泽布替尼抑制巨噬细胞的浸润改善肾缺血-再灌注损伤后肾纤维化 被引量：1

1

作者 刘琦 张燕楠 孙启全 《器官移植》 北大核心 2025年第4期545-555,共11页

目的探讨布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂泽布替尼对肾缺血-再灌注损伤(RIRI)后肾纤维化的作用机制。方法将C57BL/6小鼠随机分为假手术组、造模组和造模+泽布替尼给药组(泽布替尼组),每组5只,分别进行假手术、RIRI造模、RIRI造模+泽布替尼(... 目的探讨布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂泽布替尼对肾缺血-再灌注损伤(RIRI)后肾纤维化的作用机制。方法将C57BL/6小鼠随机分为假手术组、造模组和造模+泽布替尼给药组(泽布替尼组),每组5只,分别进行假手术、RIRI造模、RIRI造模+泽布替尼(5mg/kg)给药治疗,21d后取材。观察小鼠肾脏形态学变化、组织病理学变化、肾脏M1型巨噬细胞水平变化、肾脏炎症反应变化,以及脂多糖(LPS)+干扰素(IFN)-γ体外诱导慢病毒转染巨噬细胞后相关炎症信号通路表达情况。结果与假手术组相比,造模组小鼠的肾脏缩小、单侧肾质量与小鼠体质量比值降低、肾小管间质纤维化加重、肾脏α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和Ⅰ型胶原蛋白的表达均增加、肾脏F4/80和CD86的表达均增加、肾脏近曲小管管腔明显扩张、管腔内细胞碎片堆积及炎症细胞浸润、肾脏CD86、肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)及IL-1β的信使RNA(mRNA)水平均升高;与造模组相比,泽布替尼组小鼠RIRI后肾脏大小恢复、单侧肾质量与小鼠体质量比值升高、肾小管间质纤维化减轻、肾脏α-SMA和Ⅰ型胶原蛋白的表达均减少、肾脏F4/80和CD86的表达均减少、肾脏CD45^(+)淋巴细胞和CD11b^(+)F4/80^(+)巨噬细胞的数量均减少、CD11b^(+)F4/80^(+)和CD86^(+)巨噬细胞在损伤组织中浸润减少、肾脏的炎症病理改变程度较轻、肾脏CD86、TNF-α、IL-6、iNOS及IL-1β的mRNA水平均降低。体外实验利用LPS+IFN-γ诱导M1型巨噬细胞发现磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(Akt)、核因子(NF)-κB的磷酸化水平均升高,而敲低BTK后其磷酸化水平均降低,表明敲低BTK可能通过抑制PI3K/Akt和NF-κB相关炎症信号通路,从而减弱LPS+IFN-γ诱导的M1型巨噬细胞促炎作用。结论泽布替尼可能通过抑制PI3K/Akt和NF-κB相关炎症信号通路,减少M1型巨噬细胞浸润和相关炎症因子表达,从而减轻RIRI后肾纤维化,为其临床应用提供了潜在依据。 展开更多

关键词 泽布替尼 巨噬细胞 肾缺血-再灌注损伤 肾纤维化 布鲁顿酪氨酸激酶 急性肾损伤 脂多糖 成纤维细胞

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丙泊酚对大鼠肾缺血-再灌注期血清白细胞介素-8的影响 被引量：11

