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乳酸对肿瘤免疫微环境及免疫治疗影响的研究进展
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作者 陈燕 胡泽楠(综述) 姜雷(审校) 《中国肿瘤临床》 北大核心 2025年第8期407-412,共6页
越来越多的研究表明,乳酸作为一种重要的信号分子,在恶性肿瘤的发生发展、免疫治疗效果调控以及细胞代谢调节等方面发挥关键作用。尽管免疫治疗已成为恶性肿瘤治疗的重要手段,但大部分患者仍无法从中获益,这可能与肿瘤免疫微环境(tumor ... 越来越多的研究表明,乳酸作为一种重要的信号分子,在恶性肿瘤的发生发展、免疫治疗效果调控以及细胞代谢调节等方面发挥关键作用。尽管免疫治疗已成为恶性肿瘤治疗的重要手段,但大部分患者仍无法从中获益,这可能与肿瘤免疫微环境(tumor immune microenvironment,TIME)密切相关。乳酸作为肿瘤免疫反应中的关键代谢物,其在TIME中的积累会显著影响免疫细胞功能,最终促进肿瘤生长和免疫逃逸。靶向乳酸代谢及其相关通路为克服免疫疗法耐药提供了新策略。本文就乳酸对TIME和免疫治疗的调控机制进行综述,以期为临床克服肿瘤免疫治疗耐药提供新思路。 展开更多
关键词 乳酸 肿瘤免疫微环境 免疫治疗 耐药性
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蛋白激酶D2在膀胱癌组织中的表达及其对肿瘤免疫微环境的影响
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作者 蔡文畅 刘雨齐 +6 位作者 王涵 王鹤霖 王振江 肖梓屾 马士远 安丽萍 刘艳波 《吉林大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第2期378-391,共14页
目的:利用生物信息学技术探讨蛋白激酶D2(PRKD2)在膀胱癌(BLCA)组织中的表达及其表达对BLCA患者预后的影响,阐明PRKD2在BLCA发生发展中的作用。方法:从UCSC癌症基因组数据库下载9例正常膀胱样本、19例BLCA癌旁样本和407例BLCA肿瘤样本... 目的:利用生物信息学技术探讨蛋白激酶D2(PRKD2)在膀胱癌(BLCA)组织中的表达及其表达对BLCA患者预后的影响,阐明PRKD2在BLCA发生发展中的作用。方法:从UCSC癌症基因组数据库下载9例正常膀胱样本、19例BLCA癌旁样本和407例BLCA肿瘤样本的数据。采用Mann-Whitney U检验分析PRKD2 mRNA在BLCA肿瘤组织与正常膀胱组织中的表达差异,并利用人类蛋白数据库(HPA)进行蛋白组学的验证。使用R软件的DESeq2包对PRKD2低表达组和PRKD2高表达组BLCA样本进行差异表达基因(DEGs)筛选及鉴定,使用ggplot2包绘制PRKD2的共表达热图,利用基因本体(GO)功能注释和京都基因与基因组百科全书(KEGG)对DEGs进行GO功能注释及KEGG信号通路富集分析,并使用基因富集分析(GSEA)获得DEGs明显富集的基因集。根据PRKD2的表达水平将BLCA样本分为低表达组和高表达组,使用GSVA包分析BLCA患者PRKD2表达与免疫细胞浸润之间相关性。使用survival包和survminer包进一步分析PRKD2与BLCA患者预后的关系。使用cBioPortal数据库对BLCA组织的PRKD2基因突变情况进行分析。收集膀胱炎、膀胱息肉和BLCA组织,使用免疫组织化学染色技术检测BLCA及对照组织中白细胞介素17F(IL-17F)蛋白表达水平。结果:PRKD2在多种恶性肿瘤组织中高表达,BLCA组织中PRKD2 mRNA和蛋白表达水平较正常膀胱组织明显升高(P<0.05)。对PRKD2单基因差异分析共得到1058个DEGs,其中上调DEGs 29个,下调DEGs 1029个。GO功能注释和KEGG信号通路富集分析,DEGs主要富集于涉及感官知觉的化学刺激、卡哈尔体和内肽酶抑制剂活性等生物学过程(BP)以及金黄色葡萄球菌感染通路和年轻人的成熟型糖尿病通路。GSEA分析,DEGs主要富集于Notch信号通路、维甲酸诱导基因I(RIG-I)样受体信号通路、胞质DNA筛选通路、碱基切除修复信号通路、自然杀伤(NK)细胞介导细胞毒性信号通路和T细胞受体信号通路等过程。免疫浸润分析,PRKD2的表达与活化的树突状细胞(aDC)、NK细胞中的CD56dim亚群(NK CD56dim cells)和中央记忆型T细胞(Tcm)等5种细胞呈正相关关系(P<0.05),与巨噬细胞、效应记忆T细胞(Tem)和浆细胞样树突状细胞(pDC)呈负相关关系(P<0.05)。临床特征亚组分析,年龄超过70岁以及发生淋巴管侵袭的BLCA患者PRKD2 mRNA表达水平明显降低(P<0.05),PRKD2 mRNA表达水平较高的BLCA患者总生存期(OS)、疾病特异性生存期(DSS)和无进展间隔期(PFI)明显长于PRKD2mRNA表达水平较低者(P<0.05)。单因素和多因素Cox回归分析,发生远处转移、主要治疗结果和临床病理分期是影响BLCA患者预后的重要因素。基因突变分析,9%的患者出现PRKD2基因突变,包括错义突变、基因扩增、mRNA低表达、mRNA高表达以及多位点突变。免疫组织化学法,与膀胱炎组织比较,BLCA组织中IL-17F蛋白表达水平明显升高(P<0.05)。结论:BLCA组织中PRKD2表达水平明显升高,PRKD2具有上调IL-17F蛋白表达水平的效应,PRKD2蛋白表达水平降低可能是BLCA患者预后不良的潜在因素。 展开更多
