期刊文献+
共找到68篇文章
< 1 2 4 >
每页显示 20 50 100
Wnt信号通路与肿瘤多药耐药性的研究进展 被引量:14
1
作者 徐建梅 刘风玲 陈浩 《中国全科医学》 CAS CSCD 北大核心 2014年第9期1063-1066,共4页
恶性肿瘤在我国的发生率和病死率居各类疾病前列,化疗在恶性肿瘤的综合治疗中占据重要地位,但肿瘤多药耐药性影响化疗的效果。Wnt信号通路是存在于肿瘤干细胞中的重要分子信号传导通路,与肿瘤的发生、转移、复发及耐药有着重要的相关性... 恶性肿瘤在我国的发生率和病死率居各类疾病前列,化疗在恶性肿瘤的综合治疗中占据重要地位,但肿瘤多药耐药性影响化疗的效果。Wnt信号通路是存在于肿瘤干细胞中的重要分子信号传导通路,与肿瘤的发生、转移、复发及耐药有着重要的相关性。本文综述了Wnt信号通路与肿瘤耐药的最新研究进展,旨在为逆转肿瘤的多药耐药性提供新的研究策略。 展开更多
关键词 WNT蛋白质类 信号传导 干细胞 抗药性 肿瘤
在线阅读 下载PDF
首次肿瘤细胞减灭术与新辅助化疗后间隔性肿瘤细胞减灭术治疗Ⅲ和Ⅳ期卵巢癌患者后其对铂类药物耐药性及生存期的影响 被引量:24
2
作者 成莉 李琳 邢辉 《中国全科医学》 CAS CSCD 北大核心 2014年第9期1021-1025,共5页
目的探讨首次肿瘤细胞减灭术(PDS)与新辅助化疗后间隔性肿瘤细胞减灭术(NACT-IDS)治疗Ⅲ和Ⅳ期卵巢癌患者后其对铂类药物耐药性及生存期的影响。方法选择我院2006年1月—2008年2月收治的晚期(Ⅲ和Ⅳ期)卵巢癌患者116例,根据治疗方法分为... 目的探讨首次肿瘤细胞减灭术(PDS)与新辅助化疗后间隔性肿瘤细胞减灭术(NACT-IDS)治疗Ⅲ和Ⅳ期卵巢癌患者后其对铂类药物耐药性及生存期的影响。方法选择我院2006年1月—2008年2月收治的晚期(Ⅲ和Ⅳ期)卵巢癌患者116例,根据治疗方法分为PDS组及NACT-IDS组,比较两组患者糖类蛋白125(CA125)水平及治疗情况,治疗后对铂类药物的敏感性,中位无病生存期及中位总生存期。多因素非条件Logistic回归分析各项基线资料、病理特征与铂类药物耐药性的关系。结果 PDS组与NACT-IDS组CA125水平〔(1 568±436)U/ml与(1 664±325)U/ml〕比较,差异无统计学意义(t=1.362,P>0.05);PDS组患者化疗周期>6的患者较NACT-IDS组减少,腹腔化疗的患者较NACT-IDS组增多(P<0.05)。停止化疗6个月后,NACT-IDS组耐药26例(44.8%),多于PDS组的17例(29.3%)(χ2=6.421,P<0.05)。多因素非条件Logistic回归分析结果显示,治疗方法、年龄、化疗周期、腹腔化疗、铂类联合紫杉醇与第一个周期对化疗有反应的患者铂类药物耐药有回归关系(P<0.05);治疗方法、国际妇产科联盟(FIGO)分期、年龄、铂类联合紫杉醇与经过≥4周期化疗的患者铂类药物耐药有回归关系(P<0.05)。NACT-IDS组和PDS组中位无病生存期均为16个月,差异无统计学意义(χ2=1.243,P=0.541),而中位总生存期则NACT-IDS组显著低于PDS组(33个月与45个月,χ2=6.153,P=0.013)。多因素Cox回归分析结果显示,治疗方法、FIGO分期、年龄、化疗周期、腹腔化疗、铂类联合紫杉醇与患者生存期有回归关系(P<0.05)。结论 NACT-IDS方案在FIGOⅢ和Ⅳ期卵巢癌的治疗中较PDS方案可增加肿瘤对铂类的耐药性,并且减少患者中位总生存期。 展开更多
关键词 卵巢肿瘤 肿瘤细胞减灭术 肿瘤联合化疗方案 抗药性 肿瘤
在线阅读 下载PDF
应用p75^NTR分选食管肿瘤干细胞并鉴定其生物学特性 被引量:13
3
作者 孙志刚 黄盛东 +4 位作者 张宝仁 徐志云 刘晓红 龚德军 袁扬 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第5期481-486,共6页
目的:应用p75NTR进行人食管肿瘤干细胞的分选,并对其生物学特性进行鉴定。方法:对人食管癌标本癌细胞及食管癌细胞株TE-1、Eca109进行培养,应用流式细胞仪检测p75NTR在人食管癌细胞(esophageal cancer cells,ECCs)中的表达,应用磁珠分选... 目的:应用p75NTR进行人食管肿瘤干细胞的分选,并对其生物学特性进行鉴定。方法:对人食管癌标本癌细胞及食管癌细胞株TE-1、Eca109进行培养,应用流式细胞仪检测p75NTR在人食管癌细胞(esophageal cancer cells,ECCs)中的表达,应用磁珠分选(MACS)法进行p75NTR阳性细胞与阴性细胞的分选,观察p75NTR阳性细胞的增殖、分化及软琼脂克隆形成能力,并进行裸鼠接种以观察其致瘤能力;应用化疗药物作用于ECCs后检测其中p75NTR阳性细胞与阴性细胞存活率,以评价p75NTR阳性细胞对化疗药物的耐受性。