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肿瘤来源外泌体在诱导肿瘤相关成纤维细胞生成中作用的研究进展 被引量:1
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作者 杨浩(综述) 赵侃侃 王梦川(审阅) 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第1期70-74,共5页
在肿瘤微环境(TME)中,肿瘤来源外泌体(TDE)可被成纤维细胞摄取,并诱导后者分化为肿瘤相关成纤维细胞(CAF),而CAF又可通过多种机制促进肿瘤的发展。了解TDE诱导CAF形成的作用机制,对基于TME理念的靶向治疗具有重要意义。目前,绝大多数研... 在肿瘤微环境(TME)中,肿瘤来源外泌体(TDE)可被成纤维细胞摄取,并诱导后者分化为肿瘤相关成纤维细胞(CAF),而CAF又可通过多种机制促进肿瘤的发展。了解TDE诱导CAF形成的作用机制,对基于TME理念的靶向治疗具有重要意义。目前,绝大多数研究均是采用超速离心或试剂盒提取等方法从人源性肿瘤细胞中提取TDE,将其与成纤维细胞进行共培养,再通过检测α-平滑肌肌动蛋白和成纤维细胞活化蛋白等特征蛋白的表达以鉴定CAF。进一步机制研究发现,TDE所携带的某些蛋白或miRNA可通过转化生长因子-β/SMAD、肿瘤坏死因子-α/核因子-κB、细胞外调节蛋白激酶1/2/血管细胞黏附蛋白-1和Ras超家族三磷酸鸟苷激酶-35/MMP1/MMP3等多条通路促进CAF的生成,其结果是促进肿瘤细胞的增殖和迁移、破坏细胞外基质成分、促进微血管生成,以及提高小鼠体内的成瘤能力。 展开更多
关键词 肿瘤 肿瘤来源外泌体 肿瘤微环境 肿瘤相关成纤维细胞
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肿瘤来源的外泌体在肿瘤进展中的作用及其诊疗意义 被引量:6
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作者 陈群 吴飏 +8 位作者 时国东 袁昊 陈磊 葛万里 陆子鹏 张静静 朱毅 苗毅 蒋奎荣 《南京医科大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期300-305,共6页
外泌体是一种由细胞内多泡体与细胞膜融合产生的纳米级小囊泡。它们广泛分布在生物体血液、尿液、胸腹腔积液等几乎所有体液中。作为细胞间通讯和遗传物质的重要载体,外泌体可以通过各种生物活性分子,如细胞膜受体、蛋白质、信使RNA(mes... 外泌体是一种由细胞内多泡体与细胞膜融合产生的纳米级小囊泡。它们广泛分布在生物体血液、尿液、胸腹腔积液等几乎所有体液中。作为细胞间通讯和遗传物质的重要载体,外泌体可以通过各种生物活性分子,如细胞膜受体、蛋白质、信使RNA(messenger RNA,mRNA)和微小RNA(micro RNA,miRNA)的转移直接刺激靶细胞,从而发挥其生物学功能。从肿瘤细胞分泌的外泌体称为肿瘤来源的外泌体(tumor-derived exosome,TEX),除了具备外泌体的一般特征外更有其特殊性。研究TEX对肿瘤发生发展的影响将开辟全新的诊断和治疗肿瘤的新方法。 展开更多
关键词 肿瘤来源 肿瘤 免疫抑制 药物载
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肿瘤细胞来源的外泌体内容物在肿瘤发生发展中的作用 被引量:2
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作者 任邑昆 王莹莹 +2 位作者 方家瑞 马珊珊 关方霞 《郑州大学学报(医学版)》 CAS 北大核心 2021年第4期501-505,共5页
肿瘤发病机制复杂,早期诊断困难,病程进展快,严重威胁着人类生命安全,是当前亟待解决的医学难题。肿瘤细胞与周围细胞之间的信息传递与交流调控肿瘤的发生和发展。外泌体是细胞间信号传递的重要载体之一。各类细胞能够分泌形态、大小、... 肿瘤发病机制复杂,早期诊断困难,病程进展快,严重威胁着人类生命安全,是当前亟待解决的医学难题。肿瘤细胞与周围细胞之间的信息传递与交流调控肿瘤的发生和发展。外泌体是细胞间信号传递的重要载体之一。各类细胞能够分泌形态、大小、含量和功能不同的细胞外囊泡。细胞外囊泡又可根据大小、来源和分离方法分为3类:微囊泡、凋亡小体和外泌体[1]。 展开更多
关键词 肿瘤细胞来源 内容物 肿瘤进展
