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绞股蓝总皂甙对单侧输尿管结扎大鼠肾组织结缔组织生长因子表达的影响 被引量：8
1
作者 张永 丁国华 +3 位作者 张建鄂 肖厚勤 吴平勇 乐发国 《实用医学杂志》 CAS 2005年第16期1745-1747,共3页
目的:研究绞股蓝总皂甙(GPs)对单侧输尿管结扎(UUO)大鼠肾组织结缔组织生长因子(CTGF)表达及肾间质纤维化的影响。方法:采用UUO大鼠模型,将大鼠随机分为4组:假手术组、模型组、GPs组、缬沙坦组。假手术组和模型组仅给予标准饲料30g,GPs... 目的:研究绞股蓝总皂甙(GPs)对单侧输尿管结扎(UUO)大鼠肾组织结缔组织生长因子(CTGF)表达及肾间质纤维化的影响。方法:采用UUO大鼠模型,将大鼠随机分为4组:假手术组、模型组、GPs组、缬沙坦组。假手术组和模型组仅给予标准饲料30g,GPs组和缬沙坦组于术前3d至术后9d每天分别给予GPs200mg/(kg·d)、缬沙坦24mg/(kg·d)灌胃,第9天处死各组大鼠。免疫组化法检测各组肾组织CTGF、转换生长因子β1(TGF-β1)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达;RT-PCR方法检测各组CTGFmRNA含量;Masson染色评定各组肾小管间质损害程度。结果:模型组CTGF、TGF-β1、α-SMA的表达及肾小管间质损伤指数明显高于假手术组(P<0.01),而GPs组和缬沙坦组各项指标明显低于模型组(P<0.01);GPs组与缬沙坦组差异无显著性(P>0.05)。各项指标作相关分析,CTGF与肾小管间质损伤指数(r=0.756,P<0.01)、TGF-β1(r=0.879,P<0.01)、α-SMA(r=0.892,P<0.01)为正相关关系。结论:GPs可以抑制肾纤维化时CTGF表达,从而遏制肾纤维化的进展。 展开更多
关键词 绞股蓝总皂甙 单侧输尿管结扎 大鼠 肾组织结缔组织生长因子
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环氧合酶-2抑制剂对梗阻性肾病大鼠肾组织结缔组织生长因子表达的影响 被引量：4
2
作者 肖厚勤 丁国华 +6 位作者 张建鄂 张永 王晓勋 刘志祥 张庆红 李涛 乐发国 《实用医学杂志》 CAS 2005年第3期241-245,共5页
目的:探讨环氧合酶-2(COX-2)抑制剂塞来昔布(celecoxib)对梗阻性肾病大鼠模型肾组织结缔组织生长因子(CTGF)和转化生长因子β1(TGF-β1)表达的影响及机制。方法:采用单侧输尿管结扎(UUO)建立梗阻性肾病模型,并随机分为模型组和治疗组,... 目的:探讨环氧合酶-2(COX-2)抑制剂塞来昔布(celecoxib)对梗阻性肾病大鼠模型肾组织结缔组织生长因子(CTGF)和转化生长因子β1(TGF-β1)表达的影响及机制。方法:采用单侧输尿管结扎(UUO)建立梗阻性肾病模型,并随机分为模型组和治疗组,另设假手术组作对照。治疗组每日给予塞来昔布100mg/kg,模型组、假手术组每日给予等体积的生理盐水于造模前1d至造模后14d灌胃,分别于UUO后3d、7d、14d分批处死,逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测TGF-β1、CTGF的基因表达,免疫组化技术检测TGF-β1、CTGF、α-SMA、FN的蛋白表达,放免法检测组织内cAMP的水平。结果:与假手术组相比,模型组TGF-β1、CTGF的基因表达显著上调,cAMP的水平下降(P<0.001)。塞来昔布对梗阻肾TGF-β1的表达无显著改变,但能升高组织内cAMP水平,抑制CTGF的表达,纤维化程度减轻。结论:在梗阻性肾病大鼠中TGF-β1、CTGF的表达均显著升高,选择性COX-2抑制剂通过升高组织内clip的水平来抑制TGF-B的下游因子———TGF的表达延缓肾间质纤维化。 展开更多
关键词 CTGF TGF-β1 梗阻性肾病 基因表达 组织内 塞来昔布 结缔组织生长因子 AMP 水平 RT-PCR
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低氧刺激结缔组织生长因子表达与肾间质纤维化 被引量：15
3
作者 黄海长 于迎 +5 位作者 梁燕 闵亚丽 胡昭 陈敏 李惊子 王海燕 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第3期432-435,共4页
目的 :观察低氧对结缔组织生长因子 (CTGF)表达的影响 ,探讨低氧致肾间质纤维化的机制。方法 :单侧输尿管结扎 (UUO) 9d大鼠动物模型 ,用RT -PCR方法检测肾组织中低氧标记分子 -低氧诱导因子 (HIF - 1α)的mRNA水平 ,免疫组化方法观察... 目的 :观察低氧对结缔组织生长因子 (CTGF)表达的影响 ,探讨低氧致肾间质纤维化的机制。方法 :单侧输尿管结扎 (UUO) 9d大鼠动物模型 ,用RT -PCR方法检测肾组织中低氧标记分子 -低氧诱导因子 (HIF - 1α)的mRNA水平 ,免疫组化方法观察假手术组及模型组肾组织中HIF - 1α和CTGF的表达及部位 ,Western蛋白印迹技术检测肾组织CTGF的蛋白水平。体外实验 ,正常大鼠肾间质成纤维细胞 (NRK - 4 9F)分别置于低氧 (1%O2 )和正常氧条件下培养 6h ,应用RT -PCR和Western蛋白印迹检测CTGFmRNA和蛋白表达水平。结果 :对照组肾组织未能检测到HIF - 1αmRNA和HIF - 1α蛋白表达 ;模型组肾组织有高水平HIF - 1αmRNA ,并出现HIF - 1α蛋白表达 ,主要分布在小管 -间质细胞 ;CTGF蛋白与HIF - 1α蛋白表达部位及程度一致 ;低氧 (1%O2 )培养刺激NRK - 4 9F细胞表达CT GFmRNA和蛋白。结论 :低氧刺激的CTGF的表达增加与肾间质纤维化的发生有关。 展开更多
