胞极化的影响 被引量：2
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作者 江望 田生望 +1 位作者 贺单 陶红 《世界科学技术-中医药现代化》 北大核心 2025年第2期484-491,共8页
目的本研究旨在探索三仁汤通过Tim-3/Galectin-9信号途径对幽门螺旋杆菌(Helicobacter pylori,Hp)相关性胃炎(HAG)脾胃湿热证巨噬细胞极化的作用。方法72只Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、四联疗法组(奥美拉唑2 mg/kg+阿莫西林100 m... 目的本研究旨在探索三仁汤通过Tim-3/Galectin-9信号途径对幽门螺旋杆菌(Helicobacter pylori,Hp)相关性胃炎(HAG)脾胃湿热证巨噬细胞极化的作用。方法72只Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、四联疗法组(奥美拉唑2 mg/kg+阿莫西林100 mg/kg+克拉霉素50 mg/kg+胶体果胶铋胶囊35 mg/kg)、三仁汤低剂量组(3 g/kg)、三仁汤中剂量组(7.5 g/kg)、三仁汤高剂量组(15 g/kg),每组12只。采用复合因素(劳倦+饮食+苦寒药+环境+生物因子(Hp菌液))构建HAG脾胃湿热证大鼠模型,并按组别持续给药21 d。实验中观察大鼠的基本状况;快速尿素酶实验检测Hp定植;利用HE染色观察胃黏膜炎症情况;透射电镜观察胃黏膜超微结构;ELISA法测定血清IFN-γ、TNF-α、IL-4、IL-10水平;免疫组化检测胃黏膜CD68的表达;流式细胞术检测巨噬细胞F4/80^(+)CD86^(+)和F4/80^(+)CD206^(+)亚型;RT-qPCR检测胃黏膜组织MCP-1、CD80、CD86、IL-4、CD206、CD163 mRNA表达;Western blot检测Tim-3、Galectin-9蛋白在胃黏膜组织中的表达。结果模型组胃黏膜组织病理较空白组明显损伤,且Hp定植率、血清IFN-γ和TNF-α、胃黏膜组织CD68、Tim-3、Galectin-9蛋白表达及MCP-1、CD80、CD86、CD163 mRNA表达较空白组显著升高(P<0.01);三仁汤高剂量干预显著改善了模型大鼠胃黏膜组织损伤,显著降低了Hp定植率,并抑制了血清IFN-γ和TNF-α、胃黏膜组织CD68、Tim-3、Galectin-9蛋白表达、胃黏膜组织MCP-1、CD80、CD86、CD163mRNA表达(P<0.05)。结论三仁汤对大鼠HAG脾胃湿热证症状有改善作用,同时可抑制炎症反应并调节胃黏膜巨噬细胞的极化,其作用机制可能与调节Tim-3/Galectin-9途径有关。 展开更多
关键词 幽门螺旋杆菌相关性胃炎 脾胃湿热证 三仁汤 Tim-3/Galectin-9通路 巨噬细胞
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TIPE2通过调节肿瘤相关巨噬细胞表型极化抑制肺癌细胞干性特征的研究
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作者 刘艳艳 孙颖川 《细胞与分子免疫学杂志》 北大核心 2025年第8期680-686,共7页
目的探究肿瘤坏死因子α诱导蛋白8样因子2(TIPE2)对肺癌肿瘤相关巨噬细胞(TAM)表型的调节作用,及其对肺癌细胞干性特征的影响。方法培养小鼠巨噬细胞系RAW264.7细胞,采用LV-TIPE2慢病毒或阴性对照LV-NC慢病毒感染RAW264.7细胞,实时荧光... 目的探究肿瘤坏死因子α诱导蛋白8样因子2(TIPE2)对肺癌肿瘤相关巨噬细胞(TAM)表型的调节作用,及其对肺癌细胞干性特征的影响。方法培养小鼠巨噬细胞系RAW264.7细胞,采用LV-TIPE2慢病毒或阴性对照LV-NC慢病毒感染RAW264.7细胞,实时荧光定量PCR和Western blot法检测感染后细胞中TIPE2表达,验证转染效率。