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HMGB1在重症急性胰腺炎肠黏膜屏障损伤中作用的研究进展 被引量:17
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作者 柏超 陈霞 李昌平 《山东医药》 CAS 北大核心 2016年第34期103-105,共3页
肠道不仅是重症急性胰腺炎(SAP)发生时损伤的重要器官,而且肠黏膜屏障损伤还可进一步加重SAP。在动物及临床研究中发现,血清高迁移率族蛋白1(HMGB1)水平与SAP时肠道黏膜损伤严重程度显著相关。其原因为HMGB1作为一种重要的炎症介质与晚... 肠道不仅是重症急性胰腺炎(SAP)发生时损伤的重要器官,而且肠黏膜屏障损伤还可进一步加重SAP。在动物及临床研究中发现,血清高迁移率族蛋白1(HMGB1)水平与SAP时肠道黏膜损伤严重程度显著相关。其原因为HMGB1作为一种重要的炎症介质与晚期糖基化终末产物受体(RAGE)、Toll样受体(TLR2、TLR4、TLR9)等胞膜受体结合,通过相关信号通路使激活的NF-κB进入细胞核,上调炎性因子的基因表达水平并使其大量释放,从而损伤肠黏膜屏障,导致SAP时的全身炎症反应、多器官功能障碍。动物实验发现,阻断HMGB1可使SAP及其相关的并发症的进程改善。因此,开展HMGB1及其作用机制通路在SAP肠黏膜屏障中的研究,可为SAP时肠道黏膜屏障损伤的治疗提供新的思路和策略。 展开更多
关键词 重症急性胰腺炎 肠黏膜屏障损伤 高迁移率族蛋白1
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急性胰腺炎大鼠肠黏膜屏障损伤、MLCK/p-MLC信号通路活性变化及其与抗菌肽的关系 被引量:4
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作者 马凤雨 曾家月 +1 位作者 文琳 陈霞 《山东医药》 CAS 2023年第2期28-32,共5页
目的观察急性胰腺炎(AP)大鼠肠黏膜屏障损伤情况和MLCK/p-MLC2信号通路活性变化,探讨MLCK/p-MLC2信号通路激活与抗菌肽的关系。方法将24只SD大鼠分为对照组6只和AP组18只,采用胰胆管逆行注射5%牛磺胆酸钠溶液进行AP造模,对照组仅翻动胰... 目的观察急性胰腺炎(AP)大鼠肠黏膜屏障损伤情况和MLCK/p-MLC2信号通路活性变化,探讨MLCK/p-MLC2信号通路激活与抗菌肽的关系。方法将24只SD大鼠分为对照组6只和AP组18只,采用胰胆管逆行注射5%牛磺胆酸钠溶液进行AP造模,对照组仅翻动胰腺后复位。AP组于造模后6、12、24 h各取6只大鼠进行解剖和取材,对照组于造模后6 h取材。采用ELISA法检测血清淀粉酶、脂肪酶水平,HE染色法观察回肠组织病理改变,RT-qPCR法检测回肠组织潘氏细胞分泌的抗菌肽REG3γ、α-防御素5、溶菌酶mRNA表达水平,Western blotting法检测回肠组织紧密连接蛋白ZO-1、Claudin-1及MLCK/p-MLC2信号通路相关蛋白MLCK、p-MLC2蛋白表达水平。结果AP组造模后6、12、24 h血清淀粉酶、脂肪酶水平均高于对照组,其中12 h和24 h血清淀粉酶、脂肪酶水平高于6 h,且24 h高于12 h(P均<0.05)。对照组回肠黏膜完整,绒毛结构规整正常;AP组回肠黏膜出现不同程度的断裂缺失、间质水肿、炎性细胞浸润。AP组造模后6、12、24 h回肠组织病理学评分均高于对照组,且24 h高于6 h和12 h,12 h高于6 h(P均<0.05)。AP组造模后6、12、24 h回肠组织REG3γ、α-防御素5、溶菌酶mRNA及ZO-1、Claudin-1蛋白表达水平均低于对照组,且24 h低于6 h和12 h,12 h低于6 h(P均<0.05),造模后6、12、24 h回肠组织MLCK、p-MLC2蛋白表达水平均高于对照组,且12、24 h高于6 h,24 h高于12 h(P均<0.05)。AP组回肠组织MLCK蛋白表达水平与REG3γ、α-防御素5、溶菌酶mRNA水平呈负相关(r分别为-0.96、-0.95、-0.93,P均<0.05),p-MLC2蛋白表达水平与REG3γ、α-防御素5、溶菌酶mRNA水平亦呈负相关(r分别为-0.96、-0.94、-0.96,P均<0.05)。结论AP大鼠存在肠黏膜屏障损伤,MLCK/p-MLC2信号通路激活参与了AP肠黏膜屏障损伤的过程,该作用可能与潘氏细胞分泌抗菌肽减少相关。 展开更多
关键词 MLCK/p-MLC2信号通路 抗菌肽 紧密连接蛋白 肠黏膜屏障损伤 急性胰腺炎
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肠上皮Syndecan-1对艰难梭菌所致腹泻患者的肠黏膜屏障保护作用分析 被引量:2
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作者 颜娟 曾志伟 谢晓云 《中国实用医药》 2018年第5期35-36,共2页