结果:8个食管肿瘤细胞系(株)中,除SHEC-1、SHEC-5未检测到p75NTR阳性细胞外,其余6个细胞系(株)SHEC-4、SHEC-6、SHEC-7、SHEC-8、Eca109、TE-1中均检测到p75NTR阳性细胞,阳性细胞比例分别为2.71%、0.32%、3.35%、1.13%、2.15%、0.45%。与阴性及未分选细胞相比,MACS分选后的p75NTR阳性细胞具有较强的增殖能力,具有分化产生其他表型细胞的能力,在软琼脂中具有较强的克隆形成能力(P<0.01);行裸鼠接种时,p75NTR阳性细胞表现出较强的致瘤性,其中SHEC-7细胞只需2×103个即可致瘤,其致瘤能力是未分选细胞的50倍。化疗药物分别作用于p75NTR阳性细胞与阴性细胞48h后,p75NTR阳性细胞的存活比例明显高于阴性细胞(P<0.05)。结论:人食管肿瘤细胞中p75NTR阳性细胞具有自我更新、分化、增殖能力,对化疗药物具有较强的耐受性,并具有较强的致瘤能力,具有肿瘤干细胞的特性。 展开更多
关键词 食管肿瘤 肿瘤干细胞 P75^NTR 细胞分选 致癌性试验 肿瘤抗药性
在线阅读 下载PDF
不同化疗耐药性卵巢癌细胞侵袭转移特性的比较 被引量:4
4
作者 王丹 陈超 惠宁 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第2期117-122,共6页
目的观察不同化疗耐药性卵巢癌细胞的侵袭转移特性,并探讨其可能机制。方法体外建立卵巢癌不同梯度顺铂(DDP)耐药细胞系模型(OVCAR-3/DDP-1、OVCAR-3/DDP-2、OVCAR-3/DDP-3);MTT法、流式细胞仪、Transwell小室观察亲本细胞和耐药细胞的... 目的观察不同化疗耐药性卵巢癌细胞的侵袭转移特性,并探讨其可能机制。方法体外建立卵巢癌不同梯度顺铂(DDP)耐药细胞系模型(OVCAR-3/DDP-1、OVCAR-3/DDP-2、OVCAR-3/DDP-3);MTT法、流式细胞仪、Transwell小室观察亲本细胞和耐药细胞的增殖、细胞周期分布、细胞侵袭和迁移等生物学特性的变化;ELISA法测定细胞培养上清液中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、组织金属蛋白酶抑制因子-2(TIMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、组织金属蛋白酶抑制因子-1(TIMP-1)的浓度。结果成功建立不同梯度顺铂耐药细胞系模型,OVCAR-3/DDP-1、DDP-2、DDP-3细胞的耐药指数依次为3.87、8.39、13.42。耐药细胞均较亲本细胞增殖缓慢,G0/G1期细胞比例增加,S期细胞比例减少,其中OVCAR-3/DDP-2、DDP-3与亲本细胞比较差异有统计学意义(P<0.05)。与亲本细胞相比,耐药细胞伴随其耐药性的增加,侵袭转移能力逐渐增强,其中OVCAR-3/DDP-2、DDP-3与亲本细胞相比差异有统计学意义(P<0.05)。细胞上清液中MMP-2/TIMP-2、MMP-9/TIMP-1的比值随顺铂耐药性的增加而逐渐上升,耐药细胞与亲本细胞相比差异均有统计学意义(P<0.05)。结论对顺铂耐药性的产生和增加可促进卵巢癌细胞的侵袭和转移,可能部分与耐药细胞MMP-2/TIMP-2、MMP-9/TIMP-1比值上调有关。 展开更多
关键词 卵巢肿瘤 顺铂 肿瘤抗药性 肿瘤侵袭 肿瘤转移 基质金属蛋白酶
在线阅读 下载PDF
胃癌治疗的新靶点:铁死亡
5
作者 徐袁 谢伟 印慨 《海军军医大学学报》 北大核心 2025年第1期95-102,共8页
胃癌是我国人口死亡的主要原因之一,近年来确诊为早期胃癌的患者数量逐年上升,然而肿瘤细胞耐药性的产生严重限制了手术和化学治疗的效果,极有必要探索胃癌治疗的新靶点。铁死亡是一种铁依赖性细胞程序性死亡方式,其显著特征是细胞内脂... 胃癌是我国人口死亡的主要原因之一,近年来确诊为早期胃癌的患者数量逐年上升,然而肿瘤细胞耐药性的产生严重限制了手术和化学治疗的效果,极有必要探索胃癌治疗的新靶点。铁死亡是一种铁依赖性细胞程序性死亡方式,其显著特征是细胞内脂质过氧化。胃癌细胞对细胞内铁代谢水平非常敏感,铁死亡在胃癌的发生、进展、治疗及耐药机制中发挥着至关重要的作用。胃癌细胞内铁死亡相关基因和非编码RNA与胃癌转移、耐药和预后密切相关,近年来关于铁死亡对胃癌细胞增殖的调节作用研究已获得一定的进展,因此,靶向铁死亡可能是胃癌的有效治疗策略。本文通过阐述铁死亡在胃癌细胞增殖、侵袭、转移及耐药机制中的作用,总结与铁死亡相关的靶点基因,并对靶向调节铁死亡在胃癌治疗中的前景进行展望。 展开更多
关键词 肿瘤 铁死亡 肿瘤侵袭 肿瘤转移 细胞增殖 肿瘤抗药性 预后
