目的:探讨虎杖苷对大鼠激素性股骨头坏死(steroid-induced osteonecrosis of the femoral head,SONFH)的治疗效果及其通过调节Janus激酶2/信号转导和转录激活因子3信号通路(janus kinase 2/signal transducer and activator of transcri...目的:探讨虎杖苷对大鼠激素性股骨头坏死(steroid-induced osteonecrosis of the femoral head,SONFH)的治疗效果及其通过调节Janus激酶2/信号转导和转录激活因子3信号通路(janus kinase 2/signal transducer and activator of transcription 3 signaling pathway,JAK2/STAT3)影响骨组织保护的潜在机制。方法:5周雄性SD大鼠50只随机分为对照组、模型组、虎杖苷低剂量组(虎杖苷-L)、虎杖苷高剂量组(虎杖苷-H)及虎杖苷-H+Colivelin(JAK2/STAT3通路激活剂)组,每组10只。通过脂多糖和醋酸泼尼松龙诱导SONFH模型。治疗组在模型组基础上每日分别灌胃给予虎杖苷-L 10 mg·kg^(-1),虎杖苷-H 20 mg·kg^(-1),虎杖苷-H+Colivelin组腹腔注射Colivelin 1 mg·kg^(-1),对照组和模型组给予等体积生理盐水,持续6周。观察指标包括血清钙(calcium,Ca)、血清磷(phosphorus,P)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)及转化生长因子β1(transforming growth factorβ1,TGF-β1)水平,micro-CT扫描,苏木精-伊红染色及Western blot检测JAK2/STAT3信号通路和成骨分化标志基因Runt相关转录因子2(runt-related transcription factor 2,Runx2)、骨形态发生蛋白2(bone morphogenetic protein 2,BMP2)、骨桥蛋白(osteopontin,OPN)蛋白表达。结果:与模型组相比,虎杖苷-L和虎杖苷-H组大鼠骨小梁面积百分比显著提升,空骨陷窝率显著下降(P<0.05)。Micro-CT分析表明,虎杖苷处理组骨体积分数、骨小梁数量和厚度增加,骨小梁分离度降低(P<0.05)。血清生化指标检测发现,虎杖苷-L和虎杖苷-H组大鼠血清Ca、P浓度恢复,碱性磷酸酶水平降低,转化生长因子β1水平升高(P<0.05)。Western blot分析显示,虎杖苷显著抑制了模型组中JAK2/STAT3信号通路的激活,同时促进了Runx2、BMP2、OPN等成骨分化标志基因的表达(P<0.05)。与虎杖苷-H组相比,虎杖苷-H+Colivelin组的这些改善效果有所减弱,显示JAK2/STAT3信号通路在虎杖苷作用中的重要性。结论:虎杖苷通过调节JAK2/STAT3信号通路,促进成骨分化,改善骨微观结构,对大鼠SONFH具有显著的治疗效果。展开更多
目的:利用网络药理学方法探讨祛瘀生新胶囊治疗股骨头坏死(osteonecrosis of the femoral head,ONFH)的作用机制。方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台(traditional Chinese medicine systems pharmacology database and analysis ...目的:利用网络药理学方法探讨祛瘀生新胶囊治疗股骨头坏死(osteonecrosis of the femoral head,ONFH)的作用机制。方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台(traditional Chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform,TCMSP)筛选祛瘀生新胶囊6味中药的活性成分及其靶点,根据ADME筛选中药有效活性成分;通过人类基因数据库(the human gene database,GeneCards)、在线人类孟德尔遗传数据库(online mendelian inheritance in man,OMIM)、DisGeNet数据库筛选ONFH的疾病靶点;取药物和疾病交集靶点,利用STRING平台进行蛋白质相互作用分析,构建蛋白-蛋白互作(proteinprotein interactions,PPI)网络;利用Metascape数据库对核心靶点进行基因本体论(gene ontology,GO)与京都基因与基因组百科全书(kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)富集分析;运用Cyto-Scape 3.8.2软件构建成分-靶点-疾病网络。结果:筛选得到祛瘀生新胶囊36个有效活性成分和203个相应靶点蛋白;ONFH疾病相关靶点2992个,相交的靶点基因134个;核心有效成分为槲皮素、山柰酚、7-O-甲基异鼠李糖醇等;核心靶点包括PTGS2、PTGS1、NCOA2、PRSS1、RXRA等;主要通路包括糖尿病并发症中的AGE-RAGE、IL-17、PI3K/AKT信号通路等。结论:祛瘀生新胶囊可通过多成分、多靶点、多通路防治ONFH。展开更多
目的:基于网络药理学联合分析对接法探究八珍汤治疗股骨头坏死(osteonecrosis of the femoral head,ONFH)及骨肉瘤(osteosarcoma,OS)的潜在机制。方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台(traditional Chinese medicine systems pharma...目的:基于网络药理学联合分析对接法探究八珍汤治疗股骨头坏死(osteonecrosis of the femoral head,ONFH)及骨肉瘤(osteosarcoma,OS)的潜在机制。方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台(traditional Chinese medicine systems pharmacology database and analysis plsatform,TCMSP)下载活性成分和相关靶点,通过人类基因数据库(the human gene database,GeneCards)、在线人类孟德尔遗传数据库(online mendelian inheritance in man,OMIM)下载ONFH、OS相关疾病靶点。使用R软件取交集后,再与两病共有基因取交集。