关键词 膀胱肿瘤 蛋白激酶D2 肿瘤免疫微环境 预后标志物 生物信息学分析
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从“元气-阴火”失衡探析肿瘤免疫微环境失稳态及中医调控策略
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作者 王墉 孙颖 +1 位作者 邹毅 刘寨东 《南京中医药大学学报》 北大核心 2025年第8期1027-1036,共10页
肿瘤是一种复杂性疾病,肿瘤免疫微环境(TIME)失稳态是肿瘤发生与进展的重要因素。基于中医学阴火理论,认为“元气-阴火”失衡与TIME失稳态和肿瘤免疫分型转变存在潜在关联。脾胃内伤、元气不足致使阴火内生是TIME失稳态的始动因素;脾胃... 肿瘤是一种复杂性疾病,肿瘤免疫微环境(TIME)失稳态是肿瘤发生与进展的重要因素。基于中医学阴火理论,认为“元气-阴火”失衡与TIME失稳态和肿瘤免疫分型转变存在潜在关联。脾胃内伤、元气不足致使阴火内生是TIME失稳态的始动因素;脾胃运化失常、升降失司是促使阴火上冲,加剧TIME组分紊乱的核心病机;阴火及其病理产物最终介导肿瘤免疫分型转化。并提出了“履端于始”“承而制之”“生而化之”的治疗策略,为肿瘤相关理论研究与临床实践提供新视角。 展开更多
关键词 肿瘤免疫微环境 阴火理论 元气 李东垣
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呼吸道菌群在非小细胞肺癌肿瘤免疫微环境和免疫治疗中的作用
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作者 董文博 余浩洋 +3 位作者 朱逸凡 张指舰 李文扬 孔德磊 《中国医科大学学报》 北大核心 2025年第1期82-86,共5页
微生物群可以被人类免疫系统识别并引起特定的免疫反应,通过复杂的调控机制参与疾病的发生和发展。肿瘤微环境涉及到肿瘤周围细胞外基质、免疫细胞、肿瘤相关的成纤维细胞和内皮细胞等,其中免疫细胞代表的肿瘤免疫微环境影响癌症的进展... 微生物群可以被人类免疫系统识别并引起特定的免疫反应,通过复杂的调控机制参与疾病的发生和发展。肿瘤微环境涉及到肿瘤周围细胞外基质、免疫细胞、肿瘤相关的成纤维细胞和内皮细胞等,其中免疫细胞代表的肿瘤免疫微环境影响癌症的进展和治疗,而肿瘤免疫微环境与肿瘤微生物群密切相关。呼吸道菌群的表达与非小细胞肺癌的分型和分期有一定相关性。本文深入阐述了呼吸道菌群在肿瘤免疫微环境中对先天免疫细胞和特异性免疫细胞的作用机制,并探讨了其在非小细胞肺癌免疫治疗中的作用,以期为非小细胞肺癌的诊断和治疗提供潜在的生物标志物。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 呼吸道菌群 肿瘤免疫微环境 先天免疫 特异性免疫 肿瘤免疫治疗
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基于影像组学的肝内胆管癌肿瘤免疫微环境相关指标的研究进展
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作者 田佳璇 马佳美 +1 位作者 李晓萌 殷小平 《磁共振成像》 北大核心 2025年第7期173-176,201,共5页
肝内胆管癌(intrahepatic cholangiocarcinoma,ICC)约占原发性肝癌的10%~20%,其发病率逐年攀升。肿瘤免疫微环境(tumor immune microenvironment,TIME)中关键性免疫指标的动态变化显著影响ICC预后。由于现有检测手段的局限性和滞后性,... 肝内胆管癌(intrahepatic cholangiocarcinoma,ICC)约占原发性肝癌的10%~20%,其发病率逐年攀升。肿瘤免疫微环境(tumor immune microenvironment,TIME)中关键性免疫指标的动态变化显著影响ICC预后。由于现有检测手段的局限性和滞后性,引入影像组学技术可无创性预测并及时监测TIME免疫指标,了解其瘤内瘤周信息提升ICC精准诊疗。影像组学基于机器学习高通量提取影像学特征,结合临床、病理、基因及免疫等领域的多种参数构建免疫指标预测模型,用于ICC风险分层、预后评估和开发新型免疫疗法等。目前模型预测指标较为单一,模型泛化能力尚需提升;未来深度融合影像基因组学和空间转录组学等其他组学研究,开发多模态融合模型,构建多中心、标准化数据库推进临床转化研究。本文归纳基于影像组学量化TIME相关免疫指标并探索指标之间的关联性,为ICC的临床诊疗方案提供新视角。 展开更多
关键词 肝内胆管癌 肿瘤免疫微环境 磁共振成像 影像组学 淋巴细胞
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人乳头瘤病毒与头颈部鳞癌肿瘤免疫微环境相互作用的研究进展
