肿瘤坏死因子样凋亡微弱诱导剂在心脏重塑及其相关疾病中作用的研究进展 被引量：9

1

作者 任满意 张小娟 钟敬泉 《中国循环杂志》 CSCD 北大核心 2014年第3期238-240,共3页

心力衰竭的病理生理基础是心脏重塑,它能造成心肌细胞增殖、肥大、坏死、凋亡、自噬、间质纤维化、心室扩张和收缩功能不全等结构和功能的改变。研究表明肿瘤坏死因子样凋亡微弱诱导剂(TWEAK)通过与它的受体成纤维细胞生长因子诱导早期... 心力衰竭的病理生理基础是心脏重塑,它能造成心肌细胞增殖、肥大、坏死、凋亡、自噬、间质纤维化、心室扩张和收缩功能不全等结构和功能的改变。研究表明肿瘤坏死因子样凋亡微弱诱导剂(TWEAK)通过与它的受体成纤维细胞生长因子诱导早期反应蛋白14(Fn14)结合参与了这一过程。 展开更多

关键词 肿瘤坏死因子样凋亡微弱诱导剂 成纤维细胞生长因子诱导早期反应蛋白14 心脏重塑 机制

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肿瘤坏死因子样凋亡弱诱导剂对人脐静脉内皮细胞血凝素样氧化低密度脂蛋白受体-1表达的影响

2

作者 李嘉薇 王荔 《中国卒中杂志》 2016年第8期636-641,共6页

目的探讨肿瘤坏死因子样凋亡微弱诱导剂(tumor necrosis factor-like weak inducer of apoptosis,TWEAK)对人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)中血凝素样氧化低密度脂蛋白受体-1(lectin-like oxidized lo... 目的探讨肿瘤坏死因子样凋亡微弱诱导剂(tumor necrosis factor-like weak inducer of apoptosis,TWEAK)对人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)中血凝素样氧化低密度脂蛋白受体-1(lectin-like oxidized low-density lipoprotein receptor-1,LOX-1)表达的影响。方法体外培养HUVECs细胞,加入终浓度为0、10、50、100 ng/ml的重组人TWEAK(recombinant human TWEAK,rhTWEAK)干预24 h,采用荧光定量聚合酶链式反应(polymerase chain reaction,PCR)技术检测不同剂量的TWEAK组中LOX-1 mRNA的相对表达量;同时预先加入终浓度为0.2、1、10μmol/L的阿托伐他汀干预HUVECs细胞24 h后,再加浓度为100 ng/ml TWEAK孵育24 h,然后进行PCR检测LOX-1mRNA的相对表达量;同时采用酶联免疫吸附测定法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测各组细胞上清液中LOX-1蛋白表达量。同时通过荧光显微镜观察各组细胞形态学变化。结果终浓度为0、10、50、100 ng/ml的TWEAK干预组LOX-1 mRNA 2-△△Ct值和各组细胞上清LOX-1蛋白相对表达量与空白对照组相比,差异有统计学意义(P<0.001)。随着TWEAK浓度的增加LOX-1的表达量增加,不同剂量组内比较,差异有显著性(P<0.001);终浓度为0.2、1、10μmol/L的阿托伐他汀干预组干预以后显著抑制LOX-1 mRNA及蛋白的表达,与100 ng/ml TWEAK组相比,差异有显著性(P<0.001),不同浓度阿托伐他汀组组内比较差异有显著性(P<0.001)。结论 TWEAK可诱导HUVECs LOX-1的表达量增加,这可能与其具有致动脉粥样硬化作用有关;阿托伐他汀可抑制LOX-1表达,可能是其发挥抗炎和抗动脉粥样硬化作用的机制之一。 展开更多

关键词 动脉粥样硬化 肿瘤坏死因子样凋亡微弱诱导剂 血凝素样氧化低密度脂蛋白受体-1 阿托伐他汀 内皮细胞

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肿瘤坏死因子样弱凋亡诱导因子在关节松动假体周围界膜中的表达及临床意义 被引量：7

3

作者 张志强 方永超 +4 位作者 曹丽 王强 袁涛 王北岳 赵建宁 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2015年第2期166-169,共4页

目的关节置换术后假体松动一直是关节外科的难题。文中通过探讨肿瘤坏死因子样弱凋亡诱导因子(tumor necrosis factor like weak inducer of apoptosis,TWEAK)在松动假体周围界膜中的表达及其临床意义,进一步了解假体松动的发生机制。... 目的关节置换术后假体松动一直是关节外科的难题。文中通过探讨肿瘤坏死因子样弱凋亡诱导因子(tumor necrosis factor like weak inducer of apoptosis,TWEAK)在松动假体周围界膜中的表达及其临床意义,进一步了解假体松动的发生机制。方法收集7例髋关节翻修的界膜组织标本为界膜组,同时收集7例因股骨颈骨折行关节置换的髋关节滑膜组织标本为骨折滑膜组,7例因骨性关节炎行关节置换的髋关节滑膜组织标本为关节炎滑膜组。通过形态学观察并采用逆转录PCR(reverse transcription-PCR,RT-PCR)和Western blot检测TWEAK mRNA及TWEAK蛋白在标本中的表达。结果界膜组HE染色可见细胞增生明显并伴有局灶性大量炎性细胞浸润,免疫组化染色见大量TWEAK染色阳性细胞。RT-PCR检测TWEAK mRNA的表达:骨折滑膜组为0.216±0.016,关节炎滑膜组为0.318±0.021,界膜组为0.437±0.008;Western blot检测TWEAK蛋白的表达:骨折滑膜组为0.298±0.014,关节炎滑膜组为0.537±0.033,界膜组为0.715±0.062;TWEAK mRNA和TWEAK蛋白表达,组间两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 TWEAK可能是炎性骨溶解的启动因素之一,进一步探索TWEAK在骨溶解中的作用机制,对临床防治人工关节无菌性松动具有重要意义。 展开更多

