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喉鳞状细胞癌中FN1表达和肿瘤相关巨噬细胞的相关性及临床意义
1
作者 王晶田 胡国斌 +4 位作者 兰利利 赵岩 吴干勋 王占龙 沈素朋 《临床与实验病理学杂志》 北大核心 2025年第7期910-917,共8页
目的探讨FN1表达与喉鳞状细胞癌(laryngeal squamous cell carcinoma,LSCC)临床病理特征及肿瘤相关巨噬细胞表达的相关性。方法下载LSCC数据集GSE33232和GSE84957分析并筛选差异表达基因FN1,绘制受试者工作特征(receiver operating char... 目的探讨FN1表达与喉鳞状细胞癌(laryngeal squamous cell carcinoma,LSCC)临床病理特征及肿瘤相关巨噬细胞表达的相关性。方法下载LSCC数据集GSE33232和GSE84957分析并筛选差异表达基因FN1,绘制受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线的关系;利用生物信息学分析FN1在LSCC中的表达,分析其表达与临床病理分级和总生存期(overall survival,OS)的关系;si-FN1敲低TU177细胞中FN1的表达,采用划痕愈合和Transwell小室实验检测FN1对LSCC体外迁移和侵袭等恶性生物学行为的影响;免疫组化法检测LSCC组织中FN1和CD163的表达并分析两者的相关性。结果GSE33232和GSE84957数据集及在线数据库分析结果显示,FN1在LSCC组织中显著高表达(P<0.05),FN1高表达患者的总生存率明显降低(HR=1.6,P=0.017)。转染si-FN1后TU177细胞中FN1的表达显著降低(0.34±0.02 vs 1.00±0.03,P<0.01)。与对照组相比,FN1表达敲低可抑制TU177细胞的体外迁移(56.1±3.1 vs 19.23±1.0)和侵袭能力(480±23 vs288±20)。免疫组化结果显示,LSCC组织中肿瘤实质FN1(N-FN1)和基质细胞FN1(S-FN1)高表达[52.1%(24/46)和71.7%(33/46)];N-FN1高表达与患者病理分级、淋巴结转移有关(P<0.05),S-FN1高表达与患者年龄、淋巴结转移和TNM分期有关(P<0.05);FN1和CD163协同表达与患者病理分级、淋巴结转移和TNM分期有关(均为P<0.05)。结论FN1和CD163在LSCC患者肿瘤组织中高表达,并与患者侵袭转移等恶性进展有关,LSCC进展过程中FN1与肿瘤微环境中CD163阳性的巨噬细胞可能存在协同作用。 展开更多
关键词 喉肿瘤 鳞状细胞癌 FN1 免疫组织化学 肿瘤相关巨噬细胞 转移
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miR-373靶向调控JAK2/STAT6信号通路抑制肿瘤相关巨噬细胞M2型极化对直肠癌细胞的影响
2
作者 李鸷 吴迪 +2 位作者 谢兴明 田飞 刘洁 《细胞与分子免疫学杂志》 北大核心 2025年第3期211-220,共10页
目的 探究miR-373和Janus激酶2/信号转导及转录激活因子6(JAK2/STAT6)信号通路对直肠癌中肿瘤相关巨噬细胞(TAM)向M2型极化的影响。方法 将THP-1细胞诱导为M0/M1/M2型巨噬细胞,M0型巨噬细胞与Caco-2细胞共培养获得TAM,流式细胞术检测CD8... 目的 探究miR-373和Janus激酶2/信号转导及转录激活因子6(JAK2/STAT6)信号通路对直肠癌中肿瘤相关巨噬细胞(TAM)向M2型极化的影响。方法 将THP-1细胞诱导为M0/M1/M2型巨噬细胞,M0型巨噬细胞与Caco-2细胞共培养获得TAM,流式细胞术检测CD86、 CD206表达,实时定量PCR、 Western blot法检测miR-373、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、 Toll样受体4(TLR-4)、白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、精氨酸酶1(Arg1)、几丁质酶样3 (Ym1)、抵抗素样α (Fizz1)、 IL-10 mRNA和蛋白水平。TAM进行细胞转染,分为过表达miR-373组(miR-373-TAM)及其对照组(miR-NC-TAM)、过表达miR-373和JAK2组(miR-373联合JAK2-TAM)及其对照组(miR-373联合NC-TAM),随后与Caco-2细胞共培养。流式细胞术检测TAM中CD206表达;实时定量PCR、 Western blot法检测TAM中miR-373、 Arg1、 Ym1、 Fizz1、 IL-10、 JAK2、 STAT6 mRNA和蛋白水平;CCK-8实验、集落形成实验、 Transwell^(TM)实验检测Caco-2细胞增殖、侵袭和迁移能力。30只裸鼠随机分为Caco-2细胞组、 Caco-2细胞联合miR-NC-TAM组、 Caco-2细胞联合miR-373-TAM组,每组各10只。各组大鼠分别皮下注射单纯Caco-2细胞,Caco-2细胞联合TAM,Caco-2细胞联合过表达miR-373的TAM。细胞接种4周后,免疫荧光染色检测肿瘤组织F4/80^(+)CD206^(+)细胞水平;实时定量PCR、 Western blot法检测肿瘤组织miR-373、 JAK2、 STAT6、 Arg1、 Ym1、 Fizz1、 IL-10 mRNA和蛋白水平。结果 TAM趋向于向M2型极化。过表达miR-373后,TAM中miR-373水平升高,Arg1、 Ym1、 Fizz1、 IL-10、 JAK2、 STAT6 mRNA和蛋白水平降低,Caco-2细胞增殖、侵袭、迁移能力降低;过表达JAK2能够部分逆转过表达miR-373对TAM向M2型极化以及对Caco-2细胞增殖、侵袭、迁移能力的影响。TAM能够促进肿瘤生长;过表达miR-373能够抑制肿瘤生长并抑制TAM向M2型极化。结论 miR-373能够抑制直肠癌中TAM向M2型极化,miR-373可能通过调控JAK2/STAT6通路抑制直肠癌细胞的增殖和转移。 展开更多
