艾拉莫德抑制巨噬细胞向肌成纤维细胞转分化减缓慢性移植肾间质纤维化

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作者 杨铖铖 倪斌 +3 位作者 郑明 谭若芸 顾民 沈百欣 《南京医科大学学报(自然科学版)》 北大核心 2025年第5期619-626,共8页

目的:探讨艾拉莫德(iguratimod,IGT)在慢性移植肾间质纤维化中的作用和机制。方法:构建并鉴定了同种异体小鼠慢性移植肾失功(chronic renal allograft dysfunction,CAD)模型,并使用IGT灌胃干预,通过组织学染色评估移植肾损伤及纤维化程... 目的:探讨艾拉莫德(iguratimod,IGT)在慢性移植肾间质纤维化中的作用和机制。方法:构建并鉴定了同种异体小鼠慢性移植肾失功(chronic renal allograft dysfunction,CAD)模型,并使用IGT灌胃干预,通过组织学染色评估移植肾损伤及纤维化程度,通过免疫荧光染色、Western blot及qRT⁃PCR等方法检测IGT干预后的CAD小鼠移植肾中纤维化指标和巨噬细胞向肌成纤维细胞转分化(macrophage⁃to⁃myofibrolast transition,MMT)的变化。使用转化生长因子(transforming growth factor,TGF)⁃β诱导小鼠原代骨髓来源巨噬细胞(bone marrow⁃derived macrophage,BMDM)发生MMT并使用IGT干预,转录组测序用于探索IGT调节MMT的下游分子机制。结果:同种异体小鼠CAD模型出现了显著的移植肾间质纤维化,免疫荧光染色显示MMT相关标志物在移植肾中显著上调,IGT可显著减轻16周时CAD小鼠的移植肾间质纤维化,并减少MMT细胞的数量。体外实验表明IGT可显著减缓TGF⁃β诱导的MMT,细胞转录组测序结果表明IGT可能通过诱导铁死亡相关通路抑制MMT、减轻纤维化。结论:IGT可能通过诱导铁死亡相关通路抑制MMT并减轻移植肾间质纤维化。这可能为IGT在同种异体肾移植中的应用提供新见解。 展开更多

关键词 艾拉莫德 慢性移植肾失功 巨噬细胞向肌成纤维细胞转分化 间质纤维化 铁死亡

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糖尿病肾病中肾小管上皮细胞-肌成纤维细胞转分化的意义 被引量：3

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作者 钟雯 曾姣娥 +1 位作者 李又空 宁尚侠 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2011年第11期1929-1932,共4页

目的:通过糖尿病肾病(DN)患者肾脏标本及DN大鼠模型,探讨肾小管上皮细胞-肌成纤维细胞转分化(EMT)在DN中的意义。方法:肾穿刺活检取DN患者肾脏组织,通过Western blot检测E-cadherin及α-SMA蛋白的表达,免疫组化观察E-cadherin及α-SMA... 目的:通过糖尿病肾病(DN)患者肾脏标本及DN大鼠模型,探讨肾小管上皮细胞-肌成纤维细胞转分化(EMT)在DN中的意义。方法:肾穿刺活检取DN患者肾脏组织,通过Western blot检测E-cadherin及α-SMA蛋白的表达,免疫组化观察E-cadherin及α-SMA的表达,Real time-PCR检测ColⅠRNA基因的表达,并检测空腹血糖、血清肌酐及24h尿蛋白水平。注射链脲佐菌素建立大鼠DN模型,分别于建模后1、2、4、8、12及24周处死动物并取肾脏组织,并用上述同样方法检测相关指标。结果:DN患者中E-cadherin表达下降,α-SMA及ColⅠ mRNA表达上调。DN组大鼠肾组织α-SMA蛋白及ColⅠ mRNA水平明显高于正常对照组(P<0.05),E-cadherin蛋白表达显著低于正常对照组(P<0.05);相关分析结果提示,DN组大鼠α-SMA、ColⅠ的变化趋势与血糖、24h尿道白及肌酐的变化呈正相关;E-cadherin蛋白表达与上述生化指标的变化呈负相关。结论:EMT能够导致DN患者肾功能的下降,在DN进展中起重要作用。 展开更多

关键词 糖尿病肾病 肾小管上皮细胞 肾小管上皮细胞-肌成纤维细胞转分化

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骨形态发生蛋白-7诱导人肾成纤维细胞间质-上皮转化的研究 被引量：1

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作者 黄云剑 王梓华 +1 位作者 赵景宏 张静波 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第13期1239-1241,共3页

