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巨噬细胞极化在肾缺血再灌注损伤中的研究进展
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作者 孙豪杰 刘宪勤 王锁刚 《中国比较医学杂志》 北大核心 2025年第1期172-180,共9页
巨噬细胞是先天免疫中重要的免疫细胞,具有显著的异质性和极化性。在微环境中各种因子的刺激下可极化为各种表型(主要是M1和M2),从而发挥不同的作用和功能,在肾缺血再灌注损伤(renal ischemia-reperfusion injury,RIRI)的病理生理机制... 巨噬细胞是先天免疫中重要的免疫细胞,具有显著的异质性和极化性。在微环境中各种因子的刺激下可极化为各种表型(主要是M1和M2),从而发挥不同的作用和功能,在肾缺血再灌注损伤(renal ischemia-reperfusion injury,RIRI)的病理生理机制中发挥重要作用。过度的免疫反应必然会导致组织损伤,M1型巨噬细胞是促炎细胞,参与病原体的清除;而M2型巨噬细胞具有抗炎作用,参与RIRI后肾组织修复和重塑。巨噬细胞表型之间的平衡对于RIRI的结局和治疗十分重要。故本文从巨噬细胞极化角度切入,对巨噬细胞在RIRI中的病理生理机制和最新的治疗方案进行阐述,旨在为进一步研究巨噬细胞极化在RIRI中的作用提供参考,为通过调节巨噬细胞极化来改善RIRI的治疗策略提供思路。 展开更多
关键词 肾缺血再灌注损伤 炎症反应 巨噬细胞 干预手段
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蛋白激酶Cβ抑制剂通过调节巨噬细胞表型对移植期间的肾缺血再灌注损伤的影响
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作者 李春燕 肖婷 +2 位作者 伍邦翠 陈永 田梅 《实用医学杂志》 北大核心 2025年第1期23-29,共7页
目的探讨蛋白激酶Cβ(PKCβ)抑制剂是否通过调节巨噬细胞表型来缓解肾脏缺血再灌注损伤(RIRI)。方法RIRI组大鼠血管夹阻断左肾血供60 min,同时切除右肾。Inhibitor+RIRI组予以PKCβ抑制剂在手术前1 d口服,余下处理同RIRI组。Sham组大鼠... 目的探讨蛋白激酶Cβ(PKCβ)抑制剂是否通过调节巨噬细胞表型来缓解肾脏缺血再灌注损伤(RIRI)。方法RIRI组大鼠血管夹阻断左肾血供60 min,同时切除右肾。Inhibitor+RIRI组予以PKCβ抑制剂在手术前1 d口服,余下处理同RIRI组。Sham组大鼠开腹后再闭腹。术后24 h处死大鼠,采集血液和左侧肾脏样本。分析肾功能、组织形态以及肾小管损伤标志物KIM-1,肾乳头损伤指标RPA-1、巨噬细胞亚型标志物及炎性因子的表达水平。结果PAS染色显示RIRI组大鼠肾切片有明显肾小管损伤,经PKCβ抑制剂干预后Inhibitor+RIRI组炎性细胞浸润、肾小管损伤评分降低(P<0.05)。RIRI组Cr、BUN、KIM-1和RPA-1的表达水平显著高于Sham组及Inhibitor+RIRI组(P<0.05)。与RIRI组相比,经PKCβ抑制剂干预后Inhibitor+RIRI组Cr、BUN、KIM-1和RPA-1表达显著减少(P<0.05)。RIRI组大鼠肾组织中iNOS、IL-12及CD197的表达显著高于Sham组及Inhibitor+RIRI组(P<0.05);与RIRI组相比,经PKCβ抑制剂干预后Inhibitor+RIRI组i NOS、IL-12及CD197蛋白表达量显著减少(P<0.05);经PKCβ抑制剂干预后Inhibitor+RIRI组Dectin-1、ARG-1和CD163的蛋白表达量明显高于RIRI组及Sham组(P<0.05)。结论PKCβ抑制剂可减轻缺血再灌注后肾功能不全、肾小管损伤、肾小管和肾乳头损伤标志物的表达。PKCβ抑制剂抑制M1巨噬细胞并促进巨噬细胞向M2极化,减少促炎并增加抗炎因子的表达促进肾脏修复。 展开更多
关键词 肾缺血再灌注损伤 蛋白激酶Cβ抑制剂 炎症因子 M1型巨噬细胞 M2型巨噬细胞
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鸡血藤总黄酮对大鼠肾缺血再灌注损伤氧化应激及炎症反应的影响 被引量:7
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作者 赖雯 范路梅 +3 位作者 徐祖清 于晴 靳文鹏 丁兆义 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期630-634,共5页