将感染的RAW264.7细胞与肺癌细胞系A549细胞进行共培养,分为对照组(RAW264.7细胞或A549细胞单独培养)、TAM组(RAW264.7细胞与A549细胞共培养)、LV-NC组(感染LV-NC的RAW264.7细胞与A549细胞共培养)、LV-TIPE2组(感染LV-TIPE2的RAW264.7细胞与A549细胞共培养),收集共培养后的RAW264.7细胞,细胞免疫荧光染色检测M2型巨噬细胞标志物甘露糖受体(CD206)蛋白表达,流式细胞术检测M1型、M2型巨噬细胞比例;收集共培养后的A549细胞,CCK-8法检测细胞活性,肿瘤细胞成球实验检测自我更新能力,Western blot法检测干性标志蛋白分化抗原簇蛋白133(CD133)、跨膜黏附分子(CD44)、性别决定区Y框蛋白2(SOX2)、八聚体结合转录因子4(OCT4)表达。结果与对照组或LV-NC组比较,LV-TIPE2组RAW264.7细胞中TIPE2 mRNA和蛋白相对表达量均显著上调。与对照组比较,TAM组RAW264.7细胞中M2型巨噬细胞标志物CD206蛋白荧光强度明显增加,M1型巨噬细胞比例显著减少,M2型巨噬细胞比例显著增加;与TAM组比较,LV-TIPE2组RAW264.7细胞中CD206蛋白荧光强度明显减弱,M1型巨噬细胞比例显著增加,M2型巨噬细胞比例显著减少。与对照组比较,TAM组A549细胞增殖活性显著升高,肿瘤成球数目显著增加,CD133、CD44、SOX2、OCT4的相对表达量显著上调;与TAM组比较,LV-TIPE2组A549细胞增殖活性显著下降,肿瘤成球数目显著减少,同时,CD133、CD44、SOX2、OCT4蛋白相对表达量显著下调。结论TIPE2通过抑制巨噬细胞向M2型极化抑制肺癌细胞干性特征,发挥抗癌作用。 展开更多
关键词 巨噬细胞 肺癌 肿瘤坏死因子α诱导蛋白8样因子2(TIPE2) 干性
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喉鳞状细胞癌中FN1表达和肿瘤相关巨噬细胞的相关性及临床意义
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作者 王晶田 胡国斌 +4 位作者 兰利利 赵岩 吴干勋 王占龙 沈素朋 《临床与实验病理学杂志》 北大核心 2025年第7期910-917,共8页
目的探讨FN1表达与喉鳞状细胞癌(laryngeal squamous cell carcinoma,LSCC)临床病理特征及肿瘤相关巨噬细胞表达的相关性。方法下载LSCC数据集GSE33232和GSE84957分析并筛选差异表达基因FN1,绘制受试者工作特征(receiver operating char... 目的探讨FN1表达与喉鳞状细胞癌(laryngeal squamous cell carcinoma,LSCC)临床病理特征及肿瘤相关巨噬细胞表达的相关性。方法下载LSCC数据集GSE33232和GSE84957分析并筛选差异表达基因FN1,绘制受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线的关系;利用生物信息学分析FN1在LSCC中的表达,分析其表达与临床病理分级和总生存期(overall survival,OS)的关系;si-FN1敲低TU177细胞中FN1的表达,采用划痕愈合和Transwell小室实验检测FN1对LSCC体外迁移和侵袭等恶性生物学行为的影响;免疫组化法检测LSCC组织中FN1和CD163的表达并分析两者的相关性。结果GSE33232和GSE84957数据集及在线数据库分析结果显示,FN1在LSCC组织中显著高表达(P<0.05),FN1高表达患者的总生存率明显降低(HR=1.6,P=0.017)。转染si-FN1后TU177细胞中FN1的表达显著降低(0.34±0.02 vs 1.00±0.03,P<0.01)。与对照组相比,FN1表达敲低可抑制TU177细胞的体外迁移(56.1±3.1 vs 19.23±1.0)和侵袭能力(480±23 vs288±20)。免疫组化结果显示,LSCC组织中肿瘤实质FN1(N-FN1)和基质细胞FN1(S-FN1)高表达[52.1%(24/46)和71.7%(33/46)];N-FN1高表达与患者病理分级、淋巴结转移有关(P<0.05),S-FN1高表达与患者年龄、淋巴结转移和TNM分期有关(P<0.05);FN1和CD163协同表达与患者病理分级、淋巴结转移和TNM分期有关(均为P<0.05)。结论FN1和CD163在LSCC患者肿瘤组织中高表达,并与患者侵袭转移等恶性进展有关,LSCC进展过程中FN1与肿瘤微环境中CD163阳性的巨噬细胞可能存在协同作用。 展开更多