在线阅读 下载PDF
RNAi沉默polβ基因部分逆转食管鳞癌细胞顺铂耐药性
6
作者 唐悦 王黎 +1 位作者 柳璐璐 李敏 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第3期279-284,共6页
目的通过RNA干扰(RNAi)技术沉默DNA聚合酶polβ的表达,观察其对食管癌细胞顺铂(cDDP)耐药性的影响。方法构建靶向polβ基因的siRNA重组慢病毒pRNAT-U6.2/Lenti-polβ1、pRNAT-U6.2/Lenti-polβ2及阴性对照载体pRNAT-U6.2/Lenti-polβC,... 目的通过RNA干扰(RNAi)技术沉默DNA聚合酶polβ的表达,观察其对食管癌细胞顺铂(cDDP)耐药性的影响。方法构建靶向polβ基因的siRNA重组慢病毒pRNAT-U6.2/Lenti-polβ1、pRNAT-U6.2/Lenti-polβ2及阴性对照载体pRNAT-U6.2/Lenti-polβC,将其感染人食管鳞癌顺铂耐药细胞系EC9706/cDDP,通过RT-PCR、蛋白质印迹分析和免疫荧光实验观察细胞polβ的表达情况,采用MTT法观察不同浓度顺铂对细胞生长的抑制作用并计算50%细胞生长抑制所需的药物浓度(IC50)和耐药指数(RI)。结果靶向polβ的siRNA重组慢病毒pRNAT-U6.2/Lenti-polβ1和pRNAT-U6.2/Lenti-polβ2感染EC9706/cDDP后均可下调polβ的mRNA和蛋白表达水平,其中前者效果更为显著。顺铂以剂量依赖方式抑制EC9706/cDDP细胞增殖,感染pRNAT-U6.2/Lenti-polβ1、pRNAT-U6.2/Lenti-polβC的EC9706/cDDP细胞及未感染EC9706/cDDP细胞对顺铂的IC50分别为55.71、62.41、63.11μg/mL,耐药指数分别为13.9、15.5、15.7,其中前者与后二者相比差异有统计学意义(P<0.05)。结论 polβ的表达与食管鳞癌细胞系EC9706/cDDP顺铂耐药性有关,沉默其表达可部分逆转EC9706/cDDP细胞对顺铂的耐药性。 展开更多
关键词 食管肿瘤 肿瘤抗药性 顺铂 polβ RNA干扰
在线阅读 下载PDF
基于肿瘤缺氧微环境促进肿瘤治疗的纳米递送策略 被引量:1
7
作者 李鹃鹃 韩治敏 +3 位作者 宫春爱 李国瑞 陈昕璐 高申 《海军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第2期174-181,共8页
缺氧是肿瘤微环境的重要特征之一,主要由肿瘤组织供氧与耗氧的不平衡引起。缺氧状态对肿瘤的生长和转移有着极其重要的影响,会引发化学治疗耐药、放射治疗抵抗等,因此也被认为是肿瘤治疗的主要障碍之一。肿瘤微环境内独有的缺氧的特点... 缺氧是肿瘤微环境的重要特征之一,主要由肿瘤组织供氧与耗氧的不平衡引起。缺氧状态对肿瘤的生长和转移有着极其重要的影响,会引发化学治疗耐药、放射治疗抵抗等,因此也被认为是肿瘤治疗的主要障碍之一。肿瘤微环境内独有的缺氧的特点使得缺氧成为肿瘤治疗的有效靶点。纳米技术具有靶向性高、组织相容性好等特性,在肿瘤治疗领域具有广阔的应用前景。本文综述了近年来基于缺氧微环境的新型纳米递送系统在肿瘤化学治疗、放射治疗、光动力治疗和免疫治疗等方面的研究进展。 展开更多
关键词 肿瘤 靶向治疗 缺氧 纳米技术 肿瘤微环境 肿瘤抗药性
在线阅读 下载PDF
肿瘤多药耐药的发生机制及逆转策略 被引量:16
8
作者 揭惠 酉明巧 +2 位作者 刘辉 张虎 吴敏 《中华中医药学刊》 CAS 2013年第7期1686-1690,共5页
肿瘤多药耐药(multidrug resistance,MDR)的产生是一个多机制联合作用的结果,包括ABC转运子超家族成员的异常增多,耐药基因的异常表达,细胞因子的辅助调节,药物作用靶点下调等。MDR是肿瘤化疗失败的主要原因之一,以致MDR逆转剂的研究已... 肿瘤多药耐药(multidrug resistance,MDR)的产生是一个多机制联合作用的结果,包括ABC转运子超家族成员的异常增多,耐药基因的异常表达,细胞因子的辅助调节,药物作用靶点下调等。MDR是肿瘤化疗失败的主要原因之一,以致MDR逆转剂的研究已成为国内外研究热点。目前MDR逆转剂的研究主要集中在蛋白质、基因、细胞因子等水平。对肿瘤多药耐药的发生机制及其逆转措施的最新进展作一全面深入的综述。 展开更多
关键词 抗药性 肿瘤 机制 逆转 中药
在线阅读 下载PDF
卵巢癌卡铂耐药相关肿瘤抑制基因差异表达的研究 被引量:2
9
作者 唐兆前 李力 +2 位作者 张玮 王琪 唐步坚 《中国全科医学》 CAS CSCD 北大核心 2010年第21期2338-2341,共4页