目的探讨骨形态发生蛋白-7(bone morphogenic protein-7,BMP-7)能否诱导人肾成纤维细胞出现间质-上皮的转化。方法原代培养获得人肾间质成纤维细胞,传至第3代用于本实验。培养液中添加1000ng/L BMP-7 72h后,观察细胞形态变化,MTT法检测... 目的探讨骨形态发生蛋白-7(bone morphogenic protein-7,BMP-7)能否诱导人肾成纤维细胞出现间质-上皮的转化。方法原代培养获得人肾间质成纤维细胞,传至第3代用于本实验。培养液中添加1000ng/L BMP-7 72h后,观察细胞形态变化,MTT法检测细胞增殖,ELISA法测定上清Ⅰ胶原含量,Western blot分析E-cadherin和Pax2蛋白表达。结果细胞与BMP-7孵育72h后,出现细胞聚集类似小管细胞团块。与对照组相比,成纤维细胞增殖活性减低,Ⅰ型胶原分泌下降,上皮标志物E-cadherin和肾发生的标志分子Pax2表达增加。结论肾成纤维细胞至少保持部分它胚胎时的印迹和可塑性,BMP-7可诱导人肾成纤维细胞呈现间质-上皮的转化。 展开更多

关键词 BMP-7 肾成纤维细胞 间质-上皮细胞的转化

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酸性成纤维细胞生长因子诱导大鼠肾小管上皮细胞转分化的作用及机制 被引量：4

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作者 钟波 张璟 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2002年第7期778-781,共4页

目的　探讨酸性成纤维细胞生长因子 (AcidfibroblastgrowthfactoraFGF)在大鼠肾小管上皮细胞株 (NRK)转分化中的作用 ,为肾小管 间质纤维化的防治提供理论依据。方法　在NRK细胞的培养基内加入不同剂量的重组人aFGF ,并在Ⅰ型胶原处理... 目的　探讨酸性成纤维细胞生长因子 (AcidfibroblastgrowthfactoraFGF)在大鼠肾小管上皮细胞株 (NRK)转分化中的作用 ,为肾小管 间质纤维化的防治提供理论依据。方法　在NRK细胞的培养基内加入不同剂量的重组人aFGF ,并在Ⅰ型胶原处理过及未处理的玻璃表面 ,无血清培养 6d。使用透射电镜、免疫细胞化学对肾小管上皮细胞向肌成纤维细胞形态及表型的转变进行评估。结果　不同剂量的aFGF(1、1 0、50ng/ml)处理后的NRK细胞形态和表型发生不同程度的改变 :体积增大、失去尖端 基底极性和微绒毛、细胞延长、具有浸润特征的前后向双末端极性、出现肌动蛋白中间丝结构。免疫组化和Westernblot分析显示加入aFGF后角蛋白表达减少 ,有肌成纤维细胞的特异性标志物α 平滑肌动蛋白 (α SMA)的表达。α SMA阳性细胞的比例与aFGF的浓度呈正相关 ,亲和抗aFGF抗体可消除这种转分化现象。加入aFGF后 ,在玻璃表面α SMA阳性细胞数 (34 4± 0 0 90 ) %较Ⅰ型胶原处理培养表面α SMA阳性细胞数 (74 6± 0 1 0 1 ) %有显著差异 (P <0 0 5)。结论　aFGF在促进肾小管上皮细胞向肌成纤维细胞转分化的过程中有重要的意义 ,该过程亦与细胞的生长环境有关 。 展开更多

关键词 酸性成纤维细胞生长因子 肾小管上皮细胞 上皮细胞-肌成纤维细胞转分化 肾脏疾病 预后

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肾衰泄浊汤及其拆方对周细胞-肌成纤维细胞转分化相关蛋白的影响 被引量：3

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作者 万鸣宏 罗富里 晏子友 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2020年第9期1178-1182,共5页