2

作者 林健清 林财珠 蔡宏达 《临床麻醉学杂志》 CAS CSCD 2005年第6期402-404,共3页

目的观察丙泊酚对大鼠肾缺血-再灌注期血清白细胞介素-8(IL-8)的合成和释放的影响,并探讨其肾保护机制。方法选用12~14周雄性大鼠75只,随机分为三组,每组25只,以无创动脉夹夹闭双侧肾蒂60min制备急性肾缺血-再灌注模型。A组为肾缺血-再... 目的观察丙泊酚对大鼠肾缺血-再灌注期血清白细胞介素-8(IL-8)的合成和释放的影响,并探讨其肾保护机制。方法选用12~14周雄性大鼠75只,随机分为三组,每组25只,以无创动脉夹夹闭双侧肾蒂60min制备急性肾缺血-再灌注模型。A组为肾缺血-再灌注组,B组为丙泊酚处理组,C组为假手术组。各组设立五个时间观察点:缺血前10min(T0),缺血60min(T1),再灌注1h(T2)、3h(T3)、6h(T4),每个时间点5只大鼠。C组:肾脏缺血60min,缺血前5min从股静脉注射丙泊酚20mg/kg,继之经微量泵持续输入丙泊酚(0·5mg/ml)50mg·kg-1·h-1,持续60min;A、B组以等容生理盐水取代丙泊酚,但A组不夹闭双侧肾蒂,术中保持大鼠呼吸、循环稳定。各组大鼠存活至预定时间后再次麻醉取标本,测定血浆丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、血清IL-8,同时用光学显微镜观察肾组织形态学改变及肾小管损伤情况。结果血浆MDA在C组T1~T4时无明显变化,同A组相似,较B组相应时点显著降低,而B组T1~T4时较T0时及A组各时点显著升高;SOD则呈相反变化;C组T1~T3时血清IL-8无明显变化,仅在T4时较T0时和A组有显著升高,而B组在T1~T4时分别增加1·73、2·50、2·76、2·89倍,同C组和A组相比有显著性差异;光镜下观察发现B组肾小管上皮细胞变性、坏死,细胞脱落,肾小管管腔变窄,肾间质水肿、充血伴炎性细胞浸润明显;而C组以肾小管肿涨为主,个别呈坏死样改变,肾间质水肿、充血、炎性细胞浸润不明显。结论丙泊酚除了有抗氧作用外,还能有效地抑制血清IL-8合成和释放,这可能是丙泊酚减轻肾缺血-再灌注损伤的机制之一。 展开更多

关键词 丙泊酚 大鼠 肾缺血-再灌注期 血清白细胞介素-8 IL-8 肾间质

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七氟醚预处理和后处理在大鼠肾缺血-再灌注损伤中的比较 被引量：2

3

作者 宋广东 赵国庆 +1 位作者 高凤 李龙云 《临床麻醉学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第11期1114-1116,共3页

目的探讨七氟醚预处理和后处理对大鼠肾缺血-再灌注损伤的影响。方法SD雄性大鼠36只，体重220-240g，随机均分为四组：假手术组（A组）、缺血-再灌注组（B组）、七氟醚预处理组（C组）和七氟醚后处理组（D组）。采用结扎右侧肾动脉，夹... 目的探讨七氟醚预处理和后处理对大鼠肾缺血-再灌注损伤的影响。方法SD雄性大鼠36只，体重220-240g，随机均分为四组：假手术组（A组）、缺血-再灌注组（B组）、七氟醚预处理组（C组）和七氟醚后处理组（D组）。采用结扎右侧肾动脉，夹闭左侧肾动脉45min、再灌注24h的方法制备肾缺血-再灌注模型。A组仅切开腹腔，游离两侧肾蒂，但不阻断任何动脉；C组于制备模型前吸入七氟醚45min，浓度维持在1MAC（2．5％）；D组在氯胺酮100mg／kg麻醉开放动脉后吸入1MAC七氟醚并维持45min，其余步骤同其他各组。缺血-再灌注后24h分别测定血浆及肾组织超氧物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）和髓过氧化物酶（MPO）的含量。对肾小管损害进行Paller评分。结果B．C、D组血清与肾组织中SOD含量明显低于，MDA、MPO明显高于A组（P〈0．01）；C、D组血清与肾组织SOD含量明显高于，MDA、MPO含量明显低于B组（P〈0．05）。B、C及D组的肾小管Paller评分明显高于A组，且C、D组明显低于B组（P〈0．05）。结论七氟醚预处理和后处理均可通过氧自由基介导作用减轻肾脏损伤，两者对改善肾缺血-再灌注损伤的程度无明显差别。 展开更多

关键词 七氟醚 活性氧 肾缺血-再灌注损伤 预处理 后处理

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骨髓间充质干细胞移植促肾缺血-再灌注损伤修复的机制初探 被引量：1

4

作者 丁国永 傅强 +4 位作者 卢日峰 陈强 凌玲 范洪学 郭丽 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第8期690-691,694,共3页