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骨肉瘤源外泌体通过Tim-3诱导巨噬细胞M2极化并促进MG63细胞的转移 被引量:4
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作者 王冶 谢海洋 +1 位作者 张超 杨鑫 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第8期911-919,共9页
目的:探究骨肉瘤来源的外泌体对肿瘤相关巨噬细胞分化的影响及其具体作用机制。方法:收集2018年3月至2019年10年于川北医学院附属医院骨科及小儿外科行骨肉瘤切除术、病理诊断明确的18例原发性骨肉瘤患者的肿瘤组织及癌旁组织,Western b... 目的:探究骨肉瘤来源的外泌体对肿瘤相关巨噬细胞分化的影响及其具体作用机制。方法:收集2018年3月至2019年10年于川北医学院附属医院骨科及小儿外科行骨肉瘤切除术、病理诊断明确的18例原发性骨肉瘤患者的肿瘤组织及癌旁组织,Western blotting实验检测Tim-3的表达水平;分离骨肉瘤MG63细胞外泌体(MG63-Exo),并采用透射电镜及纳米粒径分析进行鉴定,双荧光染色法验证其是否能够被巨噬细胞吞噬,利用qPCR检测MG63-Exo对巨噬细胞分化及IL-10、TGF-β、VEGF表达的影响,应用Transwell侵袭和迁移实验及Western blotting检测MG63-Exo所诱导分化的巨噬细胞对MG63细胞迁移及侵袭及EMT相关蛋白表达的影响;应用CRISPR/Cas9技术敲除MG63细胞中的Tim-3,Western blotting实验检测MG63-Exo中Tim-3表达,再次应用qPCR、Transwell及Western blotting实验检测来源于敲除Tim-3的MG63外泌体对巨噬细胞分化及其处理后的巨噬细胞对MG63的迁移、侵袭、EMT相关蛋白表达的影响;最后利用骨肉瘤肺转移小鼠模型验证上述不同来源的外泌体对骨肉瘤肺转移的影响。结果:透射电镜及纳米粒径分析结果证实成功分离了MG63-Exo,荧光共聚焦显微观察结果显示其能够被巨噬细胞吞噬。与对照组相比,MG63-Exo能够显著促进巨噬细胞的M2型分化(P<0.05);与对照组相比,经MG63-Exo诱导的M2巨噬细胞能够显著促进骨肉瘤细胞的迁移、侵袭与EMT能力(均P<0.05);应用CRISPR/Cas9技术敲除Tim-3后的MG63细胞中Tim-3 mRNA及蛋白表达均显著降低(P<0.05),且Tim-3能够以外泌体的形式转移至巨噬细胞中;与MG63-Exo共培养的巨噬细胞相比,来源于Tim-3敲除细胞的MG63-Exo能显著抑制巨噬细胞的M2型分化(P<0.05);相比与经MG63-Exo诱导的巨噬细胞进行共培养的MG63细胞,Tim-3敲除的MG63-Exo诱导的巨噬细胞能显著抑制肿瘤细胞的迁移、侵袭与EMT及促进肿瘤肺转移(均P<0.05)。结论:骨肉瘤来源的外泌体通过Tim-3诱导巨噬细胞的M2极化并促进肿瘤的侵袭及转移能力。 展开更多
关键词 肿瘤来源外泌体 骨肉瘤 MG63细胞 Tim-3蛋白 M2巨噬细胞极化
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癌毒病机的生物学基础探讨 被引量:33
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作者 程海波 王俊壹 《南京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期241-244,共4页
肿瘤微环境是与肿瘤侵袭、转移密不可分的局部内环境,肿瘤生物学研究的最新进展凸显了肿瘤细胞来源外泌体在调控肿瘤微环境中的重要地位。创建中医肿瘤癌毒病机理论,提出癌毒是肿瘤发生、发展的关键病机,肿瘤微环境可能是癌毒病机理论... 肿瘤微环境是与肿瘤侵袭、转移密不可分的局部内环境,肿瘤生物学研究的最新进展凸显了肿瘤细胞来源外泌体在调控肿瘤微环境中的重要地位。创建中医肿瘤癌毒病机理论,提出癌毒是肿瘤发生、发展的关键病机,肿瘤微环境可能是癌毒病机理论的生物学基础。通过比较癌毒与肿瘤细胞来源外泌体的产生、致病特性与致病机制,认为癌毒与肿瘤细胞来源外泌体密切相关,肿瘤细胞来源外泌体可能是癌毒病机的生物学基础,对进一步揭示癌毒病机理论的科学内涵具有重要意义。 展开更多
关键词 肿瘤 癌毒 肿瘤细胞来源 肿瘤微环境
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