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丹酚酸B基于Nrf2-Gpx4通路介导的铁死亡途径改善单侧输尿管梗阻大鼠肾脏间质纤维化
被引量：
8
1
作者
孙源博
宋嫣然
+2 位作者
王诗琪
孙丽欣
李桂芹
《陆军军医大学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2022年第10期1018-1024,共7页
目的基于核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)-谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,Gpx4)通路介导的铁死亡途径,探究丹酚酸B对单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)大鼠...
目的基于核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)-谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,Gpx4)通路介导的铁死亡途径,探究丹酚酸B对单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)大鼠肾脏间质纤维化(renal interstitial fibrosis,RIF)的改善作用。方法采用随机数字表法将40只大鼠分为假手术组、模型组、丹酚酸B组、丹酚酸B+Nrf2抑制剂组,每组10只。除假手术组外,其余各组建立UUO模型,假手术组除不结扎、剪断输尿管外,其余操作相同。丹酚酸B组灌胃100 mg·kg^(-1)·d^(-1)丹酚酸B,丹酚酸B+Nrf2抑制剂组在丹酚酸B组基础上腹腔注射Nrf2抑制剂ML38530 mg·kg^(-1)·d^(-1),假手术组、模型组灌胃等体积无菌生理盐水,连续9 d。HE染色和Masson染色检测肾组织形态和纤维化情况;试剂盒检测肾脏组织中Fe^(2+)、丙二醛(maleicdialdehyde,MDA)含量及超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性;实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,RT-qPCR)和蛋白质免疫印迹检测肾脏组织中Ⅰ型胶原(Collagen-Ⅰ,CoL-Ⅰ)、Ⅲ型胶原(Collagen-Ⅲ,CoL-Ⅲ)、Nrf2、Gpx4的mRNA和蛋白水平。结果与假手术组相比,模型组肾脏组织中Fe^(2+)、MDA含量,CoL-Ⅰ、CoL-Ⅲ的mRNA和蛋白水平升高(P<0.05),血清中SOD活性降低(P<0.05),肾脏组织中Nrf2、Gpx4的mRNA和蛋白水平降低(P<0.05);与模型组相比,丹酚酸B组肾脏组织中Fe^(2+)、MDA含量,CoL-Ⅰ、CoL-Ⅲ的mRNA和蛋白水平降低(P<0.05),血清中SOD活性,肾脏组织中Nrf2、Gpx4的mRNA和蛋白水平升高(P<0.05);与丹酚酸B组相比,丹酚酸B+Nrf2抑制剂组肾脏组织中Fe^(2+)、MDA含量,CoL-Ⅰ、CoL-Ⅲ的mRNA和蛋白水平升高(P<0.05),血清中SOD活性,肾脏组织中Nrf2、Gpx4的mRNA和蛋白水平降低(P<0.05)。结论丹酚酸B能够激活Nrf2-Gpx4通路进而抑制铁死亡实现对UUO大鼠RIF的缓解。
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关键词
肾脏间质纤维化
单侧输尿管梗阻
丹酚酸B
核因子E2相关因子2-谷胱甘肽过氧
化
物酶4通路
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职称材料
他莫昔芬对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的保护作用
被引量：
4
2
作者
姚刚
许宏岳
+2 位作者
杨春
吴限
徐玲玲
《南京医科大学学报（自然科学版）》
CAS
CSCD
北大核心
2007年第5期480-482,I0002,共4页
目的:探讨他莫昔芬对肾组织纤维化的影响及作用机制。方法:雌性SD大鼠,建立单侧输尿管梗阻模型(UUO),设:①模型组(n=6),行左侧输尿管结扎术,0.3ml无菌生理盐水灌胃,每天2次;②治疗组(n=6),他莫昔芬5mg/kg(0.3ml无菌生理盐水配置)灌胃,每...