目的研究肾衰泄浊汤及其拆方对大鼠肾脏周细胞-肌成纤维细胞转分化(pericytes-myofibroblasts transition,PMT)相关蛋白表达的影响。方法取1个月龄健康雌性SD大鼠96只,随机平分为肾衰泄浊汤组、补虚方组、袪邪方组、贝那普利组、假手术... 目的研究肾衰泄浊汤及其拆方对大鼠肾脏周细胞-肌成纤维细胞转分化(pericytes-myofibroblasts transition,PMT)相关蛋白表达的影响。方法取1个月龄健康雌性SD大鼠96只,随机平分为肾衰泄浊汤组、补虚方组、袪邪方组、贝那普利组、假手术组、模型组,每组16只,建立单侧输尿管梗阻(UUO)模型。随机取各组大鼠8只于术后7、14 d处死,取大鼠肾脏组织行HE、Masson染色,检测大鼠肾组织血小板衍生因子受体-β(PDGFR-β)、硫酸软骨素蛋白多糖(NG2)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)蛋白的表达。结果第7、14天时模型组、肾衰泄浊汤组、祛邪方组、补虚方组PDGFR-β、NG2、α-SMA表达高于假手术组(P <0.05);各治疗组PDGFR-β、NG2、α-SMA表达较模型组减少相对明显(P <0.05),肾衰泄浊汤组优于补虚方组、祛邪方组及贝那普利组。结论肾衰泄浊汤及其拆方可能是通过干预UUO大鼠PMT过程,抑制PDGFR-β、NG2、α-SMA表达,减轻肾间质纤维化,延缓慢性肾脏病的发展。 展开更多

关键词 肾间质纤维化 周细胞-肌成纤维细胞转分化 肾衰泄浊汤 血小板衍生生长因子受体β 大鼠 Α-平滑肌肌动蛋白

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Snail介导的肺上皮间质转化在肌成纤维细胞活化中的作用 被引量：8

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作者 李思泠 朱钟慧 +4 位作者 李秋月 许春杰 赵静 王炎 田琳 《首都医科大学学报》 CAS 北大核心 2020年第1期92-98,共7页

目的探讨核转录因子Snail介导的肺上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)在肌成纤维细胞活化中的作用。方法培养小鼠Ⅱ型肺泡上皮细胞(MLE-12)并利用转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)刺激获得... 目的探讨核转录因子Snail介导的肺上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)在肌成纤维细胞活化中的作用。方法培养小鼠Ⅱ型肺泡上皮细胞(MLE-12)并利用转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)刺激获得EMT模型,应用RT-qPCR检测上皮标志物E钙粘蛋白(E-cadherin,CDH1)、间质标志物α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、核转录因子Snail mRNA表达变化。建立MLE-12与小鼠胚肺成纤维细胞(NIH-3T3)共培养体系,应用RT-qPCR检测NIH-3T3的α-SMA、Ⅰ型胶原(collagenⅠα1,COL1A1)、Ⅲ型胶原(collagenⅢα1,COL3A1)mRNA表达。利用Snail-shRNA转染MLE-12,应用RT-qPCR、Western blotting检测Snail mRNA和蛋白质表达。建立慢病毒转染的MLE-12与NIH-3T3共培养体系,应用RT-qPCR检测NIH-3T3的α-SMA、COL1A1、COL3A1 mRNA表达。采用单因素方差分析及最小显著差法判断结果差异是否具有统计学意义。结果加入TGF-β1刺激48 h后,RT-qPCR结果显示,与对照组相比,TGF-β1组的CDH1 mRNA的表达下调、α-SMA和Snail mRNA的表达上调(P<0.05);共培养体系中,RT-qPCR结果显示,与TGF-β1和MLE-12组相比,加入TGF-β1刺激的MLE-12引起下室NIH-3T3的α-SMA、COL1A1、COL3A1 mRNA表达上调,且上调程度高于TGF-β1和MLE-12的单独作用(P<0.05);慢病毒转染后,与阴性对照病毒组相比,Snail慢病毒干扰组Snail的mRNA和蛋白质表达均明显下调(P<0.05);分别用阴性对照病毒和Snail慢病毒转染MLE-12后与NIH-3T3建立共培养体系,RT-qPCR结果显示,与TGF-β1+阴性对照病毒组相比,TGF-β1+Snail慢病毒转染组下室NIH-3T3的α-SMA、COL1A1、COL3A1 mRNA表达上调程度降低(P<0.05)。结论Snail介导的小鼠Ⅱ型肺泡上皮细胞发生EMT可引起肌成纤维细胞活化,敲减Ⅱ型肺泡上皮细胞的Snail基因可抑制成纤维细胞活化为肌成纤维细胞。提示Snail介导的肺上皮间质转化在肌成纤维细胞活化中发挥重要作用。 展开更多

关键词 SNAIL 上皮间质转化 成纤维细胞 肌成纤维细胞

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小鼠肾间质纤维化早期上皮细胞-间充质细胞转型研究(英文) 被引量：2

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作者 熊俊 胡凯猛 +3 位作者 冀凯宏 汤淑萍 王英 刘厚奇 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第4期355-360,共6页