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作者 张凌楠 周思远 +1 位作者 刘晓燕 王晶 《中国病理生理杂志》 北大核心 2025年第2期403-411,共9页
目前,在头颈部鳞状细胞癌(head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC)的致病因素中,除了公认的吸烟和过量饮酒之外,高危型人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)的持续感染日益受到关注,并已被视为一种新兴的独立致病要素。HPV相... 目前,在头颈部鳞状细胞癌(head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC)的致病因素中,除了公认的吸烟和过量饮酒之外,高危型人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)的持续感染日益受到关注,并已被视为一种新兴的独立致病要素。HPV相关的HNSCC不仅具有预后良好的独特临床特点,而且其与肿瘤免疫微环境的紧密互动,已成为当前研究的热点话题。HPV及其诱发的肿瘤免疫微环境在HNSCC的发病、进展、治疗及转归过程中发挥着至关重要的作用。本文旨在综述HPV阳性HNSCC的免疫逃逸机制,探讨HPV对肿瘤免疫微环境的影响,以及其与宿主适应性免疫之间的相互作用。另外,本文将分析特异性免疫反应在改善HPV相关HNSCC预后方面的潜在价值,并评估免疫分析在预后预测中的潜在应用。此外,我们将针对性地讨论HPV相关HNSCC的新兴免疫治疗方法和策略,以期促进针对HPV靶点的肿瘤免疫治疗在HNSCC,特别是免疫反应活跃的口咽鳞状细胞癌中的临床应用,为相关领域的研究和实践提供参考和借鉴。 展开更多
关键词 人乳头瘤病毒 头颈部鳞状细胞癌 肿瘤免疫微环境 免疫治疗 预后
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现有抗癌疗法对肿瘤免疫微环境的重塑机制及研究进展
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作者 杨元祯 张朝阳 +7 位作者 苗诗雨 王佳琦 鲁珊珊 骆雨 高菲菲 赵佳玥 王饴如 徐枝芳 《细胞与分子免疫学杂志》 北大核心 2025年第4期372-377,共6页
肿瘤免疫微环境(TIME)中的组成成分及其分子信息交换过程决定了抗肿瘤免疫趋势,近年来不少研究开始围绕TIME对既往肿瘤治疗策略展开评估。本文将系统总结TIME的组成特征,并在此基础上探讨现有癌症治疗方案对TIME重塑作用,以期为开发新... 肿瘤免疫微环境(TIME)中的组成成分及其分子信息交换过程决定了抗肿瘤免疫趋势,近年来不少研究开始围绕TIME对既往肿瘤治疗策略展开评估。本文将系统总结TIME的组成特征,并在此基础上探讨现有癌症治疗方案对TIME重塑作用,以期为开发新颖的免疫联合治疗方案使TIME向抗肿瘤模式转变提供新思路。 展开更多
关键词 肿瘤免疫微环境(TIME) 免疫疗法 抑瘤 免疫细胞浸润 T细胞 综述
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FAM111B基因在卵巢癌肿瘤免疫微环境中作用的研究进展
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作者 李婉莹 韦芳 张莉红 《华中科技大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第2期261-266,共6页
卵巢癌是女性生殖系统最常见的恶性肿瘤之一,其死亡率位居妇科肿瘤之首。肿瘤免疫微环境由肿瘤微环境内的免疫成分组成,这些成分与肿瘤的发展和转移密切相关。卵巢癌是免疫“冷肿瘤”,因为它能产生免疫抑制性的肿瘤免疫微环境。由于卵... 卵巢癌是女性生殖系统最常见的恶性肿瘤之一,其死亡率位居妇科肿瘤之首。肿瘤免疫微环境由肿瘤微环境内的免疫成分组成,这些成分与肿瘤的发展和转移密切相关。卵巢癌是免疫“冷肿瘤”,因为它能产生免疫抑制性的肿瘤免疫微环境。由于卵巢癌肿瘤免疫微环境的特点,免疫治疗对卵巢癌的疗效有限。具有序列相似性111的家族成员B(family with sequence similarity 111 member B,FAM111B)蛋白的表达与多种肿瘤的发生发展以及肿瘤免疫微环境有关,也与卵巢癌组织中程序性死亡配体-1(programmed death ligand-1,PD-L1)的表达有关。该文就FAM111B对卵巢癌肿瘤免疫微环境影响的相关研究进展作一综述。 展开更多
关键词 卵巢癌 FAM111B 肿瘤免疫微环境 PD-L1 免疫治疗
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干扰素和自噬在肿瘤免疫微环境中的研究进展 被引量:10
9
作者 杨文艺 胡镜宙 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2017年第3期319-323,共5页