关键词 肿瘤坏死因子样弱凋亡诱导因子 骨溶解 炎性因子 界膜

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慢性肾脏病患者血清肿瘤坏死因子样弱凋亡诱导因子与疾病进展的相关性分析 被引量：6

4

作者 张恒远 张燕林 +2 位作者 周凌辉 张俊 陈幸 《华中科技大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期590-593,共4页

目的探讨慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)患者血清肿瘤坏死因子样弱凋亡诱导因子(tumor necrosis factor-like weak apoptosis inducing factor,TWEAK)水平与疾病进展的相关性。方法选取2014年1月至2016年1月厦门大学附属第一... 目的探讨慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)患者血清肿瘤坏死因子样弱凋亡诱导因子(tumor necrosis factor-like weak apoptosis inducing factor,TWEAK)水平与疾病进展的相关性。方法选取2014年1月至2016年1月厦门大学附属第一医院收治的100例CKD患者纳入观察组,另选取同期在该医院体检的健康居民100例作为对照组,采用酶联免疫吸附法分别检测2组的血清TWEAK水平,随访2年,分析血清TWEAK水平与CKD进展的相关性。结果观察组患者血清TWEAK水平为(313.59±54.37)pg/mL,显著低于对照组的(387.62±88.32)pg/mL,差异有统计学意义(P<0.01);随着CKD进展,1期~5期患者血清TWEAK水平逐期降低;Pearson相关性分析结果显示,CKD患者血清TWEAK水平与血清肌酐、血清尿素氮及尿酸呈负相关(均P<0.01),与肾小球滤过率呈正相关(P<0.01),与24 h尿蛋白定量无相关性(P>0.05);多因素Logistic回归分析显示,年龄、高血压、糖尿病、血清尿酸及血清TWEAK是慢性肾脏病病情进展的危险因素(均P<0.05);在2年随访期内,100例CKD患者中有25例(25%)达到终点事件,将达到终点事件的患者按血清TWEAK水平平均值分为2组,其中A组(≥227.62 pg/mL)4例和B组(<227.62 pg/mL)21例,将血清TWEAK水平作为变量,经COX单变量分析显示,A组达到终点事件的风险显著低于B组(P<0.05)。结论 TWEAK在CKD患者血清中低表达,其水平与CKD分期及预后密切相关。 展开更多

关键词 慢性肾脏病 肿瘤坏死因子样弱凋亡诱导因子 疾病进展

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白塞综合征肿瘤坏死因子相关弱凋亡诱导因子及其受体成纤维细胞生长诱导因子14表达的初步研究

5

作者 李萌萌 郭在培 +3 位作者 陈涛 黎静宜 曹娜 秦沙 《临床皮肤科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第2期134-136,共3页

白塞综合征（BS）是一种慢性、可累及多系统的血管炎性疾病。临床上以口腔溃疡、生殖器溃疡、葡萄膜炎和皮肤损害等反复发作为主要特征．亦可累及胃肠道、关节、心血管、肾脏及神经等多个系统。

关键词 肿瘤坏死因子相关弱凋亡诱导因子 成纤维细胞生长诱导因子14 白塞综合征

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肿瘤坏死因子样弱凋亡诱导因子及其受体对肝星状细胞迁徙的影响 被引量：1

6

作者 苏敏 张玮 +2 位作者 朱成凯 张峰 诸葛宇征 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2018年第1期118-121,共4页

目的探讨肿瘤坏死因子样弱凋亡诱导因子(TWEAK)及其受体成纤维细胞生长因子诱导早期反应蛋白14(Fn14)对肝星状细胞迁徙的影响及其机制。方法人源性肝星状细胞株LX-2分别予细胞因子TWEAK处理、特异性下调Fn14(Fn14 siRNA)后加入TWEAK处理... 目的探讨肿瘤坏死因子样弱凋亡诱导因子(TWEAK)及其受体成纤维细胞生长因子诱导早期反应蛋白14(Fn14)对肝星状细胞迁徙的影响及其机制。方法人源性肝星状细胞株LX-2分别予细胞因子TWEAK处理、特异性下调Fn14(Fn14 siRNA)后加入TWEAK处理,Transwell小室检测肝星状细胞迁徙;real-time PCR及Western Blot检测基质金属蛋白酶(MMP)9的表达量。计量资料两组间比较采用独立样本t检验,多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验。结果 TWEAK处理组较正常LX-2细胞迁徙能力增强[(105±8)个vs(164±17)个,t=5.287,P<0.01];下调Fn14后加入TWEAK处理的LX-2细胞迁徙数目较阴性对照组减少[(122±9)个vs(58±7)个,t=9.836,P<0.01];TWEAK处理LX-2细胞后,MMP9的mRNA及蛋白水平增加(P值均<0.05),且存在时间依赖性;下调Fn14并加入TWEAK后LX-2细胞MMP9的mRNA及蛋白表达量减少,与单纯TWEAK处理的LX-2细胞组比较,差异有统计学意义(t=5.358,P<0.01)。结论 TWEAK可通过其受体Fn14上调MMP9促进肝星状细胞迁徙,阻断该通路可能成为治疗肝纤维化的一个潜在的新靶点。 展开更多