目的:探讨骨髓间充质干细胞(BMSCs)促肾缺血-再灌注损伤修复的能力及机制。方法:取健康3周龄C57BL/6J小鼠的骨髓细胞悬液,进行BMSCs体外扩增培养。将8周龄C57BL/6J小鼠随机分为假手术组(10只)、平行对照组(10只)和细胞移植组(28只)。建... 目的:探讨骨髓间充质干细胞(BMSCs)促肾缺血-再灌注损伤修复的能力及机制。方法:取健康3周龄C57BL/6J小鼠的骨髓细胞悬液,进行BMSCs体外扩增培养。将8周龄C57BL/6J小鼠随机分为假手术组(10只)、平行对照组(10只)和细胞移植组(28只)。建立肾缺血-再灌注损伤模型,将BMSCs移植到细胞移植组小鼠中,平行对照组注射生理盐水。通过检测肾功能观察BMSCs对肾损伤的促修复作用。并通过检测氧化应激指标和观察蓝色荧光标记供体BMSCs在受体内的踪迹,初步探讨BMSCs促宿主损伤肾组织修复的机制。结果:分离培养的BMSCs增殖旺盛,纯度较高,且均质性和稳定性好。平行对照组表现为小鼠整体状态差,肾功能指标和氧化应激指标都没有得到改观。细胞移植组小鼠整体状态良好,肾功能指标和氧化应激指标明显改善(P<0.05)。并在宿主恢复的肾组织中发现了较多的带有蓝色荧光的细胞存在。结论:BMSCs在体外易分离培养,具有旺盛的增殖能力;移植BMSCs后,具有向受损组织归巢的作用,并参与和提高肾缺血-再灌注损伤后宿主C57BL/6J小鼠的恢复。 展开更多

关键词 骨髓间充质干细胞 肾缺血-再灌注 修复

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川芎嗪对肾缺血-再灌注家兔心功能的改善作用研究 被引量：2

5

作者 金可可 王万铁 +3 位作者 邱晓晓 毛朝鸣 潘雪蓉 许益效 《中医药学刊》 2004年第3期493-495,共3页

肾脏缺血再灌注会导致再灌注损伤 ,可能与氧自由基、钙超载、白细胞激活和血小板聚集等有关。川芎嗪是中药川芎的有效成分 ,具有加速血氧自由基清除 ,抑制血小板聚集、改善微循环等功能。目的 :观察川芎嗪注射液对肾脏缺血再灌注损伤家... 肾脏缺血再灌注会导致再灌注损伤 ,可能与氧自由基、钙超载、白细胞激活和血小板聚集等有关。川芎嗪是中药川芎的有效成分 ,具有加速血氧自由基清除 ,抑制血小板聚集、改善微循环等功能。目的 :观察川芎嗪注射液对肾脏缺血再灌注损伤家兔心功能的影响。方法 :健康家兔 14只 ,复制肾缺血 -再灌注损伤模型。随机分为生理盐水对照组 (NS ,n =8)和川芎嗪治疗组 (LGT ,n =6)。通过四道生理记录仪连续观察缺血前、缺血后 1h内和再灌注后 1h内不同时间点心功能的动态变化。结果 :对照组家兔左心室内压最大变化速率 (LV±dp/dtmax)、左心室内压力峰值 (LVSP)、MAP(平均动脉压 )和HR(心率 )明显下降 ,左心室舒张末期压 (LVEDP)明显升高 ,川芎嗪治疗组上述指标的异常变化均明显减轻。结论 :川芎嗪注射液对家兔急性肾脏缺血再灌注损伤时的心功能具有良好的保护作用。 展开更多

关键词 川芎嗪 肾缺血-再灌注 家兔心功能 研究

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肾缺血-再灌注家兔心功能的变化及川芎嗪的保护作用

6

作者 金可可 王万铁 +2 位作者 邱晓晓 毛朝鸣 潘雪蓉 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第12期1595-1595,共1页

关键词 肾缺血-再灌注 家兔 心功能 川芎嗪 保护作用

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抗坏血酸对糖尿病及肾缺血-再灌注影响的研究进展

7

作者 梁应平 胡衍辉 徐国海 《临床麻醉学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第2期204-206,共3页

目前世界糖尿病患者约17亿，在未来的25年可能会增加到37亿，而糖尿病患者合并循环休克、心肌缺血、中风和器官移植的机会日益增多，缺血-再灌注在其中扮演着重要的角色。

关键词 肾缺血-再灌注 糖尿病 抗坏血酸 循环休克 心肌缺血 器官移植 患者

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虎杖苷对大鼠肾缺血-再灌注损伤NF-κB、MPO表达的影响 被引量：4

8

作者 费洁 解珂 陶富盛 《临床麻醉学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第6期511-513,共3页