自噬是进化上高度保守的细胞代谢途径,具有细胞保护作用。参与肿瘤细胞与机体免疫系统的交互过程而发挥双重效应。干扰素因其抗病毒效应而被熟知,但是其对肿瘤的作用也并非是单纯的抑制作用。干扰素和自噬与肿瘤免疫微环境似乎存在某种... 自噬是进化上高度保守的细胞代谢途径,具有细胞保护作用。参与肿瘤细胞与机体免疫系统的交互过程而发挥双重效应。干扰素因其抗病毒效应而被熟知,但是其对肿瘤的作用也并非是单纯的抑制作用。干扰素和自噬与肿瘤免疫微环境似乎存在某种联系。文章针对自噬和干扰素与肿瘤免疫微环境的关系和作用进行综述,为抗肿瘤的免疫治疗提供的线索和思路。 展开更多
关键词 自噬 干扰素 肿瘤免疫微环境
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MiR-4772通过调控卵巢癌免疫相关基因改变肿瘤免疫微环境 被引量:3
10
作者 赵爱月 苏云霞 傅德强 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第11期1638-1645,共8页
目的运用生物信息学分析miR-4772对卵巢癌肿瘤免疫微环境的影响,并深入挖掘其潜在作用机制。方法基于TCGA数据库的294例卵巢癌患者数据,计算并获得肿瘤组织PD-L1表达最佳阈值;筛选PD-L1高、低表达组之间的差异表达基因(DEG),采用相关性... 目的运用生物信息学分析miR-4772对卵巢癌肿瘤免疫微环境的影响,并深入挖掘其潜在作用机制。方法基于TCGA数据库的294例卵巢癌患者数据,计算并获得肿瘤组织PD-L1表达最佳阈值;筛选PD-L1高、低表达组之间的差异表达基因(DEG),采用相关性分析获得重要DEG,运用WGCNA分析从DEG筛选出权重基因和PD-L1相关miRNA,重要DEG和权重基因交集获得核心基因;通过ssGSEA分析探讨PD-L1表达和miR-4772表达对卵巢癌肿瘤免疫格局的影响;KEGG法分析核心基因所涉及的信号通路;PPI网络分析核心基因相互作用;采用生存分析确定生存相关的核心基因。采用GEO数据库的399例卵巢癌患者数据,结合miR-4772模拟物和抑制物转染SKOV3细胞并进行基因表达谱测序验证。结果卵巢癌肿瘤组织PD-L1表达最佳阈值1.31582,即90%分位数;基于PD-L1高、低表达组,筛选出840个差异表达基因,包括549个基因显著上调,291个基因显著下调,20个重要DEG与miR-4772表达密切相关;WGCNA分析筛选48个miR-4772表达相关的权重基因;12个核心基因共存于重要DEG和权重基因。ssGSEA分析显示,PD-L1和miR-4772高表达组展现更活跃的肿瘤组织免疫浸润和功能活性。KEGG功能分析结果显示12个核心基因主要涉及免疫相关信号通路,PPI分析显示12个核心基因存在密切相互作用,CD96和TBX21表达水平与卵巢癌患者生存预后密切相关。SKOV3细胞转染miR-4772模拟物和抑制物后,基因表达谱测序结果显示12个核心基因和PD-L1表达水平随着miR-4772表达水平变化出现相应改变。结论miR-4772通过作用于12个核心基因,对卵巢癌肿瘤免疫微环境结构组成发挥调控作用。 展开更多
关键词 卵巢癌 肿瘤免疫微环境 miR-4772 PD-L1表达最佳阈值
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基于肿瘤免疫微环境分型的实体瘤免疫治疗策略的研究进展 被引量:4
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作者 赵传华(综述) 肖楠 徐建明(审阅) 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第5期424-431,共8页
肿瘤免疫微环境(TIME)是肿瘤细胞得以生存和发展的复杂环境,其组成成分及相关特征在调节肿瘤的发生和发展中发挥重要作用,并影响不同免疫疗法的临床疗效。TIME的研究为实体瘤诊疗开辟了一条新的路径,因此针对TIME的治疗策略具有发展前... 肿瘤免疫微环境(TIME)是肿瘤细胞得以生存和发展的复杂环境,其组成成分及相关特征在调节肿瘤的发生和发展中发挥重要作用,并影响不同免疫疗法的临床疗效。TIME的研究为实体瘤诊疗开辟了一条新的路径,因此针对TIME的治疗策略具有发展前景且成为探索方向,以帮助指导和改善实体瘤的治疗。本文基于FOWLER团队确认的TIME四分型理论,进一步阐述不同分型的TIME特征及潜在可适用的免疫治疗方式,对目前基于TIME分型的肿瘤免疫治疗选择提供指导。同时提出在成像引导的测序等新技术协助下,新的生物标志物、TIME分型理论和治疗靶点的涌现,为实体瘤免疫疗法赋予光明前景。在新的疗法不断出现的同时,基于TIME的免疫治疗研究方向仍应尽可能提前关口,以实现肿瘤早诊早治的目的。 展开更多
关键词 实体瘤 肿瘤免疫微环境 肿瘤免疫微环境分型 免疫治疗 早诊早治
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hsa-mir-7702对卵巢癌肿瘤免疫微环境的调控机制
12
作者 赵爱月 苏云霞 傅德强 《暨南大学学报(自然科学与医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2022年第6期581-594,共14页