目的分析卵巢癌卡铂耐药基因芯片中卡铂耐药细胞系SKOV3-CB较其亲本SKOV3细胞系差异表达下调的肿瘤抑制基因,并验证其差异表达。方法应用分子生物信息学方法 ,分析基因芯片中卵巢癌SKOV3-CB细胞系较SKOV3细胞系差异表达下调两倍以上的基... 目的分析卵巢癌卡铂耐药基因芯片中卡铂耐药细胞系SKOV3-CB较其亲本SKOV3细胞系差异表达下调的肿瘤抑制基因,并验证其差异表达。方法应用分子生物信息学方法 ,分析基因芯片中卵巢癌SKOV3-CB细胞系较SKOV3细胞系差异表达下调两倍以上的基因1554条,筛选出肿瘤抑制基因17个,即:RNASET2,VHL,DLG1,COPS2,NOL7,GGNBP2,RBL1,S100A2,PARG1,PERP,TCF3,DNAJA3,PCGF2,ING1,CYLD,RARRES3,RBBP8,应用荧光定量PCR技术对差异表达进行验证。结果 RNASET2,VHL,DLG1,COPS2,NOL7,RBL1,S100A2,PARG1,PERP,TCF3,DNAJA3,ING1,CYLD,RARRES3,RBBP8基因差异表达下调,下调倍数分别为24.47、65.24、10.81、21.30、72.94、5.95、27.13、1.57、1.32、12.93、46.80、7.57、14.90、14.00、23.98。GGNBP2,PCGF2,DLG1基因差异表达上调,上调倍数分别为5.76、2.19和17.10,基因芯片差异表达结果与real-timePCR所验证表达下降趋势的结果符合率为82.35%,下调两倍以上的基因符合率为64.70%。结论利用基因芯片技术分析基因差异表达,结合real-timePCR对其检测结果验证是一种有效的方法 ,多肿瘤抑制基因参与卵巢癌卡铂耐药的机制。 展开更多
关键词 卵巢肿瘤 抗药性 肿瘤 芯片分析技术 基因 肿瘤抑制
在线阅读 下载PDF
野生型p53诱导的磷酸酶1与肿瘤发生发展及耐药关系的研究进展 被引量:2
10
作者 杨臻 田晓琳 +1 位作者 王建英 许亚梅 《中国全科医学》 CAS CSCD 北大核心 2016年第5期605-610,共6页
野生型p53诱导的磷酸酶1(Wip1)属于丝氨酸/苏氨酸蛋白磷酸酶,是PP2C家族成员。Wip1基因是一种原癌基因,可协同其他癌基因及致癌信号通路促进肿瘤形成,在肿瘤的发生发展中发挥重要作用。本文从抑制DNA损伤应答、抑制INK4a/ARF信号通路及... 野生型p53诱导的磷酸酶1(Wip1)属于丝氨酸/苏氨酸蛋白磷酸酶,是PP2C家族成员。Wip1基因是一种原癌基因,可协同其他癌基因及致癌信号通路促进肿瘤形成,在肿瘤的发生发展中发挥重要作用。本文从抑制DNA损伤应答、抑制INK4a/ARF信号通路及调控肿瘤细胞侵袭、转移和凋亡相关蛋白表达等方面阐述Wip1基因促进肿瘤发生发展的机制,指出Wip1基因促进肿瘤发生发展过程涉及的相关信号转导分子,分析Wip1基因在肿瘤细胞化疗耐药、放疗抵抗中的作用。 展开更多
关键词 Wip1基因 肿瘤形成过程 基因 p53 DNA损伤 基因调控网络 抗药性 肿瘤
在线阅读 下载PDF
芹菜素对肺癌细胞的抗增殖作用和抗肿瘤药物的增敏作用 被引量:14
11
作者 任环宇 唐修文 《浙江大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2011年第5期508-514,共7页
目的:研究芹菜素(apigenin)对肺癌细胞的抗肿瘤作用以及增敏作用。方法:通过细胞台盼蓝染色计数和MTS法分别检测芹菜素在肺癌细胞中的抗增殖作用以及增敏作用,研究芹菜素在肺癌细胞中与其他抗癌药物联用的效果。结果:芹菜素可以显著抑制... 目的:研究芹菜素(apigenin)对肺癌细胞的抗肿瘤作用以及增敏作用。方法:通过细胞台盼蓝染色计数和MTS法分别检测芹菜素在肺癌细胞中的抗增殖作用以及增敏作用,研究芹菜素在肺癌细胞中与其他抗癌药物联用的效果。结果:芹菜素可以显著抑制4种肺癌细胞的增殖(A549:P=0.041,H460:P=0.050,LTEP-a2:P=0.039,H292:P=0.016);MTS实验结果表明,芹菜素的过夜预处理可以大大提高抗癌药物奥沙利铂(oxaliplatin)和博来霉素(bleomycin)在4种肺癌细胞中的IC50值,并且与抗癌药物存在协同作用(芹菜素与抗癌药在每个浓度处的联合作用指数CI值绝大多数<1)。结论:芹菜素可以抑制多种肺癌细胞的增殖以及增强肺癌细胞对抗癌药物奥沙利铂和博来霉素的敏感性。 展开更多
关键词 芹菜素/治疗应用 博来霉素 铂化合物 肿瘤/药物疗法 肿瘤联合化疗方案 抗药性 肿瘤 细胞增殖 NF-E2相关因子2
在线阅读 下载PDF
稳定表达Keap1的H460-N5细胞株的建立及增敏抗肿瘤药物作用的研究 被引量:4
12
作者 曲丽艳 高鹏 +2 位作者 王洪燕 王秀君 唐修文 《浙江大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2010年第1期6-10,共5页