关键词 直肠癌 miR-373 JAK2/STAT6信号通路 肿瘤相关巨噬细胞 M2型极化
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敲低PTGS2抑制肿瘤相关巨噬细胞M2极化在鼻咽癌治疗中的应用价值
3
作者 姚晨 黄鑫 +2 位作者 李钢 李增沛 李征 《中国医科大学学报》 北大核心 2025年第7期613-618,共6页
目的探讨敲低PTGS2对肿瘤相关巨噬细胞(TAM)极化方向的影响及其在鼻咽癌(NPC)治疗中的应用价值。方法利用腺病毒介导敲低原代NPC细胞中的PTGS2(Adv-PTGS2 shRNA)。体外建立原代NPC细胞和TAM的共培养体系,以及原代NPC细胞和TAM的3D共培... 目的探讨敲低PTGS2对肿瘤相关巨噬细胞(TAM)极化方向的影响及其在鼻咽癌(NPC)治疗中的应用价值。方法利用腺病毒介导敲低原代NPC细胞中的PTGS2(Adv-PTGS2 shRNA)。体外建立原代NPC细胞和TAM的共培养体系,以及原代NPC细胞和TAM的3D共培养物与人CD8+T细胞的混合培养体系。将体外实验和裸鼠荷瘤实验分为control组、Adv-PTGS2 shRNA组和Adv-shRNA NT组。用ELISA法检测细胞上清液中白细胞介素-12(IL-12)、IL-10和转化生长因子β(TGF-β)的水平。用Western blotting测定基质金属蛋白酶2(MMP-2)和MMP-9的表达水平。用CCK-8法测定人CD8+T细胞增殖能力。用实时定量PCR测定γ干扰素(IFN-γ)和颗粒酶B(GZMB)mRNA表达水平。进行裸鼠荷瘤实验,皮下注射上述3种细胞的混合培养物,连续21 d监测瘤体生长情况。结果与control组相比,Adv-PTGS2 shRNA组细胞培养上清液IL-12水平升高,IL-10和TGF-β水平降低(P<0.05);原代NPC内MMP-2和MMP-9的表达水平降低(P<0.05)。与control组相比,Adv-PTGS2 shRNA组人CD8^(+)T细胞增殖能力增强(P<0.05);IFN-γ和GZMB mRNA表达水平上调(P<0.05)。与control组相比,Adv-PTGS2 shRNA组裸鼠荷瘤生长缓慢(P<0.05),瘤体质量较低(P<0.05)。结论敲低PTGS2可抑制TAM M2极化,调节肿瘤微环境为免疫激活状态,抑制鼻咽癌的生长。 展开更多
关键词 鼻咽癌 肿瘤相关巨噬细胞 肿瘤微环境 CD8+T细胞 PTGS2
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补地参连方调节肠道菌群及肿瘤相关巨噬细胞表型转换发挥抗结直肠癌效应 被引量：2
4
作者 周洪立 陈海彬 +3 位作者 庄育培 邱雯莉 梁雨薇 周红光 《南京中医药大学学报》 北大核心 2025年第4期442-455,共14页
目的探究补地参连方对结直肠癌(CRC)小鼠肠道菌群及肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)表型转换的调节作用。方法40只雄性BALB/c小鼠分为空白组、模型组、阳性对照(奥沙利铂)组、补地参连方高剂量组、补地参连方低剂量组,每组8只。通过皮下注射CT2... 目的探究补地参连方对结直肠癌(CRC)小鼠肠道菌群及肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)表型转换的调节作用。方法40只雄性BALB/c小鼠分为空白组、模型组、阳性对照(奥沙利铂)组、补地参连方高剂量组、补地参连方低剂量组,每组8只。通过皮下注射CT26细胞构建CRC荷瘤模型。此外,取10只雄性BALB/c小鼠分为补地参连方粪菌移植组(BFMT)以及模型粪菌移植组(MFMT),每组5只,通过四联抗生素混合溶液清除小鼠肠道定植菌,然后通过皮下注射CT26细胞构建伪无菌CRC荷瘤小鼠。收集上述模型组和补地参连方高剂量组的小鼠粪便用于制备粪菌液。BFMT组灌胃补地参连方高剂量治疗后CRC小鼠的粪菌液,MFMT组灌胃模型组CRC小鼠的粪菌液。观察记录小鼠肿瘤体积变化,HE染色评估小鼠肿瘤组织的病理形态学改变,并通过16S rRNA测序分析肠道菌群丰度和结构的变化,流式细胞术和免疫荧光染色评估肿瘤组织中M1/M2型TAMs的比例,ELISA法检测肿瘤组织中TNF-α和IL-10的含量。结果与模型组比较,阳性对照组和补地参连方高、低剂量组小鼠的肿瘤体积均生长缓慢(P<0.01)。HE染色显示,与模型组比较,阳性对照组和补地参连方各给药组肿瘤组织均出现坏死灶,且病理性核分裂象减少。16S rRNA测序显示,与模型组比较,补地参连方高剂量组的Chao1、ACE无统计学意义,而PCoA分析显示,空白组与模型组之间的菌群落结构明显不同,补地参连方组CRC小鼠的菌群结构更接近空白组,与空白组相比,模型组中Muribaculaceae、Muribaculum、Alloprevotella、Prevotellaceae_UCG-001的比例均明显减少,而模型组中Lachnospiraceae_NK4A136_group、Bacteroides、Helicobacter的比例均明显增加。而在给予CRC小鼠补地参连方后,可以观察到部分小鼠的群落结构向空白组小鼠的水平恢复。