目的:当前关于卵巢癌肿瘤免疫微环境(TIME)形成的机制尚不清楚,本研究旨在探讨调控卵巢癌TIME的潜在机理。方法:本研究纳入癌症基因组图谱(TCGA)数据库294例和高通量基因表达(GEO)数据库393例卵巢癌患者信息资料,利用生物信息学方法进... 目的:当前关于卵巢癌肿瘤免疫微环境(TIME)形成的机制尚不清楚,本研究旨在探讨调控卵巢癌TIME的潜在机理。方法:本研究纳入癌症基因组图谱(TCGA)数据库294例和高通量基因表达(GEO)数据库393例卵巢癌患者信息资料,利用生物信息学方法进行差异表达基因(DEGs)筛选、相关性分析、加权基因共表达网络分析(WGCNA)、单样本基因富集分析(ssGSEA)、ESTIMATE算法分析、功能富集分析、生存分析。结果:结合疗效和生存时间计算获得细胞程序性死亡配体1(PD-L1)表达最佳阈值(即第90百分位数)。TCGA数据库卵巢癌患者被分为高、低表达组,筛选出840个DEGs和101个重要的DEGs。ssGSEA和ESTIMATE分析表明,高表达组比低表达组具有更强的免疫功能和更显著的免疫浸润。通过WGCNA和Pearson相关性分析筛选出15个关键基因和hsa-mir-7702。hsa-mir-7702表达与免疫功能和免疫浸润呈显著正相关。京都基因与基因组百科全书(KEGG)和基因本体(GO)分析显示,15个关键基因主要涉及免疫相关信号通路和免疫功能。其中6个关键基因与卵巢癌患者生存预后密切相关。以上结果通过GEO数据库验证。结论:本研究揭示hsa-mir-7702通过调控15个关键基因,影响卵巢癌TIME格局,为卵巢癌microRNA-mRNA互作网络提出新的观点。 展开更多
关键词 卵巢癌 hsa-mir-7702 肿瘤免疫微环境(TIME) 关键基因
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单细胞RNA测序技术在肿瘤免疫微环境研究中的应用 被引量:6
13
作者 杨凯莉 孙昭 +1 位作者 白春梅 赵林 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第1期117-123,共7页
肿瘤是具有高度复杂性的整体,理解肿瘤免疫微环境的组成和功能是指导有效肿瘤免疫治疗的前提。单细胞RNA测序可以在单细胞分辨率水平上检测细胞的转录水平,描述其功能状态,加深对肿瘤免疫微环境中各细胞类群组成和功能的理解。本文总结... 肿瘤是具有高度复杂性的整体,理解肿瘤免疫微环境的组成和功能是指导有效肿瘤免疫治疗的前提。单细胞RNA测序可以在单细胞分辨率水平上检测细胞的转录水平,描述其功能状态,加深对肿瘤免疫微环境中各细胞类群组成和功能的理解。本文总结了近年来单细胞RNA测序技术在肿瘤免疫微环境研究中的应用。 展开更多
关键词 单细胞RNA测序 肿瘤免疫微环境 肿瘤异质性 细胞类群 免疫抑制
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过表达IL-12的恶性黑色素瘤细胞在肿瘤免疫微环境重建过程中抑制T细胞表面PD-1的表达 被引量:9
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作者 刘严友葓 徐虹铃 +2 位作者 赖楠 杨子科 康世均 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第6期856-863,共8页
目的探讨过表达IL-12的恶性黑色素瘤细胞B16对肿瘤免疫微环境重建过程中T细胞表面PD-1表达水平的影响。方法利用慢病毒感染小鼠黑色素瘤细胞B16以构建稳定过表达IL-12的B16细胞株;利用qRT-PCR、ELISA检测IL-12的表达情况;通过平板细胞... 目的探讨过表达IL-12的恶性黑色素瘤细胞B16对肿瘤免疫微环境重建过程中T细胞表面PD-1表达水平的影响。方法利用慢病毒感染小鼠黑色素瘤细胞B16以构建稳定过表达IL-12的B16细胞株;利用qRT-PCR、ELISA检测IL-12的表达情况;通过平板细胞克隆形成实验验证转染病毒对B16细胞增殖能力的影响;利用ELISA检测B16/IL-12细胞在体内表达IL-12的能力;将健康的C57BL/6小鼠随机分为2组,分别接种B16细胞及B16/IL-12细胞,14 d后用流式细胞术检测肿瘤引流区淋巴结中高表达PD-1的T细胞比例;利用650cGy剂量的放射线照射C57BL/6小鼠以构建免疫重建模型,并将造模后的小鼠随机分为2组,分别接种B16细胞及B16/IL-12细胞,将未接受放疗处理的小鼠作为对照组接种B16细胞,记录各组小鼠肿瘤生长情况,接种细胞14 d后用流式细胞术分别检测肿瘤引流区淋巴结以及肿瘤组织中PD-1^+T细胞比例。结果B16/IL-12细胞相比于B16细胞显著增加IL-12的表达(P<0.001);转染IL-12过表达慢病毒并未对B16细胞增殖能力造成显著影响(P>0.05);接种B16/IL-12细胞的何瘤小鼠在其肿瘤组织中含有更高水平的IL-12(P<0.01);常规荷瘤小鼠模型中,B16/IL-12组小鼠较B16组小鼠具有更低比例的CD4^+PD-1^+T细胞(P<0.01),而CD8^+T细胞群中,PD-1表达水平差异不显著(P>0.05);免疫重建小鼠模型中,接种B16细胞的小鼠肿瘤引流区淋巴结和肿瘤组织中的CD4^+PD-1^+T细胞(P<0.05)及CD8^+PD-1^+T细胞比例(P<0.01)均高于正常B16组小鼠,接种B16/IL-12细胞的免疫重建小鼠肿瘤引流区淋巴结及肿瘤组织中的CD4^+PD-1^+T细胞比例(P<0.01)和CD8^+PD-1^+T细胞比例(P<0.001)相比于接种B16细胞的免疫重建小鼠均有显著降低;在小鼠肿瘤生长过程中,接种B16/IL-12细胞的免疫重建小鼠的肿瘤生长受到明显抑制(P<0.001)。结论肿瘤区域过表达IL-12后可减少免疫重建过程中肿瘤区域T细胞表面PD-1的表达,达到良好的肿瘤控制效果。 展开更多