目的:建立野生型Keap1过表达的H460细胞株降表达Nrf2,检测Nrf2-ARE信号通路对肿瘤细胞耐药性的影响。方法:H460细胞转染mKeap1-pEGFP后经过长期筛选得到稳定表达Keap1蛋白质的细胞株,通过Western blotting和荧光定量PCR的方法进行检测;... 目的:建立野生型Keap1过表达的H460细胞株降表达Nrf2,检测Nrf2-ARE信号通路对肿瘤细胞耐药性的影响。方法:H460细胞转染mKeap1-pEGFP后经过长期筛选得到稳定表达Keap1蛋白质的细胞株,通过Western blotting和荧光定量PCR的方法进行检测;并通过多次继代培养,细胞株H460-N5稳定表达mKeap1,Nrf2及其调控基因均显著降表达;用MTS法检测抗癌药物奥沙利铂、阿霉素和依托泊苷对细胞增殖抑制率。结果:H460细胞转染mKeap1-pEGFP后筛选建立Nrf2降表达的稳定细胞株H460-N5。MTS数据显示,与对照组相比,抗癌药物奥沙利铂、阿霉素和依托泊苷对H460-N5细胞的抗增殖作用更显著。当奥沙利铂和依托泊苷分别在93μmol/L和100μmol/L浓度作用于对照组细胞株H460-N0时,药物作用接近半数抑制率(IC50);而在H460-N5细胞株中,两种抗癌药物的IC50分别为42μmol/L和30μmol/L。阿霉素对H460-N0细胞的IC50>3 mg/L,而对H460-N5细胞的IC50约为2 mg/L。结论:Keap1过表达的H460-N5细胞Nrf2及调控基因显著降低并增敏抗癌药物奥沙利铂、阿霉素和依托泊苷对肿瘤细胞的增殖抑制作用。 展开更多
关键词 核胞浆转运蛋白类 氧化性应激 基因表达 反应元件 博来霉素/投药和剂量 抗药性 肿瘤 肿瘤 衔接蛋白质类 膜泡运输 有机铂化合物
在线阅读 下载PDF
RNA干扰对HT29细胞PIDD蛋白表达及细胞耐药性影响的研究
13
作者 彭晶晶 李建军 +3 位作者 梁后杰 边志衡 陈克力 江恒 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第12期1444-1446,共3页
目的观察氟尿嘧啶(5-FU)刺激后PIDD蛋白在结肠癌HT29细胞中分布的改变,以及小干扰RNA(siRNA)干扰PIDD蛋白前后,HT29细胞耐药性的变化。方法用siRNA干扰HT29细胞内PIDD蛋白的表达,用5-FU刺激HT-29细胞。West-ern blotting法检测干扰前后... 目的观察氟尿嘧啶(5-FU)刺激后PIDD蛋白在结肠癌HT29细胞中分布的改变,以及小干扰RNA(siRNA)干扰PIDD蛋白前后,HT29细胞耐药性的变化。方法用siRNA干扰HT29细胞内PIDD蛋白的表达,用5-FU刺激HT-29细胞。West-ern blotting法检测干扰前后细胞PIDD的表达,并比较5-FU刺激后干扰与未干扰HT-29细胞内PIDD在细胞中分布的变化。MTT比色法检测siRNA干扰前后细胞对5-FU的敏感性,并计算各组细胞的IC50值。结果未受5-FU刺激前,PIDD蛋白主要分布于细胞质中;受5-FU刺激后,PIDD蛋白迁移至细胞核。siRNA干扰后细胞中PIDD表达总量有所下降,胞质及胞核中的表达均降低,受5-FU刺激后PIDD的表达也未见升高,迁移至胞核的PIDD也未增加。MTT检测证明5-FU对转染组(PIDD-360转染12h后的HT29细胞)的IC50值为0.23±0.06μg/ml,与正常组(未作处理的HT29细胞,IC50为2.71±0.70μg/ml)和对照组(阴性对照试剂转染12h后的HT29细胞,IC50为2.78±1.03μg/ml)比较显著降低(P<0.05)。结论经siRNA干扰PIDD蛋白后,HT29细胞的耐药性明显下降,推测其机制与胞核中PIDD降低导致的NF-κB活性降低,细胞凋亡增多有关。 展开更多
关键词 结肠肿瘤 PIDD蛋白 HT29细胞 RNA干扰 抗药性 肿瘤
在线阅读 下载PDF
TXNRD1在肝细胞癌中活性氧相关细胞凋亡导致多药耐药性中的作用 被引量:3
14
作者 李大志 黄俊杰 +1 位作者 郑树森 章爱斌 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2022年第2期372-380,共9页