关键词 低氧 结缔组织生长因子 低氧诱导因子 纤维化 肾
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地龙成分对高糖刺激下人肾小球系膜细胞转化生长因子β_1和结缔组织生长因子表达的研究 被引量：20
4
作者 马艳春 周波 +4 位作者 宋立群 肖洪彬 马育轩 孙许涛 张立静 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2011年第3期410-414,共5页
目的:研究地龙成分含药血清对高糖刺激下人肾小球系膜细胞(HMC)增殖、分泌转化生长因子β1(TGF-β1)和结缔组织生长因子(CTGF)的影响,并探讨其对糖尿病肾脏疾病的可能防治机制。方法:以HMC为研究对象,将培养的HMC分为空白对照组、高糖... 目的:研究地龙成分含药血清对高糖刺激下人肾小球系膜细胞(HMC)增殖、分泌转化生长因子β1(TGF-β1)和结缔组织生长因子(CTGF)的影响,并探讨其对糖尿病肾脏疾病的可能防治机制。方法:以HMC为研究对象,将培养的HMC分为空白对照组、高糖刺激组、地龙成分低、中、高剂量组和福辛普利组,用家兔的含药血清给药,分别给予相应处理24h、48 h和72 h后,采用4-甲偶氮唑蓝(MTT)法检测细胞增殖,48 h的上清液采用ELISA法检测TGF-β1和CTGF的表达。结果:在同一时间点内,地龙低、中、高剂量组对HMC增殖的抑制作用不断增加,福辛普利组对HMC增殖的抑制作用和地龙中剂量组相当,在24 h、48 h和72 h内,各药物干预组对HMC增殖的抑制作用也不断增大,以地龙高剂量组最佳;与空白对照组比较,高糖刺激组上清液中TGF-β1和CTGF的含量明显增多;与高糖刺激组比较,地龙成分低、中、高剂量组随着药物浓度的增加,TGF-β1和CTGF的含量减少,福辛普利组上清液中TGF-β1和CTGF的含量与地龙成分中剂量组相当,但高于高剂量组,都具有统计学意义。结论:地龙成分对HMC增殖的抑制作用在一定范围内呈浓度、时间依赖关系,能够降低TGF-β1和CTGF的含量,以高剂量组最佳,优于福辛普利组,提示地龙成分可能通过抑制HMC的异常增殖和下调TGF-β1和CTGF的表达而发挥对糖尿病肾病的保护作用。 展开更多
关键词 地龙成分 高糖 人肾小球系膜细胞 增殖 转化生长因子β1 结缔组织生长因子
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结缔组织生长因子在单侧输尿管梗阻大鼠肾组织中的表达 被引量：10
5
作者 张海燕 李幼姬 +4 位作者 侯赛云 祝胜郎 余学清 孔耀中 叶任高 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第3期427-430,共4页
目的:检测大鼠单侧输尿管梗阻(UUO)模型不同时期,肾组织中结缔组织生长因子(CTGF)、转化生长因子β1(TGF-β1)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达,观察比较在间质纤维化不同阶段,3者的动态变化及关系。方法:采用雄性SD大鼠36只,分为假... 目的:检测大鼠单侧输尿管梗阻(UUO)模型不同时期,肾组织中结缔组织生长因子(CTGF)、转化生长因子β1(TGF-β1)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达,观察比较在间质纤维化不同阶段,3者的动态变化及关系。方法:采用雄性SD大鼠36只,分为假手术组和模型组,模型组行左侧输尿管结扎术,再分3、7、14、21和28d共6组,每组6只,于各时点处死大鼠,取肾组织,常规HE、Masson染色,按小管间质损害的特征进行半定量评分。免疫组化检测CTGF、TGF-β1和α-SMA表达。结果:随梗阻时间的延长,小管间质纤维化加重,28d间质已基本被纤维化组织所代替。随间质纤维化程度的加重,CTGF和α-SMA表达逐渐增加,两者与小管间质损害积分呈正相关,CTGF与α-SMA的表达之间也呈正相关。TGF-β1表达在7-14d达高峰后,逐渐减少,但仍高于对照组。结论:UUO致CTGF表达增加可能与TGF-β升高有关,CTGF可能通过促进间质中肌成纤维细胞的形成而参与肾间质纤维化。 展开更多
关键词 结缔组织生长因子 转化生长因子Β 平滑肌肌动蛋白 肾
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单核细胞趋化蛋白-1和转化生长因子β_1及结缔组织生长因子在2型糖尿病肾病大鼠肾组织中的表达 被引量：23
6
作者 张亚莉 冯婕 +5 位作者 姜莎莎 李燕 孙吉平 王慧芳 于琳华 郭尚武 《中国全科医学》 CAS CSCD 北大核心 2013年第21期2473-2476,共4页