目的:探讨小鼠肾间质纤维化早期是否存在肾小管上皮细胞间充质细胞转型的形态学变化。方法:利用单侧输尿管梗阻的方法建立小鼠肾间质纤维化模型,常规组织学分析小鼠肾脏病理变化,免疫组化检测α- SMA的表达,肾基底膜六胺银染色和透射电... 目的:探讨小鼠肾间质纤维化早期是否存在肾小管上皮细胞间充质细胞转型的形态学变化。方法:利用单侧输尿管梗阻的方法建立小鼠肾间质纤维化模型,常规组织学分析小鼠肾脏病理变化,免疫组化检测α- SMA的表达,肾基底膜六胺银染色和透射电镜观察肾小管基底膜的变化情况,明胶酶谱分析观察肾脏中MMP2和MMP9的表达情况。结果:成功地建立了小鼠肾间质纤维化模型,并被组织学分析证实。免疫组化分析显示肾脏中出现了大量表达α-SMA的细胞,肾基底膜六胺银染色和透射电镜分析显示小鼠肾间质纤维化早期肾脏出现了肾小管基底膜局部断裂和肾小管上皮细胞迁出的改变,明胶酶谱分析显示小鼠肾脏中MMP2和MMP9于肾间质纤维化早期有一过性增高变化。结论:肾小管基底膜局部断裂,肾小管上皮细胞迁出以及MMP2和MMP9的表达变化参与了小鼠肾间质纤维化早期上皮细胞间充质细胞转型的过程。 展开更多

关键词 肾间质纤维化 肌成纤维细胞 肾基底膜 基质金属蛋白酶

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反义α肌动蛋白基因腺病毒载体对TGF-β1刺激的肾小管上皮细胞转分化的影响 被引量：2

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作者 干磊 吴雄飞 吴亿 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第13期1301-1304,共4页

目的观察大鼠血管平滑肌α肌动蛋白基因反义腺病毒载体(pAdanti-α-SMA)转染对转化生长因子β1(TGF-β1)所诱导的肾小管上皮细胞-肌成纤维细胞转分化(TEMT)的影响。方法pAdanti-α-SMA载体构建并鉴定,转染肾小管上皮细胞(TEC)后免疫荧... 目的观察大鼠血管平滑肌α肌动蛋白基因反义腺病毒载体(pAdanti-α-SMA)转染对转化生长因子β1(TGF-β1)所诱导的肾小管上皮细胞-肌成纤维细胞转分化(TEMT)的影响。方法pAdanti-α-SMA载体构建并鉴定,转染肾小管上皮细胞(TEC)后免疫荧光染色和Western blot检测α-SMA水平。实验分为5组,A组:正常肾小管上皮细胞(TEC,对照组);B组:TEC+2μlpAdanti-α-SMA;C组:TEC+1μg天然TGF-β1;D组:TEC+1μg天然TGF-β1+2μlpA-danti-α-SMA;E组:TEC+1μg天然TGF-β1+10μlpAdanti-α-SMA。结果成功构建pAdanti-α-SMA,pAdanti-α-SMA转染TEC后抑制了TGF-β1诱导的TEC的α-SMA水平并呈剂量依赖性。结论pAdanti-α-SMA可有效地抑制肾小管上皮细胞的肌成纤维细胞转分化。 展开更多

关键词 血管平滑肌α肌动蛋白基因反义腺病毒载体 转化生长因子Β1 肾小管上皮细胞-肌成纤维细胞转分化

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肝内肌成纤维细胞的来源及其在肝纤维化中作用的研究 被引量：29

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作者 孔德松 郑仕中 +1 位作者 陆茵 王爱云 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第3期297-300,共4页

肝脏慢性损伤,包括病毒性肝炎、酗酒、药物作用、代谢性疾病等各种致病因子导致肝内结缔组织异常增生,肝内细胞外基质过度沉淀形成肝纤维化,在此过程中分泌胶原能力更强且具有收缩能力的肌成纤维细胞的大量生成被认为是肝纤维化发生与... 肝脏慢性损伤,包括病毒性肝炎、酗酒、药物作用、代谢性疾病等各种致病因子导致肝内结缔组织异常增生,肝内细胞外基质过度沉淀形成肝纤维化,在此过程中分泌胶原能力更强且具有收缩能力的肌成纤维细胞的大量生成被认为是肝纤维化发生与发展的关键环节。目前对于肝纤维化时肌成纤维细胞来源的认识尚没有完全明了,在肝纤维化发生时肝星状细胞活化为肌成纤维细胞的主要来源;而骨髓间充质干细胞、上皮细胞经上皮间质转化及一些仍具有分化能力的外周血细胞在一定条件下也可转变为肌成纤维细胞并发挥作用。该文就近年来此方面的研究作一综述。 展开更多

