基于“脾主肌肉”论健脾法在肿瘤恶病质肌肉萎缩中的应用

1

作者 张艳 王栋 +3 位作者 李玉 李清波 唐林 孟静岩 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2024年第5期89-93,共5页

肌肉萎缩是肿瘤恶病质晚期患者中最易出现的症状,也是肿瘤患者预后不良的一个危险征兆,临床常用食欲刺激药、营养神经肌肉药物等手段并不能逆转肿瘤恶病质肌肉萎缩。肿瘤恶病质肌肉萎缩的临床特征与中医“虚劳”相似,其发生的病因病机... 肌肉萎缩是肿瘤恶病质晚期患者中最易出现的症状,也是肿瘤患者预后不良的一个危险征兆,临床常用食欲刺激药、营养神经肌肉药物等手段并不能逆转肿瘤恶病质肌肉萎缩。肿瘤恶病质肌肉萎缩的临床特征与中医“虚劳”相似,其发生的病因病机多为脾摄乏源、运动减少、忧思伤脾、毒邪结聚、气血暗耗、脏腑虚衰等,最终导致脉络阻塞、气血亏空,从而肌肉失于濡养出现肌肉萎缩。肿瘤恶病质肌肉萎缩的发生究其根本是中焦脾土运化失司,水谷精微化生不足,气血乏源难以充养肌肉出现肌肉萎缩。中医药在治疗肿瘤恶病质肌肉萎缩方面也越来越凸显出巨大优势,综合近数十年关于肿瘤恶病质肌肉萎缩的研究发现,中医治则大多从健脾和胃、健脾益肾、健脾解毒、健脾疏肝入手,健脾法始终贯穿着其治疗的根本核心。脾主运化与气血的生成、肌肉的充实密切相关,脾失健运导致肌肉萎缩的提法最早可见于《黄帝内经》,因此基于“脾主肌肉”理论,结合中医整体观来探讨健脾法治疗肿瘤恶病质肌肉萎缩的中医机理,以期为临床治疗提供新的诊疗思路。 展开更多

关键词 肿瘤恶病质 肌肉萎缩 健脾法 脾主肌肉

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天然产物改善肿瘤恶病质的研究进展

2

作者 祝紫夏 刘璇 章雄文 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2024年第7期166-171,I0002,共7页

肿瘤恶病质是一种以骨骼肌萎缩、脂肪降解、体质量下降、食欲减退为特征的多因素消耗性综合征,常见于癌症患者晚期,严重影响癌症患者的生活质量和后期治疗效果。由于发病机制复杂,涉及多器官系统的代谢紊乱,目前尚缺乏肿瘤恶病质的特异... 肿瘤恶病质是一种以骨骼肌萎缩、脂肪降解、体质量下降、食欲减退为特征的多因素消耗性综合征,常见于癌症患者晚期,严重影响癌症患者的生活质量和后期治疗效果。由于发病机制复杂,涉及多器官系统的代谢紊乱,目前尚缺乏肿瘤恶病质的特异性治疗药物。随着对肿瘤恶病质研究的深入,一些具有抗炎、抗癌、抗氧化等药理活性的天然产物在改善肿瘤恶病质的症状上显示出潜在的治疗作用。结合实验室的研究工作,综述了近年来对肿瘤恶病质有一定治疗作用的天然产物的研究进展,并展望其用于治疗肿瘤恶病质的前景,以期为肿瘤恶病质药物开发提供新的思路。 展开更多

关键词 肿瘤恶病质 天然产物 肌肉萎缩 脂肪降解

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白术内酯Ⅰ对肿瘤恶病质患者细胞因子和肿瘤代谢因子的影响 被引量：59

3

作者 刘昳 叶峰 +4 位作者 邱根全 章梅 王锐 何群英 蔡云 《第一军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第10期1308-1311,共4页

目的观察白术内酯Ⅰ对64例经组织学确诊的晚期恶性肿瘤恶病质患者血清细胞因子IL-1、IL-6及TNF-α和肿瘤代谢因子蛋白水解诱导因子(PIF)的影响。方法应用免疫组化和Western-blot技术进行随机病例对照研究,观察白术内酯Ⅰ对肿瘤恶病质患... 目的观察白术内酯Ⅰ对64例经组织学确诊的晚期恶性肿瘤恶病质患者血清细胞因子IL-1、IL-6及TNF-α和肿瘤代谢因子蛋白水解诱导因子(PIF)的影响。方法应用免疫组化和Western-blot技术进行随机病例对照研究,观察白术内酯Ⅰ对肿瘤恶病质患者的食欲、上臂肌肉周径(MAMC)、消瘦及体力状况、细胞因子IL-1、TNF-α以及尿中蛋白水解诱导因子PIF水平的影响。结果白术内酯Ⅰ可以显著改善恶病质患者的食欲、上臂肌肉周径(MAMC)、消瘦及体力状况。同时可以显著降低细胞因子IL-1、TNF-α以及尿中蛋白水解诱导因子PIF的水平。但其对增加体质量以及降低IL-6水平效果不显著。结论白术内酯Ⅰ是有前景的抗肿瘤恶病质药物。 展开更多

关键词 白术内酯Ⅰ 肿瘤恶病质 白细胞介素-1 白细胞介素-6 肿瘤坏死因子-Α 蛋白水解诱导因子

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康莱特注射液对肿瘤恶病质实验模型的细胞免疫功能影响 被引量：18