目的观察单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、转化生长因子β1(TGF-β1)及结缔组织生长因子(CTGF)在链脲佐菌素(STZ)诱发的2型糖尿病肾病大鼠肾组织中的表达。方法将35只SD雄性大鼠随机分为对照组14只和糖尿病肾病组21只。糖尿病肾病组给予高... 目的观察单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、转化生长因子β1(TGF-β1)及结缔组织生长因子(CTGF)在链脲佐菌素(STZ)诱发的2型糖尿病肾病大鼠肾组织中的表达。方法将35只SD雄性大鼠随机分为对照组14只和糖尿病肾病组21只。糖尿病肾病组给予高脂饮食,产生胰岛素抵抗后一次性腹腔注射STZ,35 mg/kg;对照组给予常规饲料,腹腔注射等量的柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液。采用免疫组织化学法检测两组大鼠肾组织3种因子的表达。结果 MCP-1、TGF-β1、CTGF在STZ诱导的2型糖尿病肾病大鼠肾组织中(主要在肾小管)有较强的表达,糖尿病肾病组大鼠3种因子的平均吸光度分别为(0.29±0.04)、(0.20±0.02)、(0.20±0.02),对照组大鼠分别为(0.21±0.02)、(0.17±0.01)、(0.16±0.02),差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 MCP-1、TGF-β1、CTGF在STZ诱导的2型糖尿病肾病大鼠肾组织中表达增强,参与了糖尿病肾病早期的发病。 展开更多
关键词 单核细胞趋化蛋白1 转化生长因子β1 结缔组织生长因子 糖尿病肾病 模型 动物
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高糖通过SGK_1通路促进人肾小球系膜细胞合成结缔组织生长因子 被引量：21
7
作者 王全胜 张阿丽 +4 位作者 李仁康 刘建国 谢纪文 冯玉锡 邓安国 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第8期1015-1020,共6页
目的研究血清和糖皮质激素诱导的蛋白激酶1(SGK1)在高糖诱导人肾小球系膜细胞(HMC)产生结缔组织生长因子(CTGF)中的作用,探讨SGK1在糖尿病肾病(DN)肾小球硬化中的作用机制。方法HMC分为低糖组(5·5mmol·L-1D-葡萄糖)、高糖组(2... 目的研究血清和糖皮质激素诱导的蛋白激酶1(SGK1)在高糖诱导人肾小球系膜细胞(HMC)产生结缔组织生长因子(CTGF)中的作用,探讨SGK1在糖尿病肾病(DN)肾小球硬化中的作用机制。方法HMC分为低糖组(5·5mmol·L-1D-葡萄糖)、高糖组(25mmol·L-1D-葡萄糖)和甘露醇对照组(19·5mmol·L-1甘露醇和5·5mmol·L-1D-葡萄糖),刺激24、72h后,采用RT-PCR方法和West-ernblot方法检测CTGFmRNA及蛋白的表达;将带有SGK1显性激活型突变体质粒(pIRES2-EGFP-S422DhSGK1,SD)和带有SGK1显性失活型突变体质粒(pIRES2-EGFP-K127NhSGK1,KN)分别瞬时转染HMC;同时,设空质粒(PIRES2-EGFP,FP)转染组和未转染组(NT)为对照。分别用低糖(LG,5·5mmol·L-1D-葡萄糖)和高糖(HG,25mmol·L-1D-葡萄糖)刺激24、72h后,采用RT-PCR方法和Western blot方法检测CT-GF的mRNA及蛋白的表达。结果与低糖组和甘露醇组相比较,在高糖刺激下,HMC中CTGF mRNA及蛋白的表达明显上调;低糖环境下,转染SD的HMC与转染FP、NT组比较,其CTGFmRNA和蛋白的表达明显增加。转染KN的HMC与转染FP、NT组比较,其CTGF mRNA和蛋白的表达差异无显著性;高糖环境下转染SD的HMC与转染KN、转染FP、NT组比较,其CTGF mRNA和蛋白的表达明显增加。转染KN的HMC与转染FP、NT组比较,其CTGF mRNA和蛋白的表达明显减少。结论在DN中,高糖能促进HMC的CTGF mRNA及蛋白的表达,并且可以通过SGK1介导的信号通路来诱导人肾小球系膜细胞增加合成CTGF,这种新发现的信号通路,表明SGK1可能通过促进CTGF的合成来参与糖尿病肾病肾小球纤维化的发生。 展开更多
关键词 高糖 血清和糖皮质激素诱导的蛋白激酶1 人肾小球系膜细胞 结缔组织生长因子 糖尿病肾病
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结缔组织生长因子在单侧输尿管梗阻大鼠肾脏中的表达及其意义 被引量：11
8
作者 张春 朱忠华 +2 位作者 刘建社 杨晓 邓安国 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第9期1786-1790,共5页