目的研究虎杖苷对大鼠肾缺血-再灌注损伤(RIRI)核因子-κB(NF-κB)、髓过氧化物酶(MPO)表达的影响。方法将36只雄性SD大鼠随机均分为六组:假手术对照组(Ⅰ组)、模型对照组(Ⅱ组,腹腔注射生理盐水10ml/kg)、预处理低剂量组(Ⅲ组,腹腔注... 目的研究虎杖苷对大鼠肾缺血-再灌注损伤(RIRI)核因子-κB(NF-κB)、髓过氧化物酶(MPO)表达的影响。方法将36只雄性SD大鼠随机均分为六组:假手术对照组(Ⅰ组)、模型对照组(Ⅱ组,腹腔注射生理盐水10ml/kg)、预处理低剂量组(Ⅲ组,腹腔注射虎杖苷20mg/kg)、预处理高剂量组(Ⅳ组,腹腔注射虎杖苷40mg/kg)、缺血后处理低剂量组(Ⅴ组,腹腔注射虎杖苷20mg/kg)、缺血后处理高剂量组(Ⅵ组,腹腔注射虎杖苷40mg/kg)。采取右肾切除、左肾蒂钳夹的方法建立损伤模型,夹闭时间为60min,再灌注时间为24h。在电镜下观察大鼠肾脏超微粒结构,用免疫组化方法检测NF-κB和MPO的着色情况。结果Ⅱ组NF-κB、MPO的表达明显高于Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ组(P<0.05),但与Ⅴ、Ⅵ组差异无统计学意义。结论虎杖苷预处理对RIRI有一定预防作用。 展开更多

关键词 虎杖苷 肾缺血-再灌注损伤 核因子-ΚB 髓过氧化物酶

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丙泊酚对肾缺血-再灌注损伤大鼠肾叶间动脉缝隙连接Cx43表达的影响 被引量：1

9

作者 薛文静 李丽 +4 位作者 马克涛 王洋 冀伟 王卫民 司军强 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2017年第5期655-660,共6页

目的观察丙泊酚干预对肾缺血再灌注损伤大鼠肾叶间动脉(RIA)Cx43表达的影响。方法雄性SD大鼠随机分为空白对照(control)4h、24h组,假手术(sham)4h、24h组,肾缺血再灌注(I/R)4h、24h组,丙泊酚干预(propofol)4h、24h组,脂肪乳剂(intralipi... 目的观察丙泊酚干预对肾缺血再灌注损伤大鼠肾叶间动脉(RIA)Cx43表达的影响。方法雄性SD大鼠随机分为空白对照(control)4h、24h组,假手术(sham)4h、24h组,肾缺血再灌注(I/R)4h、24h组,丙泊酚干预(propofol)4h、24h组,脂肪乳剂(intralipid)4h、24h组。采用切除右肾、无创动脉夹夹闭左肾制备肾缺血再灌注模型,肾缺血45min,按分组不同分别再灌注4h、24h;采用全自动生化仪检测血清尿素氮(serum urea nitrogen,BUN)和肌酐(creatinine,Cr);HE染色法观察肾组织的病理学变化;压力肌动图技术观察RIA收缩舒张的变化;Western blot方法检测RIA Cx43蛋白的表达。结果与空白对照组相比,假手术组血清BUN、Cr浓度无统计学差异,肾HE染色未发现明显的形态学改变,压力肌动图观察RIA收缩率无统计学差异,Cx43蛋白表达无统计学差异;与假手术组相比,肾缺血再灌注组血清BUN、Cr浓度均显著增高,肾HE切片显示肾组织病变明显,压力肌动图显示RIA收缩率下降,Cx43蛋白表达显著增高,差异有统计学差异(P<0.05);与肾缺血再灌注组相比,丙泊酚干预组血清BUN、Cr浓度有所降低,肾HE切片显示肾组织病变减轻,RIA收缩率有所升高,Cx43蛋白表达降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论丙泊酚可能通过降低RIA Cx43蛋白的表达改变血管舒缩性,从而减轻肾缺血再灌注损伤。 展开更多

关键词 丙泊酚 肾缺血-再灌注损伤 CX43 肾叶间动脉

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磷酸肌酸预处理对大鼠肾缺血-再灌注所致肺损伤的影响 被引量：5