关键词 白细胞介素12 PD-1 肿瘤免疫微环境 恶性黑色素瘤 免疫治疗
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代谢重编程介导肿瘤免疫微环境重塑的现状和展望 被引量:6
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作者 李星晨 邓红 于津浦 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第2期87-92,共6页
代谢重编程是肿瘤的特征之一,也是肿瘤治疗的重要潜在靶点。肿瘤和免疫细胞之间的相互作用对代谢重编程的影响是决定抗肿瘤免疫应答的关键因素之一。肿瘤代谢不仅在肿瘤发生和维持肿瘤细胞生存中发挥了关键作用,并且可以通过释放代谢产... 代谢重编程是肿瘤的特征之一,也是肿瘤治疗的重要潜在靶点。肿瘤和免疫细胞之间的相互作用对代谢重编程的影响是决定抗肿瘤免疫应答的关键因素之一。肿瘤代谢不仅在肿瘤发生和维持肿瘤细胞生存中发挥了关键作用,并且可以通过释放代谢产物,如乳酸、PGE2等来影响免疫细胞进而影响肿瘤免疫微环境。这种肿瘤细胞与免疫细胞之间的相互作用导致了肿瘤免疫微环境中的代谢竞争,限制了营养物质的正常代谢,形成酸性环境,最终导致抗肿瘤免疫反应减弱和免疫抑制性微环境的形成。此外,免疫细胞发生免疫应答的过程中存在代谢方式的改变,即在增殖、分化和执行细胞功能的过程中会发生代谢重编程。因此,了解肿瘤免疫微环境中肿瘤细胞和免疫细胞的代谢重编程的调节机制,可以使研究人员在抗肿瘤免疫治疗中获得靶向代谢途径的治疗思路。 展开更多
关键词 代谢重编程 代谢产物 免疫治疗 肿瘤免疫微环境
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精准肿瘤医学之实践:靶向肿瘤免疫微环境 被引量:7
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作者 吴思雯 刘宝瑞 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第8期769-774,共6页
近年来,肿瘤免疫治疗技术的发展为拓宽精准肿瘤医学领域做出了巨大贡献。免疫微环境是影响免疫治疗效果的重要因素,其在肿瘤进展和动员抗肿瘤免疫方面都有不可忽视的作用。针对肿瘤免疫微环境的免疫性放疗、免疫检查点抑制剂、肿瘤疫苗... 近年来,肿瘤免疫治疗技术的发展为拓宽精准肿瘤医学领域做出了巨大贡献。免疫微环境是影响免疫治疗效果的重要因素,其在肿瘤进展和动员抗肿瘤免疫方面都有不可忽视的作用。针对肿瘤免疫微环境的免疫性放疗、免疫检查点抑制剂、肿瘤疫苗和免疫细胞治疗等手段已在临床研究中取得了很多成果,但其临床疗效仍有待提高。本文在介绍肿瘤免疫微环境的组成和特征的基础上,从临床应用的角度阐述针对目前靶向肿瘤免疫微环境的治疗手段可行的优化策略。 展开更多
关键词 精准肿瘤医学 肿瘤免疫微环境 肿瘤免疫治疗
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MMP14在胰腺癌中的表达及其与肿瘤免疫微环境特征的相关性研究 被引量:3
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作者 许静轩 杜少倩 +2 位作者 曹源 王红霞 黄伟翼 《上海交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2022年第3期312-322,共11页
目的·探究基质金属蛋白酶14(matrix metalloproteinase 14,MMP14)在胰腺癌组织中的表达及其与临床特征的相关性,并分析其与胰腺癌肿瘤免疫微环境特征的相关性。方法·通过GEPIA(Gene Expression Profiling Interactive Analys... 目的·探究基质金属蛋白酶14(matrix metalloproteinase 14,MMP14)在胰腺癌组织中的表达及其与临床特征的相关性,并分析其与胰腺癌肿瘤免疫微环境特征的相关性。方法·通过GEPIA(Gene Expression Profiling Interactive Analysis)数据平台分析MMP家族成员在30种常见肿瘤组织中的表达情况。通过R语言整合GTEx(Genotype-Tissue Expression)数据库中167例胰腺正常组织和TCGA(The Cancer Genome Atlas)数据库中178例胰腺癌组织及4例配对癌旁组织的转录组数据,比较MMP14在胰腺癌与正常组织及癌旁组织中的表达差异。使用GEPIA数据平台对不同MMP14表达水平胰腺癌患者进行生存分析。从TCGA数据库中下载178例胰腺癌患者的相关临床信息,应用Perl和R语言分析MMP14的表达与临床特征的相关性。