目的:观察结缔组织生长因子(CTGF)在单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠模型中的动态表达,探讨CTGF在肾小管间质纤维化中的作用机制。方法:将48只Wistar大鼠随机分为UUO组和假手术(SO)组,采用左输尿管结扎术复制UUO模型,于术后1、3、7、14d分别处... 目的:观察结缔组织生长因子(CTGF)在单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠模型中的动态表达,探讨CTGF在肾小管间质纤维化中的作用机制。方法:将48只Wistar大鼠随机分为UUO组和假手术(SO)组,采用左输尿管结扎术复制UUO模型,于术后1、3、7、14d分别处死2组大鼠取左肾。采用Masson染色评定肾小管间质损伤程度;逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)方法检测肾组织转化生长因子-β1(TGF-β1)、CTGF、Ⅰ型胶原(ColⅠ)和纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)mRNA表达;免疫组织化学方法测定TGF-β1、CTGF、ColⅠ、PAI-1表达;Westernblotting方法检测CTGF蛋白表达量的变化。结果:UUO术后1d,梗阻肾TGF-β1mRNA表达开始升高,第3-14d时升高更显著(P<0.01),CTGF、ColⅠ、PAI-1mRNA水平随之逐渐升高。免疫组织化学染色发现,UUO大鼠肾小管和间质区域CTGF表达随病程进展逐渐增强;相关分析显示,UUO术后第7d,CTGF表达量与肾小管间质损伤指数、肾小管间质TGF-β1、ColⅠ、PAI-1表达强度均呈正相关,相关系数(r)分别为0.62、0.85、0.78和0.76(均P<0.01)。Westernblotting结果显示,CTGF蛋白水平在术后第3d开始上升,随病程进展更显著。结论:CTGF可通过促进细胞外基质产生和抑制细胞外基质降解双重途径诱导肾小管间质纤维化的发生和进展。 展开更多
关键词 结缔组织生长因子 转化生长因子Β 胶原Ⅰ型 纤溶酶原激活物抑制物Ⅰ 肾纤维化
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结缔组织生长因子在转化生长因子β诱导的肾小管上皮细胞转分化中的作用 被引量：6
9
作者 张海燕 李幼姬 +3 位作者 杜勇 李晓燕 余学清 叶任高 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第1期179-183,共5页
目的探讨结缔组织生长因子(CTGF)在转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导的肾小管上皮细胞表型转化中的可能作用。方法将NRK52E肾小管上皮细胞分组处理,光镜、扫描电镜、透射电镜观察细胞形态的改变,细胞免疫组化检测浕-平滑肌肌动蛋白(α-SMA... 目的探讨结缔组织生长因子(CTGF)在转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导的肾小管上皮细胞表型转化中的可能作用。方法将NRK52E肾小管上皮细胞分组处理,光镜、扫描电镜、透射电镜观察细胞形态的改变,细胞免疫组化检测浕-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和细胞角蛋白-18的表达,RT-PCR和Westernblot检测Ⅰ型胶原的表达。结果TGF-β110μg/L作用3d,NRK52E小管上皮细胞失去正常的椭圆形,变得肥大,胞体拉长,扫描电镜下,见成纤维细胞状,失去上皮细胞特有的顶端-基底极性和表面的微绒毛结构,透射电镜下胞浆中见到微丝和致密体结构,骨架标志上肾小管上皮细胞较具特征性的细胞角蛋白-18表达减少,肌成纤维细胞标志性的α-SMA表达增多,Ⅰ型胶原分泌增多;加入TGF-β1中和抗体和CTGF反义寡核苷酸可以大部分阻断TGF-β的作用,而正义的CTGF寡核苷酸不能阻断TGF-β的作用。结论NRK52E细胞中,CTGF作为TGF-β的下游效应因子,介导了TGF-β诱导的肾小管上皮细胞转分化。 展开更多
关键词 结缔组织 生长物质 转化生长因子Β 上皮细胞
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内源性结缔组织生长因子介导转化生长因子β_1对肾小管上皮细胞的转分化效应 被引量：4
10
作者 钱明 甘卫华 +5 位作者 陈荣华 潘晓勤 费莉 郭梅 黄艳军 徐颂周 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2006年第2期77-81,85,共6页
目的:探讨内源性结缔组织生长因子(CTGF)在人肾小管上皮细胞(HK2)转分化过程中的作用。方法:将HK2细胞分为4组:对照组;转化生长因子β1(TGF-β1)5ng/ml刺激组;TGF-β15ng/ml刺激+CTGF反义ODN3mmol/L干预组;TGF-β15ng/ml刺激+CTGF正义OD... 目的:探讨内源性结缔组织生长因子(CTGF)在人肾小管上皮细胞(HK2)转分化过程中的作用。方法:将HK2细胞分为4组:对照组;转化生长因子β1(TGF-β1)5ng/ml刺激组;TGF-β15ng/ml刺激+CTGF反义ODN3mmol/L干预组;TGF-β15ng/ml刺激+CTGF正义ODN3mmol/L对照组。用倒置显微镜观察各组细胞的形态学变化,用RT-PCR检测各组细胞中CTGF、上皮细胞钙粘蛋白(E-cadherin)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、纤连蛋白(FN)mRNA表达变化。结果:TGF-β1刺激使HK2细胞形态由椭圆形转为梭形;下调E-cadherinmRNA表达,上调CTGF、α-SMA和FNmRNA表达,且CTGFmRNA表达变化在时间上早于E-cadherin、α-SMA和FNmRNA表达变化;CTGF反义ODN可对抗TGF-β1引起的细胞形态学改变和E-cadherin、CTGF、α-SMA、FNmRNA表达变化效应。结论:内源性CTGF介导了TGF-β1对HK2细胞的转分化效应。 展开更多