关键词 肝纤维化 肌成纤维细胞 肝星状细胞 骨髓间充质干细胞 上皮-间质转化 外周血细胞

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姜黄素通过影响自噬调控肝细胞上皮间质转化及肝纤维化进程的作用与机制研究 被引量：12

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作者 孔德松 张自力 +1 位作者 张峰 郑仕中 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第10期1388-1393,共6页

目的明确自噬在姜黄素调控肝细胞上皮间质转化进程及向肌成纤维细胞转变中的作用,阐明其中的调控机制。方法小鼠胚胎肝细胞BNLCL.2,与构建的BECN1基因干扰BNLCL.2细胞,以TGF-β1(2μg·L^-1)处理细胞,给予姜黄素(10、20、30μmol
... 目的明确自噬在姜黄素调控肝细胞上皮间质转化进程及向肌成纤维细胞转变中的作用,阐明其中的调控机制。方法小鼠胚胎肝细胞BNLCL.2,与构建的BECN1基因干扰BNLCL.2细胞,以TGF-β1(2μg·L^-1)处理细胞,给予姜黄素(10、20、30μmol·L^-1)干预,real-time PCR与Western blot检测BNLCL.2细胞Beclin-1、LC3、Vimentin及α-SMA基因与蛋白的表达情况,光学显微镜下观察细胞形态变化,GFP-LC3质粒转染监测细胞自噬水平变化。结果TGF-β1处理后,自噬水平下降,BNLCL.2细胞Vimentin及α-SMA表达增加,细胞形态发生间质型转变。姜黄素能抑制TGF-β1诱导后肝细胞Vimentin及α-SMA的表达,增加肝细胞自噬相关基因与蛋白BECN1、LC3的表达,升高细胞自噬水平,抑制肝细胞的上皮间质转化进程。干扰自噬相关基因BECN1后,姜黄素抑制肝细胞上皮间质转化的效应被部分阻断。结论姜黄素通过提高肝细胞自噬水平,抑制肝细胞上皮间质转化进程,进而抑制肝纤维化的发生与发展。 展开更多

关键词 姜黄素 肝纤维化 上皮间质转化 自噬 肝细胞 肌成纤维细胞

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上皮-间质转化在肾间质纤维化中的作用 被引量：2

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作者 王伟铭 姚建 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 1998年第1期74-76,共3页

上皮间质转化在发育和纤维化过程中具有重要作用。本文综述了上皮间质转化发生的过程及其机制的研究进展，尤其是细胞外基质、生长因子、粘附分子及基因调控对上皮间质转化的影响。并就在肾间质纤维化过程中因上皮间质转化致成... 上皮间质转化在发育和纤维化过程中具有重要作用。本文综述了上皮间质转化发生的过程及其机制的研究进展，尤其是细胞外基质、生长因子、粘附分子及基因调控对上皮间质转化的影响。并就在肾间质纤维化过程中因上皮间质转化致成纤维细胞增多，从而导致肾纤维化的可能作用及其影响因素作一概述。 展开更多

关键词 上皮 间质 转化 肾间质纤维化 成纤维细胞

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氧化苦参碱在大鼠肾间质纤维化进程中的保护作用 被引量：12

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作者 姚钢炼 宁宁 +1 位作者 高登峰 桂保松 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2006年第3期254-257,共4页

目的探讨氧化苦参碱对大鼠肾间质纤维化进程的干预作用,并阐明其部分机制。方法40只雄性SD大鼠,随机分为假手术组、模型组、苯那普利组、氧化苦参碱大剂量组和小剂量组。以单侧输尿管结扎术建立输尿管梗阻的动物模型。术后第14天取术侧... 目的探讨氧化苦参碱对大鼠肾间质纤维化进程的干预作用,并阐明其部分机制。方法40只雄性SD大鼠,随机分为假手术组、模型组、苯那普利组、氧化苦参碱大剂量组和小剂量组。以单侧输尿管结扎术建立输尿管梗阻的动物模型。术后第14天取术侧肾组织行HE、Masson染色及转化生长因子-β1(TGF-β1)、α-平滑肌肌动蛋白(-αSMA)和Ⅲ型胶原(ColⅢ)免疫组化检测,并运用图像分析系统做半定量分析。结果经氧化苦参碱干预后,梗阻侧肾脏的-αSMA、TGF-β1和ColⅢ的表达均显著低于模型组(P<0.01);大剂量氧化苦参碱组均低于苯那普利组(P<0.05);氧化苦参碱大剂量组和小剂量组之间无显著性差异(P>0.05)。结论氧化苦参碱可能是通过降低TGF-β1等细胞因子的表达而减少细胞外基质(ECM)产生细胞的活化,从而减少ECM的沉积,达到抗肾间质纤维化的作用。 展开更多