4

作者 邓松华 徐振山 +1 位作者 刘爱国 张宝霆 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 1998年第5期445-447,共3页

目的探讨癌症恶病质时机体细胞免疫功能变化及康莱特（kanglaite，KLT）对癌症恶病质的治疗作用。方法建立T739小鼠癌症恶病质模型，观察KLT对模型鼠细胞免疫功能的作用。结果KLT可明显降低小鼠血清中肿瘤坏死因子（TNF-α）水平，并可... 目的探讨癌症恶病质时机体细胞免疫功能变化及康莱特（kanglaite，KLT）对癌症恶病质的治疗作用。方法建立T739小鼠癌症恶病质模型，观察KLT对模型鼠细胞免疫功能的作用。结果KLT可明显降低小鼠血清中肿瘤坏死因子（TNF-α）水平，并可提高NK细胞活性和促进小鼠脾淋巴细胞增殖。结论康莱特对小鼠癌症恶病质时受损的细胞免疫功能有较好的恢复作用。 展开更多

关键词 肿瘤恶病质 药物疗法 康莱特 细胞免疫功能

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竹节参总皂苷通过抑制NF-κB介导的炎性反应改善小鼠肿瘤恶病质研究 被引量：12

5

作者 周志勇 陈亚昕 +3 位作者 李德鸿 宋亚男 张长城 袁丁 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第4期532-537,共6页

目的探讨竹节参总皂苷对小鼠结肠癌肿瘤恶病质的改善作用。方法 BALB/c小鼠皮下接种结肠腺癌CT26细胞建立恶病质模型,模型动物随机分为模型组、竹节参总皂苷低、高剂量组,接种后d 4开始灌胃给药,每日给药1次,正常与模型组给予10 mL·... 目的探讨竹节参总皂苷对小鼠结肠癌肿瘤恶病质的改善作用。方法 BALB/c小鼠皮下接种结肠腺癌CT26细胞建立恶病质模型,模型动物随机分为模型组、竹节参总皂苷低、高剂量组,接种后d 4开始灌胃给药,每日给药1次,正常与模型组给予10 mL·kg^(-1)生理盐水,低、高剂量组分别给予20、60 mg·kg^(-1)竹节参总皂苷干预,连续给药27 d后处理动物。观察竹节参总皂苷对恶病质小鼠体质量、胫骨前肌、腓肠肌、脾脏和附睾脂肪的影响;HE染色观察腓肠肌纤维横切面积的变化;流式微球试剂盒检测血清中炎性因子TNF-α和IL-1β的表达;Western blot检测腓肠肌与胫骨前肌中NF-κB、PAX7、MuRF1蛋白表达。结果与模型组相比,竹节参总皂苷能有效改善恶病质小鼠体质量下降(P<0.05),减少肌肉组织降解(P<0.05),同时竹节参总皂苷明显下调恶病质小鼠体内NF-κB表达,降低血清中IL-1β、TNF-α的水平(P<0.05)。结论竹节参总皂苷明显改善小鼠结肠癌恶病质状态,减少肌肉降解,其机制可能与抑制NF-κB介导的炎性因子表达相关。 展开更多

关键词 竹节参总皂苷 肿瘤恶病质 肌肉代谢 脂肪降解 NF-ΚB途径 炎性反应

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参苓白术散对肿瘤恶病质患者TNF-α、TWEAK、Fn14表达的影响 被引量：16

6

作者 胡成琳 胡陵静 +1 位作者 叶海英 张国铎 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第7期950-953,共4页

目的:观察参苓白术散对肿瘤恶病质患者血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、肿瘤坏死因子弱凋亡诱导剂(tumor necrosis factor-like weak inducer of apoptosis,TWEAK)、成纤维细胞生长诱导因子-14(fibroblast growt... 目的:观察参苓白术散对肿瘤恶病质患者血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、肿瘤坏死因子弱凋亡诱导剂(tumor necrosis factor-like weak inducer of apoptosis,TWEAK)、成纤维细胞生长诱导因子-14(fibroblast growth factor-inducible 14,Fn14)表达的影响。方法:将64例诊断符合肿瘤恶病质,辨证属于脾气虚证患者,随机分为2组。对照组32例,予以复方氨基酸等营养支持治疗;治疗组32例,在营养支持治疗基础上加用参苓白术散汤剂,水煎服,每日1剂,分3次温服,共用4周。观察治疗前后中医临床证候、生存质量评定(Kanrofsky score,KPS)、TNF-α、TWEAK及其受体早期反应蛋白Fn14。结果:治疗组和对照组脾气虚证患者治疗后比较,中医证候总有效率分别为40.62%和15.62%,治疗组明显优于对照组(P<0.05)。在KPS评分改善率方面,治疗组优于对照组(P<0.05)。2组治疗后TNF-α、TWEAK、Fn14均降低,治疗组治疗前后差异有统计学意义(P<0.05),2组间比较,治疗后治疗组TNF-α、TWEAK、Fn14降低更为显著,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:参苓白术散与营养支持相联合,可改善肿瘤恶病质患者中医证候,提高患者体力状况,降低患者体内TNF-α、TWEAK、Fn14表达,提示参苓白术散可能通过该途径起到控制肿瘤恶病质发生的作用。 展开更多

