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葡萄糖转运蛋白1在肿瘤细胞代谢重编程中的作用 被引量:5
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作者 白紫元 张巧 杨哲 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第11期1554-1561,共8页
近年来,随着对肿瘤生物学研究的不断深入,人们对复杂的肿瘤代谢重编程更新、更全面的认识。葡萄糖转运蛋白1(glucose transport protein-1,GLUT-1)在不同肿瘤细胞的质膜上有不同程度的过度表达,过表达的GLUT-1会使肿瘤细胞摄入更多的葡... 近年来,随着对肿瘤生物学研究的不断深入,人们对复杂的肿瘤代谢重编程更新、更全面的认识。葡萄糖转运蛋白1(glucose transport protein-1,GLUT-1)在不同肿瘤细胞的质膜上有不同程度的过度表达,过表达的GLUT-1会使肿瘤细胞摄入更多的葡萄糖以重编程细胞的代谢模式,。同时,对肿瘤微环境的改变有着重要的影响。并且,在肿瘤中GLUT-1的调节是近年来关注的重点,目前,已报道的上游调控因子主要有PTEN基因编码的蛋白质(phosphatase and tension homolog deleted on chromosome ten,PTEN)、缺氧诱导因子(hypoxia inducible factor,HIF),GLUT-1还会通过影响p53和细胞致瘤基因(cellular-myelocytomatosis viral oncogene,c-Myc)通路等在肿瘤的发生与发展中发挥着重要的作用。本文主要综述GLUT-1的结构与功能、在肿瘤代谢重编程中通过转运不同底物对肿瘤的影响、GLUT-1的调节和目前针对GLUT-1的治疗等。同时,阐述了GLUT-1与肿瘤代谢重编程的研究现状,分析了当前存在的问题,旨在为抗肿瘤机制研究以及恶性肿瘤靶向治疗研究提供参考。 展开更多
关键词 葡萄糖转运蛋白1 肿瘤代谢重编程 恶性肿瘤
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代谢重编程在非小细胞肺癌表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂耐药中的作用 被引量:5
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作者 伍宇 高薇 刘浩 《中南大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2021年第5期545-551,共7页
表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor,EGFRTKI)能够有效地抑制EGFR基因突变驱动型非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的生长,但NSCLC患者在经过长时间持续的EGF... 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor,EGFRTKI)能够有效地抑制EGFR基因突变驱动型非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的生长,但NSCLC患者在经过长时间持续的EGFR-TKI治疗后往往会发生严重的耐药。研究表明肿瘤细胞能量代谢紊乱对EGFR-TKI耐药的产生具有重要的诱导作用。在药物、基因突变等多种因素的作用下肿瘤细胞会发生代谢重编程,上调肿瘤细胞的代谢速率和强度,促进肿瘤对糖、脂肪、谷氨酰胺等营养物质的摄入和利用,并形成有利于肿瘤生长的微环境,促进肿瘤细胞的旁路激活、表型转化、异常增殖等,从而抑制免疫细胞的活性和肿瘤细胞的凋亡,导致肿瘤细胞对EGFR-TKI产生耐药性。 展开更多
关键词 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 非小细胞肺癌细胞代谢 肿瘤代谢重编程 耐药机制
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沉默单羧酸转运体4对宫颈癌Hela、Siha细胞增殖、侵袭迁移及凋亡的影响 被引量:4
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作者 郭振江 刘宗文 +7 位作者 郑瑞锋 宋锐 张艳 楚阿兰 柴婷 刘耀河 侯歌 尚丰阔 《郑州大学学报(医学版)》 CAS 北大核心 2018年第3期354-359,共6页
目的:探讨沉默单羧酸转运体4(MCT4)基因对宫颈癌Hela、Siha细胞增殖、侵袭迁移及凋亡的影响。方法:通过瞬时转染siRNA沉默Hela、Siha细胞的MCT4基因,Western blot筛选出沉默效果较好的siMCT4序列进行后续实验。转染后分别用乳酸试剂盒... 目的:探讨沉默单羧酸转运体4(MCT4)基因对宫颈癌Hela、Siha细胞增殖、侵袭迁移及凋亡的影响。方法:通过瞬时转染siRNA沉默Hela、Siha细胞的MCT4基因,Western blot筛选出沉默效果较好的siMCT4序列进行后续实验。转染后分别用乳酸试剂盒检测各组细胞外液中乳酸浓度的变化,CCK8实验检测各组细胞增殖,划痕实验检测各组细胞迁移,Transwell侵袭实验检测细胞侵袭能力,流式细胞术检测细胞凋亡情况。结果:Western blot显示siMCT4#2沉默Hela和Siha中的MCT4效果更好;与空白对照组和阴性对照相比,siMCT4#2转染Hela、Siha后,实验组(siMCT4#2)细胞外液乳酸浓度(P<0.05)、细胞增殖率(P<0.05)及细胞迁移率(P<0.001)、侵袭率(P<0.05)均下降,而细胞凋亡率上升(P<0.001)。结论:沉默Hela和Siha的MCT4可抑制其乳酸的外排,抑制两种细胞系的增殖、侵袭、迁移,促进其凋亡。 展开更多
关键词 单羧酸转运体4 宫颈癌 乳酸 肿瘤代谢重编程 基因沉默
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SIRT4通过抑制GLS2表达增强肝细胞癌对索拉菲尼敏感性的研究
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作者 刘晓萌 刘文慧 +4 位作者 高珊 李梦宇 马晓青 王洪权 唐博 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2023年第17期877-881,共5页
目的:探索Sirtuin4(SIRT4)调控肿瘤谷氨酰胺代谢的机制,明确SIRT4对肝癌细胞干性及索拉菲尼治疗敏感性的影响。方法:通过实时定量PCR(real-time quantitative reverse transcription PCR,qRT-PCR)和免疫组织化学染色检测SIRT4在肝癌中的... 目的:探索Sirtuin4(SIRT4)调控肿瘤谷氨酰胺代谢的机制,明确SIRT4对肝癌细胞干性及索拉菲尼治疗敏感性的影响。方法:通过实时定量PCR(real-time quantitative reverse transcription PCR,qRT-PCR)和免疫组织化学染色检测SIRT4在肝癌中的m RNA和蛋白表达水平。免疫印迹及细胞成球实验检测肿瘤细胞干性,细胞计数实验(CCK-8)和平板克隆实验检测肝癌细胞索拉菲尼治疗敏感性。免疫共沉淀检测SIRT4对蛋白的去乙酰化作用。结果:在肝癌的临床样本组织和细胞系中,SIRT4的表达显著低于癌旁组织和正常肝细胞。在体外实验中,过表达SIRT4能够明显降低肝癌细胞的成球数量(P<0.01)和干性标志物表达,并使索拉菲尼治疗的肝癌细胞克隆数和OD_(450)值进一步下降(均P<0.01)。机制研究表明,SIRT4通过去乙酰化降低谷氨酰胺合成酶2(glutamine synthase 2,GLS2)的表达,进而抑制肝癌细胞中谷氨酰胺的分解代谢,从而调节肝癌细胞的干性和对索拉菲尼的敏感性。结论:SIRT4在肝癌组织中表达显著降低,能够通过降低谷氨酰胺分解代谢,进而抑制肝癌细胞的干性并增强其对索拉菲尼的敏感性。 展开更多
关键词 肝细胞癌 SIRT4 去乙酰化修饰 肿瘤代谢重编程 耐药性
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