关键词 氧化苦参碱 纤维化 肾间质 转化生长因子-Β 肌成纤维细胞

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Rock1基因在实验性肾间质纤维化大鼠肾组织中的表达及其意义 被引量：2

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作者 孙骅 陈荣华 +3 位作者 黄文彦 费莉 郭梅 潘晓勤 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2004年第1期9-11,24,共4页

目的:观察Rock1基因在实验性肾间质纤维化大鼠肾组织中的表达规律,探讨Rock1在介导肾间质损伤与纤维化中的作用和意义。方法:采用逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR),观察单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠不同阶段肾组织中Rock1mRNA表达水平的改变,... 目的:观察Rock1基因在实验性肾间质纤维化大鼠肾组织中的表达规律,探讨Rock1在介导肾间质损伤与纤维化中的作用和意义。方法:采用逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR),观察单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠不同阶段肾组织中Rock1mRNA表达水平的改变,及其与肾小管间质损伤相关指标和平滑肌肌动蛋白(α-SMA)mRNA表达水平的相关性。结果:Rock1基因在肾间质纤维化发生早期即明显上调(F=18.45,P<0.001),第7天达高峰而后下降,至UUO模型后期(第21天)降至基础表达水平。α-SMA基因表达在第3天即明显上调(F=18.43,P<0.001),第14天达高峰后有所下降,至模型后期仍高于基础表达。Rock1基因表达较α-SMA提前达到高峰,二者呈显著正相关(r=0.617,P<0.05)。Rock1基因与UUO大鼠肾间质炎性浸润程度呈显著正相关(r=0.673,P<0.01),并且在病变进展阶段与间质纤维化指标呈显著的正相关(r=0.664,P<0.01)。结论:Rock1基因在肾间质纤维化大鼠肾组织中出现了明显表达异常,它可能通过介导炎性细胞浸润和诱导细胞表型改变而参与了肾间质纤维化的形成。 展开更多

关键词 肾间质纤维化 平滑肌肌动蛋白 单侧输尿管梗阻 肌成纤维细胞

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家畜子宫内膜纤维化的细胞分子机制研究进展

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作者 褚婷婷 张晓宇 +3 位作者 孙磊 童嘉顺 张磊 宋宇轩 《畜牧兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期2334-2344,共11页

子宫内膜纤维化是子宫内膜受到持续损伤刺激导致其修复障碍引发的,以细胞外基质过度沉积为特征,可能导致子宫内膜结构破坏和功能障碍甚至衰竭,影响家畜繁殖力和生殖质量。因此,解析子宫内膜纤维化的形成机制对提高家畜繁殖力具有一定意... 子宫内膜纤维化是子宫内膜受到持续损伤刺激导致其修复障碍引发的,以细胞外基质过度沉积为特征,可能导致子宫内膜结构破坏和功能障碍甚至衰竭,影响家畜繁殖力和生殖质量。因此,解析子宫内膜纤维化的形成机制对提高家畜繁殖力具有一定意义。本文阐述了纤维化发生的触发因素,形成的细胞分子机制及细胞代谢调节与细胞外基质之间的关系,并探讨了纤维化的治疗策略和未来研究方向,旨在为家畜子宫内膜纤维化的研究提供参考。 展开更多

关键词 子宫内膜纤维化 细胞外基质 肌成纤维细胞 上皮间充质转化 应激 细胞代谢

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上皮间质转化在器官纤维化中作用及中药干预机制的研究进展 被引量：5

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作者 李娜 郑雁 +3 位作者 李萍 江开春 高小玲 姬新颖 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2022年第8期2573-2579,共7页