应用R语言和GSEA v3.0进行京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)通路富集分析和基因本体论(Gene Ontology,GO)功能富集分析。采用CIBERSORT反卷积算法计算胰腺癌免疫微环境中各类免疫细胞亚群比例,分析MMP14的表达与各免疫细胞亚群比例的相关性。收集6例新鲜胰腺癌组织和配对癌旁组织,流式细胞术检测各类免疫细胞亚群;通过t-SNE降维与统计学分析,描述胰腺癌免疫微环境的特征。利用胰腺癌组织芯片进行多色荧光免疫组织化学实验,检测MMP14的表达与免疫细胞亚群的比例,验证生物信息学分析结果。结果·在生物信息学数据库中,与MMP家族其他成员相比,MMP14在多种肿瘤中高表达,且胰腺癌中MMP14的表达水平高于其他肿瘤;MMP14在胰腺癌中表达水平显著高于胰腺正常组织和癌旁组织(P=0.000),TNM分期Ⅱ期肿瘤MMP14表达水平显著高于Ⅰ期(P=0.012),病理组织学分级G2和G3期肿瘤MMP14显著高于G1期(均P=0.000)。MMP14低表达组患者生存预后显著优于高表达组(P=0.033)。KEGG和GO分析结果显示MMP14主要富集在胰腺癌和免疫相关通路。MMP14的表达水平与CD8+T细胞、单核细胞的比例呈负相关(均P<0.05),与巨噬细胞的比例呈正相关(P=0.000)。流式细胞实验结果提示胰腺癌肿瘤微环境呈现免疫抑制性。多色荧光免疫组织化学实验结果显示,MMP14在肿瘤组织中表达水平显著高于癌旁组织(P=0.000),TNM分期较晚及病理组织学分级较高的肿瘤MMP14的表达水平也相对较高(均P<0.05)。在MMP14高表达的肿瘤组织中,CD8+T细胞比例降低(P=0.001),巨噬细胞比例升高(P=0.000),与生物信息学分析结果一致。结论·与正常胰腺组织和癌旁组织相比,MMP14在胰腺癌中的表达显著升高且与患者不良预后相关;MMP14高表达的胰腺癌组织中CD8+T细胞比例降低,巨噬细胞比例升高;高表达MMP14的胰腺癌肿瘤微环境呈现高度免疫抑制性。 展开更多
关键词 胰腺癌 基质金属蛋白酶14 肿瘤免疫微环境 生物信息学分析 流式细胞术 多色荧光免疫组织化学法
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肿瘤免疫微环境评价在疗效预测中的研究进展 被引量:7
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作者 赵华 魏枫 任秀宝 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2018年第12期599-603,共5页
随着新型免疫疗法的临床应用,传统的TNM分期已不能完全满足临床上预测患者疗效的需要。近年来,肿瘤微环境的免疫特征对评价患者预后起到重要作用,基于肿瘤局部免疫细胞亚群分布和细胞密度的免疫评分体系逐渐成为患者预后评价中的重要指... 随着新型免疫疗法的临床应用,传统的TNM分期已不能完全满足临床上预测患者疗效的需要。近年来,肿瘤微环境的免疫特征对评价患者预后起到重要作用,基于肿瘤局部免疫细胞亚群分布和细胞密度的免疫评分体系逐渐成为患者预后评价中的重要指标,并在多种肿瘤研究中得到了验证。最近,随着质谱流式及单细胞测序等新技术的应用,肿瘤免疫图谱的研究日渐兴起,多种新型免疫细胞亚群得到鉴定,这既有利于指导患者进行个体化的免疫治疗,还有望为后续新型免疫疗法的开发提供潜在的新靶点。本文就近年来该方面的研究进展进行综述。 展开更多
关键词 免疫评分 免疫图谱 预后指标 肿瘤免疫微环境
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T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3对宫颈癌细胞生物学行为及肿瘤免疫微环境的影响 被引量:7
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作者 陈秀敏 吴熊军(指导) +1 位作者 许文彬 邓乾葆 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第11期2282-2287,2293,共7页
目的:探讨T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3(Tim-3)对宫颈癌体内外生长进展及免疫微环境的影响。方法:免疫组化染色和qRT-PCR检测宫颈癌组织及癌旁组织中Tim-3表达;将HeLa细胞随机分对照组、NC shRNA组(转染阴性对照NC shRNA慢病毒质粒)、Tim... 目的:探讨T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3(Tim-3)对宫颈癌体内外生长进展及免疫微环境的影响。方法:免疫组化染色和qRT-PCR检测宫颈癌组织及癌旁组织中Tim-3表达;将HeLa细胞随机分对照组、NC shRNA组(转染阴性对照NC shRNA慢病毒质粒)、Tim-3 shRNA组(转染Tim-3 shRNA慢病毒质粒),qRT-PCR和Western blot检测转染效果,CCK-8检测细胞增殖活性,EdU染色检测细胞增殖,Transwell检测细胞迁移与侵袭;注射转染Tim-3 shRNA或NC shRNA慢病毒质粒的HeLa细胞构建移植瘤裸鼠模型,定时测量肿瘤体积,21 d后抽取腹主动脉血,称量瘤体质量,HE染色、TUNEL染色和免疫组化染色检测肿瘤组织生长,ELISA检测血清TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-12表达,流式细胞术检测肿瘤浸润性免疫细胞亚群变化。