利用STRING数据库对交集靶点构建蛋白互作网络图,利用R软件进行基因本体(gene ontology,GO)与京都基因与基因组百科全书(kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)富集分析,运行Autodock Vina对活性成分及关键蛋白进行对接。结果:筛选获得八珍汤疾病相关有效成分共159个,相关靶点1965个,ONFH、OS共有靶点615个,药物与两种疾病交集获得药物疾病靶点124个。GO富集分析获得BP相关条目2082个,CC相关条目42个,MF相关条目122个。KEGG功能富集分析发现糖尿病并发症中的高级糖基化终末产物-受体(advanced glycation end products-receptor,AGE-RAGE)、脂质与动脉粥样硬化(lipid and atherosclerosis)、乙型肝炎(hepatitis B)、前列腺癌(prostate cancer)、胰腺癌(pancreatic cancer)等161条信号通路,分子对接初步验证了八珍汤主要活性成分能与关键靶点发生相互作用。结论:Akt1作为关键基因,通过调节局部血管微循环、骨代谢达到治疗ONFH、OS的目的,为后续研究八珍汤治疗ONFH、OS的临床应用具有指导意义,并从现代医学的角度诠释中医中药异病同治的原理。展开更多
股骨头缺血性坏死(osteonecrosis of the femoral head,ONFH)是一种致残率较高的骨科难治性疾病,ONFH在各年龄段人群中均有发病且发病率逐年升高。山东中医药大学附属医院副院长李刚教授介绍说,ONFH病因、发病机制复杂,治疗困难,如果患...股骨头缺血性坏死(osteonecrosis of the femoral head,ONFH)是一种致残率较高的骨科难治性疾病,ONFH在各年龄段人群中均有发病且发病率逐年升高。山东中医药大学附属医院副院长李刚教授介绍说,ONFH病因、发病机制复杂,治疗困难,如果患者没有得到及时和正确的治疗常引起股骨头塌陷。修复重建术和人工髋关节置换术等是西医治疗ONFH的常用方法,中医治疗ONFH有着悠久的历史,中西医结合治疗ONFH有利于更好地发挥中西医治疗的优势,提高治愈成功率,为患者带来更理想的关节功能恢复。展开更多
文摘目的:利用网络药理学方法探讨祛瘀生新胶囊治疗股骨头坏死(osteonecrosis of the femoral head,ONFH)的作用机制。方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台(traditional Chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform,TCMSP)筛选祛瘀生新胶囊6味中药的活性成分及其靶点,根据ADME筛选中药有效活性成分;通过人类基因数据库(the human gene database,GeneCards)、在线人类孟德尔遗传数据库(online mendelian inheritance in man,OMIM)、DisGeNet数据库筛选ONFH的疾病靶点;取药物和疾病交集靶点,利用STRING平台进行蛋白质相互作用分析,构建蛋白-蛋白互作(proteinprotein interactions,PPI)网络;利用Metascape数据库对核心靶点进行基因本体论(gene ontology,GO)与京都基因与基因组百科全书(kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)富集分析;运用Cyto-Scape 3.8.2软件构建成分-靶点-疾病网络。结果:筛选得到祛瘀生新胶囊36个有效活性成分和203个相应靶点蛋白;ONFH疾病相关靶点2992个,相交的靶点基因134个;核心有效成分为槲皮素、山柰酚、7-O-甲基异鼠李糖醇等;核心靶点包括PTGS2、PTGS1、NCOA2、PRSS1、RXRA等;主要通路包括糖尿病并发症中的AGE-RAGE、IL-17、PI3K/AKT信号通路等。结论:祛瘀生新胶囊可通过多成分、多靶点、多通路防治ONFH。
文摘目的:基于网络药理学联合分析对接法探究八珍汤治疗股骨头坏死(osteonecrosis of the femoral head,ONFH)及骨肉瘤(osteosarcoma,OS)的潜在机制。方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台(traditional Chinese medicine systems pharmacology database and analysis plsatform,TCMSP)下载活性成分和相关靶点,通过人类基因数据库(the human gene database,GeneCards)、在线人类孟德尔遗传数据库(online mendelian inheritance in man,OMIM)下载ONFH、OS相关疾病靶点。使用R软件取交集后,再与两病共有基因取交集。利用STRING数据库对交集靶点构建蛋白互作网络图,利用R软件进行基因本体(gene ontology,GO)与京都基因与基因组百科全书(kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)富集分析,运行Autodock Vina对活性成分及关键蛋白进行对接。结果:筛选获得八珍汤疾病相关有效成分共159个,相关靶点1965个,ONFH、OS共有靶点615个,药物与两种疾病交集获得药物疾病靶点124个。GO富集分析获得BP相关条目2082个,CC相关条目42个,MF相关条目122个。KEGG功能富集分析发现糖尿病并发症中的高级糖基化终末产物-受体(advanced glycation end products-receptor,AGE-RAGE)、脂质与动脉粥样硬化(lipid and atherosclerosis)、乙型肝炎(hepatitis B)、前列腺癌(prostate cancer)、胰腺癌(pancreatic cancer)等161条信号通路,分子对接初步验证了八珍汤主要活性成分能与关键靶点发生相互作用。结论:Akt1作为关键基因,通过调节局部血管微循环、骨代谢达到治疗ONFH、OS的目的,为后续研究八珍汤治疗ONFH、OS的临床应用具有指导意义,并从现代医学的角度诠释中医中药异病同治的原理。
文摘股骨头缺血性坏死(osteonecrosis of the femoral head,ONFH)是一种致残率较高的骨科难治性疾病,ONFH在各年龄段人群中均有发病且发病率逐年升高。山东中医药大学附属医院副院长李刚教授介绍说,ONFH病因、发病机制复杂,治疗困难,如果患者没有得到及时和正确的治疗常引起股骨头塌陷。修复重建术和人工髋关节置换术等是西医治疗ONFH的常用方法,中医治疗ONFH有着悠久的历史,中西医结合治疗ONFH有利于更好地发挥中西医治疗的优势,提高治愈成功率,为患者带来更理想的关节功能恢复。