目的 探讨鸡血藤总黄酮对大鼠肾缺血再灌注损伤氧化应激及炎症反应的影响。方法 SD大鼠分为假手术组、模型组及鸡血藤总黄酮低、中、高剂量组(40、80、160 mg/kg),连续灌胃给药7 d后,通过夹闭双侧肾蒂法复制肾缺血再灌注损伤模型,尿素酶... 目的 探讨鸡血藤总黄酮对大鼠肾缺血再灌注损伤氧化应激及炎症反应的影响。方法 SD大鼠分为假手术组、模型组及鸡血藤总黄酮低、中、高剂量组(40、80、160 mg/kg),连续灌胃给药7 d后,通过夹闭双侧肾蒂法复制肾缺血再灌注损伤模型,尿素酶-谷氨酸脱氢酶法、肌氨酸氧化酶法检测BUN及Scr水平,HE染色法观察肾组织病理变化,酶联免疫吸附法检测氧化应激指标及炎症反应指标,Western blot法检测肾组织NF-κB p65、Nrf2及HO-1蛋白表达。结果 与模型组比较,鸡血藤总黄酮组大鼠血清BUN、Scr水平降低(P<0.05,P<0.01),肾组织病理损伤缓解,血清及肾组织MDA、TNF-α、IL-6水平降低(P<0.05,P<0.01),CAT、SOD活性及IL-10水平升高(P<0.05,P<0.01),肾组织Nrf2、HO-1和细胞浆NF-κB p65蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01),细胞核NF-κB p65蛋白表达降低(P<0.01)。结论 鸡血藤总黄酮具有保护大鼠肾缺血再灌注损伤作用,该作用与活化Nrf2/HO-1信号通路,阻止NF-κB p65核转位,进而降低氧化应激水平及抑制炎症反应有关。 展开更多
关键词 鸡血藤总黄酮 肾缺血再灌注损伤 氧化应激 炎症反应 NF-κB p65 Nrf2/HO-1信号通路
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细胞焦亡在肾缺血再灌注损伤中的研究进展
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作者 王浩 郭文文 吕兴华 《华中科技大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期275-279,共5页
缺血再灌注损伤(ischemia-reperfusion injury,IRI)是导致急性肾损伤的主要原因之一,目前尚无有效的治疗方法。探索肾IRI的发生机制及开发减轻肾IRI的有效靶向药物具有重要意义。细胞焦亡是一种新发现的炎症性程序性细胞死亡方式。研究... 缺血再灌注损伤(ischemia-reperfusion injury,IRI)是导致急性肾损伤的主要原因之一,目前尚无有效的治疗方法。探索肾IRI的发生机制及开发减轻肾IRI的有效靶向药物具有重要意义。细胞焦亡是一种新发现的炎症性程序性细胞死亡方式。研究发现细胞焦亡与肾IRI的发生发展密切相关。该文对细胞焦亡在肾IRI中的作用及机制进行综述,并讨论影响细胞焦亡的相关药物在肾IRI保护作用中的研究新进展,为肾IRI的治疗提供新思路。 展开更多
关键词 细胞焦亡 肾缺血再灌注损伤 靶向药物
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表没食子儿茶素没食子酸酯对肾缺血再灌注损伤的保护作用 被引量:27
5
作者 梁钢 黄巨恩 +3 位作者 张肃 廖铏光 许盈 黄仁彬 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2003年第1期97-100,共4页
目的 探讨表没食子儿茶素没食子酸酯 (EGCG)对大鼠肾缺血再灌注损伤的影响。方法 通过结扎肾动脉 60min后再灌注 ,建立大鼠肾缺血再灌注损伤模型 ,给药组于结扎前后分别静脉给予 10mg·kg-1和 40mg·kg-1EGCG。化学法观察大... 目的 探讨表没食子儿茶素没食子酸酯 (EGCG)对大鼠肾缺血再灌注损伤的影响。方法 通过结扎肾动脉 60min后再灌注 ,建立大鼠肾缺血再灌注损伤模型 ,给药组于结扎前后分别静脉给予 10mg·kg-1和 40mg·kg-1EGCG。化学法观察大鼠血清肌酐 (Scr)、尿素氮 (Bun)、丙二醛(MDA)含量 ,肾组织内MDA、活性氧 (ROS)含量和超氧化物歧化酶 (SOD)、Ca2 + ATP酶活性的变化 ,并观察肾组织的病理变化。结果 与模型对照组比较 ,40mg·kg-1的EGCG组可抑制由肾缺血再灌注引起的血清Bun、Scr、MDA含量和组织MDA、ROS含量的变化 ,增强SOD和Ca2 + ATP酶活性 ,减轻肾组织病理改变。结论 EGCG有保护大鼠肾缺血再灌注损伤的作用 。 展开更多
关键词 表没食子儿茶纱没食子酸酯 肾缺血再灌注损伤 抗氧化
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携带抗P-选择素单抗靶向微泡和对比超声评价肾缺血再灌注损伤 被引量:13
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作者 陈少敏 杨莉 +3 位作者 宾建平 吴爵非 郑道文 刘伊丽 《中国医学影像技术》 CSCD 北大核心 2008年第7期985-988,共4页