目的:探讨他莫昔芬对肾组织纤维化的影响及作用机制。方法:雌性SD大鼠,建立单侧输尿管梗阻模型(UUO),设:①模型组(n=6),行左侧输尿管结扎术,0.3ml无菌生理盐水灌胃,每天2次;②治疗组(n=6),他莫昔芬5mg/kg(0.3ml无菌生理盐水配置)灌胃,每天2次;③假手术组(n=6)。术后第9天处死各组大鼠。采用光镜和免疫组化观察肾组织纤维化和α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达的变化。结果:①治疗组大鼠肾间质纤维化程度较模型组明显减轻。②UUO模型第9天时大鼠肾组织α-SMA表达明显增强,采用他莫昔芬治疗后,肾组织α-SMA表达的异常增强能得到有效抑制。结论:昔芬类药物具有减轻肾组织纤维化的作用,而这一作用与其能有效阻抑肾组织上皮细胞-间充质细胞转分化(EMT)有关。
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关键词
肾脏间质纤维化
输尿管梗阻
他莫昔芬
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职称材料
题名
丹酚酸B基于Nrf2-Gpx4通路介导的铁死亡途径改善单侧输尿管梗阻大鼠肾脏间质纤维化
被引量：
8
1
作者
孙源博
宋嫣然
王诗琪
孙丽欣
李桂芹
机构
牡丹江医学院附属红旗医院:肾脏内科
牡丹江医学院附属红旗医院:血液透析室
出处
《陆军军医大学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2022年第10期1018-1024,共7页
基金
黑龙江省青年创新人才培养计划项目(UNPYSCT-2018120)
黑龙江省省属高等学校基本科研业务费科研项目(2019-KYYWFMY-0047)
“红旗科研基金”科技项目(2018HQ-05)。
文摘
目的基于核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)-谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,Gpx4)通路介导的铁死亡途径,探究丹酚酸B对单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)大鼠肾脏间质纤维化(renal interstitial fibrosis,RIF)的改善作用。方法采用随机数字表法将40只大鼠分为假手术组、模型组、丹酚酸B组、丹酚酸B+Nrf2抑制剂组,每组10只。除假手术组外,其余各组建立UUO模型,假手术组除不结扎、剪断输尿管外,其余操作相同。丹酚酸B组灌胃100 mg·kg^(-1)·d^(-1)丹酚酸B,丹酚酸B+Nrf2抑制剂组在丹酚酸B组基础上腹腔注射Nrf2抑制剂ML38530 mg·kg^(-1)·d^(-1),假手术组、模型组灌胃等体积无菌生理盐水,连续9 d。HE染色和Masson染色检测肾组织形态和纤维化情况;试剂盒检测肾脏组织中Fe^(2+)、丙二醛(maleicdialdehyde,MDA)含量及超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性;实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,RT-qPCR)和蛋白质免疫印迹检测肾脏组织中Ⅰ型胶原(Collagen-Ⅰ,CoL-Ⅰ)、Ⅲ型胶原(Collagen-Ⅲ,CoL-Ⅲ)、Nrf2、Gpx4的mRNA和蛋白水平。结果与假手术组相比,模型组肾脏组织中Fe^(2+)、MDA含量,CoL-Ⅰ、CoL-Ⅲ的mRNA和蛋白水平升高(P<0.05),血清中SOD活性降低(P<0.05),肾脏组织中Nrf2、Gpx4的mRNA和蛋白水平降低(P<0.05);与模型组相比,丹酚酸B组肾脏组织中Fe^(2+)、MDA含量,CoL-Ⅰ、CoL-Ⅲ的mRNA和蛋白水平降低(P<0.05),血清中SOD活性,肾脏组织中Nrf2、Gpx4的mRNA和蛋白水平升高(P<0.05);与丹酚酸B组相比,丹酚酸B+Nrf2抑制剂组肾脏组织中Fe^(2+)、MDA含量,CoL-Ⅰ、CoL-Ⅲ的mRNA和蛋白水平升高(P<0.05),血清中SOD活性,肾脏组织中Nrf2、Gpx4的mRNA和蛋白水平降低(P<0.05)。结论丹酚酸B能够激活Nrf2-Gpx4通路进而抑制铁死亡实现对UUO大鼠RIF的缓解。
关键词
肾脏间质纤维化
单侧输尿管梗阻
丹酚酸B
核因子E2相关因子2-谷胱甘肽过氧
化
物酶4通路
Keywords
renal interstitial fibrosis
unilateral ureteral obstruction
salvianolic acid B
nuclear factor erythroid 2-related factor 2-glutathione peroxidase 4 pathway
分类号
R285.5 [医药卫生—中药学]
R692 [医药卫生—泌尿科学]
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职称材料
题名
他莫昔芬对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的保护作用
被引量：
4
2
作者
姚刚
许宏岳
杨春
吴限
徐玲玲
机构
南京医科大学第二附属医院肾脏科
出处
《南京医科大学学报（自然科学版）》
CAS
CSCD
北大核心
2007年第5期480-482,I0002,共4页
基金
江苏省教育厅资助项目(03KJD320125)
文摘
目的:探讨他莫昔芬对肾组织纤维化的影响及作用机制。方法:雌性SD大鼠,建立单侧输尿管梗阻模型(UUO),设:①模型组(n=6),行左侧输尿管结扎术,0.3ml无菌生理盐水灌胃,每天2次;②治疗组(n=6),他莫昔芬5mg/kg(0.3ml无菌生理盐水配置)灌胃,每天2次;③假手术组(n=6)。术后第9天处死各组大鼠。采用光镜和免疫组化观察肾组织纤维化和α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达的变化。结果:①治疗组大鼠肾间质纤维化程度较模型组明显减轻。②UUO模型第9天时大鼠肾组织α-SMA表达明显增强,采用他莫昔芬治疗后,肾组织α-SMA表达的异常增强能得到有效抑制。结论:昔芬类药物具有减轻肾组织纤维化的作用,而这一作用与其能有效阻抑肾组织上皮细胞-间充质细胞转分化(EMT)有关。
关键词
肾脏间质纤维化
输尿管梗阻
他莫昔芬
Keywords
renal interstitial fibrosis
ureteral obstruction
tamoxifen
分类号
R692.9 [医药卫生—泌尿科学]
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职称材料
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
丹酚酸B基于Nrf2-Gpx4通路介导的铁死亡途径改善单侧输尿管梗阻大鼠肾脏间质纤维化
孙源博
宋嫣然
王诗琪
孙丽欣
李桂芹
《陆军军医大学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2022
8
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职称材料
2
他莫昔芬对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的保护作用
姚刚
许宏岳
杨春
吴限
徐玲玲
《南京医科大学学报（自然科学版）》
CAS
CSCD
北大核心
2007
4
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职称材料
已选择
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