器官纤维化常常是反复损伤和炎症反应引起成纤维细胞持续活化、增殖,致使细胞外基质的进行性积累,组织器官功能进行性丧失,是影响人类健康的重要问题。越来越多的证据表明,上皮间质转化(EMT)可能是导致组织器官纤维化中肌成纤维细胞产... 器官纤维化常常是反复损伤和炎症反应引起成纤维细胞持续活化、增殖,致使细胞外基质的进行性积累,组织器官功能进行性丧失,是影响人类健康的重要问题。越来越多的证据表明,上皮间质转化(EMT)可能是导致组织器官纤维化中肌成纤维细胞产生的主要途径之一。回顾上皮间质转化在组织器官纤维化形成的作用,总结近十年来中医药单体和复方通过干预EMT中的相关因子或信号转导途径等机制来抑制器官纤维化进程。 展开更多

关键词 上皮间质转化 器官纤维化 中药 肌成纤维细胞 转录因子 TGF-Β1/SMAD信号通路 WNT信号

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益肾活血清利方对HK2细胞TEMT过程中Smad4及RhoA mRNA表达作用的实验研究 被引量：3

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作者 孙世竹 孙伟 +2 位作者 刘丽 朱萱萱 赖仁胜 《中华中医药学刊》 CAS 2010年第10期2084-2087,共4页

目的:以益肾活血清利为法组方通过中药含药血清观察中药对HK-2细胞(人肾近端小管上皮细胞)TEMT(肾小管上皮细胞向间质肌成纤维细胞转分化)过程中的信号因子表达的影响。方法:制备中药含药血清,观察含药血清对HK-2细胞在TGF-β1诱导下EM... 目的:以益肾活血清利为法组方通过中药含药血清观察中药对HK-2细胞(人肾近端小管上皮细胞)TEMT(肾小管上皮细胞向间质肌成纤维细胞转分化)过程中的信号因子表达的影响。方法:制备中药含药血清,观察含药血清对HK-2细胞在TGF-β1诱导下EMT过程的阻抑作用。随机分为正常组、模型组、中药低剂量组、中药高剂量组、苯那普利组。观察在TGF-β1诱导下转分化过程中对Smad4及RhoA mRNA表达作用的影响。结果:中药低剂量组、苯那普利组与模型组Smad4的mRNA表达比较有显著差异;中药高剂量组RhoA的mRNA表达与模型组比较P<0.05,差异有显著性;而中药低剂量组、苯那普利组与模型组比较差异不显著。结论:在Smad4 mRNA的表达上中药低剂量组与洛汀新均显示出抑制作用,但洛汀新对RhoA mRNA的表达上无明显作用,而中药高剂量组则有明显的抑制RhoA mRNA表达的作用,说明中药的可探讨性较大,单纯通过剂量调整或许可以达到多信号途径的抑制作用而发挥拮抗EMT的过程。 展开更多

关键词 益肾活血清利方 人肾近端小管上皮细胞 肾小管细胞上皮向间质肌成纤维细胞转分化 SMAD4 RHOA

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芪蛭真武汤改善单侧输尿管结扎模型大鼠肾间质纤维化的实验研究 被引量：1

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作者 黄笛 张晓文 谭颖颖 《辽宁中医杂志》 CAS 2021年第8期217-220,261-263,共7页

目的研究芪蛭真武汤对单侧输尿管结扎(UUO)大鼠肾间质纤维化的影响。方法将90只雄性SD大鼠,随机分为假手术组、模型组、芪蛭真武汤高剂量组、芪蛭真武汤低剂量组、厄贝沙坦组,每组18只。模型组及各治疗组行左侧输尿管结扎,假手术组不结... 目的研究芪蛭真武汤对单侧输尿管结扎(UUO)大鼠肾间质纤维化的影响。方法将90只雄性SD大鼠,随机分为假手术组、模型组、芪蛭真武汤高剂量组、芪蛭真武汤低剂量组、厄贝沙坦组,每组18只。模型组及各治疗组行左侧输尿管结扎,假手术组不结扎输尿管,仅分离输尿管后关闭腹腔。术后1 d开始灌胃给药,假手术组、模型组予无菌蒸馏水10 mL·kg^(-1),中药高剂量组予芪蛭真武汤方22.2 g·kg^(-1),低剂量组予芪蛭真武汤方11.1 g·kg^(-1),厄贝沙坦组予厄贝沙坦片20 mg·kg^(-1)。各组大鼠分别于术后7,14,21 d取材,收集血清用以检测肌酐(Scr)、尿素氮(BUN);取结扎侧肾脏制备石蜡切片,HE染色观察组织病理形态,MASSON染色检测纤维化程度,免疫组织化学法检测α平滑肌动蛋白、α-SMAⅠ型胶原蛋白、Col-Ⅰ和FN的表达。结果与假手术组比较,模型组Scr、BUN、胶原容积分数(CVF)及α-SMA、Col-Ⅰ、FN的表达均增高(P<0.01;P<0.05);与模型组比较,中药高剂量组和厄贝沙坦组Scr、BUN、CVF值均较低(P<0.05),各治疗组α-SMA、Col-Ⅰ、FN的表达均较少(P<0.05)。结论芪蛭真武汤能够保护UUO模型大鼠肾脏功能,改善肾脏病理损伤,延缓肾间质纤维化的发生和发展。 展开更多