目的探讨携带抗小鼠P-选择素单抗的靶向超声微泡(MBp)和对比超声(CEU)评价肾缺血再灌注损伤的可行性。方法12只实验小鼠随机均分为2组:缺血再灌注(IR组)和假手术组(SH组),应用"亲和素-生物素"桥连法构建MBp。所有小鼠分别随机... 目的探讨携带抗小鼠P-选择素单抗的靶向超声微泡(MBp)和对比超声(CEU)评价肾缺血再灌注损伤的可行性。方法12只实验小鼠随机均分为2组:缺血再灌注(IR组)和假手术组(SH组),应用"亲和素-生物素"桥连法构建MBp。所有小鼠分别随机(间隔30min)经静脉弹丸注射给予普通脂质微泡(MB)和MBp,10min后行肾CEU检查,测量肾显影的声强度(VI),最后进行肾组织免疫组化检测。结果第一帧CEU图像显示MBp及MB在IR组缺血再灌注肾分别可见显著及轻度的超声显影,而两者在SH组假手术肾均无明显的超声显影。VI值在IR组MBp较IR组MB及SH组MBp均明显增大(P<0.05);而在IR组MB较SH组MB轻度增大(P<0.05)。免疫组化检测显示缺血再灌注肾血管内皮P-选择素表达较假手术肾明显增加。结论应用MBp行CEU检查可有效评价小鼠肾缺血再灌注损伤,将可用于评价微血管炎症或相关的血管内皮反应。 展开更多
关键词 靶向超声微泡 对比超声 肾缺血再灌注损伤 P-选择素
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淫羊藿苷通过调节Nrf2/HO-1信号通路减轻大鼠肾缺血再灌注损伤 被引量:11
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作者 陈明霞 张恩 +3 位作者 刘芳 张娟红 陆卫红 冷伟(指导) 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第22期2721-2725,共5页
目的:研究淫羊藿苷(ICA)对大鼠肾缺血再灌注损伤(RIRI)的作用及分子机制。方法:选取40只SD大鼠构建RIRI模型,随机分为5组:假手术组、ICA组(60 mg/kg)、RIRI组、RIRI+ICA低剂量组(30 mg/kg)和RIRI+ICA高剂量组(60 mg/kg),每组8只。HE染... 目的:研究淫羊藿苷(ICA)对大鼠肾缺血再灌注损伤(RIRI)的作用及分子机制。方法:选取40只SD大鼠构建RIRI模型,随机分为5组:假手术组、ICA组(60 mg/kg)、RIRI组、RIRI+ICA低剂量组(30 mg/kg)和RIRI+ICA高剂量组(60 mg/kg),每组8只。HE染色检测肾组织病理损伤;检测血清中尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)水平以评估肾功能;ELISA检测血清中TNF-α、IL-1β和IL-6水平;检测氧化应激水平(SOD和MDA水平);TUNEL检测细胞凋亡情况;Western blot检测相关蛋白表达水平。结果:ICA剂量依赖性地改善缺血再灌注引起的肾组织损伤和肾功能紊乱,减轻炎症反应和氧化应激,抑制细胞凋亡。进一步机制分析表明,ICA通过激活Nrf2/HO-1/NQO1信号通路改善大鼠RIRI。结论:ICA剂量依赖性地通过激活Nrf2/HO-1/NQO1信号通路改善缺血再灌注引起的大鼠肾损伤。 展开更多
关键词 淫羊藿苷 肾缺血再灌注损伤 NRF2 HO-1 QO1
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虾青素对运动性肾缺血再灌注损伤ECM表达的影响 被引量:8
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作者 周海涛 曹建民 +4 位作者 郭娴 龚平 冯玮 王灿 万子一 《天然产物研究与开发》 CAS CSCD 北大核心 2015年第11期1871-1877,1904,共8页
本文对虾青素对运动性肾缺血再灌注损伤大鼠肾组织炎症因子及ECM表达的影响进行了研究。72只SPF级Wistar大鼠随机分为4组:安静对照组(C组,n=12)、一般训练组(M组,n=12)、过度训练组(OM组,n=24)和虾青素+过度训练组(AM组,n=24)。实验中... 本文对虾青素对运动性肾缺血再灌注损伤大鼠肾组织炎症因子及ECM表达的影响进行了研究。72只SPF级Wistar大鼠随机分为4组:安静对照组(C组,n=12)、一般训练组(M组,n=12)、过度训练组(OM组,n=24)和虾青素+过度训练组(AM组,n=24)。实验中对大鼠以20 mg/(kg·d)虾青素灌胃56 d,并进行递增负荷游泳训练。末次训练24 h后观察肾小球ECM沉积情况并测试血清尿素氮、肌酐及肾组织炎症因子蛋白和基因表达、TGF-β1基因表达等生化指标。结果显示,8周的训练导致大鼠运动性肾缺血再灌注,ECM沉积加强,肾功能损伤。肾小球ECM沉积,C、M组间无显著差异(P>0.05);OM组较C、M组显著增加(P<0.01);AM组显著低于OM组(P<0.05)。血清尿素氮和肌酐水平,OM组和AM组显著高于C组(P<0.01),AM组显著低于OM组(P<0.05);肾组织TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-18蛋白表达,OM组和AM组显著高于C组(P<0.05或P<0.01),AM组显著低于OM组(P<0.05);肾组织TNF-αmRNA、IL-1βmRNA、IL-6 mRNA和IL-18 mRNA表达,OM、AM组显著高于C组(P<0.01),AM组显著低于OM组(P<0.05);肾组织TGF-β1mRNA表达,AM组(P<0.05)和OM组(P<0.01)显著高于C组,AM组显著低于OM组(P<0.05)。从而说明补充虾青素可以有效地抑制肾组织中炎症因子表达从而减轻过度训练诱导的运动性肾脏缺血再灌注发生时肾脏组织TGF-β1的表达,维护ECM的动态平衡,延缓或避免对肾脏的损伤。 展开更多