关键词 肝硬化 肿瘤坏死因子样弱凋亡诱导因子 成纤维细胞生长因子诱导早期反应蛋白14 基质金属蛋白酶9

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2-脱氧葡萄糖可增强TRAIL诱导的口腔癌细胞凋亡的敏感性

7

作者 徐锦程 黄莹莹 +5 位作者 李阳 浦龙健 夏飞 蒋琛琛 刘浩 蒋志文 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第4期524-527,共4页

目的探讨糖基化抑制剂2-脱氧葡萄糖(2-DG)对肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)诱导肿瘤细胞凋亡作用的影响。方法 MTT法检测不同浓度(0、0.625、1.25、2.5、5、10 mmol/L)2-DG及不同浓度2-DG与TRAIL(200 ng/ml)合用对口腔癌细胞KB的... 目的探讨糖基化抑制剂2-脱氧葡萄糖(2-DG)对肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)诱导肿瘤细胞凋亡作用的影响。方法 MTT法检测不同浓度(0、0.625、1.25、2.5、5、10 mmol/L)2-DG及不同浓度2-DG与TRAIL(200 ng/ml)合用对口腔癌细胞KB的增殖抑制作用。集落克隆法检测2-DG及TRAIL对口腔癌细胞KB的增殖抑制作用。溴化丙啶(PI)单染法检测2-DG(5 mmol/L)对TRAIL诱导口腔癌细胞KB凋亡的影响;Western blot检测2-DG(5 mmol/L)处理口腔癌细胞KB不同时间(0、6、16、24 h),DR5的表达以及联合TRAIL处理后Caspase-3的表达。结果 5 mmol/L 2-DG作用于口腔癌细胞KB 24、48、72 h细胞存活率分别为75.25%、69.06%、59.19%,但24 h细胞凋亡率仅为15.9%。5 mmol/L 2-DG与TRAIL联合作用于口腔癌细胞KB 24 h的凋亡率为72.5%,高于TRAIL本身诱导凋亡率45.3%,并且2-DG可增强TRAIL抑制口腔癌细胞KB的集落克隆形成的作用。2-DG上调DR5的表达并且增强Caspase-3的激活。结论 2-DG能增强TRAIL诱导口腔癌细胞的凋亡,其机制可能是上调DR5的表达及增强Caspase-3的激活。 展开更多

关键词 口腔癌 糖基化抑制剂 肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体 死亡受体5 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3

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丁酸钠激活TRAIL通路诱导白血病细胞凋亡机制的研究 被引量：2

8

作者 杜忠华 马克威 +1 位作者 杨国姿 李薇 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2009年第2期315-318,共4页

本研究旨在探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂(histone deacetylase inhibitor,HDACI)丁酸钠诱导白血病细胞凋亡的机制。应用流式细胞术检测白血病细胞NB4、U937和Jurkat的凋亡情况,并应用Western blot和RT-PCR方法分别检测TRAIL及其受体DR4/... 本研究旨在探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂(histone deacetylase inhibitor,HDACI)丁酸钠诱导白血病细胞凋亡的机制。应用流式细胞术检测白血病细胞NB4、U937和Jurkat的凋亡情况,并应用Western blot和RT-PCR方法分别检测TRAIL及其受体DR4/DR5细胞表面蛋白及mRNA的变化情况。结果表明:经HDACI处理后,白血病细胞TRAIL和DR5蛋白及mRNA表达均随时间延长而增加,而DR4没有变化。结论:丁酸钠诱导白血病细胞凋亡的机制是与上调TRAIL及DR5mRNA的转录及蛋白表达密切相关的,而DR4可能不参与该凋亡过程。 展开更多

关键词 组蛋白去乙酰化酶抑制剂 丁酸钠 肿瘤坏死因子TNF相关的凋亡诱导配体 细胞凋亡

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HBV转染对TWEAK诱导凋亡的影响及IFN-γ对凋亡的调节 被引量：1

9

作者 冷向锋 张秋 +1 位作者 孙汶生 陈振雨 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第2期341-344,共4页