10

作者 许辉 疏树华 +3 位作者 王迪 谢春林 柴小青 潘建辉 《临床麻醉学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期61-65,共5页

目的探讨磷酸肌酸预处理对大鼠肾缺血-再灌注所致肺损伤的影响。方法 SPF级雄性SD大鼠45只,8～10周龄,体重180～220g,采用随机数字表法,将其分为三组:假手术组(S组)、肾脏缺血-再灌注组(IR组)和磷酸肌酸预处理组(PCr组),每组15只。S组... 目的探讨磷酸肌酸预处理对大鼠肾缺血-再灌注所致肺损伤的影响。方法 SPF级雄性SD大鼠45只,8～10周龄,体重180～220g,采用随机数字表法,将其分为三组:假手术组(S组)、肾脏缺血-再灌注组(IR组)和磷酸肌酸预处理组(PCr组),每组15只。S组仅游离肾蒂并行右肾切除术。IR组和PCr组在S组基础上制备肾缺血-再灌注模型。PCr组于缺血前30min尾静脉注射磷酸肌酸钠150mg/kg,IR组于同时点注射等容量生理盐水。再灌注6h后于同时段经左心室采集动脉血样,血气分析记录PaO_2,检测血清丙二醛(MDA)浓度和超氧化物歧化酶(SOD)活性。Fluo-3AM染色经流式细胞仪检测肺泡巨噬细胞内Ca^(2+)浓度。取肺组织,HE染色,光学显微镜下观察肺组织病理结果,测定肺组织湿重/干重(W/D)比值。膜联蛋白V/碘化丙锭(Annexin V/PI)双染经流式细胞仪检测肺组织细胞凋亡比例。结果与S组比较,IR组和PCr组PaO2明显降低,MDA浓度明显升高,SOD活性明显减弱,肺泡巨噬细胞Ca^(2+)浓度明显升高,肺W/D比明显增大,肺组织病理学损伤程度明显加重,肺组织细胞凋亡率明显升高(P<0.05)。与IR组比较,PCr组PaO_2明显升高,MDA浓度明显降低,SOD活性明显增强,肺泡巨噬细胞Ca^(2+)浓度明显降低,肺W/D比明显减小,肺组织病理学损伤程度明显减轻,肺组织细胞凋亡率明显降低(P<0.05)。结论磷酸肌酸预处理可有效减轻大鼠肾缺血-再灌注诱发的肺损伤,其机制可能与抑制氧化应激,降低细胞凋亡及钙离子超载有关。 展开更多

关键词 磷酸肌酸 肾缺血-再灌注 肺损伤 凋亡 钙离子超载

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黄芪注射液对大鼠肾缺血-再灌注损伤的影响 被引量：17

11

作者 严彬 牛茜 +3 位作者 南晓东 赖珍谷 付杰武 张旭东 《医药导报》 CAS 2006年第1期10-12,共3页

目的探讨黄芪注射液对大鼠肾缺血-再灌注损伤的影响。方法建立肾缺血-再灌注损伤大鼠模型,25只大鼠随机分为治疗组(n=10)和模型组(n=15)。另设假手术组(n=5)作为对照。治疗组于肾动脉夹闭时给予黄芪注射液4 mL.kg-1,静脉输入,开夹再灌... 目的探讨黄芪注射液对大鼠肾缺血-再灌注损伤的影响。方法建立肾缺血-再灌注损伤大鼠模型,25只大鼠随机分为治疗组(n=10)和模型组(n=15)。另设假手术组(n=5)作为对照。治疗组于肾动脉夹闭时给予黄芪注射液4 mL.kg-1,静脉输入,开夹再灌注时又给予原药量的1/2;模型组同时给予等量0.9%氯化钠溶液静脉输入。另取仅作麻醉、开腹、不阻断肾血流的5只大鼠作为对照组。观察肾组织中P-选择素、ICAM-1的表达以及丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性变化,检测血清尿素氮(BUN)和肌酐(Cr)的含量。结果缺血-再灌注后,模型组大鼠肾组织中P-选择素、细胞间粘附分子(ICAM-1)明显表达,MDA含量增高,SOD活性下降,BUN和Cr含量明显上升;治疗组经黄芪注射液处理后肾组织中P-选择素、ICAM-1表达受到抑制。相对模型组MDA含量降低,SOD活性增高,BUN和Cr含量降低。结论粘附分子P-选择素和ICAM-1参与肾缺血-再灌注损伤机制,黄芪注射液明显减少脂质过氧化反应,对肾缺血-再灌注损伤大鼠有保护作用。 展开更多