关键词 喉肿瘤 鳞状细胞癌 FN1 免疫组织化学 肿瘤相关巨噬细胞 转移
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STAT1通过调控APOL6表达促进喉癌组织中肿瘤相关巨噬细胞脂质沉积
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作者 李晓明 吴岳林 +2 位作者 徐振明 富伟能 孙媛媛 《中国医科大学学报》 北大核心 2025年第10期919-925,共7页
目的探讨STAT1调控APOL6表达介导喉癌组织中肿瘤相关巨噬细胞(TAM)脂质沉积的分子机制。方法通过实时PCR、Western blotting、免疫组织化学、酶联免疫吸附试验检测STAT1和APOL6在喉癌组织中的表达水平及STAT1对APOL6表达的调控作用;染... 目的探讨STAT1调控APOL6表达介导喉癌组织中肿瘤相关巨噬细胞(TAM)脂质沉积的分子机制。方法通过实时PCR、Western blotting、免疫组织化学、酶联免疫吸附试验检测STAT1和APOL6在喉癌组织中的表达水平及STAT1对APOL6表达的调控作用;染色质免疫共沉淀揭示STAT1调控APOL6的分子机制;应用油红O染色评估TAM中脂质沉积情况。结果STAT1与APOL6在喉癌组织中表达水平显著高于癌旁正常组织(P<0.01)。STAT1转录激活APOL6基因的表达;过表达STAT1显著促进喉癌细胞中APOL6表达和分泌,诱导TAM中脂质沉积。结论STAT1是APOL6基因新的转录因子;STAT1通过调控APOL6表达促进喉癌组织中TAM脂质沉积,重塑TAM的脂质代谢。 展开更多
关键词 STAT1 APOL6 喉癌 肿瘤相关巨噬细胞 脂质代谢
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补地参连方调节肠道菌群及肿瘤相关巨噬细胞表型转换发挥抗结直肠癌效应 被引量：2
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作者 周洪立 陈海彬 +3 位作者 庄育培 邱雯莉 梁雨薇 周红光 《南京中医药大学学报》 北大核心 2025年第4期442-455,共14页
目的探究补地参连方对结直肠癌(CRC)小鼠肠道菌群及肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)表型转换的调节作用。方法40只雄性BALB/c小鼠分为空白组、模型组、阳性对照(奥沙利铂)组、补地参连方高剂量组、补地参连方低剂量组,每组8只。通过皮下注射CT2... 目的探究补地参连方对结直肠癌(CRC)小鼠肠道菌群及肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)表型转换的调节作用。方法40只雄性BALB/c小鼠分为空白组、模型组、阳性对照(奥沙利铂)组、补地参连方高剂量组、补地参连方低剂量组,每组8只。通过皮下注射CT26细胞构建CRC荷瘤模型。此外,取10只雄性BALB/c小鼠分为补地参连方粪菌移植组(BFMT)以及模型粪菌移植组(MFMT),每组5只,通过四联抗生素混合溶液清除小鼠肠道定植菌,然后通过皮下注射CT26细胞构建伪无菌CRC荷瘤小鼠。收集上述模型组和补地参连方高剂量组的小鼠粪便用于制备粪菌液。BFMT组灌胃补地参连方高剂量治疗后CRC小鼠的粪菌液,MFMT组灌胃模型组CRC小鼠的粪菌液。观察记录小鼠肿瘤体积变化,HE染色评估小鼠肿瘤组织的病理形态学改变,并通过16S rRNA测序分析肠道菌群丰度和结构的变化,流式细胞术和免疫荧光染色评估肿瘤组织中M1/M2型TAMs的比例,ELISA法检测肿瘤组织中TNF-α和IL-10的含量。结果与模型组比较,阳性对照组和补地参连方高、低剂量组小鼠的肿瘤体积均生长缓慢(P<0.01)。