关键词 虾青素 运动性肾缺血再灌注损伤 炎症因子 TGF-Β1 细胞外基质
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姜黄素对运动性肾缺血再灌注损伤大鼠肾组织中炎症因子蛋白及基因表达的影响 被引量:11
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作者 周海涛 曹建民 +2 位作者 米生权 张静 李浩 《天然产物研究与开发》 CAS CSCD 北大核心 2018年第10期1687-1694,共8页
本文以姜黄素对过度训练所致运动性肾缺血再灌注损伤大鼠肾脏病理改变,炎症因子蛋白及基因表达的影响为目的进行了研究。72只7周龄SPF级雄性Wistar大鼠随机分为安静对照组(C)、一般训练组(M)、过度训练组(OM)和姜黄素+过度训练组(COM)... 本文以姜黄素对过度训练所致运动性肾缺血再灌注损伤大鼠肾脏病理改变,炎症因子蛋白及基因表达的影响为目的进行了研究。72只7周龄SPF级雄性Wistar大鼠随机分为安静对照组(C)、一般训练组(M)、过度训练组(OM)和姜黄素+过度训练组(COM)。实验中OM、COM组进行8周递增负荷游泳训练,COM组大鼠以200 mg/kg/d、5 m L/kg姜黄素灌胃56 d,其他组给予等体积0. 5%的羧甲基纤维素纳灌胃。末次训练24 h后处死大鼠,光镜和电镜观察肾组织形态和超微结构改变;测定血清肌酐、尿素氮;肾组织IL-1β、TNF-α、IL-6基因和蛋白表达。结果显示:8周的递增负荷游泳训练后,光镜下C、M组大鼠肾组织结构正常; OM组出现组织病理学改变; COM组较OM组明显减轻。Paller评分,OM组显著高于C组,COM组显著低于OM组。电镜下C组结构正常; M组结构出现轻微改变; OM组结构改变明显; COM组较M组病变程度明显减轻。血清肌酐、尿素氮水平,OM组显著高于C组,COM组显著低于OM组。OM组肾组织IL-1β、TNF-α、IL-6蛋白表达显著高于C组,COM组显著低于OM组; OM组肾组织IL-1β、TNF-α和IL-6 mRNA表达上调显著高于C组,COM组显著低于OM组。血清睾酮/皮质酮比值,OM组显著低于C组。从而说明8周的游泳训练导致大鼠出现过度训练及运动性肾缺血再灌注损伤,肾脏发生病理改变。姜黄素可以延缓过度训练的发生与发展,通过抑制炎性因子的蛋白和基因表达,预防和延缓过度训练导致的运动性肾缺血再灌注损伤的发生与发展,有效地改善了大鼠肾脏功能,缓解组织形态学及超微结构改变。 展开更多
关键词 姜黄素 过度训练 运动性肾缺血再灌注损伤 炎症因子
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黄芪水煎剂对肾缺血再灌注损伤大鼠肾小管细胞凋亡的影响 被引量:9
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作者 陈宜方 桂定坤 +1 位作者 陈建国 黄建华 《中华中医药学刊》 CAS 2012年第6期1293-1295,共3页
目的:探讨黄芪水煎剂(AE)对肾缺血再灌注损伤大鼠肾小管细胞凋亡的影响及机制。方法:雄性SD大鼠随机分为假手术组(Sham)、缺血再灌注损伤组(IR)及IR+不同剂量(0.5、1.0、2.0g/kg)AE预处理组(每组8只),夹闭双侧肾动脉45min再灌注6h后采... 目的:探讨黄芪水煎剂(AE)对肾缺血再灌注损伤大鼠肾小管细胞凋亡的影响及机制。方法:雄性SD大鼠随机分为假手术组(Sham)、缺血再灌注损伤组(IR)及IR+不同剂量(0.5、1.0、2.0g/kg)AE预处理组(每组8只),夹闭双侧肾动脉45min再灌注6h后采用原位末端标记法(TUNEL)检测肾小管细胞凋亡,荧光试剂盒检测肾组织Caspase 3活性;实时定量PCR法检测Bcl-2、Bax mRAN表达。结果:与Sham组相比,IR组凋亡细胞数、Caspase 3活性及Bax mRNA表达均显著升高,而Bcl-2 mRNA表达明显降低(P<0.05);AE预处理组凋亡细胞数、Caspase 3活性及Bax mRNA表达均明显减少,而Bcl-2mRAN表达明显升高(P<0.05)。结论:AE能显著抑制IR大鼠肾小管细胞凋亡,机制可能与其调节Bcl-2、Bax表达有关。 展开更多
关键词 黄芪 肾缺血再灌注损伤 细胞凋亡 Bax/Bcl-2基因
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辛伐他汀对大鼠肾缺血再灌注损伤后心肌Bcl-2和Bax蛋白表达的影响 被引量:5