关键词 参苓白术散 肿瘤恶病质 血清肿瘤坏死因子-Α 肿瘤坏死因子弱凋亡诱导剂 成纤维细胞生长诱导因子-14

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Carfilzomib联合Z-VAD-FMK对肿瘤恶病质的防治作用 被引量：4

7

作者 王强 李春红 +1 位作者 王朝义 唐华 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第22期2292-2295,共4页

目的评价联合运用蛋白酶体抑制剂Carfilzomib与Caspase抑制剂Z-VAD-FMK对肿瘤恶病质的防治作用及其机制。方法 BALB/c小鼠前腋皮下接种结肠腺癌C26细胞,建立肿瘤恶病质动物模型。随后在不同时间点给予Carfilzomib和Z-VAD-FMK单独与联合... 目的评价联合运用蛋白酶体抑制剂Carfilzomib与Caspase抑制剂Z-VAD-FMK对肿瘤恶病质的防治作用及其机制。方法 BALB/c小鼠前腋皮下接种结肠腺癌C26细胞,建立肿瘤恶病质动物模型。随后在不同时间点给予Carfilzomib和Z-VAD-FMK单独与联合用药,检测荷瘤小鼠体质量、腓肠肌质量、肿瘤质量和体积、自发性生理活动和生存时间;qRT-PCR和Western blot检测腓肠肌Caspase3、MuRF1和MAFbx的mRNA表达水平和蛋白水平。结果 Carfilzomib与Z-VAD-FMK联合作用缓解荷瘤小鼠体质量下降,抑制骨骼肌萎缩和肿瘤生长,提高自发性生理活动和延长生存时间;减少腓肠肌MuRF1、MAFbx和Caspase3表达;联合作用大于单独用药(P<0.05),预防作用明显大于治疗作用(P<0.05)。结论 Carfilzomib与Z-VAD-FMK联合作用抑制了恶病质荷瘤小鼠腓肠肌泛素蛋白酶体通路和凋亡通路,可以预防和治疗肿瘤恶病质的发生、发展。 展开更多

关键词 肿瘤恶病质 carfilzomib Z-VAD-FMK 泛素蛋白酶体通路 凋亡通路

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Carfilzomib缓解肿瘤恶病质骨骼肌消耗及其分子机制 被引量：3

8

作者 王强 郑曰勇 +3 位作者 彭旭东 康清杰 邓大炜 唐华 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第20期2113-2117,共5页

目的探讨carfilzomib(CFZ)缓解肿瘤恶病质骨骼肌消耗及其机制。方法 BALB/c小鼠皮下接种小鼠结肠癌C26细胞,构建肿瘤恶病质模型,将40只BALB/C小鼠按随机数字表法分为健康组(HC)、CFZ预防组(CP)、CFZ治疗组(CT)、恶病质组(CC),每组10只... 目的探讨carfilzomib(CFZ)缓解肿瘤恶病质骨骼肌消耗及其机制。方法 BALB/c小鼠皮下接种小鼠结肠癌C26细胞,构建肿瘤恶病质模型,将40只BALB/C小鼠按随机数字表法分为健康组(HC)、CFZ预防组(CP)、CFZ治疗组(CT)、恶病质组(CC),每组10只。监测摄食量、体质量及自发性活动,接种后第5、12天CP、CT组分别腹腔注射CFZ,第19天处死取标本。称量小鼠、腓肠肌、肿瘤质量,测量肿瘤体积,ELISA法检测血清肾素和血管紧张素Ⅱ水平,qRTPCR和Western blot检测腓肠肌ATF2、pATF2、MAFbx和MuRFl的mRNA和蛋白水平。结果小鼠质量和腓肠肌质量HC组>CP组>CT组>CC组(P<0.05),肿瘤质量和体积CC组>CT组>CP组(P<0.05);血清肾素、血管紧张素Ⅱ,腓肠肌ATF2、MuRFl和MAFbx mRNA及蛋白质HC组>CP组>CT组>CC组(P<0.05),而pATF2与ATF2的比值CP组>CT组>HC组>CC组(P<0.05)。结论 CFZ缓解肿瘤恶病质小鼠骨骼肌消耗可能与抑制pATF2降解而阻断肾素血管紧张素系统、抑制泛素蛋白酶体通路和肿瘤生长有关。 展开更多

关键词 肿瘤恶病质 Carfilzomib 磷酸化ATF2 肾素血管紧张素系统 泛素蛋白酶体系统

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蛋白酶体抑制剂MG132对肿瘤恶病质的改善作用 被引量：2

9

作者 张刘平 陈志雄 +3 位作者 安昌勇 寇耀 唐华 汤为学 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第19期1940-1943,共4页