转录测序发现上调基因所涉及的生物学过程(BP)中Negative regulation of macrophage migration最为显著,揭示了补地参连方可以减少巨噬细胞的迁移。此外,与模型组比较,补地参连方组肿瘤组织中TAMs比例明显降低(P<0.001),M1型TAMs比例则明显升高(P<0.0001),M2型TAMs比例明显降低(P<0.05)。免疫荧光则显示出与流式细胞术相同的趋势。补地参连方组肿瘤组织中TNF-α含量明显升高(P<0.001),IL-10含量明显降低(P<0.001)。另一方面,与MFMT比较,BFMT组的肿瘤体积生长缓慢(P<0.0001)。HE染色显示BFMT组肿瘤组织内坏死面积增多,细胞排列变稀疏,病理性核分裂象减少。与MFMT组比较,BFMT组肿瘤组织中TAMs细胞比例明显降低(P<0.01),而BFMT组肿瘤组织中M1型TAMs细胞比例增加(P<0.0001),M2型TAMs细胞比例降低(P<0.01),免疫荧光实验进一步证实了补地参连方粪菌移植可以促进TAMs从M2型向M1型转换,减少肿瘤微环境中的免疫抑制。结论补地参连方可以改善CRC小鼠肠道菌群失调,并且可以通过减少TAMs的肿瘤浸润水平和调节TAMs的表型转换来发挥抗CRC作用,且二者之间可能具有一定相关性。 展开更多
关键词 肠道菌群 肿瘤相关巨噬细胞 结直肠癌 补地参连方 癌毒 温滋解毒法
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肿瘤相关巨噬细胞在乳腺癌超声造影不同区域的特点及其与临床病理的关系
5
作者 崇乐 夏露花 +3 位作者 李红玉 贾志莺 武秀兰 冷晓玲 《中国医学影像学杂志》 北大核心 2025年第2期158-164,共7页
目的 研究肿瘤相关巨噬细胞(TAM)在乳腺癌超声造影不同区域的分布特点,进一步探索TAM与乳腺癌不同区域超声造影指标及临床病理的关系。资料与方法 前瞻性纳入2021年3月—2023年3月就诊于新疆医科大附属肿瘤医院119例疑似乳腺癌患者,对... 目的 研究肿瘤相关巨噬细胞(TAM)在乳腺癌超声造影不同区域的分布特点,进一步探索TAM与乳腺癌不同区域超声造影指标及临床病理的关系。资料与方法 前瞻性纳入2021年3月—2023年3月就诊于新疆医科大附属肿瘤医院119例疑似乳腺癌患者,对乳腺肿块进行超声造影,超声引导下穿刺活检取材,病理确诊为乳腺癌患者勾画病变中心区域、边缘区域及癌旁正常区域,获得不同区域的时间-强度曲线。取材组织进行免疫组化及流式细胞检查,染色并分辨出TAM细胞。分析TAM在乳腺癌不同区域的特点及其与临床病理的相关性。结果 免疫组化及流式细胞检测发现TAM在乳腺癌超声造影的边缘区域、中央区域及癌旁的浸润数量差异有统计学意义(免疫组化:F=382.326,P<0.05;流式细胞:F=24.955,P<0.05)。3个不同区域的超声造影特点显示,出现充盈缺损时乳腺癌中央区域TAM增多(t=2.631,P<0.05),但边缘区域TAM较多(t=2.999,P<0.05)。造影后呈高增强,病灶边缘及中央区域TAM较多(t=5.529,P<0.05;t=2.584,P<0.05)。临床分期与3个区域TAM有关联,临床分期较高时,3个区域TAM均较多(t=6.658、2.367、2.400,P<0.05)。组织学分级较高,3个区域的TAM均较多(F=101.151、16.922、26.822,P<0.05)。结论 TAM在乳腺癌超声造影边缘区域、中央区域、癌旁正常区域呈递减趋势。边缘区域比中央区域及癌旁正常区域恶性超声造影特征更明显,在临床分级晚、组织分化差及超声造影恶性特征明显的乳腺癌中,TAM数量更多。TAM的分布特征一定程度上代表了乳腺癌的恶性程度和转移能力,TAM是乳腺癌的侵袭性相关因素。 展开更多
关键词 肿瘤相关巨噬细胞 乳腺肿瘤 超声造影 病理学 临床
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肿瘤相关巨噬细胞介导肺癌耐药的机制及中药干预研究进展
6
作者 王天琪 夏金婵 +4 位作者 曾华辉 许莹雪 薛忠慧 苏梦娇 韩佳乐 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第7期1656-1664,共9页
肺癌是常见的恶性肿瘤之一,发病率和病死率呈逐年上升趋势,耐药的发生是其治疗失败的主要原因之一。肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)作为肿瘤微环境(TME)中的主要免疫细胞,参与肿瘤耐药的发生与发展。TAMs可在不同信号刺激下极化为M1和M2两种亚... 肺癌是常见的恶性肿瘤之一,发病率和病死率呈逐年上升趋势,耐药的发生是其治疗失败的主要原因之一。肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)作为肿瘤微环境(TME)中的主要免疫细胞,参与肿瘤耐药的发生与发展。TAMs可在不同信号刺激下极化为M1和M2两种亚型,研究表明,M2型TAMs与肺癌的不良预后密切相关,可通过促血管生成、免疫逃逸、肿瘤干细胞样改变、调节相关信号通路以及分泌细胞因子等方式参与肺癌耐药的发生。中药(TCM)具有多靶点、毒副作用小等特点,已被证实可改善肿瘤耐药、延缓肿瘤恶性进展、延长患者生存期。本文综述了TAMs与肺癌耐药之间的关系,梳理了TCM及其活性成分调控TAMs改善肺癌耐药的研究现状,以期为靶向TAMs改善肺癌耐药提供新的思路。 展开更多
关键词 肺癌 肿瘤相关巨噬细胞 耐药 中药
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肿瘤相关巨噬细胞在肺癌免疫治疗中的研究进展
7
作者 安天棋(综述) 刘瑶 田建辉(审阅) 《中国肿瘤生物治疗杂志》 北大核心 2025年第7期771-776,共6页