目的:探讨新型凋亡分子TNF-like weak inducer of apoptosis(TWEAK)对乙型肝炎病毒(HBV)转染的人肝癌细胞系的凋亡诱导作用及γ-干扰素(IFN-γ)对该凋亡过程的影响。方法:以稳定转染了pCD-NA3/1.1HBV的肝癌细胞系BEL-7402-pCDNA3/1.1HB... 目的:探讨新型凋亡分子TNF-like weak inducer of apoptosis(TWEAK)对乙型肝炎病毒(HBV)转染的人肝癌细胞系的凋亡诱导作用及γ-干扰素(IFN-γ)对该凋亡过程的影响。方法:以稳定转染了pCD-NA3/1.1HBV的肝癌细胞系BEL-7402-pCDNA3/1.1HBV为模型,并以稳定转染空载体的肝癌细胞BEL-7402/pcDNA3作为对照,经CCK-8法检测HBV转染前后TWEAK对细胞生长的抑制效应,terminal transferase dUTP nick end labeling(TUNEL)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(caspase-3)活性检测试剂盒检测HBV转染前后TWEAK诱导肝癌细胞的凋亡情况及IFN-γ对TWEAK诱导细胞凋亡的调节作用。结果:HBV转染促进TWEAK诱导的细胞凋亡,IFN-γ可以增强HBV转染细胞对TWEAK诱导凋亡的敏感性。结论:机体感染HBV后,TWEAK可能参与HBV感染肝细胞的清除过程;IFN-γ在调节TWEAK诱导的病毒感染细胞凋亡中发挥重要作用。 展开更多

关键词 肝炎病毒 乙型 细胞凋亡 干扰素-Γ 肿瘤坏死因子样凋亡微弱诱导剂

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肿瘤坏死因子超家族成员12(TNFSF12/TWEAK)在寻常型银屑病皮损组织表达增强 被引量：2

10

作者 袁艳丽 冉立伟 +3 位作者 惠珂 王新阳 郑焱 王昊 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第10期1415-1418,共4页

目的探索肿瘤坏死因子超家族成员12/肿瘤坏死因子样凋亡微弱诱导剂(TNFSF12/TWEAK)在寻常型银屑病(PV)患者皮损组织中的表达及意义。方法临床上收集22例PV患者进行期斑块状皮损以及18例正常皮肤组织。采用实时定量PCR检测皮肤组织TNFSF1... 目的探索肿瘤坏死因子超家族成员12/肿瘤坏死因子样凋亡微弱诱导剂(TNFSF12/TWEAK)在寻常型银屑病(PV)患者皮损组织中的表达及意义。方法临床上收集22例PV患者进行期斑块状皮损以及18例正常皮肤组织。采用实时定量PCR检测皮肤组织TNFSF12/TWEAK的mRNA水平,Western blot法检测其蛋白水平;采用免疫组织化学染色法检测皮肤组织TNFSF12/TWEAK的表达情况。结果 PV皮损组织中TNFSF12/TWEAK的mRNA和蛋白水平高于正常皮肤组织。结论 PV皮损组织TNFSF12/TWEAK高表达。 展开更多

关键词 肿瘤坏死因子超家族成员12/肿瘤坏死因子样凋亡微弱诱导剂(TNFSF12/TWEAK) 寻常型银屑病 免疫组织化学染色

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TWEAK、KIM-1及RPR与系统性红斑狼疮患儿疾病活动程度、肾损伤的相关性分析

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作者 赵申 李俊杰 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第3期675-679,共5页

目的:探讨肿瘤坏死因素样凋亡微弱诱导剂(TWEAK)、肾损伤因子1(KIM-1)及红细胞分布宽度/血小板比值(RPR)与系统性红斑狼疮(SLE)患儿疾病活动度、肾损伤的关系。方法:收集2020年2月至2022年2月襄阳市中心医院42例初诊SLE患儿(SLE组),另... 目的:探讨肿瘤坏死因素样凋亡微弱诱导剂(TWEAK)、肾损伤因子1(KIM-1)及红细胞分布宽度/血小板比值(RPR)与系统性红斑狼疮(SLE)患儿疾病活动度、肾损伤的关系。方法:收集2020年2月至2022年2月襄阳市中心医院42例初诊SLE患儿(SLE组),另收集同期40例健康体检新生儿作为对照组;将SLE患儿根据系统性红斑狼疮疾病活动指数(SLEDAI)评分分为(≤9分)24例和高疾病活动度组(>9分)18例,根据是否伴有肾脏损害分为LN组31例和非LN组11例。检测所有受试对象红细胞分布宽度(RDW)和血小板计数(PLT),并计算RPR;ELISA法检测血清TWEAK、KIM-1水平。结果:SLE组血清TWEAK、KIM-1及RPR水平均显著高于对照组(P<0.05);高疾病活动度组SLE患儿血清TWEAK、KIM-1及RPR水平均显著高于低疾病活动度组(P<0.05);LN组患儿血清TWEAK、KIM-1及RPR水平均显著高于非LN组(P<0.05)。相关性分析显示,RPR与SLEDAI评分呈显著正相关(P<0.05),TWEAK、KIM-1与24 h尿蛋白呈显著正相关(P<0.05)。RPR评估SLE高疾病活动度的AUC为0.744(95%CI 0.657~0.818),显著大于TWEAK、KIM-1评估的AUC分别为0.678(95%CI:0.588~0.760)和0.598(95%CI:0.505~0.686,P<0.05);TWEAK和KIM-1预测LN的AUC分别为0.847(95%CI:0.773~0.905)和0.773(95%CI:0.690~0.842),显著大于RPR预测的AUC为0.645(95%CI:0.555~0.727,P<0.05)。结论:SLE患儿存在TWEAK、KIM-1及RPR水平变化,其中RPR对SLE疾病活动度具有较高的诊断效能,而TWEAK和KIM-1对LN预测价值较高。 展开更多