目的研究不同剂量蛋白酶体抑制剂MG132对肿瘤恶病质的预防和治疗作用。方法采用小鼠结肠腺癌C26细胞接种BALB/c小鼠诱导的肿瘤恶病质模型。分为对照组(HC),肿瘤恶病质组(CC),MG132预防的低浓度组(PL),中浓度组(PM)和高浓度组(PH),MG132... 目的研究不同剂量蛋白酶体抑制剂MG132对肿瘤恶病质的预防和治疗作用。方法采用小鼠结肠腺癌C26细胞接种BALB/c小鼠诱导的肿瘤恶病质模型。分为对照组(HC),肿瘤恶病质组(CC),MG132预防的低浓度组(PL),中浓度组(PM)和高浓度组(PH),MG132治疗的低浓度组(TL)、中浓度组(TM)和高浓度组(TH)。每天监测小鼠体质量、饮食量和肿瘤体积,预防组和治疗组分别于接种后第5、12天开始每天腹腔注射MG132(0.01、0.1、0.5 mg/kg)。第19天各组处死8只小鼠,称量肿瘤、左侧腓肠肌和附睾脂肪组织质量,检测血清葡萄糖(Glu)、甘油三酯(TG)、总蛋白(TP)和白蛋白(ALB)水平。CC、PM和TM组剩余8只小鼠继续原治疗至其死亡,观察生存时间。结果与CC组相比,MG132预防和治疗组小鼠自发活动量、去瘤体质量、腓肠肌纤维横切面积、腓肠肌和附睾脂肪质量增加,Glu和ALB水平升高,TG水平降低,生存时间延长,均以PM和TM组效果最好,且两组间以上指标差异均有统计学意义(P<0.05);PH组最显著地抑制了肿瘤生长(P<0.05)。结论 MG132的中浓度剂量能较好地改善恶病质,延长生存时间,且预防效果更明显。 展开更多

关键词 蛋白酶体抑制剂 MG132 肿瘤恶病质

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卵泡抑素对肿瘤恶病质小鼠骨骼肌消耗的影响及其作用机制 被引量：1

10

作者 王朝义 王强 +3 位作者 郑曰勇 李聪 郭敦伟 唐华 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2016年第4期653-658,I0001,共7页

目的:观察卵泡抑素(FST)对肿瘤恶病质小鼠骨骼肌消耗及肌肉生长抑制素(Mstn)、长链非编码RNA(LncRNA)-肺癌转移相关转录本1(MALAT1)和Caspase-3表达的影响,阐明其缓解肿瘤恶病质小鼠骨骼肌消耗的可能机制。方法:32只BALB/c小鼠随机分为... 目的:观察卵泡抑素(FST)对肿瘤恶病质小鼠骨骼肌消耗及肌肉生长抑制素(Mstn)、长链非编码RNA(LncRNA)-肺癌转移相关转录本1(MALAT1)和Caspase-3表达的影响,阐明其缓解肿瘤恶病质小鼠骨骼肌消耗的可能机制。方法:32只BALB/c小鼠随机分为健康对照组(HC组)、FST预防组(FP组)、FST治疗组(FT组)和肿瘤恶病质组(CC组),每组8只,后3组小鼠皮下接种小鼠结肠癌CT26细胞诱导肿瘤恶病质。监测各组小鼠体质量、自发性活动量和肿瘤生长情况。于接种后第6、12天FP和FT组小鼠分别给予FST(5μg·kg-1·d-1)腹腔注射。第20天采集标本,称肿瘤及腓肠肌质量,检测小鼠血清生化代谢指标及腓肠肌纤维横切面积,Real-time PCR法检测小鼠腓肠肌和肿瘤组织中Mstn、Caspase-3及LncRNA-MALAT1mRNA表达水平,Western blotting法检测小鼠腓肠肌组织中Mstn和Caspase-3蛋白表达水平。结果:与CC组比较,FP和FT组小鼠体质量、自发性活动量、腓肠肌质量及其肌纤维横切面积均增加(P<0.05),生化代谢指标改善(P<0.05)。与HC组比较,CC组小鼠腓肠肌组织中Mstn和Caspase-3mRNA及蛋白表达水平均升高(P<0.05),LncRNA-MALAT1mRNA表达水平降低(P<0.05);与CC组比较,FP和FT组小鼠腓肠肌组织中Mstn和Caspase-3mRNA及蛋白表达水平均降低(P<0.05),LncRNA-MALAT1mRNA表达水平升高(P<0.05),且FP组预防效果优于FT组(P<0.05)。结论:FST可缓解肿瘤恶病质小鼠骨骼肌消耗,其机制可能与抑制Mstn表达、上调LncRNA-MALAT1表达从而降低Caspase-3表达有关。 展开更多