肺癌是全球范围内发病率和病死率居于首位的恶性肿瘤。近年来,尽管新兴免疫疗法在肺癌的治疗领域取得了突破性进展,但耐药性问题仍然十分突出,严重影响了治疗效果。肿瘤相关巨噬细胞(TAM)作为肿瘤微环境中最为丰富的免疫细胞群体,与肺... 肺癌是全球范围内发病率和病死率居于首位的恶性肿瘤。近年来,尽管新兴免疫疗法在肺癌的治疗领域取得了突破性进展,但耐药性问题仍然十分突出,严重影响了治疗效果。肿瘤相关巨噬细胞(TAM)作为肿瘤微环境中最为丰富的免疫细胞群体,与肺癌的发生、发展及治疗预后密切相关,靶向TAM的治疗策略在肺癌免疫治疗中展现出极为广阔的应用前景。目前,针对TAM的药物研发、工程化巨噬细胞技术及中草药调控TAM改善免疫抑制微环境的应用已在肺癌治疗中逐步展开,并且初步显示出显著提升治疗疗效的巨大潜力。本文综述了TAM在肺癌中的功能、作用机制以及临床应用现状,为开发更精准、有效的肺癌免疫治疗策略提供了坚实的理论基础与参考依据。 展开更多
关键词 肺癌 肿瘤相关巨噬细胞 肿瘤微环境 免疫治疗
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乳酸激活肿瘤相关巨噬细胞中SOX9-TRAF2信号通路促进结肠癌化疗耐药
8
作者 赵斌 刘继攀 +1 位作者 张丽 刘亚彬 《中国医科大学学报》 北大核心 2025年第7期595-602,共8页
目的探讨乳酸(Lac)激活肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)中SOX9-TRAF2信号通路对结肠癌化疗耐药的影响。方法采用梯度暴露法构建结肠癌耐药细胞系(SW480-R)。0、5、10、20 mmol/L Lac处理M0巨噬细胞,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测细胞中人转化生... 目的探讨乳酸(Lac)激活肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)中SOX9-TRAF2信号通路对结肠癌化疗耐药的影响。方法采用梯度暴露法构建结肠癌耐药细胞系(SW480-R)。0、5、10、20 mmol/L Lac处理M0巨噬细胞,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测细胞中人转化生长因子β(TGF-β)和精氨酸酶1(Arg1)变化。0、20 mmol/L Lac处理M0巨噬细胞,或者联合敲减巨噬细胞中的SOX9,收集条件培养基(CM)(0 mmol/L Lac-CM、20 mmol/L Lac-CM、20 mmol/L Lac+si-SOX9-CM)处理SW480-R细胞,MTT检测细胞活力、Transwell检测细胞迁移、Western blotting检测SOX9蛋白表达。SW480-R细胞中SOX9敲减后测定TRAF2泛素化水平,并使用Western blotting检测TRAF2蛋白表达。构建体内移植瘤小鼠模型,使用5-FU与Lac干预,分析Lac对体内结肠癌化疗耐药的影响。结果Lac干预M0巨噬细胞后细胞上清液中TGF-β和Arg1水平升高(均P<0.05)。与0 mmol/L Lac-CM组相比,20 mmol/L Lac-CM组SW480-R细胞活力与迁移能力增加,SOX9蛋白表达增加(均P<0.05);敲减SOX9后部分逆转了Lac对SW480-R细胞生物学行为的影响。此外,SW480-R细胞中SOX9敲减后TRAF2泛素化水平增加,TRAF2蛋白表达减少(均P<0.05)。动物实验结果显示,5-FU能够抑制小鼠体内成瘤;联合Lac干预则抑制了5-FU的治疗作用。结论Lac通过激活TAMs中的SOX9-TRAF2信号通路,促进结肠癌化疗耐药。 展开更多
关键词 乳酸 肿瘤相关巨噬细胞 SOX9-TRAF2信号通路 结肠癌 化疗耐药
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基于单细胞测序技术揭示2'-5'-寡腺苷酸合成酶2在胰腺导管腺癌肿瘤相关巨噬细胞中的作用
9
作者 汪子欣 杨玉洁 +1 位作者 王越 赵云鹏 《海军军医大学学报》 北大核心 2025年第5期567-576,共10页
目的 基于早期和晚期胰腺导管腺癌(PDAC)患者肿瘤组织巨噬细胞相关的差异基因,探索PDAC肿瘤免疫微环境的特征,为PDAC提供早诊早治新靶点。方法 收集3例早期与4例晚期PDAC患者肿瘤组织样本,利用单细胞测序技术分析组织转录组数据,结合癌... 目的 基于早期和晚期胰腺导管腺癌(PDAC)患者肿瘤组织巨噬细胞相关的差异基因,探索PDAC肿瘤免疫微环境的特征,为PDAC提供早诊早治新靶点。方法 收集3例早期与4例晚期PDAC患者肿瘤组织样本,利用单细胞测序技术分析组织转录组数据,结合癌症基因组图谱(TCGA)数据库,获取与预后有关的早期与晚期PDAC差异表达的巨噬细胞相关基因,采用最小绝对收缩和选择算子(LASSO)-Cox回归方法构建预后风险评分模型。利用基因表达谱交互分析2(GEPIA2)在线生存分析工具筛选出与PDAC预后相关的风险基因,使用通过估计RNA转录本相对子集进行细胞类型鉴定(CIBERSORT)方法对其免疫浸润情况进行分析,通过t-分布随机近邻嵌入(tSNE)聚类降维和Monocle包对其在不同时期不同亚群巨噬细胞中的表达情况进行解析,并进一步借助STRING数据库及人类蛋白质图谱(HPA)数据库对其蛋白质-蛋白质相互作用和免疫组织化学染色图片进行分析。结果 共发现48个早期与晚期PDAC差异表达的巨噬细胞相关基因与预后有关。筛选出11个差异表达的巨噬细胞基因作为PDAC预后基因,并利用这11个基因构建PDAC预后风险评分模型。筛选出2个不良预后基因,其中2'-5'-寡腺苷酸合成酶2(OAS2)基因主要在分泌型磷蛋白1(SPP1)阳性巨噬细胞中表达,人类异常纺锤体样小头畸形相关蛋白(ASPM)基因主要在增殖标志物Ki-67(MKI67)阳性巨噬细胞中表达,并且OAS2在不同时期PDAC巨噬细胞中的表达具有明显差异。免疫浸润研究表明OAS2和ASPM在调节性T细胞、M2型巨噬细胞中高表达(均P<0.05)。蛋白质-蛋白质相互作用网络显示了OAS2和ASPM间的表达关系以及更多其他共表达的蛋白。免疫组织化学分析表明OAS2在肿瘤组织中的表达水平高于正常组织。结论 OAS2和ASPM均为不良预后基因,分别在SPP1阳性巨噬细胞和MKI67阳性巨噬细胞中特异性表达并发挥负性免疫调节作用,进而促进PDAC的进展并导致不良预后,这有望为PDAC的防治提供新的靶点。 展开更多