关键词 系统性红斑狼疮 肿瘤坏死因素样凋亡微弱诱导剂 肾损伤因子1 红细胞分布宽度/血小板比值 疾病活动度 狼疮性肾炎

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参苓白术散对肿瘤恶病质患者TNF-α、TWEAK、Fn14表达的影响 被引量：16

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作者 胡成琳 胡陵静 +1 位作者 叶海英 张国铎 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第7期950-953,共4页

目的:观察参苓白术散对肿瘤恶病质患者血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、肿瘤坏死因子弱凋亡诱导剂(tumor necrosis factor-like weak inducer of apoptosis,TWEAK)、成纤维细胞生长诱导因子-14(fibroblast growt... 目的:观察参苓白术散对肿瘤恶病质患者血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、肿瘤坏死因子弱凋亡诱导剂(tumor necrosis factor-like weak inducer of apoptosis,TWEAK)、成纤维细胞生长诱导因子-14(fibroblast growth factor-inducible 14,Fn14)表达的影响。方法:将64例诊断符合肿瘤恶病质,辨证属于脾气虚证患者,随机分为2组。对照组32例,予以复方氨基酸等营养支持治疗;治疗组32例,在营养支持治疗基础上加用参苓白术散汤剂,水煎服,每日1剂,分3次温服,共用4周。观察治疗前后中医临床证候、生存质量评定(Kanrofsky score,KPS)、TNF-α、TWEAK及其受体早期反应蛋白Fn14。结果:治疗组和对照组脾气虚证患者治疗后比较,中医证候总有效率分别为40.62%和15.62%,治疗组明显优于对照组(P<0.05)。在KPS评分改善率方面,治疗组优于对照组(P<0.05)。2组治疗后TNF-α、TWEAK、Fn14均降低,治疗组治疗前后差异有统计学意义(P<0.05),2组间比较,治疗后治疗组TNF-α、TWEAK、Fn14降低更为显著,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:参苓白术散与营养支持相联合,可改善肿瘤恶病质患者中医证候,提高患者体力状况,降低患者体内TNF-α、TWEAK、Fn14表达,提示参苓白术散可能通过该途径起到控制肿瘤恶病质发生的作用。 展开更多

关键词 参苓白术散 肿瘤恶病质 血清肿瘤坏死因子-Α 肿瘤坏死因子弱凋亡诱导剂 成纤维细胞生长诱导因子-14

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乏氧／辐射双敏感启动子介导分泌型人TRAIL基因载体的构建及表达 被引量：2

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作者 杨艳明 李艳博 +1 位作者 贾晓晶 曲雅勤 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2009年第3期431-436,共6页

目的:构建乏氧(HRE)/辐射(Egr1)双敏感启动子介导的分泌型人TRAIL(shTRAIL)基因表达载体pcDNA3.1-HRE-Egr1-shTRAIL,观察乏氧和辐射对其表达的影响。方法:利用化学合成HRE上、下链,PCR扩增得到双链HRE;pMD19T-Egr1经SacⅠ和HindⅢ双酶... 目的:构建乏氧(HRE)/辐射(Egr1)双敏感启动子介导的分泌型人TRAIL(shTRAIL)基因表达载体pcDNA3.1-HRE-Egr1-shTRAIL,观察乏氧和辐射对其表达的影响。方法:利用化学合成HRE上、下链,PCR扩增得到双链HRE;pMD19T-Egr1经SacⅠ和HindⅢ双酶切得到Egr1;pshuttle-shTRAIL经KpnⅠ和BamHⅠ双酶切得到shTRAIL;利用基因重组技术构建含有HRE/Egr1双敏感启动子介导shTRAIL的表达载体pcDNA3.1-HRE-Egr1-shTRAIL,经酶切、PCR和测序鉴定正确。肺腺癌A549细胞分为正常组、乏氧组(1%)、照射组(6 Gy)和乏氧加照射组;表达载体转染肺腺癌A549细胞,RT-PCR及ELISA法检测shTRAIL的表达。结果:BamHⅠ和SmaⅠ酶切,所得片段大小分别为1 284和4 998 bp、2 292和3 990 bp;以Egr1和shTRAIL引物PCR扩增该载体,得到469和820 bp产物;将pcDNA3.1-HRE-Egr1-shTRAIL进行测序,所得结果与设计一致,说明构建正确。转染肺腺癌A549细胞后,乏氧组、辐射组及乏氧加照射组shTRAIL mRNA和蛋白表达增加,与对照组比较差异有显著性(P<0.05),且乏氧加照射组表达更明显。结论:成功地构建了乏氧/辐射双敏感启动子介导分泌型人TRAIL基因表达的载体pcDNA3.1-HRE-Egr1-shTRAIL;乏氧及照射能够诱导TRAIL表达增加,且二者具有协同作用。 展开更多

关键词 乏氧/辐射 肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体 基因重组

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隐丹参酮通过TWEAK/Fn14和TGF-β1/Smads信号通路缓解OVA诱导哮喘小鼠气道炎症 被引量：22

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作者 王重阳 姜京植 +5 位作者 李俊峰 朱莲花 金珊 金哲虎 徐畅 延光海 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第8期1149-1154,共6页