目的耐药性是肝细胞癌(HCC)化疗失败的主要原因,硫氧还蛋白还原酶1(TXNRD1)作为活性氧(ROS)代谢的主要影响因素,已被证明与HCC患者的不良预后有关。本研究探究TXNRD1在HCC多药耐药机制中的作用。方法选取BEL-7402细胞系的BEL/FU细胞作... 目的耐药性是肝细胞癌(HCC)化疗失败的主要原因,硫氧还蛋白还原酶1(TXNRD1)作为活性氧(ROS)代谢的主要影响因素,已被证明与HCC患者的不良预后有关。本研究探究TXNRD1在HCC多药耐药机制中的作用。方法选取BEL-7402细胞系的BEL/FU细胞作为多重耐药细胞株。siRNA用来干预细胞TXNRD1的表达;实时定量PCR和蛋白质印迹检测TXNRD1的表达;CCK-8法检测和流式细胞术检测用来评估TXNRD1对肝癌细胞ROS蓄积、5-氟尿嘧啶(5-Fu)和多柔比星(DOX)耐药性以及体外凋亡的影响;异种肿瘤移植模型的构建用来研究金诺芬(AUR)在体内对细胞耐药性的影响。计量资料两组间比较采用独立样本t检验。结果BEL/FU作为多重耐药HCC细胞系表现出TXNRD1 mRNA与蛋白水平的高表达(P值均<0.05)。AUR作为TXNRD1的抑制剂,联合化疗药物5-FU及DOX处理与单一化疗药物处理相比,细胞克隆集落形成数目明显减少(P值均<0.01),凋亡比例明显增加(P值均<0.001)。N-乙酰半胱氨酸(NAC)作为ROS的清除剂,可以明显削弱siRNA敲低TXNRD1表达对BEL/FU细胞耐药性的影响,应用NAC可以有效降低干扰后细胞的凋亡比例(P值均<0.001)。动物实验也证实,5-Fu与AUR联合治疗相对于单一5-Fu治疗,裸鼠的肿瘤质量更轻(P<0.001),体积更小(P<0.001)。结论TXNRD1在HCC耐药中扮演重要角色,抑制其在细胞水平作用可有效改善耐药性,AUR作为TXNRD1抑制剂在HCC综合治疗中也具备极大的应用前景。 展开更多
关键词 肝细胞 活性氧 抗药性 肿瘤 硫氧还蛋白还原酶1
在线阅读 下载PDF
理冲生髓饮有效组分对卵巢癌干细胞调控相关基因及顺铂耐药性的影响及其作用机制研究 被引量:11
15
作者 付杨 夏霁 韩凤娟 《中国全科医学》 CAS 北大核心 2019年第9期1078-1083,共6页
背景本课题组前期对理冲生髓饮有效组分进行了抗卵巢癌的研究,结果表明中药复方可以抑制卵巢癌细胞增殖,诱导癌细胞凋亡,减少癌细胞黏附,抑制血管新生,由此提出理冲生髓饮有效组分可以逆转卵巢癌干细胞耐药这一假说。目的探讨理冲生髓... 背景本课题组前期对理冲生髓饮有效组分进行了抗卵巢癌的研究,结果表明中药复方可以抑制卵巢癌细胞增殖,诱导癌细胞凋亡,减少癌细胞黏附,抑制血管新生,由此提出理冲生髓饮有效组分可以逆转卵巢癌干细胞耐药这一假说。目的探讨理冲生髓饮有效组分对卵巢癌干细胞调控相关基因及顺铂耐药性影响及其作用机制。方法2017年10月—2018年4月,选取BALB/C裸鼠48只,构建卵巢癌SKOV3荷瘤鼠模型,将裸鼠分为空白组(给予0.9%氯化钠溶液,12只)、顺铂组(给予顺铂,12只)、中药组(给予理冲生髓饮有效组分混合物,12只)、中药+顺铂组(除给予理冲生髓饮有效组分混合物外同时给予顺铂,12只)。于造模第8天开始给药,共给药18 d。最终空白组死亡4只裸鼠,顺铂组死亡3只裸鼠,中药组死亡1只裸鼠,中药+顺铂组死亡1只裸鼠。绘制各组肿瘤生长曲线。给药结束后处死裸鼠,制备肿瘤组织,HE染色观察肿瘤病理学特征,免疫荧光染色观察肿瘤CD^+_(44)、CD^+_(117)、CD_(44)、CD_(117)、CD_(133)细胞情况,PCR检测肿瘤Nanog、Oct4、ABCC1 mRNA表达水平,免疫组化法检测肿瘤Nanog、Oct4、ABCC1表达水平。结果各组在给药第1~7天肿瘤生长速度均逐渐增快;在给药第7~10天中药组和中药+顺铂组肿瘤生长速度明显变慢,而空白组和顺铂组肿瘤生长速度较快;中药组和中药+顺铂组肿瘤在第13天生长体积达到高峰,之后逐渐下降,而空白组和顺铂组肿瘤生长速度仍逐渐增快。顺铂组肿瘤细胞数目明显减少,体积缩小,核分裂象可见,可见大量肿瘤细胞凋亡,间质纤维组织明显增生;中药组肿瘤细胞数目减少,肿瘤组织呈较明显的片状坏死,间质中纤维组织和纤维细胞增生;中药+顺铂组肿瘤细胞数目明显减少,可见大量肿瘤细胞凋亡,间质纤维组织明显增生。肿瘤中可见少量CD^+_(44)、CD^+_(117)、CD_(133)、CD_(44)、CD_(117)细胞。顺铂组、中药组、中药+顺铂组肿瘤Nanog、Oct4 m RNA表达水平高于空白组(P<0.05);中药组肿瘤Nanog mRNA表达水平高于顺铂组、中药+顺铂组(P<0.05);中药+顺铂组肿瘤ABCC1 mRNA表达水平低于空白组、顺铂组、中药组(P<0.05)。顺铂组、中药+顺铂组肿瘤Nanog表达水平低于空白组(P<0.05);中药组肿瘤Oct4表达水平低于空白组、顺铂组(P<0.05);中药组、中药+顺铂组肿瘤ABCC1表达水平低于空白组、顺铂组(P<0.05)。结论理冲生髓饮有效组分可通过下调ABCC1及其m RNA表达水平,增高肿瘤细胞中药物浓度,还可通过影响卵巢癌干细胞特性和顺铂敏感性,从而逆转卵巢癌对顺铂的耐药性。 展开更多
关键词 卵巢肿瘤 干细胞 顺铂 抗药性 肿瘤 理冲生髓饮有效组分