HE染色显示,与模型组比较,阳性对照组和补地参连方各给药组肿瘤组织均出现坏死灶,且病理性核分裂象减少。16S rRNA测序显示,与模型组比较,补地参连方高剂量组的Chao1、ACE无统计学意义,而PCoA分析显示,空白组与模型组之间的菌群落结构明显不同,补地参连方组CRC小鼠的菌群结构更接近空白组,与空白组相比,模型组中Muribaculaceae、Muribaculum、Alloprevotella、Prevotellaceae_UCG-001的比例均明显减少,而模型组中Lachnospiraceae_NK4A136_group、Bacteroides、Helicobacter的比例均明显增加。而在给予CRC小鼠补地参连方后,可以观察到部分小鼠的群落结构向空白组小鼠的水平恢复。转录测序发现上调基因所涉及的生物学过程(BP)中Negative regulation of macrophage migration最为显著,揭示了补地参连方可以减少巨噬细胞的迁移。此外,与模型组比较,补地参连方组肿瘤组织中TAMs比例明显降低(P<0.001),M1型TAMs比例则明显升高(P<0.0001),M2型TAMs比例明显降低(P<0.05)。免疫荧光则显示出与流式细胞术相同的趋势。补地参连方组肿瘤组织中TNF-α含量明显升高(P<0.001),IL-10含量明显降低(P<0.001)。另一方面,与MFMT比较,BFMT组的肿瘤体积生长缓慢(P<0.0001)。HE染色显示BFMT组肿瘤组织内坏死面积增多,细胞排列变稀疏,病理性核分裂象减少。与MFMT组比较,BFMT组肿瘤组织中TAMs细胞比例明显降低(P<0.01),而BFMT组肿瘤组织中M1型TAMs细胞比例增加(P<0.0001),M2型TAMs细胞比例降低(P<0.01),免疫荧光实验进一步证实了补地参连方粪菌移植可以促进TAMs从M2型向M1型转换,减少肿瘤微环境中的免疫抑制。结论补地参连方可以改善CRC小鼠肠道菌群失调,并且可以通过减少TAMs的肿瘤浸润水平和调节TAMs的表型转换来发挥抗CRC作用,且二者之间可能具有一定相关性。 展开更多
关键词 肠道菌群 肿瘤相关巨噬细胞 结直肠癌 补地参连方 癌毒 温滋解毒法
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哮喘中巨噬细胞极化的相关通路及中医药干预研究进展 被引量：1
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作者 刘靖雷 王孟清 +2 位作者 罗银河 姚冰 周智 《辽宁中医杂志》 北大核心 2025年第5期210-216,共7页
巨噬细胞是先天免疫系统的一部分,能够根据微环境变化极化为不同表型,从而调控机体的炎症反应。哮喘是一种慢性气道炎症性疾病,其发病与Th1/Th2免疫失衡密切相关。巨噬细胞极化能够通过影响免疫平衡影响哮喘的发生发展,哮喘中巨噬细胞... 巨噬细胞是先天免疫系统的一部分,能够根据微环境变化极化为不同表型,从而调控机体的炎症反应。哮喘是一种慢性气道炎症性疾病,其发病与Th1/Th2免疫失衡密切相关。巨噬细胞极化能够通过影响免疫平衡影响哮喘的发生发展,哮喘中巨噬细胞极化的发生与许多信号通路密切相关,通过调控这些信号通路能够影响巨噬细胞极化方向,从而缓解哮喘的严重程度。中医药治疗哮喘疗效确切,在调控巨噬细胞极化治疗哮喘的研究方面显示出了巨大的潜力,但缺少全面的总结。该文重点探讨了哮喘中介导巨噬细胞极化的相关信号通路,以及中医药调控巨噬细胞极化的研究进展,旨在为中医药的研究和应用提供依据。 展开更多
关键词 哮喘 M1巨噬细胞 M2巨噬细胞 巨噬细胞极化 信号通路 中医药
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肿瘤相关巨噬细胞在肺癌免疫治疗中的研究进展 被引量：1
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作者 安天棋(综述) 刘瑶 田建辉(审阅) 《中国肿瘤生物治疗杂志》 北大核心 2025年第7期771-776,共6页
