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基于人肾类器官构建顺铂诱导急性肾损伤模型
被引量：
1
1
作者
马瑞麟
岳亮
+7 位作者
贠志敏
楼张蓉
刘琦
崔宏图
钟鹏飞
高卓
檀英霞
吴成君
《中国药理学与毒理学杂志》
CAS
北大核心
2024年第4期279-285,共7页
目的基于人肾类器官建立顺铂诱导急性肾损伤(AKI)模型。方法①基于人多能干细胞(hiPSC)诱导技术设计并构建含有多种细胞类型的肾类器官,利用HE染色法和免疫荧光技术鉴定组织结构和细胞类型。②基于构建的人肾类器官模型,将顺铂20,50和75...
目的基于人肾类器官建立顺铂诱导急性肾损伤(AKI)模型。方法①基于人多能干细胞(hiPSC)诱导技术设计并构建含有多种细胞类型的肾类器官,利用HE染色法和免疫荧光技术鉴定组织结构和细胞类型。②基于构建的人肾类器官模型,将顺铂20,50和75μmol·L^(-1)分别作用于人肾类器官模型48 h,观察肾类器官形态变化,Live/Dead染色法检测细胞存活率,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测肾损伤因子1(Kim-1)和炎症细胞因子白细胞介素8(IL-8)mRNA表达水平。结果①组织学和免疫荧光实验结果表明,hiPSC诱导分化后可产生成熟的人肾类器官,该类器官具有原始肾小管样结构,并包含近端肾小管、远端肾小管、足细胞、肾间质内皮细胞和肾小管上皮细胞在内的多种细胞类型。②单次给顺铂20,50和75μmol·L^(-1)均造成细胞形态结构的破坏,管状结构大量消失;Live/Dead染色结果表明,顺铂可引起肾类器官细胞凋亡,20μmol·L^(-1)组细胞存活率<50%,75μmol·L^(-1)组存活率接近0。与正常对照组比较,Kim-1和IL-8 mRNA水平在不同浓度顺铂致AKI模型中均显著升高(P<0.01)。结论成功构建人肾类器官模型,验证了使用人肾类器官体外模拟化疗药物致AKI的可行性,Kim-1联合IL-8有望为临床预测药物引发AKI的可能性和不良反应的应对措施提供科学依据和判断标准。
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关键词
急性
肾
损伤
肾类器官
顺铂
药物筛选
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职称材料
肾类器官血管化研究进展
被引量：
1
2
作者
刘鹤
岳亮
+1 位作者
吴成君
檀英霞
《中国药理学与毒理学杂志》
CAS
北大核心
2024年第8期633-640,共8页
肾类器官是利用人多能干细胞或组织来源的成体干细胞诱导分化形成主要包含肾小管结构的类器官,由于缺乏血管网络的支持,其组织结构不成熟和生长受限,如何实现肾类器官的血管化是该领域亟待解决的难题。目前,免疫缺陷动物移植、改变诱导...
肾类器官是利用人多能干细胞或组织来源的成体干细胞诱导分化形成主要包含肾小管结构的类器官,由于缺乏血管网络的支持,其组织结构不成熟和生长受限,如何实现肾类器官的血管化是该领域亟待解决的难题。目前,免疫缺陷动物移植、改变诱导分化方案、微流控芯片及调整细胞外基质和氧气浓度等方法可促进肾类器官血管化,为肾类器官科学研究及其临床应用提供了新的研究视角。
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关键词
肾类器官
血管化
微流控
异种移植
细胞外基质
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职称材料
题名
基于人肾类器官构建顺铂诱导急性肾损伤模型
被引量：
1
1
作者
马瑞麟
岳亮
贠志敏
楼张蓉
刘琦
崔宏图
钟鹏飞
高卓
檀英霞
吴成君
机构
大连理工大学生物医学工程学院
军事科学院军事医学研究院卫生勤务与血液研究所
空军特色医学中心肾病科
出处
《中国药理学与毒理学杂志》
CAS
北大核心
2024年第4期279-285,共7页
文摘
目的基于人肾类器官建立顺铂诱导急性肾损伤(AKI)模型。方法①基于人多能干细胞(hiPSC)诱导技术设计并构建含有多种细胞类型的肾类器官,利用HE染色法和免疫荧光技术鉴定组织结构和细胞类型。②基于构建的人肾类器官模型,将顺铂20,50和75μmol·L^(-1)分别作用于人肾类器官模型48 h,观察肾类器官形态变化,Live/Dead染色法检测细胞存活率,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测肾损伤因子1(Kim-1)和炎症细胞因子白细胞介素8(IL-8)mRNA表达水平。结果①组织学和免疫荧光实验结果表明,hiPSC诱导分化后可产生成熟的人肾类器官,该类器官具有原始肾小管样结构,并包含近端肾小管、远端肾小管、足细胞、肾间质内皮细胞和肾小管上皮细胞在内的多种细胞类型。②单次给顺铂20,50和75μmol·L^(-1)均造成细胞形态结构的破坏,管状结构大量消失;Live/Dead染色结果表明,顺铂可引起肾类器官细胞凋亡,20μmol·L^(-1)组细胞存活率<50%,75μmol·L^(-1)组存活率接近0。与正常对照组比较,Kim-1和IL-8 mRNA水平在不同浓度顺铂致AKI模型中均显著升高(P<0.01)。结论成功构建人肾类器官模型,验证了使用人肾类器官体外模拟化疗药物致AKI的可行性,Kim-1联合IL-8有望为临床预测药物引发AKI的可能性和不良反应的应对措施提供科学依据和判断标准。
关键词
急性
肾
损伤
肾类器官
顺铂
药物筛选
Keywords
acute kidney injury
kidney organoids
cisplatin
drug screening
分类号
R965.1 [医药卫生—药理学]
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职称材料
题名
肾类器官血管化研究进展
被引量：
1
2
作者
刘鹤
岳亮
吴成君
檀英霞
机构
大连理工大学医学部生物医学工程学院
军事医学研究院
出处
《中国药理学与毒理学杂志》
CAS
北大核心
2024年第8期633-640,共8页
文摘
肾类器官是利用人多能干细胞或组织来源的成体干细胞诱导分化形成主要包含肾小管结构的类器官,由于缺乏血管网络的支持,其组织结构不成熟和生长受限,如何实现肾类器官的血管化是该领域亟待解决的难题。目前,免疫缺陷动物移植、改变诱导分化方案、微流控芯片及调整细胞外基质和氧气浓度等方法可促进肾类器官血管化,为肾类器官科学研究及其临床应用提供了新的研究视角。
关键词
肾类器官
血管化
微流控
异种移植
细胞外基质
Keywords
kidney organoids
vascularization
microfluidics
xenotransplantation
extracellular matrix
分类号
R965.1 [医药卫生—药理学]
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职称材料
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
基于人肾类器官构建顺铂诱导急性肾损伤模型
马瑞麟
岳亮
贠志敏
楼张蓉
刘琦
崔宏图
钟鹏飞
高卓
檀英霞
吴成君
《中国药理学与毒理学杂志》
CAS
北大核心
2024
1
在线阅读
下载PDF
职称材料
2
肾类器官血管化研究进展
刘鹤
岳亮
吴成君
檀英霞
《中国药理学与毒理学杂志》
CAS
北大核心
2024
1
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职称材料
已选择
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