关键词 结缔组织生长因子 转化生长因子Β 肾小管上皮细胞 转分化
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姜黄素对大鼠肾系膜细胞结缔组织生长因子表达的影响 被引量：14
11
作者 张俊 刘晓城 +1 位作者 周文祥 韩敏 《华中科技大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2006年第1期99-102,共4页
目的观察姜黄素对大鼠肾小球系膜细胞结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响,并探讨其可能的影响机制。方法体外培养大鼠肾系膜细胞,同步后用血清刺激,并用不同浓度的姜黄素、姜黄素联合mTOR特异阻断剂雷帕霉素、姜黄素和磷脂酰肌醇3激酶/... 目的观察姜黄素对大鼠肾小球系膜细胞结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响,并探讨其可能的影响机制。方法体外培养大鼠肾系膜细胞,同步后用血清刺激,并用不同浓度的姜黄素、姜黄素联合mTOR特异阻断剂雷帕霉素、姜黄素和磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)特异抑制剂LY294002进行干预处理。采用RT-PCR检测CTGF和纤维连接蛋白(Fn)mRNA表达;Western blot检测CTGF蛋白和磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)表达。结果①血清刺激系膜细胞6 h,姜黄素浓度依赖性抑制CTGF和Fn mRNA的表达;姜黄素联合雷帕霉素对CTGF和Fn mRNA表达的抑制作用较单用同浓度姜黄素明显;LY294002预处理后,姜黄素对CTGF和Fn mRNA表达的抑制作用较未预处理组减弱。②25μmol/L姜黄素作用细胞301、20 min,p-Akt蛋白表达较同时间点血清对照组明显减弱;且LY294002预处理后姜黄素对p-Akt表达的抑制作用较未预处理组亦明显减弱。③血清刺激系膜细胞24 h,姜黄素对CTGF蛋白的表达亦起抑制作用;姜黄素联合雷帕霉素对CTGF蛋白表达抑制更明显;LY294002预处理后,姜黄素对CTGF蛋白表达的抑制效果较未预处理组减弱。结论姜黄素可抑制血清刺激的肾小球系膜细胞CTGF的表达,其机制可能与PI3K/Akt信号途径和mTOR信号途径有关。 展开更多
关键词 姜黄素 结缔组织生长因子 P13K/Akt/mTOR信号途径
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辛伐他汀对肾性高血压心肌纤维化及结缔组织生长因子的影响 被引量：5
12
作者 汪燕舞 熊永炎 +1 位作者 陈智龙 李莉 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2004年第10期1101-1104,共4页
目的探究辛伐他汀(simvastatin)对肾血管性高血压心肌纤维化及结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响。方法建立二肾一夹肾血管性高血压(2K1CRH)大鼠模型,将实验大鼠随机分为3组假手术组、高血压组、辛伐他汀治疗组。术后4周末,开始以辛伐他... 目的探究辛伐他汀(simvastatin)对肾血管性高血压心肌纤维化及结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响。方法建立二肾一夹肾血管性高血压(2K1CRH)大鼠模型,将实验大鼠随机分为3组假手术组、高血压组、辛伐他汀治疗组。术后4周末,开始以辛伐他汀(5mg·kg-1·d-1)灌胃,共8周。测量大鼠收缩压(SBP)、心肌总胶原容积分数、心肌胶原浓度以及CTGF的表达。结果与假手术组相比,高血压组的收缩压、心肌总胶原容积分数、心肌胶原浓度显著增加(P<0.01),CTGF表达上调(P<0.01),辛伐他汀抑制2K1CRH大鼠心肌纤维化的发展和心肌组织中CTGF的表达(P<0.05)。结论辛伐他汀能抑制高血压心肌纤维化,可能与下调CTGF的表达有关。 展开更多
关键词 他汀类药物 肾血管性高血压 心肌纤维化 结缔组织生长因子
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罗格列酮对糖尿病大鼠肾脏结缔组织生长因子表达和排泄的影响 被引量：4
13
作者 陈薇 叶山东 +5 位作者 王迎新 胡闻 范爱红 陈燕 杨光伟 李秀财 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第9期1224-1227,共4页