11
作者 荆娇 马海玲 +3 位作者 闫文升 张永忠 张玉清 焦宗伟 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第12期2274-2277,共4页
目的:观察辛伐他汀对肾缺血再灌注损伤后心肌组织的影响及其机制。方法:随机将36只大鼠分为假手术组、肾缺血再灌注组和辛伐他汀组,每组12只。后2组用夹闭双侧肾动脉的方法复制肾缺血再灌注损伤模型;辛伐他汀组在造模前给予辛伐他汀(20 ... 目的:观察辛伐他汀对肾缺血再灌注损伤后心肌组织的影响及其机制。方法:随机将36只大鼠分为假手术组、肾缺血再灌注组和辛伐他汀组,每组12只。后2组用夹闭双侧肾动脉的方法复制肾缺血再灌注损伤模型;辛伐他汀组在造模前给予辛伐他汀(20 mg·kg^(-1)·d^(-1))灌胃,持续2周。用生化检查检测血清肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)、心肌组织丙二醛(MDA)含量及乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)和超氧化物歧化酶(SOD)的活性,并用Western blot法检测Bcl-2和Bax的表达水平。结果:与假手术组比,缺血再灌注组SCr、BUN和心肌MDA含量均升高(P<0.05),心肌LDH和CK活性增强(P<0.05),心肌SOD活性明显下降(P<0.05);与缺血再灌注组比较,辛伐他汀组SCr、BUN和心肌MDA的含量降低(P<0.05),心肌LDH和CK活性明显减弱(P<0.05),而心肌SOD活性增强(P<0.05)。与假手术组比较,心肌Bcl-2与Bax的蛋白表达水平在肾缺血再灌注组增多(P<0.05);与缺血组相比,Bax表达在辛伐他汀组明显降低,而Bcl-2表达增加(P<0.05)。结论:辛伐他汀对肾缺血再灌注后的心肌有保护作用,保护机制可能与辛伐他汀可以消除自由基、升高Bcl-2蛋白表达和降低Bax蛋白表达有一定关系。 展开更多
关键词 辛伐他汀 肾缺血再灌注损伤 心肌 丙二醛 超氧化物歧化酶 乳酸脱氢酶
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雌激素对大鼠肾缺血再灌注损伤后肾叶间动脉舒缩功能及Cx43表达的影响 被引量:3
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作者 冀伟 王卫民 +6 位作者 常越辰 王洋 张亮 马克涛 司军强 李丽 李应龙 《西安交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2017年第4期479-486,共8页
目的研究雌激素(estrogen,E2)对大鼠肾缺血再灌注损伤后肾叶间动脉缝隙连接蛋白43(connexin43,Cx43)表达的影响。方法建立SD大鼠肾缺血再灌注损伤模型,随机分为正常组、假手术组、缺血再灌注损伤组和E2干预组,于缺血再灌注损伤后24h检... 目的研究雌激素(estrogen,E2)对大鼠肾缺血再灌注损伤后肾叶间动脉缝隙连接蛋白43(connexin43,Cx43)表达的影响。方法建立SD大鼠肾缺血再灌注损伤模型,随机分为正常组、假手术组、缺血再灌注损伤组和E2干预组,于缺血再灌注损伤后24h检测肾功能变化;肾组织切片HE染色行Paller评分,量化肾损害程度。运用压力肌动技术检测各组大鼠肾叶间动脉的舒缩功能。免疫荧光技术、qRT-PCR及Western-blot检测各组大鼠肾叶间动脉Cx43表达的差异。结果 E2能明显降低肾缺血再灌注损伤大鼠血清中血清肌酐(Cr)和尿素氮(BUN)水平,差异有统计学意义(P<0.05),且能显著改善肾组织损害程度。肾缺血再灌注损伤后肾叶间动脉收缩率(24.80±3.70)%,给予E2干预后肾叶间动脉收缩率为(41.60±3.50)%,明显高于缺血再灌注损伤组,差异有统计学意义(P<0.05)。E2干预组肾叶间动脉上Cx43蛋白的表达水平明显低于缺血再灌注损伤组(P<0.01)。结论 E2能够下调缺血再灌注损伤后肾叶间动脉平滑肌细胞Cx43蛋白的表达,抑制缝隙连接(GJ)功能,从而降低血管紧张度,促进血管舒张,有效减轻肾缺血再灌注损伤,改善肾功能。 展开更多
关键词 雌激素 肾缺血再灌注损伤 叶间动脉 缝隙连接 Cx43
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肾缺血再灌注损伤的内皮素作用的生物学研究 被引量:9
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作者 郑传东 苟欣 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 2007年第2期218-221,共4页