关键词 肿瘤恶病质 卵泡抑素 肌肉生长抑制素 长链非编码RNA 肺癌转移相关转录本1

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ω-3多烯酸乙酯对肿瘤恶病质的影响及其机制 被引量：1

11

作者 郭丹 柳欣欣 +2 位作者 刘玉琴 顾蓓 徐锡霞 《中国全科医学》 CAS CSCD 北大核心 2012年第6期658-661,共4页

目的临床上肿瘤恶病质的治疗十分棘手,初步的研究提示ω-3多不饱和脂肪酸本身作为免疫营养素具有改善肿瘤恶病质的功能。本研究应用在心血管疾病中广泛使用的ω-3多烯酸乙酯口服制剂来干预荷瘤小白鼠,探讨其对肿瘤恶病质的改善作用及机... 目的临床上肿瘤恶病质的治疗十分棘手,初步的研究提示ω-3多不饱和脂肪酸本身作为免疫营养素具有改善肿瘤恶病质的功能。本研究应用在心血管疾病中广泛使用的ω-3多烯酸乙酯口服制剂来干预荷瘤小白鼠,探讨其对肿瘤恶病质的改善作用及机制。方法使用小白鼠结肠癌细胞株C-26皮下注射Balb/c小白鼠,构建荷瘤小白鼠肿瘤恶病质模型,将小白鼠分为3组:对照组(无荷瘤小白鼠组)、荷瘤无干预组和荷瘤ω-3多烯酸乙酯干预组,荷瘤ω-3多烯酸乙酯干预组小白鼠给予ω-3多烯酸乙酯(DHA、EPA>80%)灌胃(2 g.kg-1.d-1,体积<0.1 ml)。连续2周记录小白鼠饮食量、体质量及腓肠肌重量等指标,并比较各组肿瘤组织炎性因子IL-1β、IL-6的mRNA表达差异。结果ω-3多烯酸乙酯干预组相对于荷瘤无干预组可显著改善荷瘤小白鼠的体质量减轻程度,减少瘦肉体(腓肠肌)的丢失,并降低肿瘤组织的炎性因子IL-1β、IL-6的mRNA表达水平。结论口服ω-3多烯酸乙酯可以降低组织炎性因子表达,达到改善肿瘤恶病质的作用。 展开更多

关键词 ω-3多烯酸乙酯 鱼油 炎性因子 肿瘤恶病质

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Caspase-3在小鼠肿瘤恶病质肌肉蛋白消耗中的作用

12

作者 郑曰勇 刘红 +2 位作者 李聪 王强 唐华 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2014年第4期710-714,I0001,共6页

目的:探讨半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3)在小鼠肿瘤恶病质状态下骨骼肌中的表达,阐明Caspase-3与细胞凋亡及肿瘤恶病质骨骼肌蛋白消耗的关系。方法:小鼠结肠腺癌Colon26(CT26)细胞接种BALB/c小鼠诱导肿瘤恶病质模型为肿瘤组,同时... 目的:探讨半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3)在小鼠肿瘤恶病质状态下骨骼肌中的表达,阐明Caspase-3与细胞凋亡及肿瘤恶病质骨骼肌蛋白消耗的关系。方法:小鼠结肠腺癌Colon26(CT26)细胞接种BALB/c小鼠诱导肿瘤恶病质模型为肿瘤组,同时设对照组,每组24只。每天监测各组小鼠体质量,并分别在第8、14和20天各处死8只小鼠,检测小鼠左侧腓肠肌组织质量、纤维横切面积、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)水平和Caspase-3蛋白表达水平及腓肠肌细胞凋亡率。结果:第14天肿瘤组小鼠出现恶病质症状,去瘤体质量下降大于对照组小鼠体质量的20%(P<0.05),小鼠进入肿瘤恶病质期。与同期对照组比较,随着接种细胞时间的延长,肿瘤组小鼠体质量、去瘤体质量、腓肠肌组织质量及纤维横切面积均减小(P<0.05),TNF-α、IL-6水平和Caspase-3蛋白表达水平及骨骼肌细胞凋亡率均显著升高(P<0.05)。Caspase-3蛋白表达水平与腓肠肌质量及横切面积呈负相关关系(r=-0.716,P<0.05;r=-0.694,P<0.05),与TNF-α和IL-6水平呈正相关关系(r=0.742,P<0.05;r=0.675,P<0.05)。结论:Caspase-3可能是肿瘤恶病质促进骨骼肌组织蛋白消耗的关键性因子。 展开更多

关键词 CASPASE-3 肿瘤坏死因子α 白细胞介素6 细胞凋亡 肿瘤恶病质

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JAK/STAT3介导肿瘤恶病质肌肉萎缩及药物干预研究进展 被引量：7

13

作者 桑亚洲 张艳 +1 位作者 陈玉龙 吴耀松 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2021年第7期118-124,共7页

肌肉萎缩是肿瘤恶病质患者最常见并发症,造成肿瘤患者严重的预后不良,多种针对肌肉萎缩的药物对缓解肿瘤恶病质状态具有一定作用,其中JAK/STAT3的调控作用引起人们的重视,近几年,针对JAK/STAT3信号通路调控肿瘤恶病质肌肉萎缩的作用机... 肌肉萎缩是肿瘤恶病质患者最常见并发症,造成肿瘤患者严重的预后不良,多种针对肌肉萎缩的药物对缓解肿瘤恶病质状态具有一定作用,其中JAK/STAT3的调控作用引起人们的重视,近几年,针对JAK/STAT3信号通路调控肿瘤恶病质肌肉萎缩的作用机制及相关药物干预的基础研究和临床实验应运而生。总结发现JAK/STAT3信号通路可通过泛素蛋白酶体系统、自噬溶酶体系统、micro RNA以及肿瘤微环境调控肿瘤恶病质肌肉萎缩,相关的药物可通过干预JAK/STAT3信号通路有效缓解肿瘤恶病质肌肉萎缩进程。 展开更多

关键词 肿瘤恶病质 JAK/STAT3 肌肉萎缩 泛素蛋白酶体系统 自噬溶酶体系统

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泮托拉唑改善小鼠肿瘤恶病质骨骼肌消耗 被引量：2

14

作者 郭敦伟 王朝义 +3 位作者 王强 乔忠鹏 游松 唐华 《中山大学学报（医学科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2017年第2期254-259,共6页