关键词 黄芪注射液 粘附分子 肾缺血-再灌注损伤

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地塞米松抗小鼠肾缺血-再灌注损伤的作用研究 被引量：3

12

作者 张炯 张颖 +7 位作者 江潮 杨娟 余冲 肖芳 兰小勤 裴广畅 李月强 李俊华 《医药导报》 CAS 北大核心 2013年第12期1535-1538,共4页

目的研究糖皮质激素受体(GR)激动药地塞米松(DEX)对小鼠肾缺血-再灌注损伤的作用及其机制。方法建立小鼠肾缺血-再灌注损伤模型。18只雄性C57BL/6小鼠随机分为3组(n=6),分别为假手术(SHAM)组、肾缺血-再灌注损伤模型(IRI)组、地塞米松... 目的研究糖皮质激素受体(GR)激动药地塞米松(DEX)对小鼠肾缺血-再灌注损伤的作用及其机制。方法建立小鼠肾缺血-再灌注损伤模型。18只雄性C57BL/6小鼠随机分为3组(n=6),分别为假手术(SHAM)组、肾缺血-再灌注损伤模型(IRI)组、地塞米松预处理(DEX)组。SHAM组和IRI组缺血前1 h给予0.9%氯化钠溶液(4 mg·kg-1,腹腔注射),DEX组缺血前1 h给予地塞米松(4 mg·kg-1,腹腔注射),IRI组和DEX组血管夹夹闭左肾动脉,置于32℃温箱后1 h松开血管夹,去除右肾。SHAM组操作同上,但不夹闭左肾动脉。再灌注24 h后处死小鼠,收集血清和肾脏标本。测定血尿素氮(BUN)和血清肌酐(Cr),PAS染色后显微镜下观察肾脏形态学变化,PCR检测单核细胞趋化蛋白(MCP-1)和干扰素(IFN-γ)。结果与SHAM组相比,IRI组血清肌酐,血尿素氮明显升高。病理检查可见肾脏内肾小管上皮细胞明显肿胀坏死、蛋白管型形成明显,还可观察到炎症细胞浸润明显增加。PCR显示MCP-1,IFN-γ明显上调。与IRI组相比,DEX组血清肌酐,血尿素氮明显下降,肾小管上皮细胞肿胀坏死减轻,炎症细胞浸润减少,MCP-1、IFN-γ表达降低。结论 GR激动药DEX可通过抑制炎症反应减轻肾缺血-再灌注损伤。 展开更多

关键词 糖皮质激素激动药 地塞米松 损伤 缺血-再灌注 肾 炎症

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蛋白激酶Cβ抑制剂对肾缺血-再灌注损伤模型及其巨噬细胞亚型表达的影响 被引量：2

13

作者 樊雪梅 容松 《器官移植》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期423-428,共6页

目的探讨蛋白激酶C(PKC)β抑制剂对大鼠肾缺血-再灌注损伤(RIRI)模型的影响并检测巨噬细胞亚型的表达情况。方法健康SD雄性大鼠18只,按照随机数字表法分为假手术组(Sham组)、RIRI组、PKCβ抑制剂+RIRI组(Inhibitor+RIRI组),每组6只。术... 目的探讨蛋白激酶C(PKC)β抑制剂对大鼠肾缺血-再灌注损伤(RIRI)模型的影响并检测巨噬细胞亚型的表达情况。方法健康SD雄性大鼠18只,按照随机数字表法分为假手术组(Sham组)、RIRI组、PKCβ抑制剂+RIRI组(Inhibitor+RIRI组),每组6只。术后24h取血清、左肾组织标本,用全自动生化仪检测血清肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)含量,苏木素-伊红(HE)染色观察肾组织内炎症细胞浸润和病理损伤情况,用免疫组织化学法和WesternBlot法检测各组大鼠肾组织CD68、诱生型一氧化氮合酶(iNOS)及CD206蛋白表达情况。结果RIRI组大鼠血清Scr、BUN含量明显高于Sham组(均为P<0.05),Inhibitor+RIRI组大鼠血清Scr、BUN含量明显低于RIRI组(均为P<0.05)。Sham组肾脏无明显损伤,RIRI组肾脏炎症细胞浸润及肾小管结构损伤明显,Inhibitor+RIRI组肾脏炎症细胞浸润及肾小管结构损伤轻于RIRI组。RIRI组大鼠肾组织中CD68、iNOS及CD206的蛋白表达量均明显高于Sham组(均为P<0.05);Inhibitor+RIRI组CD68、iNOS的蛋白表达量均明显低于RIRI组(均为P<0.05);Inhibitor+RIRI组CD206的蛋白表达量明显高于RIRI组(P<0.05)。结论PKCβ抑制剂可在一定程度上减轻大鼠RIRI,这可能与PKCβ抑制剂改善缺血肾组织中炎症细胞浸润、促进巨噬细胞向M2表达有关。 展开更多