内皮素(endothehn,ET)是Yanagisawa首先从猪的主动脉内皮细胞中分离出来并命名,ET是至今所知道的最强力的内源性血管收缩剂,同时还有促进内皮细胞增殖的作用。ET-1主要来自血管内皮细胞,也可产生于平滑肌细胞、心肌细胞等其它细... 内皮素(endothehn,ET)是Yanagisawa首先从猪的主动脉内皮细胞中分离出来并命名,ET是至今所知道的最强力的内源性血管收缩剂,同时还有促进内皮细胞增殖的作用。ET-1主要来自血管内皮细胞,也可产生于平滑肌细胞、心肌细胞等其它细胞。缺血再灌注损伤(ischemia repeffusion injury)是指缺血组织或器官重获血流灌注或氧供后,对组织和器官所产生的损伤作用。近年来发现,缺血再灌注损伤与内皮素的作用有密切的联系,内皮素的作用可能在肾缺血再灌注损伤中起重要作用。本文从分子生物学水平将内皮素介导肾缺血一再灌注损伤的研究情况进行综述。 展开更多
关键词 肾缺血再灌注损伤 分子生物学 内皮素 主动脉内皮细胞 内皮细胞增殖 血管内皮细胞 ET-1 缺血组织
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补益中药对运动性肾缺血再灌注损伤大鼠肾脏炎症因子及ECM表达的影响 被引量:3
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作者 郑孟君 曹建民 +1 位作者 郭娴 周海涛 《沈阳体育学院学报》 CSSCI 北大核心 2015年第3期68-73,共6页
观察补益中药对运动性肾缺血再灌注损伤大鼠肾脏炎症因子及ECM表达的影响。方法:75只7周龄雄性Wistar大鼠随机分为4组:安静对照组(C组,12只)、一般训练组(M组,12只)、过度训练组(OM组,24只)和补益中药+过度训练组(TM组,24只),M、OM、TM... 观察补益中药对运动性肾缺血再灌注损伤大鼠肾脏炎症因子及ECM表达的影响。方法:75只7周龄雄性Wistar大鼠随机分为4组:安静对照组(C组,12只)、一般训练组(M组,12只)、过度训练组(OM组,24只)和补益中药+过度训练组(TM组,24只),M、OM、TM组进行8周56天的游泳训练。采用专业灌胃器每天灌胃1次,TM组灌胃采用黄芪、红景天、丹参、苦参等组成的复合中药制剂,剂量为1 g·kg-1,体积为5 m L·kg-1,其他各组灌胃等量生理盐水。末次训练后24 h,采用PAS染色观察肾小球ECM沉积情况,免疫组织化学法检测肾组织TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-18蛋白表达,RT-PCR法检测肾组织TNF-αm RNA、IL-1βm RNA、IL-6 m RNA、IL-18 m RNA、TGF-β1 m RNA表达。结果:1)8周实验后,肾小球ECM沉积,C、M组间无显著差异(P>0.05);OM组较C、M组显著增加(P<0.01);TM组显著低于OM组(P<0.05)。2)血尿素氮和血清肌酐水平,OM组和TM组显著高于C组(P<0.01),TM组显著低于OM组(P<0.05);肾组织TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-18蛋白表达,OM组和TM组显著高于C组(P<0.01),TM组显著低于OM组(P<0.05);肾组织TNF-αm RNA、IL-1βm RNA、IL-6 m RNA和IL-18 m RNA表达,OM、TM组显著高于C组(P<0.01),TM组显著低于OM组(P<0.05);肾组织TGF-β1m RNA表达,TM组(P<0.05)和OM组(P<0.01)显著高于C组,TM组显著低于OM组(P<0.05)。结论:8周过度训练致大鼠发生运动性肾缺血再灌注,同时ECM沉积加强。补充补益中药可通过抑制肾脏组织TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-18的表达进而减轻了过度训练诱导肾脏缺血再灌注发生时肾脏组织TGF-β1的表达,抑制ECM的合成和(或)促进ECM的降解及组织病理学改变,延缓或避免过度训练导致的运动性缺血再灌注对肾脏的损害。 展开更多
关键词 补益中药 运动性肾缺血再灌注损伤 炎症因子 细胞外基质
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吡格列酮保护糖尿病大鼠肾缺血再灌注损伤的实验研究 被引量:4
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作者 邹丛 胡红林 +2 位作者 涂云明 陈同长 王炜超 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2020年第4期434-439,共6页