目的探讨罗格列酮对糖尿病大鼠肾脏结缔组织生长因子(CTGF)表达和排泄的影响。方法Wistar大鼠分为正常对照组、糖尿病模型组、糖尿病罗格列酮(4mg.kg-1.d-1)治疗组,每组8只,检测各组第1、4、6、8周尿CTGF排泄率(ELISA法),进行组间差异比... 目的探讨罗格列酮对糖尿病大鼠肾脏结缔组织生长因子(CTGF)表达和排泄的影响。方法Wistar大鼠分为正常对照组、糖尿病模型组、糖尿病罗格列酮(4mg.kg-1.d-1)治疗组,每组8只,检测各组第1、4、6、8周尿CTGF排泄率(ELISA法),进行组间差异比较;于第8周处死大鼠,每组各5只,应用免疫组化检测肾皮质CTGF蛋白表达。结果第4、6、8周糖尿病大鼠治疗组及糖尿病模型组尿CTGF排泄率及第8周肾皮质CTGF蛋白表达水平较正常组明显升高,治疗组上述指标均较模型组低(P<0.01)。结论罗格列酮可抑制肾脏CTGF表达和排泄,这可能与其保护肾脏有关。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 结缔组织生长因子 罗格列酮
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曲尼司特对TGF-β_1刺激的人肾小管上皮细胞表达结缔组织生长因子的影响 被引量：3
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作者 白寿军 张亚敏 +2 位作者 李彩霞 徐钢 刘晓城 《华中科技大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2009年第4期477-480,共4页
目的研究曲尼司特(tranilast,Tran)对转化生长因子-β1(TGF-β1)刺激人肾小管上皮细胞(HKCs)表达结缔组织生长因子(CTGF)的影响,以探讨其抗肾小管间质纤维化的机制。方法将培养的HKCs,按随机化分为:①对照组,②TGF-β1(5 ng/ml)干预组,... 目的研究曲尼司特(tranilast,Tran)对转化生长因子-β1(TGF-β1)刺激人肾小管上皮细胞(HKCs)表达结缔组织生长因子(CTGF)的影响,以探讨其抗肾小管间质纤维化的机制。方法将培养的HKCs,按随机化分为:①对照组,②TGF-β1(5 ng/ml)干预组,③TGF-β1(5 ng/ml)+Tran(100μmol/L)干预组。免疫荧光检测爬片细胞的磷酸化Smad2(PSmad2)蛋白的表达,用RT-PCR方法评价CTGF mRNA的表达,Western blot方法评价CTGF和胶原Ⅵα蛋白的表达。结果TGF-β1刺激30 min时,HKCs的细胞核PSmad2蛋白的表达明显增强,TGF-β1+Tran干预组PSmad2蛋白的表达明显下降(P<0.05),对照组细胞核未见明显PSmad2蛋白的表达。在48 h时,TGF-β1干预组HKCs的CT-GF mRNA、CTGF和胶原Ⅵα蛋白表达明显高于对照组(均P<0.05),而TGF-β1+Tran干预组则明显下降(均P<0.05)。结论曲尼司特可能是一个很有潜力的抗肾间质纤维化的药物,其机制是通过抑制TGF-β1诱导的CTGF的表达及其下游的Smad2信号通路的激活而发挥作用。 展开更多
关键词 曲尼司特 结缔组织生长因子 转化生长因子-Β1 肾小管间质纤维化
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原发性肾小球肾炎患者尿中结缔组织生长因子的检测及其临床意义 被引量：5
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作者 赵慧娟 李晓东 +1 位作者 孙东立 张林霞 《中国全科医学》 CAS CSCD 北大核心 2010年第10期1079-1080,1083,共3页
目的探讨原发性肾小球肾炎患者尿中结缔组织生长因子(CTGF)水平的变化及临床意义。方法选择原发性肾小球肾炎患者48例,正常对照组32例,应用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)测定其尿中CTGF分泌水平,应用比浊法检测尿蛋白定量,全自动生... 目的探讨原发性肾小球肾炎患者尿中结缔组织生长因子(CTGF)水平的变化及临床意义。方法选择原发性肾小球肾炎患者48例,正常对照组32例,应用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)测定其尿中CTGF分泌水平,应用比浊法检测尿蛋白定量,全自动生化分析仪检测血浆清蛋白、血肌酐、血尿素氮等生化指标,选用肾小球指数、肾小管间质病变程度作为评价肾脏病理损害的指标,并与尿中CTGF水平进行相关性分析。结果原发性肾小球肾炎组患者尿CTGF水平较对照组升高,差异有统计学意义(P<0.05)。原发性肾小球肾炎组患者尿CTGF水平与尿蛋白指数、血肌酐水平、血尿素氮水平、肾小球指数、肾间质病变程度呈正相关(r值分别为0.453、0.368、0.339、0.412、0.397,P<0.05),而与血浆清蛋白水平无明显相关性。结论原发性肾小球肾炎患者尿中CTGF水平升高,检测尿中CTGF水平可能成为评价慢性肾小球肾炎患者肾脏病变严重程度的指标。 展开更多
关键词 肾小球肾炎 结缔组织生长因子