关键词 胰腺导管腺癌 巨噬细胞 预后 肿瘤微环境 单细胞测序 拟时序分析 2'-5'-寡腺苷酸合成酶2
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肿瘤相关巨噬细胞和T细胞亚群相互作用的研究进展 被引量：1
10
作者 张铭博 宋羽霄 章必成 《重庆医科大学学报》 北大核心 2025年第6期714-720,共7页
肿瘤相关巨噬细胞在肿瘤微环境中占据主要地位,在传统上被分为M1和M2型,但近年来研究发现其内部异质性大,不能简单归类。T细胞在肿瘤免疫中扮演关键角色,其种群数量和功能状态直接影响治疗效果,肿瘤相关巨噬细胞与T细胞各亚群CD4^(+)T... 肿瘤相关巨噬细胞在肿瘤微环境中占据主要地位,在传统上被分为M1和M2型,但近年来研究发现其内部异质性大,不能简单归类。T细胞在肿瘤免疫中扮演关键角色,其种群数量和功能状态直接影响治疗效果,肿瘤相关巨噬细胞与T细胞各亚群CD4^(+)T细胞、调节性T细胞和CD8^(+)T细胞之间的相互作用对肿瘤免疫治疗具有指导意义。肿瘤相关巨噬细胞与T细胞的相互作用涉及多种分子和信号通路,包括程序性死亡受体1及其配体、细胞因子及其受体等。此外,外源性因素如放化疗和感染也会对二者的相互作用产生影响。研究肿瘤免疫微环境内巨噬细胞类群和不同亚群T细胞间的相互作用,有助于理解病灶内部的免疫状态和机制,为肿瘤免疫治疗提供新靶点和新策略。 展开更多
关键词 肿瘤微环境 肿瘤相关巨噬细胞 T细胞 免疫治疗 细胞通信
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工程菌调控肿瘤相关巨噬细胞增强免疫治疗
11
作者 王龙 王宇辰 +1 位作者 郭奕霖 吴锦慧 《中国临床药理学与治疗学》 北大核心 2025年第3期297-312,共16页
肿瘤免疫抑制微环境限制了免疫治疗的疗效。肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)是肿瘤微环境中含量最丰富的免疫细胞,表现出免疫抑制性的M2型并促进肿瘤免疫抑制微环境的形成。调控TAMs为抗肿瘤表型能够增强免疫治疗并抑制肿瘤生长。近年来,基于工... 肿瘤免疫抑制微环境限制了免疫治疗的疗效。肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)是肿瘤微环境中含量最丰富的免疫细胞,表现出免疫抑制性的M2型并促进肿瘤免疫抑制微环境的形成。调控TAMs为抗肿瘤表型能够增强免疫治疗并抑制肿瘤生长。近年来,基于工程菌的肿瘤免疫治疗手段备受关注。细菌不仅能够靶向肿瘤并优先定植于肿瘤区域,而且含有丰富的病原体相关分子模式(DAMPs),能够在肿瘤免疫抑制环境中有效激活TAMs,增强TAMs对肿瘤的杀伤和清除。随着合成生物学的迅速发展,工程菌成为一种有效的免疫治疗模式,越来越多的研究关注到工程菌调控TAMs的作用。本文首先介绍了靶向TAMs治疗和工程菌肿瘤治疗的临床研究,随后梳理了细菌调控TAMs的最新进展,从增强TAMs招募、提高TAMs吞噬能力和重塑TAMs表型三个方面详细概括总结了工程菌对TAMs的调控作用。工程菌调控TAMs提供了一种有前途的治疗策略,是肿瘤免疫治疗的新方向。 展开更多
关键词 工程菌 肿瘤相关巨噬细胞 免疫治疗 肿瘤微环境
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肿瘤相关巨噬细胞在淋巴瘤抗PD-1/PD-L1免疫治疗中的作用
12
作者 蒋兴惠 陈懿建 《中国实验血液学杂志》 北大核心 2025年第4期1217-1221,共5页
淋巴瘤是起源于淋巴组织的恶性肿瘤,大致可分为霍奇金淋巴瘤与非霍奇金淋巴瘤两类,具有复发率高、死亡率高、生存时间短等特点。淋巴瘤中的肿瘤细胞与周围的免疫细胞形成抑制宿主抗肿瘤免疫的肿瘤微环境,而肿瘤相关巨噬细胞是肿瘤微环... 淋巴瘤是起源于淋巴组织的恶性肿瘤,大致可分为霍奇金淋巴瘤与非霍奇金淋巴瘤两类,具有复发率高、死亡率高、生存时间短等特点。淋巴瘤中的肿瘤细胞与周围的免疫细胞形成抑制宿主抗肿瘤免疫的肿瘤微环境,而肿瘤相关巨噬细胞是肿瘤微环境中的一种关键细胞,肿瘤相关巨噬细胞通过产生各种细胞因子和/或免疫检查点分子的异常表达,以某些方式促进肿瘤细胞的免疫逃避,其中程序性死亡受体-1(PD-1)及其配体1(PD-L1)是免疫细胞活化的重要负调节因子,近年来的研究表明,抗PD-1/PD-L1治疗代表了一种淋巴瘤免疫治疗的新策略。本文将着重介绍肿瘤相关巨噬细胞及PD-1/PD-L1在淋巴瘤中的作用及表达,探讨抗PD-1/PD-L1免疫治疗在不同类型淋巴瘤中的疗效。 展开更多
关键词 淋巴瘤 肿瘤相关巨噬细胞 程序性死亡受体-1/程序性死亡配体-1 肿瘤微环境
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中药调控肿瘤相关巨噬细胞对肝细胞癌的治疗作用与机制
