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力学因素调控肝血窦内皮细胞去窗孔化的生物力学机制
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作者 张晓宇 李宁 龙勉 《医用生物力学》 CAS CSCD 北大核心 2024年第S01期256-256,共1页
目的肝血窦内皮细胞(liver sinusoidal endothelial cells,LSEC)是肝内特化的内皮细胞,其独特的窗孔结构是肝脏稳态维持的必要条件。LSEC去窗孔化是促进肝纤维化发展的重要因素,而基质硬度和膜张力等力学因素能否直接调控LSEC去窗孔化... 目的肝血窦内皮细胞(liver sinusoidal endothelial cells,LSEC)是肝内特化的内皮细胞,其独特的窗孔结构是肝脏稳态维持的必要条件。LSEC去窗孔化是促进肝纤维化发展的重要因素,而基质硬度和膜张力等力学因素能否直接调控LSEC去窗孔化目前尚不清楚。方法构建小鼠肝纤维化模型及硬度可调的水凝胶,并采用原子力显微镜量化窗孔的数量和大小,分析基质硬度调控LSEC去窗孔化的力学转导机制;通过改变溶液渗透压调节细胞膜张力,使用Flipper-TR探针量化膜张力的变化,并利用超分辨成像观测活细胞窗孔动态变化,探究膜张力对窗孔形成的调控作用。结果随着基质硬度的增加,LSEC窗孔的数量显著下降。硬基底可促进FAK、p38及下游信号分子的磷酸化,诱导F-actin骨架重组,促进LSEC去窗孔化。随肝纤维化的发展,LSEC窗孔减少,而抑制FAK或p38可促进肝纤维化早期LSEC的窗孔恢复。高渗或抑制F-actin聚合可使LSEC的细胞膜张力减小,窗孔数量增加。结论基质硬度可通过FAK、p38调控LSEC的骨架重组及去窗孔化,而膜张力的减小可促进LSCE窗孔形成。以上研究为肝纤维化的早期治疗提供了新靶点和新思路。 展开更多
关键词 肝血窦内皮细胞 生物力学机制 力学因素 纤维化模型 膜张力 窗孔 新靶点 原子力显微镜
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力学微环境调控肝血窦内皮细胞表型维持与去分化 被引量:1
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作者 李宁 李珮文 +4 位作者 张晓宇 舒芯钰 李旺 吕守芹 龙勉 《医用生物力学》 CAS CSCD 北大核心 2021年第S01期302-302,共1页
目的肝血窦内皮细胞(liver sinusoidal endothelial cells,LSEC)是肝内一种高度分化的非实质细胞,具有独特的表型特征,在肝脏组织稳态维持中起关键作用。基质硬度、血流剪切等力学微环境的变化是多种肝脏疾病发展过程中的重要因素,但其... 目的肝血窦内皮细胞(liver sinusoidal endothelial cells,LSEC)是肝内一种高度分化的非实质细胞,具有独特的表型特征,在肝脏组织稳态维持中起关键作用。基质硬度、血流剪切等力学微环境的变化是多种肝脏疾病发展过程中的重要因素,但其是否可以直接调控LSEC的表型维持或去分化尚不明确。方法体外培养小鼠原代LSEC细胞。 展开更多
关键词 疾病发展过程 肝血窦内皮细胞 微环境调控 表型特征 LIVER 组织稳态 高度分化 力学微环境
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基质硬度对肝血窦内皮细胞去窗孔化的调控机制
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作者 张晓宇 李珮文 +3 位作者 周瑾 李宁 吕守芹 龙勉 《医用生物力学》 CAS CSCD 北大核心 2021年第S01期275-275,共1页
目的肝血窦内皮细胞(liver sinusoidal endothelial cells,LSEC)是肝内高度特异化的毛细血管内皮细胞,具有独特的窗孔结构。LSEC去窗孔化是肝纤维化过程中的基础病理特征,促进了肝纤维化的发生和发展。而肝纤维化过程中基质硬度的增加... 目的肝血窦内皮细胞(liver sinusoidal endothelial cells,LSEC)是肝内高度特异化的毛细血管内皮细胞,具有独特的窗孔结构。LSEC去窗孔化是肝纤维化过程中的基础病理特征,促进了肝纤维化的发生和发展。而肝纤维化过程中基质硬度的增加如何通过力学信号调控LSEC去窗孔化,目前尚不清楚。方法将小鼠原代LSEC接种于硬度可调的聚丙烯酰胺水凝胶培养24 h,使用原子力显微镜检测窗孔数量及直径,通过荧光定量PCR技术检测LSEC表型指标。 展开更多
关键词 肝血窦内皮细胞 聚丙烯酰胺水凝胶 窗孔 纤维化 原子力显微镜 病理特征 LIVER 信号调控
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氧化铁纳米颗粒引起肝血窦内皮细胞损伤及其机制研究
