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NRIP1通过转录激活HMGB1参与脓毒症引起的肠道上皮细胞损伤的作用研究
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作者 崔文娟 刘芹 +1 位作者 樊晓光 乔鲁军 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第2期328-335,共8页
目的:探究核受体相互作用蛋白1(NRIP1)通过转录调控高迁移率族蛋白B1(HMGB1)对脓毒症引发的肠道上皮细胞损伤的作用。方法:RT-qPCR和Western blot检测NRIP1和HMGB1表达水平。HE染色检测大鼠肠道组织的病理学变化;CCK-8法确定LPS的最佳... 目的:探究核受体相互作用蛋白1(NRIP1)通过转录调控高迁移率族蛋白B1(HMGB1)对脓毒症引发的肠道上皮细胞损伤的作用。方法:RT-qPCR和Western blot检测NRIP1和HMGB1表达水平。HE染色检测大鼠肠道组织的病理学变化;CCK-8法确定LPS的最佳处理时间。利用NRIP1小干扰RNA(siRNA-NRIP1-1/2)转染Caco-2细胞,采用CCK-8法和流式细胞术分别检测细胞活力和凋亡;RT-qPCR和Western blot分析炎症相关因子表达;跨上皮电阻(TEER)检测肠道上皮通透性;Western blot检测凋亡和紧密连接相关的蛋白表达。荧光素酶报告实验和染色质免疫沉淀法(ChIP)验证NRIP1与HMGB1的结合关系。在LPS处理的Caco-2细胞中同时敲低NRIP1并过表达HMGB1后再次进行功能实验。结果:NRIP1在脓毒症大鼠肠道组织和LPS诱导的Caco-2细胞中表达增加。干扰NRIP1后抑制LPS诱导的Caco-2细胞活性损伤、凋亡、炎症反应和屏障损伤。此外,NRIP1可转录激活HMGB1表达,过表达HMGB1可逆转NRIP1缺失对Caco-2细胞活力、凋亡、炎症反应以及屏障功能的影响。结论:NRIP1可促进脓毒症引发的肠道上皮细胞损伤,其机制可能与HMGB1的转录激活相关。 展开更多
关键词 NRIP1 HMGB1 脓毒症 肠道上皮细胞损伤
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