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作者 唐怡 王国泰 +1 位作者 蒋雨涵 吴晨旸 《临床肝胆病杂志》 北大核心 2025年第6期1199-1206,共8页
肝细胞癌(HCC)作为全球性高发病率、高病死率的疾病,其发生发展与肿瘤微环境和肿瘤相关巨噬细胞(TAM)的相互作用密切相关。TAM在HCC免疫抑制、免疫逃逸、细胞增殖、侵袭和转移以及药物耐受性方面发挥着重要作用。中药凭借其独特的治疗... 肝细胞癌(HCC)作为全球性高发病率、高病死率的疾病,其发生发展与肿瘤微环境和肿瘤相关巨噬细胞(TAM)的相互作用密切相关。TAM在HCC免疫抑制、免疫逃逸、细胞增殖、侵袭和转移以及药物耐受性方面发挥着重要作用。中药凭借其独特的治疗理念和方法,在调控TAM、改善HCC预后方面展现出巨大潜力。本文综述了中药调控TAM在HCC治疗中的作用及其分子机制,探讨了TAM在HCC进展中的关键作用,并基于中医理论,系统分析了中药成分对TAM募集、极化、活性及相关因子表达的影响。当前研究发现,中药可通过调节TAM的极化状态,促进M1型抗肿瘤巨噬细胞的形成,抑制M2型肿瘤巨噬细胞的活性,从而在抑制HCC细胞增殖、促进凋亡、抗血管生成和增强免疫应答等方面发挥作用。此外,本文还总结了中药单体、复方及新型制剂在HCC治疗中的分子靶点和作用机制,如通过抑制TAM分泌细胞因子、调节信号通路、影响代谢途径等,为中药在HCC治疗中的应用提供了科学依据,同时为HCC的免疫治疗提供了新思路。 展开更多
关键词 肝肿瘤 肿瘤相关巨噬细胞 中药
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胶质瘤内肿瘤相关巨噬细胞的缺氧转录表型及细胞超微结构改变
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作者 范海珍 王丽霞 +9 位作者 程玥 王路静 阮潜瑛 吉佳乐 王梦茹 秦榛 张艺 何志承 平轶芳 时雨 《陆军军医大学学报》 北大核心 2025年第9期904-911,共8页
目的探讨缺氧对胶质瘤内肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophage,TAM)转录表型及细胞超微结构的影响。方法从陆军军医大学第一附属医院血库的健康人外周血样本中分离CD14阳性单核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMC)... 目的探讨缺氧对胶质瘤内肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophage,TAM)转录表型及细胞超微结构的影响。方法从陆军军医大学第一附属医院血库的健康人外周血样本中分离CD14阳性单核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMC),并在人胶质瘤细胞上清共培养的条件下使其分化为TAM。使用不同浓度(50~400μmol/L)的氯化钴(cobalt chloride hexahydrate,CoCl_(2))或缺氧条件(1%、5%、10%O_(2))处理48 h后诱导为TAM缺氧细胞模型,同时在相同时间下采用21%O_(2)处理为TAM常氧细胞模型。使用RT-q PCR和转录组测序技术,检测常氧组和缺氧组TAM的转录表型改变。通过基因集富集分析(gene set enrichment analysis,GSEA)比较常氧组及缺氧组TAM中血管生成、糖酵解等缺氧响应相关通路的差异。利用透射电子显微镜(transmission electron microscope,TEM)或免疫荧光染色检测常氧组TAM和缺氧组TAM(1%O_(2))的细胞骨架、内质网与线粒体的超微结构改变。结果与常氧组TAM相比,缺氧组TAM内参与氧气运输、糖酵解代谢、促血管生成相关的缺氧响应标志物的转录表达增加,且与缺氧程度相关(P<0.05)。GSEA结果显示,与常氧组TAM相比,缺氧组TAM的缺氧、血管生成调控、糖酵解与糖异生、饥饿应激通路上调(P<0.05);而先天免疫调控、巨噬细胞活化、细胞骨架与蛋白成熟通路显著下调(P<0.05)。TEM及免疫荧光染色结果提示,缺氧组TAM细胞骨架、粗面内质网、线粒体的超微结构明显改变,包括:细胞骨架排列紊乱和断裂;粗面内质网变短,表面附着核糖体减少;线粒体水肿且内嵴破环,与粗面内质网的接触减少。结论CoCl_(2)以及缺氧处理诱导TAM呈现缺氧转录表型,可能与细胞骨架、内质网和线粒体的超微结构改变有关。 展开更多
关键词 胶质瘤 缺氧 肿瘤相关巨噬细胞 超微结构
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Journal of Hepatology|肿瘤源性CD109通过重塑肿瘤相关巨噬细胞抑制抗肿瘤免疫反应
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作者 崔天铭 《临床肝胆病杂志》 北大核心 2025年第5期962-962,共1页
尽管免疫治疗在晚期恶性肿瘤中的应用取得了显著进展,但对于肝内胆管癌(iCCA)等典型的免疫“冷”肿瘤,其临床疗效仍较为有限,亟需深入解析iCCA的免疫逃逸机制。
关键词 CD109 肿瘤相关巨噬细胞 肝内胆管癌 抗肿瘤免疫反应
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结直肠癌外泌体诱导肿瘤相关巨噬细胞极化抑制CD8^(+)T细胞抗肿瘤活性
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作者 周江浩 谢书海 陈勇 《中国医科大学学报》 北大核心 2025年第1期61-68,共8页