目的本研究旨在探讨PPAR-γ激活剂吡格列酮对糖尿病大鼠肾缺血再灌注损伤(ischemiareperfusion injury,IRI)的影响。方法糖尿病大鼠模型采用腹腔注射STZ法建立。通过双侧肾动脉夹闭45 min后恢复血流灌注建立糖尿病大鼠肾IRI模型,实验组... 目的本研究旨在探讨PPAR-γ激活剂吡格列酮对糖尿病大鼠肾缺血再灌注损伤(ischemiareperfusion injury,IRI)的影响。方法糖尿病大鼠模型采用腹腔注射STZ法建立。通过双侧肾动脉夹闭45 min后恢复血流灌注建立糖尿病大鼠肾IRI模型,实验组糖尿病大鼠术前一周给予吡格列酮(每日10 mg/kg)。术后24 h检测肾功能(血清肌酐和尿素氮)、肾组织病理学、肾组织bcl-2、bax以及caspase-3、caspase-8等蛋白的表达,并且通过TUNEL法检测肾细胞凋亡情况。结果吡格列酮治疗可以明显降低糖尿病大鼠肾IRI后血清肌酐和尿素氮水平,减轻肾组织中肾细胞的损伤和肾细胞的凋亡,可以升高肾组织中bcl-2蛋白表达,降低bax蛋白表达,而且吡格列酮治疗可以抑制肾组织中caspase-3和caspase-8蛋白剪切片段的表达。结论吡格列酮可以通过抑制肾细胞的凋亡保护糖尿病大鼠肾IRI。 展开更多
关键词 吡格列酮 肾缺血再灌注损伤 糖尿病 细胞凋亡
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梗阻性黄疸大鼠的肾缺血再灌注损伤 被引量:3
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作者 何宇 何振平 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2002年第7期772-774,共3页
目的 研究短暂性肾缺血再灌注过程对梗阻性黄疸大鼠肾功能的影响 ,并观察脱氧胆酸钠在此模型中的作用。方法 实验大鼠分为正常对照组 (S组 )、正常肾缺血再灌注组 (SRI组 )、梗阻性黄疸组 (J组 )、梗阻性黄疸肾缺血再灌注组 (JRI组 )... 目的 研究短暂性肾缺血再灌注过程对梗阻性黄疸大鼠肾功能的影响 ,并观察脱氧胆酸钠在此模型中的作用。方法 实验大鼠分为正常对照组 (S组 )、正常肾缺血再灌注组 (SRI组 )、梗阻性黄疸组 (J组 )、梗阻性黄疸肾缺血再灌注组 (JRI组 )及梗阻性黄疸脱氧胆酸钠处理肾缺血再灌注组 (JTRI组 )。在胆道梗阻 1周后行双侧肾动脉夹闭 1 0min后放开 ,观察再灌注后 0、4、1 2、2 4h肝肾功能、内毒素水平及肾组织丙二醛、超氧化物歧化酶含量的变化。结果 JRI组内生肌酐清除率随再灌注时间延长呈持续性下降 ,JTRI组内生肌酐清除率的下降无明显缓解 ,J组、JRI组及JTRI组肾组织丙二醛水平明显升高 ,同时超氧化物歧化酶含量下降。结论 梗阻性黄疸状态下大鼠肾脏对缺血再灌注损伤的敏感性明显升高 ,缺血再灌注损伤可能与梗阻性黄疸术后急性肾功能衰竭的发生有关 。 展开更多
关键词 梗阻性黄疸 肾缺血再灌注损伤 丙二醛 超氧化物歧化酶 脱氧胆酸钠
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甲基化酶WTAP通过调控FOXO1的表达参与肾缺血再灌注损伤 被引量:1
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作者 赵刚刚 李华锋 +4 位作者 张鸿毅 肖克兵 杨辉 李子峰 傅崇德 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第12期2035-2042,共8页
目的探讨m^(6)A甲基化酶WTAP在小鼠肾缺血再灌注(I/R)损伤中的表达情况及对肾小管上皮细胞生物学行为的影响,阐明其可能的作用机制。方法C57BL/6小鼠随机分为假手术组(sham组)、I/R组,8只/组,建立急性缺血肾损伤模型;全自动生化分析仪... 目的探讨m^(6)A甲基化酶WTAP在小鼠肾缺血再灌注(I/R)损伤中的表达情况及对肾小管上皮细胞生物学行为的影响,阐明其可能的作用机制。方法C57BL/6小鼠随机分为假手术组(sham组)、I/R组,8只/组,建立急性缺血肾损伤模型;全自动生化分析仪检测血中尿素氮(BUN)及肌酐(Scr)水平评估肾功能;HE染色检测肾组织病理和形态改变;IHC检测肾组织中WTAP和FOXO1蛋白的表达;人肾小管上皮细胞(HK-2)分为Control、H/R、si-NC、si-WTAP、si-NC+H/R、si-WTAP+H/R组;Westernblot检测蛋白表达;qRT-PCR检测mRNA水平;CCK8检测细胞活性;TUNEL染色法检测细胞凋亡;试剂盒分别检测LDH的释放水平和Caspase-3活性;SRAMP(http://www.cuilab.cn/sramp/)网站预测FOXO1的m^(6)A修饰位点;RIP实验检测WTAP与FOXO1 mRNA的相互作用;MeRIP-qPCR检测m^(6)A修饰FOXO1的水平。结果与sham组相比,I/R组Scr、BUN水平显著升高(P<0.001),WTAPmRNA和蛋白水平都显著升高(P<0.001)。与正常HK-2细胞相比,H/R组细胞活性显著下降(P<0.01),LDH的释放水平显著升高(P<0.001),WTAP的mRNA和蛋白水平都显著升高(P<0.001)。抑制WTAP表达,上述细胞损伤减弱,FOXO1的mRNA和蛋白水平都显著下降(P<0.01)。WTAP与FOXO1 mRNA结合,抑制WTAP表达能够显著降低FOXO1 m^(6)A水平(P<0.001)。结论WTAP在体内外肾缺血再灌注损伤模型中表达均上调;体外抑制WTAP能够抵抗H/R诱导的凋亡损伤,这可能与其介导的FOXO1m^(6)A调控有关。 展开更多