关键词 肾间质纤维化 芪蛭真武汤 肌成纤维细胞 细胞外基质

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上皮-间质转化相关标记蛋白在硅肺纤维化大鼠硅结节中的表达 被引量：2

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作者 邓海静 王瑾 +2 位作者 侯晓丽 高学敏 杨方 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2018年第5期660-664,共5页

目的探讨体内一次性支气管灌注二氧化硅(SiO_2)粉尘致大鼠硅肺纤维化后上皮-间质转化现象在硅结节中的表达。方法大鼠体内一次性支气管灌注SiO_2粉尘(50mg/mL)混悬液(模型组)和生理氯化钠1.0mL(对照组),并分为模型对照4周、8周组和硅肺... 目的探讨体内一次性支气管灌注二氧化硅(SiO_2)粉尘致大鼠硅肺纤维化后上皮-间质转化现象在硅结节中的表达。方法大鼠体内一次性支气管灌注SiO_2粉尘(50mg/mL)混悬液(模型组)和生理氯化钠1.0mL(对照组),并分为模型对照4周、8周组和硅肺模型4周、8周组。激光共聚焦显微镜检测肺泡表面活性物质(SP-A)与α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的共定位;免疫组织化学法检测α-SMA与波形蛋白(vimentin)的定位;Western blot法检测E-钙黏蛋白(E-cad)、SP-A、vimentin、α-SMA及Ⅰ型和Ⅲ型胶原蛋白的表达。结果在SiO_2粉尘灌注后,大鼠肺内有硅结节的形成,并且会有上皮细胞和肌成纤维细胞的共定位表达。在上皮细胞向肌成纤维细胞形态转变过程中上皮细胞标志物SP-A、E-cad明显降低,硅肺模型4周组SP-A、E-cad蛋白的表达分别为对照组的50%,8周组为对照组的21%和35%;而间质细胞标志物α-SMA、vimentin表达显著增强,分别为对照4周组的1.6倍和3.7倍,为对照8周组的1.6倍和2.9倍。同时伴随Ⅰ型和Ⅲ型胶原蛋白表达显著增强,分别为对照4周组的1.7倍和1.6倍;为对照8周组的1.6倍和1.8倍(P<0.05)。结论一次性支气管灌注SiO_2粉尘会导致大鼠发生硅肺纤维化,并在硅结节中会出现上皮-间质转化现象。 展开更多

关键词 肌成纤维细胞 硅结节 上皮-间质转化

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苦参山楂合剂对单侧输尿管梗阻大鼠结缔组织生长因子表达的影响

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作者 姚钢炼 廖婷婷 +2 位作者 宁宁 高登峰 桂保松 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2007年第5期563-565,581,共4页

目的探讨中药复方苦参山楂合剂对肾间质纤维化大鼠结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响以及其对肾间质纤维化的防治作用。方法40只雄性SD大鼠,随机分为假手术组、模型组、苯那普利组、苦参山楂合剂小剂量组和大剂量组。以单侧输尿管结扎... 目的探讨中药复方苦参山楂合剂对肾间质纤维化大鼠结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响以及其对肾间质纤维化的防治作用。方法40只雄性SD大鼠,随机分为假手术组、模型组、苯那普利组、苦参山楂合剂小剂量组和大剂量组。以单侧输尿管结扎术建立肾间质纤维化的动物模型。术后第14天取术侧肾组织做HE、Masson染色及CTGF、α-平滑肌动蛋白(-αSMA)和Ⅲ型胶原蛋白(ColⅢ)免疫组化检测,并运用图像分析系统作半定量分析。结果苦参山楂合剂可以显著改善梗阻侧肾组织病理变化,下调CTGF表达,减少α-SMA及ColⅢ沉积。结论苦参山楂合剂可能通过下调CTGF并抑制肌成纤维细胞的活化来起到防治梗阻性大鼠肾间质纤维化的作用。 展开更多

关键词 苦参山楂合剂 纤维化 肾间质 结缔组织生长因子 肌成纤维细胞

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