关键词 PKCβ抑制剂 肾缺血-再灌注损伤 巨噬细胞 炎症细胞 经典活化的巨噬细胞(M1) 替代活化的巨噬细胞(M2) 诱生型一氧化氮合酶

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复方仙草颗粒对肾脏缺血-再灌注损伤大鼠的保护及对细胞凋亡的影响 被引量：6

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作者 陈壮 黄国东 +3 位作者 向少伟 王龙龙 陆世龙 张亚萍 《医药导报》 CAS 2016年第8期814-818,共5页

目的探讨复方仙草颗粒对大鼠肾脏缺血-再灌注损伤(IRI)的保护作用及其对细胞凋亡影响的可能机制。方法采用无创伤动脉夹夹闭双侧肾动脉建立肾脏IRI大鼠模型,将大鼠分为模型对照组(n=10)、复方仙草颗粒组(n=10)和假手术组(n=10),检测3组... 目的探讨复方仙草颗粒对大鼠肾脏缺血-再灌注损伤(IRI)的保护作用及其对细胞凋亡影响的可能机制。方法采用无创伤动脉夹夹闭双侧肾动脉建立肾脏IRI大鼠模型,将大鼠分为模型对照组(n=10)、复方仙草颗粒组(n=10)和假手术组(n=10),检测3组大鼠肾脏IRI后血清肌酐(Cr)和尿素氮(BUN)以评估肾功能,比色法测定肾脏组织中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、丙二醛(MDA)活性;Western blotting法检测肾组织中凋亡调控基因Bcl-2、Bax的表达;苏木精-伊红(HE)染色法对肾脏组织作病理切片法检查。结果复方仙草颗粒组SOD、GSH-PX水平[分别为(278.1±16.2),(155.96±20.58)U·mg-1]与模型对照组[分别为(196.3±12.1),(109.34±17.81)U·mg-1]比较显著性升高(P<0.05),而复方仙草颗粒组MDA、BUN和Cr指标[分别为(12.49±1.07)nmol·m L^(-1),(8.9±2.7)mmol·L^(-1),(149.7±8.5)μmol·L^(-1)]较模型对照组[分别为(17.32±1.26)nmol·m L^(-1),(14.6±3.3)mmol·L^(-1),(206.1±11.2)μmol·L^(-1)]显著降低(P<0.05)。假手术组Bcl-2、Bax表达极少,模型对照组Bcl-2、Bax表达均明显增强(Bcl-2:P<0.05、Bax:P<0.01);与模型对照组比较,复方仙草颗粒组Bax表达明显下降(P<0.05),Bcl-2表达显著增强(P<0.01)。病理结果显示:复方仙草颗粒能减轻肾脏IRI的损伤程度。结论复方仙草颗粒对肾脏IRI具有显著保护作用,其作用机制可能与抗脂质过氧化和影响凋亡调控基因Bcl-2、Bax的表达有关。 展开更多

关键词 仙草颗粒 复方 损伤 缺血-再灌注 肾 抗氧化 细胞凋亡

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骨髓间充质干细胞对肾缺血再灌注损伤后肾功能及氧化应激水平的改善作用 被引量：9

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作者 丁国永 郭丽 +5 位作者 杜忠君 吴光健 陈强 卢日峰 凌翎 范洪学 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2009年第4期587-590,F0002,共5页