【目的】研究泮托拉唑对肿瘤恶病质骨骼肌消耗的缓解作用。【方法】将24只BALB/c小鼠随机分为3组,分别为正常组(NN)、恶病质组(CC)、干预组(PPI),每组8只。荷瘤小鼠采用腋下接种小鼠结肠癌细胞(c26),建立肿瘤恶病质模型。每日监测各组... 【目的】研究泮托拉唑对肿瘤恶病质骨骼肌消耗的缓解作用。【方法】将24只BALB/c小鼠随机分为3组,分别为正常组(NN)、恶病质组(CC)、干预组(PPI),每组8只。荷瘤小鼠采用腋下接种小鼠结肠癌细胞(c26),建立肿瘤恶病质模型。每日监测各组小鼠体质量、肿瘤大小及精神毛发等一般情况。接种后第12天干预组采取泮托拉唑灌胃,其余组采取生理盐水灌胃。干预后第12天处死小鼠收集标本。称量腓肠肌及肿瘤质量,测量肿瘤大小,HE染色观察骨骼肌形态变化,血清ELISA法检测IL-6、TNF-α水平,qRT-PCR和Werstern blot分别检测腓肠肌MuRF1、MAFBx、Myod1和myf5的mRNA和蛋白表达水平。【结果】与CC组相比,PPI组小鼠及腓肠肌质量分别增加39.8%和24.2%,腓肠肌纤维横切面积增加25.4%;PPI组Myod1和myf5的mRNA水平及蛋白表达水平明显高于CC组(P<0.05);PPI组血清IL-6及TNF-α水平较CC组分别降低30.7%和18.9%;PPI组MuRF1、MAFBx蛋白表达水平明显低于CC组(P<0.05)。【结论】泮托拉唑对肿瘤恶病质骨骼肌消耗具有保护作用,其机制可能与抑制炎症及泛素蛋白酶体途径(UPS),上调生肌调节因子(MRF)有关。 展开更多

关键词 泮托拉唑 肿瘤恶病质 炎症 泛素蛋白酶体途径 生肌调节因子

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榄香烯对肿瘤恶病质小鼠细胞因子TNF-ɑ IL-6和骨骼肌UPP信号通路的调节作用 被引量：6

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作者 尹爱凝 李宏林 姚娓 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2021年第9期440-445,共6页

目的:研究通过建立肿瘤恶病质小鼠模型,研究榄香烯对肿瘤恶病质骨骼肌萎缩的缓解作用及其可能的机制。方法:C57BL/6小鼠皮下注射Lewis肺腺癌肿瘤细胞建立肿瘤恶病质模型。随机分为健康组、恶病质模型组、醋酸甲地孕酮组和榄香烯组。榄... 目的:研究通过建立肿瘤恶病质小鼠模型,研究榄香烯对肿瘤恶病质骨骼肌萎缩的缓解作用及其可能的机制。方法:C57BL/6小鼠皮下注射Lewis肺腺癌肿瘤细胞建立肿瘤恶病质模型。随机分为健康组、恶病质模型组、醋酸甲地孕酮组和榄香烯组。榄香烯口服乳等治疗14 d后,测量小鼠每日饮食量、肿瘤重量、去瘤体重、腓肠肌和胫骨前肌重量、肝脏重量,H&E染色检测腓肠肌肌丝横截面积,ELISA法检测血清IL-6和TNF-α水平,Western Blot检测腓肠肌中MAFBx、MURF-1的蛋白表达水平。结果:榄香烯组小鼠饮食量、去瘤体重及腓肠肌加胫骨前肌总重量较恶病质模型组增加,腓肠肌横截面积较恶病质模型组面积增大,IL-6及TNF-α水平较恶病质模型组明显下降,MAFBx、MURF-1的蛋白表达水平明显低于恶病质模型组(P<0.05)。同时,相对于醋酸甲地孕酮组,榄香烯组小鼠腓肠肌横截面积增大,IL-6及TNF-α水平降低,MAFBx、MURF-1的蛋白表达受到抑制(P<0.05)。结论:榄香烯可减轻肿瘤恶病质的骨骼肌萎缩,其机制可能与减少小鼠的能量消耗、降低血清TNF-α和IL-6水平、降低骨骼肌MAFBx、MURF-1的蛋白表达水平、调节UPP信号通路的活性有关。 展开更多

关键词 肿瘤恶病质 榄香烯 骨骼肌消耗 细胞因子 泛素-蛋白酶体信号通路

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中药益气养血汤联合复方苦参注射液治疗肿瘤恶病质临床研究 被引量：11

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作者 贺欢 《辽宁中医杂志》 CAS 2019年第2期349-351,共3页