目的探讨结直肠癌外泌体诱导巨噬细胞极化对CD8^(+)T细胞抗肿瘤活性的影响。方法M0型巨噬细胞与PBS及HT-29和LoVo细胞外泌体(HT-29 exo和LoVo exo)共孵育48 h(PBS组、HT-29 exo组、LoVo exo组),实时定量PCR检测细胞中M2型巨噬细胞标志物... 目的探讨结直肠癌外泌体诱导巨噬细胞极化对CD8^(+)T细胞抗肿瘤活性的影响。方法M0型巨噬细胞与PBS及HT-29和LoVo细胞外泌体(HT-29 exo和LoVo exo)共孵育48 h(PBS组、HT-29 exo组、LoVo exo组),实时定量PCR检测细胞中M2型巨噬细胞标志物CD206、Arginase-1、IL-10、CD163以及M1型巨噬细胞标志物iNOS和IL-1βmRNA表达量。CD8^(+)T细胞与PBS组、HT-29 exo组和LoVo exo组M0巨噬细胞共孵育48 h(PBS+M0组、HT-29 exo+M0组和LoVo exo+M0组),流式细胞术检测CD8^(+)T细胞中PD-1的表达。将PBS+M0组、HT-29 exo+M0组和LoVo exo+M0组CD8^(+)T细胞分别与HT-29及LoVo细胞共孵育24 h(PBS+M0/CD8^(+)T组,HT-29 exo+M0/CD8^(+)T组和LoVo exo+M0/CD8^(+)T组),ELISA检测细胞上清γ干扰素(IFN-γ)、穿孔素(perforin)和颗粒酶B(granzyme B)浓度,细胞毒性实验检测HT-29和LoVo细胞裂解率。结果与PBS组相比,HT-29 exo组、LoVo exo组细胞中CD206、Arginase-1、IL-10、CD163 mRNA表达显著上调(P<0.05),iNOS和IL-1βmRNA表达显著下调(P<0.05)。与PBS+M0组相比,HT-29 exo+M0组和LoVo exo+M0组CD8^(+)T细胞PD-1表达上调(P<0.001)。与PBS+M0/CD8^(+)T组相比,HT-29 exo+M0/CD8^(+)T组和LoVo exo+M0/CD8^(+)T组细胞培养上清中IFN-γ、perforin、granzyme B浓度以及HT-29和LoVo细胞裂解率均显著降低(P<0.001)。结论HT-29 exo和LoVo exo诱导的M2型巨噬细胞可抑制CD8^(+)T细胞抗肿瘤活性。 展开更多
关键词 结直肠癌 外泌体 肿瘤相关巨噬细胞 CD8^(+)T细胞
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Cancer Biology&Medicine文章推荐:肿瘤相关巨噬细胞中腺苷信号通路及其在癌症治疗中的靶向应用
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《中国肿瘤临床》 北大核心 2025年第8期432-432,共1页
在肿瘤研究领域,探索新的治疗靶点与策略始终是核心任务。腺苷信号通路在肿瘤微环境(TME)中扮演着极为关键的角色,尤其是在调控肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)的行为方面,其重要性不容小觑,为癌症治疗带来了新的契机与挑战。郑州大学第一附属... 在肿瘤研究领域,探索新的治疗靶点与策略始终是核心任务。腺苷信号通路在肿瘤微环境(TME)中扮演着极为关键的角色,尤其是在调控肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)的行为方面,其重要性不容小觑,为癌症治疗带来了新的契机与挑战。郑州大学第一附属医院杨黎教授和张毅教授团队在Cancer Biology&Medicine上发表综述,全面描述了TAMs中腺苷信号通路及腺苷相关通路在癌症治疗中的靶向应用,并探讨潜在的抗肿瘤治疗价值。 展开更多
关键词 腺苷信号通路 肿瘤相关巨噬细胞
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Cancer Biology&Medicine文章推荐:肿瘤相关巨噬细胞中腺苷信号通路及其在癌症治疗中的靶向应用
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《中国肿瘤临床》 北大核心 2025年第6期313-313,共1页
在肿瘤研究领域,探索新的治疗靶点与策略始终是核心任务。腺苷信号通路在肿瘤微环境(TME)中扮演着极为关键的角色,尤其是在调控肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)的行为方面,其重要性不容小觑,为癌症治疗带来了新的契机与挑战。郑州大学第一附属... 在肿瘤研究领域,探索新的治疗靶点与策略始终是核心任务。腺苷信号通路在肿瘤微环境(TME)中扮演着极为关键的角色,尤其是在调控肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)的行为方面,其重要性不容小觑,为癌症治疗带来了新的契机与挑战。郑州大学第一附属医院杨黎教授和张毅教授团队在Cancer Biology&Medicine上发表综述,全面描述了TAMs中腺苷信号通路及腺苷相关通路在癌症治疗中的靶向应用,并探讨潜在的抗肿瘤治疗价值。 展开更多
关键词 腺苷信号通路 肿瘤相关巨噬细胞
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TIPE2通过调节肿瘤相关巨噬细胞表型极化抑制肺癌细胞干性特征的研究
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作者 刘艳艳 孙颖川 《细胞与分子免疫学杂志》 北大核心 2025年第8期680-686,共7页
