腺苷酸激活蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)被称为细胞能量代谢调节器,其α亚基主要起催化作用,同时也是大鼠血管壁细胞的主要激酶形式。除能量代谢外,AMPKα还可参与调控高血压的发生和发展,但其具体的作用机制尚不完全...腺苷酸激活蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)被称为细胞能量代谢调节器,其α亚基主要起催化作用,同时也是大鼠血管壁细胞的主要激酶形式。除能量代谢外,AMPKα还可参与调控高血压的发生和发展,但其具体的作用机制尚不完全清楚。本研究拟以自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat,SHR)肠系膜动脉为研究对象,探究AMPKα对肠系膜动脉舒张功能的影响,并阐述其作用机制。选取12周龄雄性正常血压大鼠(Wistar-Kyoto,WKY)和SHR,将其随机分为安静对照组(WKY-SED,SHR-SED)和有氧运动组(WKY-EX,SHR-EX)。有氧运动组进行为期12周的中等强度跑台运动。测定各组大鼠实验前后体重、血压,随后通过微血管张力技术、膜片钳技术、Western印迹分别测定AMPKα对血管张力的影响,AMPKα与L型电压依赖性钙离子通道(voltage-dependent L-type Ca2+channel,CaL)的关系,以及p-AMPKα和AMPKα的表达水平。结果显示,有氧运动后,高血压大鼠体重、血压均显著降低(P<0.05);微血管张力技术测定结果表明,AMPKα特异性激动剂PT1可诱使各组血管舒张。其中,SHR-SED组舒张程度显著高于WKY-SED(P<0.05)。与SHR-SED组相比,SHR-EX组血管舒张程度显著降低(P<0.05),与WKY-SED组相比,WKY-EX组舒张程度显著增加(P<0.05)。进一步对AMPKα的作用机制进行探究发现:PT1可抑制CaL通道电流,其中,SHR-SED组CaL通道电流降低幅度显著高于WKY-SED组(P<0.05),12周有氧运动后,SHR-EX组电流幅值降低幅度显著减小(P<0.05),WKY-SED组与WKY-EX间无显著性差异(P>0.05);Western印迹结果显示,SHR-SED组p-AMPKα表达显著减少(P<0.05)。12周干预后,WKY-EX、SHR-EX组p-AMPKα表达均显著增加(P<0.05),但各组间AMPKα表达无显著差异(P>0.05)。其总的结果表明,有氧运动通过激活AMPKα抑制高血压肠系膜动脉平滑肌细胞CaL通道功能,从而改善高血压阻力动脉的舒张功能,降低血压。展开更多
目的:观察硫化氢(H2S)对家兔肠系膜血管环张力的调节作用,及其可能的作用机制。方法:应用离体血管环张力测定技术,用金属钩将3mm左右的动脉环悬置于含K-H液的离体器官浴槽中,观察硫化氢在血管环张力的作用,由计算机生物信号采集处理系...目的:观察硫化氢(H2S)对家兔肠系膜血管环张力的调节作用,及其可能的作用机制。方法:应用离体血管环张力测定技术,用金属钩将3mm左右的动脉环悬置于含K-H液的离体器官浴槽中,观察硫化氢在血管环张力的作用,由计算机生物信号采集处理系统进行记录分析,检测血管环张力的变化,制作浓度反应曲线。结果:(1)外源性的NaHS(H2S的供体)可以剂量依赖性地舒张由氯化钾(KCL)预收缩的肠系膜动脉血管环。(2)用ATP敏感性钾通道(KA T P)通道阻断剂格列苯脲(Gli)、钙通道的开放剂1,4-二氢-2,6-二甲基-5-硝基-4-(2-[三氟甲基]苯基)吡啶-3-羧酸甲酯(Bay K8644)、NO合酶的抑制剂左旋硝基精氨酸甲酯(L-NAME)和环氧合酶阻断剂吲哚美辛预处理以及去除血管内皮后,H2S的舒张效应均被显著抑制,浓度反应曲线均明显右移。(3)给予鸟苷酸环化酶的抑制剂1H-(1,2,4)恶二唑(4,3-α)喹喔啉-1-酮(ODQ)预处理后,对H2S的舒张作用没有显著改变。结论:H2S在50～800μmol/L之间浓度依赖性的舒张家兔肠系膜动脉,部分是通过开放KA T P通道和关闭L型钙通道实现的,但与3ˊ,5ˊ-环一磷酸鸟苷(cGMP)途径无关。此作用是内皮依赖性的,且与一氧化氮(NO)和前列环素(PGI2)具有协同作用。展开更多
文摘目的:观察硫化氢(H2S)对家兔肠系膜血管环张力的调节作用,及其可能的作用机制。方法:应用离体血管环张力测定技术,用金属钩将3mm左右的动脉环悬置于含K-H液的离体器官浴槽中,观察硫化氢在血管环张力的作用,由计算机生物信号采集处理系统进行记录分析,检测血管环张力的变化,制作浓度反应曲线。结果:(1)外源性的NaHS(H2S的供体)可以剂量依赖性地舒张由氯化钾(KCL)预收缩的肠系膜动脉血管环。(2)用ATP敏感性钾通道(KA T P)通道阻断剂格列苯脲(Gli)、钙通道的开放剂1,4-二氢-2,6-二甲基-5-硝基-4-(2-[三氟甲基]苯基)吡啶-3-羧酸甲酯(Bay K8644)、NO合酶的抑制剂左旋硝基精氨酸甲酯(L-NAME)和环氧合酶阻断剂吲哚美辛预处理以及去除血管内皮后,H2S的舒张效应均被显著抑制,浓度反应曲线均明显右移。(3)给予鸟苷酸环化酶的抑制剂1H-(1,2,4)恶二唑(4,3-α)喹喔啉-1-酮(ODQ)预处理后,对H2S的舒张作用没有显著改变。结论:H2S在50～800μmol/L之间浓度依赖性的舒张家兔肠系膜动脉,部分是通过开放KA T P通道和关闭L型钙通道实现的,但与3ˊ,5ˊ-环一磷酸鸟苷(cGMP)途径无关。此作用是内皮依赖性的,且与一氧化氮(NO)和前列环素(PGI2)具有协同作用。