目的:观察益气养血汤联合复方苦参注射液治疗肿瘤恶病质的临床疗效。方法:使用随机平行对照方法,将收治的72例肿瘤恶病质患者随机分成对照组和治疗组,每组36例。治疗组给予益气养血汤联合复方苦参注射液治疗,对照组给予口服醋酸甲地孕... 目的:观察益气养血汤联合复方苦参注射液治疗肿瘤恶病质的临床疗效。方法:使用随机平行对照方法,将收治的72例肿瘤恶病质患者随机分成对照组和治疗组,每组36例。治疗组给予益气养血汤联合复方苦参注射液治疗,对照组给予口服醋酸甲地孕酮治疗。治疗3周后,观察两组中医证候疗效,中医证候积分改善情况,HAMD减分率及血清BNDF含量变化。结果:治疗3周后,治疗组中医证候疗效总有效率(75.00%)明显高于对照组(63.89%),P<0.05。两组治疗后各证候积分均治疗前有明显改善,P<0.05。治疗后治疗组嗳气恶心呕吐、疲倦乏力、厌食、失眠、情绪抑郁证候积分改善明显优于对照组,P<0.05。治疗后治疗组HAMD量表减分有效率(63.89%)明显高于对照组(44.44%),P<0.05。两组患者治疗后血清BDNF较治疗前明显改善,P<0.05。治疗后治疗组血清BDNF较对照组改善明显,P<0.05。结论:中药益气养血汤联合复方苦参注射液治疗肿瘤恶病质的临床疗效显著。 展开更多

关键词 肿瘤恶病质 益气养血汤 复方苦参注射液 临床疗效

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蛋白合成与降解信号参与肿瘤恶病质肌肉萎缩及中医药调节机制研究进展

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作者 彭梦薇 刘燕 +3 位作者 张艳 郝羚伦 陈玉龙 吴耀松 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2023年第7期123-129,共7页

恶病质是一种涉及多个器官的多因素代谢障碍综合征,是恶性肿瘤患者常见的致死因素。临床最主要的症状为肌肉萎缩和丢失,其机制与蛋白质过度降解及合成障碍相关。近年来中医药凭借副作用少以及多靶点、多通路干预疾病等显著优势,在防治... 恶病质是一种涉及多个器官的多因素代谢障碍综合征,是恶性肿瘤患者常见的致死因素。临床最主要的症状为肌肉萎缩和丢失,其机制与蛋白质过度降解及合成障碍相关。近年来中医药凭借副作用少以及多靶点、多通路干预疾病等显著优势,在防治肿瘤恶病质肌肉萎缩的方面具有独特价值。本文主要是从不同信号介导的肌肉蛋白降解及合成对肿瘤恶病质肌肉萎缩的影响及中医药的调节作用展开论述,以期为中医药治疗肿瘤恶病质肌肉萎缩的临床应用和研究提供一定的参考。 展开更多

关键词 肿瘤恶病质 肌肉萎缩 蛋白质合成 蛋白质降解 调控信号 中医药防治

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六君子汤改善肿瘤环境下C2C12成肌细胞分化的分子机制

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作者 郝羚伦 张艳 +4 位作者 彭梦薇 桑亚洲 陈玉龙 刘燕 吴耀松 《中华中医药学刊》 北大核心 2025年第1期122-127,I0016-I0018,共9页

目的研究六君子汤改善肿瘤环境下C2C12成肌细胞分化的分子机制,为健脾和胃法治疗肿瘤恶病质肌肉萎缩提供实验基础。方法诱导成肌细胞C2C12分化,倒置显微镜观察分化后肌管长度;成肌细胞C2C12与肺癌细胞Lewis共培养,分为空白组、模型组、... 目的研究六君子汤改善肿瘤环境下C2C12成肌细胞分化的分子机制,为健脾和胃法治疗肿瘤恶病质肌肉萎缩提供实验基础。方法诱导成肌细胞C2C12分化,倒置显微镜观察分化后肌管长度;成肌细胞C2C12与肺癌细胞Lewis共培养,分为空白组、模型组、叉头框蛋白O1(forkhead box protein O1,FoxO1)抑制剂组、六君子汤组、联合用药组,蛋白免疫印迹法(western blot,WB)检测C2C12细胞成肌分化抗原(myogenic differentiation antigen,MyoD)的表达及与过氧化物酶体增殖物受体γ辅助激活因子α(peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator 1-alpha,PGC-1α)/FoxO1通路相关的蛋白表达;电子显微镜观察C2C12细胞线粒体数量及超微结构的变化;流式细胞术(flow cytometry,FCM)观测C2C12细胞线粒体膜电位的变化;实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,qPCR)法检测C2C12细胞PGC-1α/FoxO1通路相关分子mRNA。结果C2C12细胞于分化48h肌管横径最长;与空白组比,模型组C2C12细胞MyoD蛋白表达明显减少(P<0.05),线粒体数量减少(P<0.05),线粒体双层膜皱曲不清晰甚至呈C形或基质肿胀,线粒体嵴数量减少、排列紊乱、断裂或溶解消失成空泡状,线粒体膜电位降低,细胞凋亡率显著升高(P<0.05),线粒体转录因子A(mitochondrial transcription factor A,tFAM)的mRNA表达明显降低(P<0.05),FoxO1蛋白表达明显增高,PGC-1α、脂肪和肥胖相关基因(fat mass and obesity-associated gene,FTO)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)、tFAM蛋白表达明显减少(P<0.05);与模型组比较,六君子汤组C2C12细胞MyoD蛋白表达明显增高,FoxO1抑制剂组、六君子汤组、联合用药组中C2C12细胞线粒体数量显著增多(P<0.05),线粒体双层膜结构正常,线粒体膜电位升高,细胞凋亡率显著降低(P<0.05),联合用药组C2C12细胞mTOR和tFAM mRNA表达明显增加(P<0.05),FoxO1抑制剂组、六君子汤组及联合用药组中C2C12细胞FoxO1蛋白表达明显减少,PGC-1α、FTO、mTOR、tFAM蛋白表达明显增高(P<0.05);与六君子汤组比较,联合用药组C2C12细胞PGC-1α蛋白表达升高(P<0.05)。结论六君子汤通过调控PGC-1α/FoxO1信号通路,能维持线粒体功能,改善肿瘤环境下成肌细胞分化。 展开更多