目的 探究隐丹参酮对哮喘小鼠气道重塑模型的治疗作用,以及其机制是否与TWEAK/Fn14和TGF-β1/Smads信号通路相关。方法 选取♀ BALB/c小鼠40只,分为5组(每组8只),分别为control组、OVA模型组、隐丹参酮低、高剂量组(20、40 mg·kg^... 目的 探究隐丹参酮对哮喘小鼠气道重塑模型的治疗作用,以及其机制是否与TWEAK/Fn14和TGF-β1/Smads信号通路相关。方法 选取♀ BALB/c小鼠40只,分为5组(每组8只),分别为control组、OVA模型组、隐丹参酮低、高剂量组(20、40 mg·kg^-1)、地塞米松阳性对照组(1 mg·kg^-1)。HE及PAS染色法观察小鼠肺组织的炎症情况及杯状细胞变化;Diff-Quick染色法对小鼠BALF中各类细胞计数;ELISA法检测小鼠BALF中炎性及促炎细胞因子的含量;Western blot检测肺组织TWEAK、Fn14、TGF-β1、Smad2/3、Smad4表达;免疫组化法检测小鼠肺组织中TWEAK、TGF-β1的表达水平。结果 隐丹参酮能减少OVA诱导的炎症细胞渗出及杯状细胞增生;隐丹参酮抑制哮喘小鼠BALF中总细胞及EOS、NEU、LYM的生成,并降低促炎细胞因子的水平;Western blot结果显示,隐丹参酮抑制TWEAK、Fn14、TGF-β1、Smad2/3、Smad4的蛋白表达;免疫组化结果显示,隐丹参酮可减少肺组织中TWEAK、TGF-β1蛋白表达。结论 隐丹参酮通过TWEAK/Fn14和TGF-β1/Smads信号通路改善OVA诱导的小鼠气道炎症。 展开更多

关键词 隐丹参酮 气道炎症 细胞因子 肿瘤坏死因子样弱凋亡诱导因子 成纤维细胞生长诱导因子14 转化生长因子β1

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重组可溶性TRAIL冻干保护剂的初步筛选

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作者 李政海 李继东 《医药导报》 CAS 2006年第7期645-647,共3页

目的筛选出适合肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)冻干制剂的保护剂。方法在TRAIL蛋白中加入不同浓度配方的甘露醇、清蛋白和乳糖,经过冷冻干燥,观察冻干制剂的色泽、外观、溶解度和澄明度,并且测定冻干制品的水分和生物学活性,筛选... 目的筛选出适合肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)冻干制剂的保护剂。方法在TRAIL蛋白中加入不同浓度配方的甘露醇、清蛋白和乳糖,经过冷冻干燥,观察冻干制剂的色泽、外观、溶解度和澄明度,并且测定冻干制品的水分和生物学活性,筛选出最佳保护剂。结果初步筛选出2%甘露醇+3%乳糖作为TRAIL蛋白的保护剂。结论TRAIL蛋白药物加入该保护剂后,外观、溶解度、澄明度及生物活性都比较好。在不同温度,对TRAIL蛋白生物活性有很好的稳定作用。 展开更多

关键词 肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体 保护剂 筛选

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血清suPAR、BDNF、sTWEAK水平与类风湿关节炎患者疾病活动度及骨密度的相关性 被引量：3

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作者 王春雨 赵金英 +2 位作者 杜军 徐进 吴小芬 《医学研究与战创伤救治》 CAS 北大核心 2024年第5期488-492,共5页

目的研究血清可溶性尿激酶型纤溶酶原激活剂受体(suPAR)、脑源性神经营养因子(BDNF)、可溶性肿瘤坏死因子样细胞凋亡弱诱导因子(sTWEAK)水平与类风湿关节炎患者疾病活动度及骨密度的相关性。方法选取2021年1月至2023年7月解放军联勤保... 目的研究血清可溶性尿激酶型纤溶酶原激活剂受体(suPAR)、脑源性神经营养因子(BDNF)、可溶性肿瘤坏死因子样细胞凋亡弱诱导因子(sTWEAK)水平与类风湿关节炎患者疾病活动度及骨密度的相关性。方法选取2021年1月至2023年7月解放军联勤保障部队第九四○医院内分泌科收治的类风湿关节炎患者140例为类风湿关节炎组,以及2021年1月至2023年7月至本院体检中心体检健康者70例为对照组。评估患者组疾病活动度,测定骨密度。检测对照组和类风湿关节炎组的血清suPAR、BDNF、sTWEAK水平。根据疾病活动度水平将类风湿关节炎组患者再分为低度亚组(2.6~3.2)、中度亚组(3.2~5.1)、高度亚组(>5.1)。比较类风湿关节炎组与对照组、3个亚组的suPAR、BDNF、sTWEAK、骨密度;分析suPAR、BDNF、sTWEAK与疾病活动度、骨密度的相关性;分析suPAR、BDNF、sTWEAK联合检测在预测疾病加重风险中的价值。结果类风湿关节炎组血清suPAR、BDNF、sTWEAK高于对照组(P<0.05)。高度亚组血清suPAR、BDNF、sTWEAK明显大于中度亚组和低度亚组(P<0.05),中度亚组血清suPAR、BDNF、sTWEAK明显大于低度亚组(P<0.05)。类风湿关节炎组前臂远端、腰椎L1-4、股骨颈、髋关节的骨密度小于对照组(P<0.05)。高度组前臂远端、腰椎L1-4、股骨颈、髋关节骨密度明显小于中度亚组和低度亚组,中度亚组前臂远端、腰椎L1-4、股骨颈、髋关节骨密度明显小于低度亚组(P<0.05)。血清suPAR、BDNF、sTWEAK与疾病活动度呈正相关,与前臂远端、腰椎L1-4、股骨颈、髋关节的骨密度呈负相关(P<0.05)。联合suPAR、BDNF、sTWEAK三项指标预测疾病活动度升高风险的AUC大于单独预测的AUC(P=0.000)。结论类风湿关节炎患者suPAR、BDNF、sTWEAK与疾病活动度呈正相关,与骨密度呈负相关,联合检测suPAR、BDNF、sTWEAK可为预测患者疾病未来变化趋势提供有效指导。 展开更多