肺癌是全球范围内发病率和病死率居于首位的恶性肿瘤。近年来,尽管新兴免疫疗法在肺癌的治疗领域取得了突破性进展,但耐药性问题仍然十分突出,严重影响了治疗效果。肿瘤相关巨噬细胞(TAM)作为肿瘤微环境中最为丰富的免疫细胞群体,与肺... 肺癌是全球范围内发病率和病死率居于首位的恶性肿瘤。近年来,尽管新兴免疫疗法在肺癌的治疗领域取得了突破性进展,但耐药性问题仍然十分突出,严重影响了治疗效果。肿瘤相关巨噬细胞(TAM)作为肿瘤微环境中最为丰富的免疫细胞群体,与肺癌的发生、发展及治疗预后密切相关,靶向TAM的治疗策略在肺癌免疫治疗中展现出极为广阔的应用前景。目前,针对TAM的药物研发、工程化巨噬细胞技术及中草药调控TAM改善免疫抑制微环境的应用已在肺癌治疗中逐步展开,并且初步显示出显著提升治疗疗效的巨大潜力。本文综述了TAM在肺癌中的功能、作用机制以及临床应用现状,为开发更精准、有效的肺癌免疫治疗策略提供了坚实的理论基础与参考依据。 展开更多
关键词 肺癌 肿瘤相关巨噬细胞 肿瘤微环境 免疫治疗
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基于单细胞测序技术揭示2'-5'-寡腺苷酸合成酶2在胰腺导管腺癌肿瘤相关巨噬细胞中的作用 被引量：1
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作者 汪子欣 杨玉洁 +1 位作者 王越 赵云鹏 《海军军医大学学报》 北大核心 2025年第5期567-576,共10页
目的 基于早期和晚期胰腺导管腺癌(PDAC)患者肿瘤组织巨噬细胞相关的差异基因,探索PDAC肿瘤免疫微环境的特征,为PDAC提供早诊早治新靶点。方法 收集3例早期与4例晚期PDAC患者肿瘤组织样本,利用单细胞测序技术分析组织转录组数据,结合癌... 目的 基于早期和晚期胰腺导管腺癌(PDAC)患者肿瘤组织巨噬细胞相关的差异基因,探索PDAC肿瘤免疫微环境的特征,为PDAC提供早诊早治新靶点。方法 收集3例早期与4例晚期PDAC患者肿瘤组织样本,利用单细胞测序技术分析组织转录组数据,结合癌症基因组图谱(TCGA)数据库,获取与预后有关的早期与晚期PDAC差异表达的巨噬细胞相关基因,采用最小绝对收缩和选择算子(LASSO)-Cox回归方法构建预后风险评分模型。利用基因表达谱交互分析2(GEPIA2)在线生存分析工具筛选出与PDAC预后相关的风险基因,使用通过估计RNA转录本相对子集进行细胞类型鉴定(CIBERSORT)方法对其免疫浸润情况进行分析,通过t-分布随机近邻嵌入(tSNE)聚类降维和Monocle包对其在不同时期不同亚群巨噬细胞中的表达情况进行解析,并进一步借助STRING数据库及人类蛋白质图谱(HPA)数据库对其蛋白质-蛋白质相互作用和免疫组织化学染色图片进行分析。结果 共发现48个早期与晚期PDAC差异表达的巨噬细胞相关基因与预后有关。筛选出11个差异表达的巨噬细胞基因作为PDAC预后基因,并利用这11个基因构建PDAC预后风险评分模型。筛选出2个不良预后基因,其中2'-5'-寡腺苷酸合成酶2(OAS2)基因主要在分泌型磷蛋白1(SPP1)阳性巨噬细胞中表达,人类异常纺锤体样小头畸形相关蛋白(ASPM)基因主要在增殖标志物Ki-67(MKI67)阳性巨噬细胞中表达,并且OAS2在不同时期PDAC巨噬细胞中的表达具有明显差异。免疫浸润研究表明OAS2和ASPM在调节性T细胞、M2型巨噬细胞中高表达(均P<0.05)。蛋白质-蛋白质相互作用网络显示了OAS2和ASPM间的表达关系以及更多其他共表达的蛋白。免疫组织化学分析表明OAS2在肿瘤组织中的表达水平高于正常组织。结论 OAS2和ASPM均为不良预后基因,分别在SPP1阳性巨噬细胞和MKI67阳性巨噬细胞中特异性表达并发挥负性免疫调节作用,进而促进PDAC的进展并导致不良预后,这有望为PDAC的防治提供新的靶点。 展开更多
关键词 胰腺导管腺癌 巨噬细胞 预后 肿瘤微环境 单细胞测序 拟时序分析 2'-5'-寡腺苷酸合成酶2
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肿瘤相关巨噬细胞在乳腺癌超声造影不同区域的特点及其与临床病理的关系