关键词 六君子汤 PGC-1α/FoxO1 线粒体 肿瘤恶病质 肌肉萎缩

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弥漫型胃癌的增强子重塑特征及其上调GDF15表达促进恶病质的作用研究

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作者 谭玉婷 吴林育 +8 位作者 潘雨薇 彭仕银 薛锐 李先锋 储召乐 刘碧颖 李科 张璇 王斌 《陆军军医大学学报》 北大核心 2025年第11期1165-1176,共12页

目的绘制弥漫型胃癌(diffuse-type gastric cancer,DGC)组织的H3K27ac标记的活性增强子图谱,揭示增强子调控DGC相关恶病质的表观遗传机制。方法收集2022年1月至2023年3月来自陆军特色医学中心消化内科的10例正常胃黏膜组织(Normal组)、1... 目的绘制弥漫型胃癌(diffuse-type gastric cancer,DGC)组织的H3K27ac标记的活性增强子图谱,揭示增强子调控DGC相关恶病质的表观遗传机制。方法收集2022年1月至2023年3月来自陆军特色医学中心消化内科的10例正常胃黏膜组织(Normal组)、10例来自并发恶病质的弥漫型胃癌组织(DGC组)以及10例弥漫型胃癌类器官(Organoid组),并进行H3K27ac染色质靶向捕获(cleavage under targets and tagmentation,CUT&Tag)技术捕获基因组H3K27ac修饰区域,筛选DGC组织特异性增强子以及潜在调控的恶病质相关靶基因。通过CRISPR-dCas9基因编辑技术干预增强子,Western blot检验以及定量反转录PCR(quantitative reverse transcription polymerase chain reaction,qRT-PCR)验证靶基因表达。采用16只6~8周龄雌性SPF级BALB/c Nude野生型小鼠(体质量18~21 g),并构建人源弥漫型胃癌MKN45细胞系裸鼠原位移植瘤模型,检测正常组(n=4)、沉默组(n=6)和对照组(n=6)小鼠的恶病质相关表型。结果DGC组与Normal组的H3K27ac信号在全基因组水平存在明显差异,前者的增强子数量(P<0.05)和信号强度均显著升高。整合分析转录组数据发现,特定活性增强子区域可能促进恶病质相关靶基因GDF15表达。利用CRISPR/dCas9-KRAB载体质粒技术沉默GDF15基因的活性增强子,显著下调GDF15 mRNA(P<0.05)和蛋白水平;以此细胞进行弥漫型胃癌原位移植瘤实验的结果表明,沉默GDF15基因相关活性增强子延缓荷瘤小鼠的恶病质表型(P<0.05)。结论弥漫型胃癌发生了组蛋白H3K27ac增强子重塑,特别是调控下游关键基因GDF15表达,从而促进恶病质发生发展。 展开更多

关键词 弥漫型胃癌 肿瘤恶病质 组蛋白H3K27ac修饰 增强子

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次苷酸查尔酮对Lewis肺癌恶病质的改善作用

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作者 李楠 张瑞琴 +4 位作者 俞可 王琼森 陈晓 章雄文 刘璇 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第9期1672-1679,共8页

目的考察次苷酸查尔酮(corylifol A,CYA)对Lewis肺癌(Lewis lung carcinoma,LLC)诱导的恶病质小鼠的治疗作用,以及其对体外LLC细胞条件培养基(LLC cell-conditioned medium,LLC CM)诱导的骨骼肌肌管萎缩的改善作用,并探索其作用机制。方... 目的考察次苷酸查尔酮(corylifol A,CYA)对Lewis肺癌(Lewis lung carcinoma,LLC)诱导的恶病质小鼠的治疗作用,以及其对体外LLC细胞条件培养基(LLC cell-conditioned medium,LLC CM)诱导的骨骼肌肌管萎缩的改善作用,并探索其作用机制。方法C57BL/6J小鼠皮下接种LLC细胞诱导肿瘤恶病质,观察腹腔注射CYA(10、20 mg·kg^(-1)·d^(-1))对小鼠恶病质症状及存活时间的影响;用LLC CM诱导C2C12细胞肌管萎缩,观察给予2.5或5μmol·L^(-1)CYA对肌管萎缩的影响;Western blot检测CYA对其可能靶点丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶TAO1(serine/threonine-protein kinase TAO1,TAOK1)及下游信号通路的影响;考察敲除TAOK1对CYA改善肌管萎缩作用的影响。结果CYA能明显延长荷瘤小鼠的生存期,改善LLC CM诱导的肌管萎缩。CYA改善肌管萎缩的作用与其对TAOK1的调节有关,敲除TAOK1可消减CYA的改善作用。结论CYA对LLC恶病质具有改善作用,能延长肺癌恶病质小鼠生存期并缓解相关骨骼肌萎缩,其机制与抑制TAOK1及其下游信号通路相关。 展开更多

关键词 肿瘤恶病质 LEWIS肺癌 次苷酸查尔酮 C2C12细胞 肌管萎缩 TAOK1

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