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三七总皂苷对糖尿病大鼠肾脏结缔组织生长因子表达的影响 被引量：6
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作者 傅珍春 徐刚 +2 位作者 葛婷爱 江婷婷 袁赤亭 《中华中医药学刊》 CAS 2008年第5期1042-1045,共4页
目的:观察三七总皂苷对糖尿病大鼠肾脏CTGFmRNA表达的影响及其对肾脏的保护作用,以探讨三七总皂苷防治DN的可能作用机制。方法:用STZ诱导大鼠DM模型,并将成模大鼠随机分为糖尿病模型组(DM组),三七总皂苷组(PNS组)和氨基胍组(AG组),同时... 目的:观察三七总皂苷对糖尿病大鼠肾脏CTGFmRNA表达的影响及其对肾脏的保护作用,以探讨三七总皂苷防治DN的可能作用机制。方法:用STZ诱导大鼠DM模型,并将成模大鼠随机分为糖尿病模型组(DM组),三七总皂苷组(PNS组)和氨基胍组(AG组),同时建立正常对照组(NC组)。PNS组给予三七总皂苷100mg.kg?1.d?1灌胃,AG组给予氨基胍100mg.kg?1.d?1灌胃,DM组及NC组给予生理盐水1mL.100g?1.d?1灌胃,共8周。观察各组大鼠的血糖,24h尿蛋白定量,肾脏肥大指数及肾小球体积的变化,肾脏CTGFmRNA表达的变化。结果:①SD大鼠用STZ造模后,血糖明显升高(P<0.01),而PNS组、AG组及DM组比较血糖无显著差异(P>0.05)。②DN组24h尿蛋白定量与NC组相比有明显增高(P<0.01),PNS组、AG组与DN组比较,24h尿蛋白定量减少(P<0.01),PNS组与AG组比较差异不明显(P>0.05)。③DM组与NC组比较,肾重/体重明显增加(P<0.01),PNS组、AG组与DN比较,肾重/体重显著降低(P<0.01),PNS组与AG组比较差异不明显(P>0.05)。DM组大鼠的MGA与MGV均较NC组增大(P<0.05);PNS组、AG组的MGA、MGV则较DM组小(P<0.05),PNS组与AG组比较差异不明显(P>0.05)。④与NC组比较,DM组大鼠肾脏CTGFmRNA表达明显增高(P<0.01),PNS组、AG组大鼠肾脏CTGFmRNA表达较DM组降低(P<0.05),PNS组与AG组比较差异不明显(P>0.05)。结论:三七总皂苷具有降低糖尿病大鼠尿蛋白,减轻糖尿病大鼠肾脏肥大,下调肾脏结缔组织生长因子表达的作用,与西药氨基胍相比无明显差异。 展开更多
关键词 三七总皂苷 糖尿病肾病 结缔组织生长因子
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厄贝沙坦对高糖刺激的大鼠肾小球系膜细胞结缔组织生长因子及膜型基质金属蛋白酶-1表达的影响 被引量：3
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作者 姚芳 闫喆 +2 位作者 史永红 郝军 段惠军 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第4期531-535,共5页
目的研究血管紧张素Ⅱ受体1拮抗剂厄贝沙坦对高糖刺激的大鼠肾小球系膜细胞结缔组织生长因子(CTGF)和膜型基质金属蛋白酶-1(MT1-MMP)表达的影响。方法体外培养的大鼠肾小球系膜细胞,分别给予高糖和厄贝沙坦干预,采用RT-PCR及Western blo... 目的研究血管紧张素Ⅱ受体1拮抗剂厄贝沙坦对高糖刺激的大鼠肾小球系膜细胞结缔组织生长因子(CTGF)和膜型基质金属蛋白酶-1(MT1-MMP)表达的影响。方法体外培养的大鼠肾小球系膜细胞,分别给予高糖和厄贝沙坦干预,采用RT-PCR及Western blot法分别检测CTGF和MT1-MMP的mRNA及蛋白的表达,用酶联免疫吸附法(ELISA)检测培养上清中Ⅳ型胶原的含量。结果与对照组相比,高糖组各时间点系膜细胞CTGF表达明显上调,Ⅳ型胶原的分泌增加,且二者随时间持续增高;而MT1-MMP的表达则随时间呈明显下降趋势。厄贝沙坦能够抑制高糖引起的上述变化。结论高糖可诱导肾小球系膜细胞CTGF表达增加,抑制MT1-MMP的表达。厄贝沙坦抑制肾小球系膜细胞基质分泌的作用可能部分通过抑制CTGF,增加MT1-MMP的表达而实现。 展开更多
关键词 厄贝沙坦 肾小球系膜细胞 结缔组织生长因子 膜 型基质金属蛋白酶
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罗格列酮对糖尿病肾病大鼠肾脏结缔组织生长因子表达的影响 被引量：5
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作者 孟晓青 邓安国 +2 位作者 朱忠华 杨晓 刘建设 《郑州大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2005年第3期491-493,共3页