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作者 崇乐 夏露花 +3 位作者 李红玉 贾志莺 武秀兰 冷晓玲 《中国医学影像学杂志》 北大核心 2025年第2期158-164,共7页
目的 研究肿瘤相关巨噬细胞(TAM)在乳腺癌超声造影不同区域的分布特点,进一步探索TAM与乳腺癌不同区域超声造影指标及临床病理的关系。资料与方法 前瞻性纳入2021年3月—2023年3月就诊于新疆医科大附属肿瘤医院119例疑似乳腺癌患者,对... 目的 研究肿瘤相关巨噬细胞(TAM)在乳腺癌超声造影不同区域的分布特点,进一步探索TAM与乳腺癌不同区域超声造影指标及临床病理的关系。资料与方法 前瞻性纳入2021年3月—2023年3月就诊于新疆医科大附属肿瘤医院119例疑似乳腺癌患者,对乳腺肿块进行超声造影,超声引导下穿刺活检取材,病理确诊为乳腺癌患者勾画病变中心区域、边缘区域及癌旁正常区域,获得不同区域的时间-强度曲线。取材组织进行免疫组化及流式细胞检查,染色并分辨出TAM细胞。分析TAM在乳腺癌不同区域的特点及其与临床病理的相关性。结果 免疫组化及流式细胞检测发现TAM在乳腺癌超声造影的边缘区域、中央区域及癌旁的浸润数量差异有统计学意义(免疫组化:F=382.326,P<0.05;流式细胞:F=24.955,P<0.05)。3个不同区域的超声造影特点显示,出现充盈缺损时乳腺癌中央区域TAM增多(t=2.631,P<0.05),但边缘区域TAM较多(t=2.999,P<0.05)。造影后呈高增强,病灶边缘及中央区域TAM较多(t=5.529,P<0.05;t=2.584,P<0.05)。临床分期与3个区域TAM有关联,临床分期较高时,3个区域TAM均较多(t=6.658、2.367、2.400,P<0.05)。组织学分级较高,3个区域的TAM均较多(F=101.151、16.922、26.822,P<0.05)。结论 TAM在乳腺癌超声造影边缘区域、中央区域、癌旁正常区域呈递减趋势。边缘区域比中央区域及癌旁正常区域恶性超声造影特征更明显,在临床分级晚、组织分化差及超声造影恶性特征明显的乳腺癌中,TAM数量更多。TAM的分布特征一定程度上代表了乳腺癌的恶性程度和转移能力,TAM是乳腺癌的侵袭性相关因素。 展开更多
关键词 肿瘤相关巨噬细胞 乳腺肿瘤 超声造影 病理学 临床
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肿瘤相关巨噬细胞介导肺癌耐药的机制及中药干预研究进展
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作者 王天琪 夏金婵 +4 位作者 曾华辉 许莹雪 薛忠慧 苏梦娇 韩佳乐 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第7期1656-1664,共9页
肺癌是常见的恶性肿瘤之一,发病率和病死率呈逐年上升趋势,耐药的发生是其治疗失败的主要原因之一。肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)作为肿瘤微环境(TME)中的主要免疫细胞,参与肿瘤耐药的发生与发展。TAMs可在不同信号刺激下极化为M1和M2两种亚... 肺癌是常见的恶性肿瘤之一,发病率和病死率呈逐年上升趋势,耐药的发生是其治疗失败的主要原因之一。肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)作为肿瘤微环境(TME)中的主要免疫细胞,参与肿瘤耐药的发生与发展。TAMs可在不同信号刺激下极化为M1和M2两种亚型,研究表明,M2型TAMs与肺癌的不良预后密切相关,可通过促血管生成、免疫逃逸、肿瘤干细胞样改变、调节相关信号通路以及分泌细胞因子等方式参与肺癌耐药的发生。中药(TCM)具有多靶点、毒副作用小等特点,已被证实可改善肿瘤耐药、延缓肿瘤恶性进展、延长患者生存期。本文综述了TAMs与肺癌耐药之间的关系,梳理了TCM及其活性成分调控TAMs改善肺癌耐药的研究现状,以期为靶向TAMs改善肺癌耐药提供新的思路。 展开更多
关键词 肺癌 肿瘤相关巨噬细胞 耐药 中药
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