在线阅读 下载PDF
肝癌靶向联合免疫治疗耐药后的二线治疗方案研究进展 被引量:7
16
作者 张天奇 曹钰哲 +1 位作者 左孟轩 顾仰葵 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2024年第2期386-390,共5页
近年来,靶向和免疫单药及联合治疗晚期肝癌的临床研究为一线用药方案选择提供了丰富的疗效与安全性证据。然而,对于肝癌二线治疗方案的选择,目前各项临床指南尚无统一意见,原因在于现有循证医学证据局限于索拉非尼失败后的选择,而对于... 近年来,靶向和免疫单药及联合治疗晚期肝癌的临床研究为一线用药方案选择提供了丰富的疗效与安全性证据。然而,对于肝癌二线治疗方案的选择,目前各项临床指南尚无统一意见,原因在于现有循证医学证据局限于索拉非尼失败后的选择,而对于新的一线方案,如靶向免疫联合治疗肝癌耐药后的二线治疗方案,依然缺乏高证据等级的临床试验结论。本文回顾了目前临床试验研究结果,根据药物作用的不同机制,对靶向免疫一线治疗耐药后肝癌二线治疗方案的研究进行了归纳,并系统总结近年研究进展。对于一线靶免联合治疗耐药的肝癌患者,靶向联合治疗、免疫双抗治疗均有望提高疗效、改善生存,未来还需更多前瞻性临床研究数据,为靶免联合治疗耐药的肝癌患者提供有效、安全的治疗方案。 展开更多
关键词 肝细胞 药物疗法 抗药性 肿瘤
在线阅读 下载PDF
长链非编码RNA在肝细胞癌耐药中的研究进展 被引量:1
17
作者 王蒙蒙 张海婧 程树群 《海军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期880-890,共11页
肝细胞癌是原发性肝癌中最常见的类型,进展迅速、侵袭力强,治疗方法多样。但因其发生、发展所涉及的基因较多、机制复杂,不可避免地出现了治疗耐药性,导致治疗效果不明显,而耐药相关机制尚未完全明确。lncRNA是一类具有多种生物学功能... 肝细胞癌是原发性肝癌中最常见的类型,进展迅速、侵袭力强,治疗方法多样。但因其发生、发展所涉及的基因较多、机制复杂,不可避免地出现了治疗耐药性,导致治疗效果不明显,而耐药相关机制尚未完全明确。lncRNA是一类具有多种生物学功能的新型非编码RNA,能通过基因突变等作用于肝癌的发展、转化和侵袭,同时可以通过影响肿瘤免疫微环境、调节肿瘤细胞生物学功能等参与肝癌耐药。本文对lncRNA在肝细胞癌放化疗、靶向和免疫治疗耐药中的作用机制及相关进展进行综述,以期为解决肝癌耐药提供新思路。 展开更多
关键词 肝细胞癌 肿瘤抗药性 长链非编码RNA 化学疗法 靶向治疗 免疫治疗
在线阅读 下载PDF
PTEN基因逆转白血病多因素多药耐药机制探讨 被引量:6
18
作者 成志勇 李琳 +6 位作者 王亚丽 李华 颜晓燕 蒋丽媛 田赫 贾志强 潘崚 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第2期142-147,共6页
目的研究分析野生型PTEN基因对多柔比星(阿霉素,ADM)耐药人红白血病细胞系K562/ADM多药耐药(MDR)逆转的作用机制。方法将携带野生型PTEN基因的腺病毒载体(Ad-PTEN-GFP)或空载体(Ad-GFP)感染ADM耐药的K562/ADM细胞,流式细胞术检测感染效... 目的研究分析野生型PTEN基因对多柔比星(阿霉素,ADM)耐药人红白血病细胞系K562/ADM多药耐药(MDR)逆转的作用机制。方法将携带野生型PTEN基因的腺病毒载体(Ad-PTEN-GFP)或空载体(Ad-GFP)感染ADM耐药的K562/ADM细胞,流式细胞术检测感染效率,在感染3 d内联合应用不同浓度的ADM、阿糖胞苷(Ara-C)或三氧化二砷(As2O3),通过MTT法检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞凋亡率,根据IC50计算药物逆转倍数,观察PTEN基因对上述化疗药物MDR逆转作用。同时采用荧光定量PCR检测PTEN、NF-κB、MDR1、MDR相关蛋白(MRP)及凋亡相关基因Bcl-2、Bcl-xL及Bax水平变化,蛋白质印迹检测PTEN、Akt、p-Akt、P65水平变化。结果以感染复数为200感染第3天后,Ad-PTEN-GFP感染与化疗药物联合作用组K562/ADM细胞增殖抑制率、凋亡率均高于Ad-GFP与化疗药物联合作用组(P<0.05),PTEN感染能增加K562/ADM对ADM、Ara-C、As2O3的敏感性,逆转倍数分别为3.80、2.65、2.64。与Ad-GFP组相比,Ad-PTEN-GFP感染K562/ADM细胞3 d后p-Akt与P65蛋白表达下调,NF-κB、MDR1、Bcl-2、Bcl-xLmRNA表达下调,Bax mRNA表达上调。结论野生型PTEN基因可能通过抑制Akt信号转导通路进一步调控下游信号分子,通过下调NF-κB、MDR1、Bcl-2及上调Bax等多种信号分子逆转K562/ADM细胞的多药耐药。 展开更多