目的:探讨罗格列酮(RGZ)对糖尿病肾病大鼠肾组织结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响。方法:大鼠随机分成治疗组、模型组、正常组(n=9)。治疗组、模型组大鼠用链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病肾病模型,均造模成功7只。治疗组大鼠于造模前24h行... 目的:探讨罗格列酮(RGZ)对糖尿病肾病大鼠肾组织结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响。方法:大鼠随机分成治疗组、模型组、正常组(n=9)。治疗组、模型组大鼠用链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病肾病模型,均造模成功7只。治疗组大鼠于造模前24h行RGZ灌胃,模型组和正常组以等体积蒸馏水灌胃。12周后处死动物,观察肾小球病理学变化及细胞外基质(ECM)相对面积,用免疫组织化学法检测肾皮质CTGF的表达。结果:治疗组及模型组肾小球ECM相对面积及肾皮质CTGF表达水平均较正常组升高,但治疗组2指标均较模型组低(P<0.01);治疗组肾脏病理学改变较模型组减轻。结论:RGZ能改善糖尿病时肾脏的病理变化,延缓肾纤维化的发生,其作用可能与抑制肾组织中CTGF的表达有关。 展开更多
关键词 罗格列酮 糖尿病肾病 纤维化 结缔组织生长因子 大鼠
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针对结缔组织生长因子的siRNA对高糖诱导人肾小管上皮细胞肥大的影响 被引量：3
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作者 章俊 杜庆生 +2 位作者 蔡德鸿 曾莉 汤珣 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第10期2002-2006,共5页
目的观测人肾小管上皮细胞转染针对结缔组织生长因子(CTGF)的siRNA后对高糖诱导细胞肥大的影响。方法细胞分6组培养:正常对照组(培养基含D-葡萄糖1g/L),等渗对照组(培养基含D-葡萄糖1g/L、甘露醇3.5g/L),高糖组(培养基含D-葡萄糖4.5g/L)... 目的观测人肾小管上皮细胞转染针对结缔组织生长因子(CTGF)的siRNA后对高糖诱导细胞肥大的影响。方法细胞分6组培养:正常对照组(培养基含D-葡萄糖1g/L),等渗对照组(培养基含D-葡萄糖1g/L、甘露醇3.5g/L),高糖组(培养基含D-葡萄糖4.5g/L),高糖+空白对照组(细胞转染空质粒后培养于高糖培养基中),高糖+阴性对照组(细胞转染含无关序列的质粒后培养于高糖培养基中),高糖+干扰组(细胞转染针对CTGF的siRNA表达质粒后培养于高糖培养基中)。收集各组培养至24、48、96h的细胞,以实时PCR检测CTGF mRNA水平;Western blotting检测CTGF蛋白水平;MTT法测定细胞增殖活力;流式细胞仪测定细胞周期分布;考马氏亮蓝法测定细胞总蛋白含量。结果高糖刺激可上调HK-2细胞的CTGF mRNA及蛋白水平,使停留于G1期的细胞比例升高,增殖活力受抑制,细胞肥大指标胞内总蛋白含量增加;而通过特异性siRNA抑制CTGF mRNA表达后,细胞的CTGF蛋白表达随时间延长进行性降低,细胞增殖活力增强,更多的细胞由G1期进入S期,细胞内总蛋白含量降低。结论证实了CTGF是高糖诱导HK-2细胞肥大的重要介质。针对CTGF的siRNA能明显改善高糖诱导的肾小管上皮细胞肥大,为进一步寻找DN防治的靶点提供了新的实验依据。 展开更多
关键词 结缔组织生长因子 小分子干扰RNA 糖尿病肾病 肾小管上皮细胞/肥大
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苦碟子注射液对早期糖尿病肾病患者结缔组织生长因子和血管紧张素Ⅱ的影响 被引量：9
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作者 艾广凤 孙逢国 严红 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2014年第11期2271-2274,共4页
目的探讨苦碟子注射液治疗早期糖尿病肾病的疗效及其对患者结缔组织生长因子和血管紧张素Ⅱ的影响。方法160例早期糖尿病肾病患者随机分为对照组、前列地尔组、苦碟子组及苦碟子+前列地尔组,每组40例。观察各组治疗前后糖化血红蛋白、... 目的探讨苦碟子注射液治疗早期糖尿病肾病的疗效及其对患者结缔组织生长因子和血管紧张素Ⅱ的影响。方法160例早期糖尿病肾病患者随机分为对照组、前列地尔组、苦碟子组及苦碟子+前列地尔组,每组40例。观察各组治疗前后糖化血红蛋白、空腹血糖、尿白蛋白排泄率、血清肌酐等指标,同时检测尿液和血清中的结缔组织生长因子及血管紧张素Ⅱ的水平。结果前列地尔组、苦碟子组及苦碟子+前列地尔组的总有效率明显高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,苦碟子组的血清肌酐、糖化血红蛋白、尿白蛋白排泄率等指标均低于对照组的血清肌酐、糖化血红蛋白、尿白蛋白排泄率等指标,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论苦碟子注射液能改善早期糖尿病肾病患者的生活质量。苦碟子注射液与前列地尔联合使用对早期糖尿病肾病具有协同作用。 展开更多
关键词 苦碟子注射液 苦碟子 糖尿病肾病 结缔组织生长因子 血管紧张素Ⅱ
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