关键词 类风湿关节炎 可溶性尿激酶型纤溶酶原激活剂受体 脑源性神经营养因子 可溶性肿瘤坏死因子样细胞凋亡弱诱导因子 疾病活动度 骨密度 相关性

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成人过敏性紫癜患者外周血Fn14/γδT表达与临床疗效的相关性分析

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作者 温杰 冯冬梅 +4 位作者 孟昭影 郝丽莎 周向昭 吴远慧 连晶晶 《临床皮肤科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第4期214-218,共5页

目的:对成人过敏性紫癜患者外周血Fn14/γδT表达与临床疗效的相关性进行分析。方法:选取我院收治的过敏性紫癜患者30例,并选取同期我院健康体检人员30例作为健康对照组,检测外周血γδT细胞及其功能亚群的表达,分析γδT细胞亚群表达... 目的:对成人过敏性紫癜患者外周血Fn14/γδT表达与临床疗效的相关性进行分析。方法:选取我院收治的过敏性紫癜患者30例,并选取同期我院健康体检人员30例作为健康对照组,检测外周血γδT细胞及其功能亚群的表达,分析γδT细胞亚群表达与过敏性紫癜患者常规药物治疗效果之间的相关性。结果:过敏性紫癜组患者γδT细胞中Vδ2^(+)T细胞比例以及外周血单核细胞(PBMCs)中淋巴细胞比例均低于健康对照组(P<0.05),过敏性紫癜组患者Vδ1^(+)/Vδ2^(+)T细胞比值以及γδT细胞中Vδ1^(+)T细胞比例均高于健康对照组(P<0.05);经流式细胞仪检测发现,过敏性紫癜患者外周血淋巴细胞中Fn14/Vδ1^(+)T细胞亚群、Fn14/Vδ2^(+)T细胞亚群比例均高于健康对照组(P<0.05);采用多因素Logistic回归法分析得出γδT细胞中Fn14/Vδ2^(+)T细胞亚群的表达是影响过敏性紫癜患者一线治疗药物疗效的危险因素(P=0.038,OR=135.24,95%CI:34.453~428.163)。结论:过敏性紫癜患者常规药物治疗疗效会受到Fn14/γδT细胞亚群的影响,对于复发难治性过敏性紫癜的治疗,Fn14信号通路可能会成为新的靶点。 展开更多

关键词 T细胞亚群 过敏性紫癜 受体Fn14 肿瘤坏死因子氧弱凋亡诱导剂

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sTWEAK，hsCRP在急性冠脉综合征的表达及临床意义 被引量：6

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作者 易光兆 罗素新 +2 位作者 文俊杰 何东 曾倩倩 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第1期64-68,共5页

目的:通过检测急性冠脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)患者可溶性肿瘤坏死因子样凋亡弱诱导因子(soluble tumor necrosis factor-like weak inducer of apoptosis,sTWEAK)血浆浓度和高敏C反应蛋白(high sensitivity C-reaction pr... 目的:通过检测急性冠脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)患者可溶性肿瘤坏死因子样凋亡弱诱导因子(soluble tumor necrosis factor-like weak inducer of apoptosis,sTWEAK)血浆浓度和高敏C反应蛋白(high sensitivity C-reaction protein,hsCRP)血清浓度,探讨sTWEAK、hsCRP对ACS诊断的临床价值。方法:收集2012年9月1日至2013年3月31在重庆医科大学附属第一医院心血管内科住院的ACS患者62例,其中男性47例(75.81%),年龄(66.06±9.89)岁,同时收集同期住院患者中冠脉造影或冠脉CT证实的稳定性心绞痛(stable angina pectoris,SAP)患者19例以及冠脉造影排除冠心病的患者(对照组)29例。ACS组再分为ST段抬高性心肌梗死(ST-segment elevation myocardial infarction,STEMI),非ST段抬高性心肌梗死(non STsegment elevation myocardial infarction,NSTEMI)和不稳定性心绞痛(unstable angina pectoris,UAP)3个亚组,分别有11例,14例和37例。采用酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测患者sTWEAK血浆浓度,免疫比浊法检测hsCRP血清浓度。统计分析3组患者和ACS 3个亚组间sTWEAK血浆浓度、hsCRP血清浓度是否存在差异,ACS组sTWEAK与hsCRP、cTn的相关性,以及三支病变与非三支病变的差异。结果:①ACS组、SAP组和对照组sTWEAK血浆浓度分别为139.95(121.30,155.51)、93.21(84.37,114.08)ng/L和124.24(118.32,135.49)ng/L,显示ACS组较SAP组和对照组高(P=0.000,P=0.007),SAP组较对照组低(P=0.000)。②3组hsCRP血清浓度分别为2.29(0.84,9.77)、1.40(0.47,1.96)mg/L和0.87(0.46,1.75)mg/L,显示ACS组较ASP组和对照组高(P=0.015,P=0.001),SAP组与对照组无统计学差异(P=0.62)。③ACS 3个亚组间sTWEAK血浆浓度无统计学差异(P=0.41),STEMI组和NSTEMI组hsCRP血清浓度高于UAP组(P=0.001,P=0.027),STEMI组与NSTEMI组hsCRP血清浓度无统计学差异(P=0.202)。④ACS组sTWEAK血浆浓度和hsCRP血清浓度无直线相关(P=0.462),hsCRP与cTn呈正相关(r=0.578,P=0.000),三支病变组与非三支病变组的sTWEAK和hsCRP无统计学差异(P=0.533,P=0.569)。结论:sTWEAK血浆浓度、hsCRP血清浓度在ACS患者中升高,对ACS的诊断具有一定价值。 展开更多