目的:探讨骨髓间充质干细胞(BMSCs)促肾缺血再灌注损伤修复的能力,为肾脏疾病治疗提供新的思路。方法:健康3周龄C57BL/6J小鼠的骨髓细胞悬液进行BMSCs体外扩增培养。8周龄C57BL/6J小鼠随机分为假手术组、平行对照组和细胞移植组,每组16... 目的:探讨骨髓间充质干细胞(BMSCs)促肾缺血再灌注损伤修复的能力,为肾脏疾病治疗提供新的思路。方法:健康3周龄C57BL/6J小鼠的骨髓细胞悬液进行BMSCs体外扩增培养。8周龄C57BL/6J小鼠随机分为假手术组、平行对照组和细胞移植组,每组16只小鼠。建立肾缺血-再灌注损伤模型,将BMSCs通过尾静脉注射到细胞移植组小鼠中,平行对照组注射生理盐水。检测肾功能指标血尿素氮(BUN)和肌酐(Cr)水平变化、损伤肾组织自由基——羟自由基和超氧阴离子自由基变化和肾形态学变化。结果:①分离培养的BMSCs增殖旺盛,纯度较高,且均质性和稳定性好。②平行对照组小鼠整体状态差,肾功能指标、氧化应激指标明显升高,组织形态学出现肾小球崩解,肾小管结构消失,肾间质见大量炎性细胞浸润。而细胞移植组小鼠整体状态良好,肾功能指标和氧化应激指标得到明显改善(P<0.05),组织形态学未出现明显病理性改变。结论:BMSCs在体外易分离培养,具有旺盛的增殖能力;移植BMSCs后,通过抑制氧自由基的生成来促进肾缺血-灌注损伤后小鼠的恢复。 展开更多

关键词 骨髓间充质干细胞 肾缺血-再灌注 修复

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冬虫夏草通过Sirt1发挥对HK2细胞缺血-再灌注损伤的保护作用 被引量：3

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作者 张影莉 敖翔 +5 位作者 李慧 邓松筠 肖舟 彭卫生 项金华 周巧玲 《中南大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2017年第11期1263-1269,共7页

目的:研究冬虫夏草(Cordyceps sinensis,CS)对缺血-再灌注损伤(ischemia reperfusion injury,IRI)的HK2细胞凋亡水平和Sirt1表达的影响,探讨CS对HK2细胞IRI的保护机制。方法:不同浓度CS(10,20,40,80,160,320 mg/L)与HK2细胞共培养24 h,... 目的:研究冬虫夏草(Cordyceps sinensis,CS)对缺血-再灌注损伤(ischemia reperfusion injury,IRI)的HK2细胞凋亡水平和Sirt1表达的影响,探讨CS对HK2细胞IRI的保护机制。方法:不同浓度CS(10,20,40,80,160,320 mg/L)与HK2细胞共培养24 h,测定细胞增殖率,确定其最佳干预浓度;体外培养的HK2细胞用0.01μmol/L抗霉素A处理模拟缺血过程,2 h后恢复含血清培养基模拟再灌注过程。将HK2细胞分为对照组,I/R组,I/R+CS组(160 mg/L),I/R+CS(160 mg/L)+sirtinol(25μmol/L)组,24 h后提取各组细胞总RNA和蛋白。四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法检测细胞增殖;qRT-PCR及Western印迹检测Sirt1和凋亡相关基因(cleaved caspase-3)mRNA及蛋白表达的变化,Annexin V-FITC/PI双染法及流式细胞仪检测细胞凋亡率。结果:CS 10~160 mg/L与HK2细胞作用24 h,对细胞增殖影响不明显(P>0.05);当浓度增大到320 mg/L时,出现明显抑制HK2细胞增殖的现象(P<0.01)。与对照组相比,I/R组Sirt1,cleaved caspase-3 mRNA和蛋白表达增加(P<0.01),细胞凋亡率明显增加(P<0.01);相对于I/R组,I/R+CS组Sirt1mRNA和蛋白水平增加(P<0.01),而cleaved caspase-3 mRNA和蛋白表达明显下降(P<0.01),细胞凋亡率降低(P<0.05)。给予Sirt1抑制剂sirtinol后,I/R+CS+sirtinol(25μmol/L)组Sirt1 mRNA和蛋白明显降低(P<0.05),cleaved caspase-3 mRNA和蛋白表达明显升高(P<0.05),细胞凋亡率较I/R+CS组增加(P<0.05)。结论:CS对HK2细胞IRI具有保护作用,其机制可能与CS促进Sirt1表达有关。 展开更多

关键词 冬虫夏草 肾缺血-再灌注损伤 SIRT1

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