目的探究肿瘤坏死因子α诱导蛋白8样因子2(TIPE2)对肺癌肿瘤相关巨噬细胞(TAM)表型的调节作用,及其对肺癌细胞干性特征的影响。方法培养小鼠巨噬细胞系RAW264.7细胞,采用LV-TIPE2慢病毒或阴性对照LV-NC慢病毒感染RAW264.7细胞,实时荧光... 目的探究肿瘤坏死因子α诱导蛋白8样因子2(TIPE2)对肺癌肿瘤相关巨噬细胞(TAM)表型的调节作用,及其对肺癌细胞干性特征的影响。方法培养小鼠巨噬细胞系RAW264.7细胞,采用LV-TIPE2慢病毒或阴性对照LV-NC慢病毒感染RAW264.7细胞,实时荧光定量PCR和Western blot法检测感染后细胞中TIPE2表达,验证转染效率。将感染的RAW264.7细胞与肺癌细胞系A549细胞进行共培养,分为对照组(RAW264.7细胞或A549细胞单独培养)、TAM组(RAW264.7细胞与A549细胞共培养)、LV-NC组(感染LV-NC的RAW264.7细胞与A549细胞共培养)、LV-TIPE2组(感染LV-TIPE2的RAW264.7细胞与A549细胞共培养),收集共培养后的RAW264.7细胞,细胞免疫荧光染色检测M2型巨噬细胞标志物甘露糖受体(CD206)蛋白表达,流式细胞术检测M1型、M2型巨噬细胞比例;收集共培养后的A549细胞,CCK-8法检测细胞活性,肿瘤细胞成球实验检测自我更新能力,Western blot法检测干性标志蛋白分化抗原簇蛋白133(CD133)、跨膜黏附分子(CD44)、性别决定区Y框蛋白2(SOX2)、八聚体结合转录因子4(OCT4)表达。结果与对照组或LV-NC组比较,LV-TIPE2组RAW264.7细胞中TIPE2 mRNA和蛋白相对表达量均显著上调。与对照组比较,TAM组RAW264.7细胞中M2型巨噬细胞标志物CD206蛋白荧光强度明显增加,M1型巨噬细胞比例显著减少,M2型巨噬细胞比例显著增加;与TAM组比较,LV-TIPE2组RAW264.7细胞中CD206蛋白荧光强度明显减弱,M1型巨噬细胞比例显著增加,M2型巨噬细胞比例显著减少。与对照组比较,TAM组A549细胞增殖活性显著升高,肿瘤成球数目显著增加,CD133、CD44、SOX2、OCT4的相对表达量显著上调;与TAM组比较,LV-TIPE2组A549细胞增殖活性显著下降,肿瘤成球数目显著减少,同时,CD133、CD44、SOX2、OCT4蛋白相对表达量显著下调。结论TIPE2通过抑制巨噬细胞向M2型极化抑制肺癌细胞干性特征,发挥抗癌作用。 展开更多
关键词 巨噬细胞 肺癌 肿瘤坏死因子α诱导蛋白8样因子2(TIPE2) 干性
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基于Tim-3/aletin-9信号通路探究三仁汤对Hp相关性脾胃湿热证胃炎症状改善及巨噬细胞极化的影响 被引量：2
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作者 江望 田生望 +1 位作者 贺单 陶红 《世界科学技术-中医药现代化》 北大核心 2025年第2期484-491,共8页
目的本研究旨在探索三仁汤通过Tim-3/Galectin-9信号途径对幽门螺旋杆菌(Helicobacter pylori,Hp)相关性胃炎(HAG)脾胃湿热证巨噬细胞极化的作用。方法72只Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、四联疗法组(奥美拉唑2 mg/kg+阿莫西林100 m... 目的本研究旨在探索三仁汤通过Tim-3/Galectin-9信号途径对幽门螺旋杆菌(Helicobacter pylori,Hp)相关性胃炎(HAG)脾胃湿热证巨噬细胞极化的作用。方法72只Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、四联疗法组(奥美拉唑2 mg/kg+阿莫西林100 mg/kg+克拉霉素50 mg/kg+胶体果胶铋胶囊35 mg/kg)、三仁汤低剂量组(3 g/kg)、三仁汤中剂量组(7.5 g/kg)、三仁汤高剂量组(15 g/kg),每组12只。采用复合因素(劳倦+饮食+苦寒药+环境+生物因子(Hp菌液))构建HAG脾胃湿热证大鼠模型,并按组别持续给药21 d。实验中观察大鼠的基本状况;快速尿素酶实验检测Hp定植;利用HE染色观察胃黏膜炎症情况;透射电镜观察胃黏膜超微结构;ELISA法测定血清IFN-γ、TNF-α、IL-4、IL-10水平;免疫组化检测胃黏膜CD68的表达;流式细胞术检测巨噬细胞F4/80^(+)CD86^(+)和F4/80^(+)CD206^(+)亚型;RT-qPCR检测胃黏膜组织MCP-1、CD80、CD86、IL-4、CD206、CD163 mRNA表达;Western blot检测Tim-3、Galectin-9蛋白在胃黏膜组织中的表达。结果模型组胃黏膜组织病理较空白组明显损伤,且Hp定植率、血清IFN-γ和TNF-α、胃黏膜组织CD68、Tim-3、Galectin-9蛋白表达及MCP-1、CD80、CD86、CD163 mRNA表达较空白组显著升高(P<0.01);三仁汤高剂量干预显著改善了模型大鼠胃黏膜组织损伤,显著降低了Hp定植率,并抑制了血清IFN-γ和TNF-α、胃黏膜组织CD68、Tim-3、Galectin-9蛋白表达、胃黏膜组织MCP-1、CD80、CD86、CD163mRNA表达(P<0.05)。结论三仁汤对大鼠HAG脾胃湿热证症状有改善作用,同时可抑制炎症反应并调节胃黏膜巨噬细胞的极化,其作用机制可能与调节Tim-3/Galectin-9途径有关。 展开更多
关键词 幽门螺旋杆菌相关性胃炎 脾胃湿热证 三仁汤 Tim-3/Galectin-9通路 巨噬细胞
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