目的研究分析肠上皮Syndecan-1对027型艰难梭菌(CD)所致腹泻患者的肠黏膜屏障保护作用。方法 60例CD所致腹泻患者的血液、粪便、尿液及组织标本,使用肝素(10 k U/L)、Syndecan-1 si RNA、Hank’s平衡盐溶液(HBSS)(400 mg/L)以及V-Syndec... 目的研究分析肠上皮Syndecan-1对027型艰难梭菌(CD)所致腹泻患者的肠黏膜屏障保护作用。方法 60例CD所致腹泻患者的血液、粪便、尿液及组织标本,使用肝素(10 k U/L)、Syndecan-1 si RNA、Hank’s平衡盐溶液(HBSS)(400 mg/L)以及V-Syndecan-1进行处理。比较处理前后Syndecan-1水平、荧光黄透过率及炎症因子分泌水平。结果处理后,患者Syndecan-1水平为(0.938±0.041)μg/L,高于处理前的(0.351±0.022)μg/L,差异具有统计学意义(P<0.05)。与处理前比较,处理后患者荧光黄透过率降低,IL-6水平降低,IL-10水平增高,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论肠上皮Syndecan-1水平越高对027型CD腹泻患者肠黏膜屏障的保护作用更明显。 展开更多
关键词 上皮Syndecan-1 艰难梭菌 肠黏膜屏障损伤
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南极磷虾油对小鼠肠黏膜屏障的保护作用及机制 被引量:2
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作者 郝仪铭 杨玉红 +3 位作者 刘小芳 吴昊 王保珍 杜磊 《食品科学技术学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第4期64-71,86,共9页
为探究南极磷虾油对脂多糖所致肠黏膜屏障损伤的预防作用及其机制,选取32只雄性小鼠随机分为4组:正常对照组、模型组(脂多糖组)、南极磷虾油干预组和鱼油干预组。前两组灌胃橄榄油,后两组分别灌胃400 mg/kg(以体重计)以橄榄油为溶剂稀... 为探究南极磷虾油对脂多糖所致肠黏膜屏障损伤的预防作用及其机制,选取32只雄性小鼠随机分为4组:正常对照组、模型组(脂多糖组)、南极磷虾油干预组和鱼油干预组。前两组灌胃橄榄油,后两组分别灌胃400 mg/kg(以体重计)以橄榄油为溶剂稀释的南极磷虾油或鱼油,每日1次。连续干预4周后,正常组小鼠经腹腔注射生理盐水,其余3组注射10 mg/kg(以体重计)脂多糖,6 h后处死小鼠。苏木精-伊红染色后,观察小鼠小肠组织病理学变化;测定小鼠血清和小肠中二胺氧化酶活性,蛋白免疫印迹法分析紧密连接蛋白和诱导型一氧化氮合酶蛋白表达;检测髓过氧化物酶和一氧化氮含量,实时荧光定量PCR法检测促炎细胞因子mRNA表达;蛋白免疫印迹法分析TLR4/NF-κB信号通路相关蛋白表达水平。实验结果显示,南极磷虾油预防性干预能显著抑制脂多糖所致小鼠小肠绒毛长度与隐窝深度比值的降低;下调血清二胺氧化酶水平,提高小肠二胺氧化酶活性,增加肠道紧密连接蛋白Claudin-1、Occludin和ZO-1蛋白表达水平;抑制髓过氧化物酶活性、诱导性一氧化氮合酶蛋白表达和一氧化氮含量升高,降低TNF-α、IL-1β和IL-6的mRNA表达以及TLR4/NF-κB信号通路相关蛋白表达水平。研究结果表明,南极磷虾油可通过抑制TLR4/NF-κB信号通路预防脂多糖所致肠黏膜屏障损伤,且其效果优于传统鱼油。 展开更多
关键词 南极磷虾油 鱼油 脂多糖 肠黏膜屏障损伤 TLR4/NF-κB信号通路
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消化道重建术后肠道细菌移位的临床研究(英文) 被引量:5
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作者 邵长春 丁连安 牛冬光 《中国现代普通外科进展》 CAS 2011年第2期133-136,共4页
目的:探讨消化道重建术后肠黏膜屏障损伤与肠道细菌移位(BT)及BT与术后全身炎症反应综合征(SIRS)的关系。方法:选择60例择期行消化道重建术的患者,于术前和术后1、3、5 d采集外周血,进行血浆二胺氧化酶及全血细菌DNA检测。全血DNA提取... 目的:探讨消化道重建术后肠黏膜屏障损伤与肠道细菌移位(BT)及BT与术后全身炎症反应综合征(SIRS)的关系。方法:选择60例择期行消化道重建术的患者,于术前和术后1、3、5 d采集外周血,进行血浆二胺氧化酶及全血细菌DNA检测。全血DNA提取后进行PCR扩增,采用的靶基因为大肠杆菌特异性β半乳糖苷酶基因和16SrRNA基因。观察患者至术后10 d以监测SIRS情况。结果:术前PCR检测全血细菌DNA均为阴性,术后共有14例阳性。23例患者术后发生SIRS,其中12例患者PCR阳性。PCR阳性组SIRS发生率为85.7%(12/14),阴性组为23.9%(11/46)(P<0.01)。术后出现SIRS的患者PCR阳性率为52.2%(12/23),无SIRS组为5.4%(2/37)(P<0.01)。PCR阳性的患者血浆二胺氧化酶浓度较PCR阴性者明显升高(P<0.01),有SIRS的患者血浆二胺氧化酶较无SIRS患者明显升高(P<0.01)。结论:消化道重建术后BT与肠黏膜屏障损伤密切相关,术后SIRS与BT密切相关。PCR技术可早期诊断细菌移位,对术后SIRS有较好的早期预警价值。 展开更多
关键词 肠黏膜屏障损伤 细菌移位 二胺氧化酶 PCR 全身炎症反应综合征
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