关键词 白血病 肿瘤抗药性 多药耐药 PTEN磷酸水解酶 AKT
在线阅读 下载PDF
ER_α通路代偿性激活在乳腺癌细胞的拉帕替尼获得性耐药中的作用 被引量:6
19
作者 李喆 常涛 +3 位作者 石林祥 房林 杨生生 方国恩 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第6期616-622,共7页
目的了解雌激素受体α(estrogen receptorα,ERα)通路代偿性激活在乳腺癌细胞BT474的拉帕替尼获得性耐药发生过程中的作用和可能机制。方法利用real-time PCR和蛋白质印迹检测BT474被拉帕替尼作用后人表皮生长因子受体2(HER2)通路和ER... 目的了解雌激素受体α(estrogen receptorα,ERα)通路代偿性激活在乳腺癌细胞BT474的拉帕替尼获得性耐药发生过程中的作用和可能机制。方法利用real-time PCR和蛋白质印迹检测BT474被拉帕替尼作用后人表皮生长因子受体2(HER2)通路和ERα通路活性的改变;利用拉帕替尼浓度递增、持续培养的方法建立乳腺癌细胞BT474的拉帕替尼获得性耐药细胞(rBT474)模型;采用流式细胞术检测拉帕替尼对rBT474细胞凋亡的影响,进一步以蛋白质印迹法分析BT474和rBT474在HER2通路和ER通路上的差别;应用MTT法检测rBT474在拉帕替尼和氟维司群作用下的生长情况;利用克隆形成实验观察双靶点治疗对预防拉帕替尼获得性耐药的可能性。结果 Real-time PCR和蛋白质印迹检测显示拉帕替尼抑制BT474细胞HER2磷酸化,同时诱导叉头蛋白3A(FOXO3a)和孕激素受体(PR)的表达升高;成功获得的耐药细胞株rBT474在含有5μmol/L拉帕替尼的培养液中仍可持续生长;蛋白质印迹结果显示,rBT474细胞与BT474细胞相比,其磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)通路受抑制,而促分裂素原活化蛋白激酶(MAPK)通路激活,ER通路的活化更加明显;MTT法检测结果显示,与单用拉帕替尼相比,联合使用拉帕替尼和氟维司群可抑制rBT474细胞活力(P<0.01);克隆形成实验结果表明,与二甲亚砜组、拉帕替尼组和氟维司群组相比,拉帕替尼和氟维司群联合用药组可抑制BT474细胞克隆形成(P<0.01),具有预防获得性耐药发生的可能。结论 ERα通路的代偿性激活可能是导致HER2(+)/ERα(+)的乳腺癌细胞对拉帕替尼产生获得性耐药的机制之一,而PI3K/AKT抑制和MAPK激活可能是ERα代偿激活的主要原因。 展开更多
关键词 拉帕替尼 乳腺肿瘤 肿瘤抗药性 雌激素受体Α erbB-2受体
在线阅读 下载PDF
bcl-2核酶(Ribozyme)促进紫杉醇诱导的细胞凋亡 被引量:6
20
作者 彭玮丹 张杰 +4 位作者 赵永同 惠宏襄 朱峰 杨安钢 王成济 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 2000年第2期258-263,共6页
用核酶技术阻断或降低抗凋亡蛋白 Bcl- 2的表达以促进化疗药物紫杉醇诱导的食管癌细胞凋亡 ,探索克服耐药、提高紫杉醇疗效的新途径 .将特异性切割 Bcl- 2 m RNA的核酶克隆至含MTII启动子并可为 Zn SO4 诱导表达的真核表达载体中 ,通过... 用核酶技术阻断或降低抗凋亡蛋白 Bcl- 2的表达以促进化疗药物紫杉醇诱导的食管癌细胞凋亡 ,探索克服耐药、提高紫杉醇疗效的新途径 .将特异性切割 Bcl- 2 m RNA的核酶克隆至含MTII启动子并可为 Zn SO4 诱导表达的真核表达载体中 ,通过脂质体转入食管癌鳞状上皮细胞系Eca 1 0 9中 ,经 G41 8筛选得到稳定抗性细胞株 X1 0 9R,挑取单细胞株扩大培养 ,1 40μmol/L Zn SO4诱导 3d,用 Northern- blot、免疫荧光、流式细胞仪鉴定核酶及 Bcl- 2蛋白表达情况 ,用 TUNEL标记及流式细胞术检测凋亡细胞的比例 .bcl- 2核酶在不同单细胞株中有不同程度的表达 ,其中一株X1 0 9R1 4表达最高 .测定其中 Bcl- 2蛋白含量 ,发现 Bcl- 2蛋白表达大为降低 .加入紫杉醇后 ,TUNEL标记及凋亡峰测定结果都表明同一条件下凋亡率升高 .结果提示 ,转入特异性切割 bcl- 2m RNA的核酶可有效地阻断 Bcl- 2蛋白合成 .Bcl- 2蛋白表达降低可明显促进紫杉醇诱导的细胞凋亡 .说明 Bcl- 展开更多
关键词 Bcl-2核酶 紫杉醇 肿瘤抗药性 细胞凋亡
在线阅读 下载PDF
上一页 1 2 4 下一页 到第
使用帮助 返回顶部