关键词 可溶性肿瘤坏死因子样凋亡弱诱导因子 高敏C反应蛋白 冠心病 急性冠脉综合征 ST段抬高性心肌梗死

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TWEAK及其受体Fn14在大鼠骨关节炎(OA)关节软骨和滑膜中的表达 被引量：3

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作者 蔡国平 俞永林 +2 位作者 熊敏 张新潮 刘德昌 《复旦学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2013年第3期265-270,共6页

目的检测肿瘤坏死因子样弱凋亡诱导因子(tumor necrosis factor-like weak inducer of apoptosis,TWEAK)及其受体成纤维细胞生长因子诱导因子14(fibroblast growth factor inducible 14,Fn14)mRNA及蛋白在大鼠骨关节炎(osteoarthritis,... 目的检测肿瘤坏死因子样弱凋亡诱导因子(tumor necrosis factor-like weak inducer of apoptosis,TWEAK)及其受体成纤维细胞生长因子诱导因子14(fibroblast growth factor inducible 14,Fn14)mRNA及蛋白在大鼠骨关节炎(osteoarthritis,OA)关节软骨和滑膜中的表达情况,初步了解TWEAK及其受体Fn14在OA发病中的作用。方法 42只大鼠中随机选取18只行膝关节前交叉韧带切断(anterior cruciate ligamenttransection,ACLT)制作OA模型作为实验组,另外18只接受手术但不切断前交叉韧带作为假手术组,剩余6只作为正常对照组。饲养至1、2、4周时,实验组及假手术组随机各取6只处死,6只正常对照组在第4周处死,采集所有动物关节软骨及滑膜组织,用实时定量PCR及Western blot分别检测TWEAK和Fn14在mRNA及蛋白水平的表达情况。结果术后第2和第4周实验组动物关节滑膜中TWEAK及Fn14的mRNA及蛋白表达水平显著上调,与假手术组及正常对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.05);术后第2周实验组动物关节软骨中TWEAK及Fn14的mRNA及蛋白表水平与假手术组及正常对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 TWEAK及其受体Fn14的mRNA及蛋白表达水平在大鼠OA关节软骨及滑膜组织中的表达显著增高,它们可能是参与OA的重要细胞诱导因子。 展开更多

关键词 骨关节炎(OA) 肿瘤坏死因子样弱凋亡诱导因子(TWEAK) 成纤维细胞生长因子诱导因子14(Fn14)

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TWEAK对THP-1细胞中LOX-1表达的影响 被引量：2

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作者 吴勇波 陈志强 +1 位作者 罗鹏程 曾和松 《华中科技大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2013年第4期424-427,共4页

目的探讨肿瘤坏死因子样凋亡弱诱导剂(TWEAK)对人单核细胞(THP-1)中血凝素样氧化低密度脂蛋白受体-1(LOX-1)表达的影响。方法通过半定量RT-PCR检测不同浓度的TWEAK对THP-1细胞中LOX-1mRNA的表达,通过Western blot检测不同浓度的TWEAK对T... 目的探讨肿瘤坏死因子样凋亡弱诱导剂(TWEAK)对人单核细胞(THP-1)中血凝素样氧化低密度脂蛋白受体-1(LOX-1)表达的影响。方法通过半定量RT-PCR检测不同浓度的TWEAK对THP-1细胞中LOX-1mRNA的表达,通过Western blot检测不同浓度的TWEAK对THP-1细胞中LOX-1蛋白表达的影响。结果发现TWEAK能够上调THP-1细胞中LOX-1mRNA及蛋白的表达,并且具有浓度和时间依赖性。结论 TWEAK可通过诱导单核-巨噬细胞表达LOX-1而具有致动脉粥样硬化的作用。 展开更多

关键词 动脉粥样硬化 肿瘤坏死因子样凋亡弱诱导剂 血凝素样氧化低密度脂蛋白受体-1

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