关键词 WTAP m^(6)A FOXO1 肾缺血再灌注损伤 细胞凋亡
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不同时点急性肾缺血再灌注损伤大鼠模型的构建与评价 被引量:1
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作者 李文 李伟 +2 位作者 程丰 王光策 王锁刚 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第10期1915-1920,共6页
目的:通过构建大鼠急性肾缺血再灌注损伤(IRI)模型,评价不同时点急性肾IRI大鼠的肾损伤程度。方法:将30只SPF级SD大鼠随机分成6组,每组5只,适应性饲养1周后,以2%戊巴比妥钠(30 mg/kg)腹腔注射麻醉,以背侧入径夹闭双侧肾蒂的方式构建急性... 目的:通过构建大鼠急性肾缺血再灌注损伤(IRI)模型,评价不同时点急性肾IRI大鼠的肾损伤程度。方法:将30只SPF级SD大鼠随机分成6组,每组5只,适应性饲养1周后,以2%戊巴比妥钠(30 mg/kg)腹腔注射麻醉,以背侧入径夹闭双侧肾蒂的方式构建急性肾IRI模型,不同的分组按照不同的缺血时间(0、5、15、30、45和60 min)进行处理,再灌注24 h后,腹主动脉采血2 mL用于检测肾功能(血尿素氮、血清肌酐和胱抑素C),取出肾脏,观察肾脏组织病理形态学、肾小管上皮细胞超微结构及细胞凋亡水平变化。结果:随着肾缺血时间延长,急性肾IRI模型大鼠肾功能进行性减退(P<0.05),肾组织病理损伤愈加严重(P<0.05),肾小管上皮细胞超微结构凋亡指数和细胞凋亡率显著升高(P<0.05),而大鼠肾缺血60 min再灌注的肾损伤程度最严重。结论:大鼠肾脏控制缺血时间45 min再灌注时间24 h时构建的急性肾IRI模型较为合适。 展开更多
关键词 急性肾缺血再灌注损伤 不同时点 动物模型 大鼠
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EGCG对肾缺血再灌注损伤的保护作用及其作用机制的研究 被引量:3
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作者 刘洪国 《茶叶科学》 CAS CSCD 北大核心 2016年第2期169-174,共6页
探讨了表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)对大鼠肾缺血再灌注损伤的保护作用及其机制。结果表明,与肾缺血再灌注损伤模型组相比,EGCG组肾功能改善,肾组织病理改变,Wnt3a、?-catenin、p53、p21、MDA、IL-6、IFN-?和TNF-?表达明显减少,而CAT... 探讨了表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)对大鼠肾缺血再灌注损伤的保护作用及其机制。结果表明,与肾缺血再灌注损伤模型组相比,EGCG组肾功能改善,肾组织病理改变,Wnt3a、?-catenin、p53、p21、MDA、IL-6、IFN-?和TNF-?表达明显减少,而CAT,GPX和SOD表达明显增加。说明EGCG预处理减轻肾缺血再灌注损伤与抑制Wnt3a/?-catenin/p53信号通路介导的炎症反应和氧化应激相关。 展开更多
关键词 表没食子儿茶素没食子酸酯 肾缺血再灌注损伤 炎症 氧化应激 Wnt/B-catenin
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T淋巴细胞介导肝肾缺血再灌注损伤的研究进展 被引量:1
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作者 李令勋 苏泽轩 《实用医学杂志》 CAS 2007年第20期3149-3150,共2页
缺血再灌注损伤(ischemic reperfusion injury,IRI)作为一种急性组织损伤病变刺激兴奋先天性免疫系统,使其中的抗原非特异性免疫细胞(如巨噬细胞、中性粒细胞、单核细胞等)激活产生炎症应答反应是已经明确的,近年来研究发现经典的... 缺血再灌注损伤(ischemic reperfusion injury,IRI)作为一种急性组织损伤病变刺激兴奋先天性免疫系统,使其中的抗原非特异性免疫细胞(如巨噬细胞、中性粒细胞、单核细胞等)激活产生炎症应答反应是已经明确的,近年来研究发现经典的适应性免疫细胞——T淋巴细胞参与介导了肝肾IRI,被认为是连接先天性免疫系统和适应性免疫系统的重要桥梁,其中以肾脏和肝脏热缺血再灌注损伤实验模型居多。现就肝肾IRI与T淋巴细胞相关性的研究及进展作一综述。 展开更多
关键词 肾缺血再灌注损伤 T淋巴细胞 细胞介导 肝脏 先天性免疫系统 适应性免疫系统 INJURY 免疫细胞
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