结果:宫颈癌组织Tim-3表达较癌旁组织显著升高(P<0.01);转染成功获得Tim-3低表达的HeLa细胞,与对照组比较,Tim-3 shRNA组HeLa细胞增殖活性下降(P<0.01),EdU标记阳性细胞减少(P<0.01),细胞迁移数和侵袭数均减少(P<0.01);与注射转染NC shRNA慢病毒质粒的HeLa细胞组裸鼠比较,注射转染Tim-3 shRNA的HeLa细胞组裸鼠肿瘤体积减小(P<0.01),肿瘤质量降低(P<0.01),肿瘤组织内细胞凋亡数增多,增殖数减少,血清TGF-β1、IL-10含量下降(P<0.01),IL-2、IL-6含量升高(P<0.01),脾脏组织CD4^(+)T、CD8^(+)T细胞比例均升高(P<0.01)。结论:Tim-3在宫颈癌组织中高表达,降低Tim-3表达能够抑制宫颈癌体内外生长,并可能对肿瘤免疫微环境起一定调控作用。 展开更多
关键词 宫颈癌 T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3 肿瘤免疫微环境
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免疫相关的皮肤黑色素瘤预后模型构建及肿瘤免疫微环境分析
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作者 吴猛 汪政 张江林 《中南大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2023年第5期671-681,共11页
目的:恶性黑色素瘤是高度恶性和异质性的皮肤肿瘤,尽管免疫治疗的出现提高了患者的生存率,但肿瘤微环境的抑制作用却减弱了免疫治疗的效果。因此需开发特定的免疫相关的预后模型从而提高患者的生存率和治疗策略。本研究结合癌症基因组图... 目的:恶性黑色素瘤是高度恶性和异质性的皮肤肿瘤,尽管免疫治疗的出现提高了患者的生存率,但肿瘤微环境的抑制作用却减弱了免疫治疗的效果。因此需开发特定的免疫相关的预后模型从而提高患者的生存率和治疗策略。本研究结合癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)、高通量基因表达(Gene Expression Omnibus,GEO)以及序列读取档案(Sequence Read Archive,SRA)数据库中皮肤黑色素瘤(skin cutaneous melanoma,SKCM)的相关数据,旨在建立一个基于差异表达的免疫相关预后预测模型,并通过风险评分评估肿瘤免疫微环境用以指导临床免疫治疗。方法:从TCGA数据库获取SKCM转录组测序数据和对应的临床信息,分析其差异表达基因,并使用单因素Cox回归、LASSO方法以及逐步回归建立预后模型。采用实时反转录聚合酶链反应(real-time reverse transcription PCR,real-time RT-PCR)和蛋白质印迹法验证预后模型中基因的表达差异。使用Kaplan-Meier方法进行生存分析,通过时间依赖受试者操作特征曲线以及多因素Cox回归评价模型的效果,并使用GEO数据库中2个SKCM数据集对预后模型进行验证。进一步分析风险评分与免疫细胞浸润、基于表达估计恶性肿瘤组织的基质细胞和免疫细胞(Estimation of STromal and Immune cells in MAlignant Tumor tissues using Expression data,ESTIMATE)评分、免疫检查点mRNA表达水平、肿瘤免疫周期及肿瘤免疫微环境通路间的相关性。最后在真实世界的队列中验证风险评分与免疫治疗效果及预后的相关性。结果:TCGA-SKCM数据集的差异分析发现差异表达基因主要与肿瘤免疫微环境相关。同时得到一个基于4个基因的预后模型,在模型中SKCM组织与正常皮肤组织的人细胞维甲酸结合蛋白2(cellular retinoic acid binding protein 2,CRABP2)、白血病抑制因子(leukemia inhibitory factor,LIF)及杀伤细胞凝集素样受体D1(killer cell lectin like receptor D1,KLRD1)基因的mRNA和蛋白质水平差异均有统计学意义(均P<0.01)。高风险评分的患者总生存期显著短于低风险评分的患者(P<0.001),在训练队列与多个验证队列取得了一致的结果(P<0.001)。预后模型与肿瘤免疫微环境的相关性分析结果显示高风险评分的SKCM患者处于抑制性的免疫微环境(P<0.01)。结论:构建的免疫相关SKCM预后模型可以有效预测SKCM患者的预后;结合其评分与肿瘤免疫微环境的密切相关性,该模型对于SKCM临床免疫治疗的效果预测具有一定的参考价值。 展开更多
关键词 皮肤黑色素瘤 肿瘤免疫微环境 预后模型 生物信息学
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