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作者 张雪 孔非 +3 位作者 温涛 张宇 孟洁 许海燕 《中国生物医学工程学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第5期582-589,共8页
研究二巯基丁二酸修饰的Fe_(3)O_(4)纳米颗粒(DMSA-Fe_(3)O_(4))对人原代肝血窦内皮细胞(HHSECs)的作用及对肝脏的影响。利用透射电镜和纳米颗粒追踪分析仪表征纳米颗粒尺寸和表面性质。采用实时无标记细胞分析技术、流式细胞术、实时... 研究二巯基丁二酸修饰的Fe_(3)O_(4)纳米颗粒(DMSA-Fe_(3)O_(4))对人原代肝血窦内皮细胞(HHSECs)的作用及对肝脏的影响。利用透射电镜和纳米颗粒追踪分析仪表征纳米颗粒尺寸和表面性质。采用实时无标记细胞分析技术、流式细胞术、实时荧光定量PCR技术和普鲁士蓝染色法等方法,检测0~200μg/m L浓度范围内DMSA-Fe_(3)O_(4)对HHSECs的作用。将DMSA-Fe_(3)O_(4)(剂量为1 mg/kg)通过尾静脉注射到小鼠体内,分析肝脏的损伤情况。细胞实验重复数为3,动物实验每组4只动物。结果表明,HHSECs对DMSA-Fe_(3)O_(4)的摄取具有浓度和时间依赖性,细胞活性最低降到对照组的37.3%。DMSA-Fe_(3)O_(4)引起细胞ROS升高,是对照组的1.41倍;促进HO-1基因表达升高,是对照组的20.8倍;引起HIF-1α基因表达升高,是对照组的2.01倍;促进VEGF基因的表达升高,是对照组的4.2倍。4次静脉注射DMSA-Fe_(3)O_(4)后的第2 d,可观察到小鼠肝脏内皮细胞和库普弗细胞有DMSA-Fe_(3)O_(4)蓄积,并伴有肝组织染色变浅、少量肝细胞坏死;第158 d时,肝脏中蓄积的DMSA-Fe_(3)O_(4)明显减少,肝脏组织恢复正常形态。以上结果显示,HHSECs可大量摄取氧化铁纳米颗粒,引起细胞活性降低和氧化应激损伤。体内多次静脉注射的DMSA-Fe_(3)O_(4)可蓄积在肝脏中,伴有肝损伤。随着时间延长,纳米颗粒从肝脏中排出,肝脏损伤可以恢复。 展开更多
关键词 氧化铁纳米颗粒 肝血窦内皮细胞 活性氧 摄取
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拉伸诱导的肝血窦内皮细胞分泌对肝细胞功能和增殖的影响
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作者 武亿 吕东媛 龙勉 《医用生物力学》 CAS CSCD 北大核心 2021年第S01期305-305,共1页
目的肝脏具有强大的再生能力,即使2/3肝切除(PHx)后仍能通过肝再生因子的有序表达使肝细胞(HC)不断增殖以补偿丢失的肝组织并维持正常功能。PHx后,剩余肝组织所承受的相对血流量迅速增加,而肝血窦内皮细胞(LSEC)作为肝血窦内力学环境的... 目的肝脏具有强大的再生能力,即使2/3肝切除(PHx)后仍能通过肝再生因子的有序表达使肝细胞(HC)不断增殖以补偿丢失的肝组织并维持正常功能。PHx后,剩余肝组织所承受的相对血流量迅速增加,而肝血窦内皮细胞(LSEC)作为肝血窦内力学环境的直接感受者,对其所受急剧升高的力学刺激在肝再生中作用的研究仍较少。聚焦PHx早期作用于LSEC的周向拉伸力,探究LSEC对力学拉伸的感知、转导及响应机制。 展开更多
关键词 细胞功能 力学刺激 肝血窦内皮细胞 流量 切除 再生 力学环境 组织
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基底硬度的增加加剧肝血窦内皮细胞毛细血管化
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作者 李珮文 李宁 龙勉 《医用生物力学》 EI CAS CSCD 北大核心 2019年第A01期92-93,共2页
肝血窦内皮细胞(Liver sinusoidal endothelial cell,LSEC)是肝内特化的毛细血管内皮,是保护肝细胞免受损伤的第一道防线。窗孔是LSEC的特征性结构,贯穿细胞,直径在50~200 nm。LSEC毛细血管化是肝纤维化过程中的一个显著病理特征,窗孔... 肝血窦内皮细胞(Liver sinusoidal endothelial cell,LSEC)是肝内特化的毛细血管内皮,是保护肝细胞免受损伤的第一道防线。窗孔是LSEC的特征性结构,贯穿细胞,直径在50~200 nm。LSEC毛细血管化是肝纤维化过程中的一个显著病理特征,窗孔消失是毛细血管化的重要特征。目前对肝脏纤维化过程中组织硬度增加对LSEC影响的生物力学调控机制尚不清楚。本研究利用不同交联度的聚丙烯酰胺水凝胶体外模拟肝脏组织硬度的变化,并通过对相关力学敏感基因和蛋白表达检测、窗孔孔隙率的统计分析以及小分子抑制剂的使用,探究了基底硬度对LSEC毛细血管化和功能的影响及其相关分子机制。研究结果显示,硬度的增加加剧了LSEC的毛细血管化,在1、6、60 kPa的水凝胶上培养LSEC 3 d,孔隙率随体外培养时间和基底硬度增加而下降,同时LSEC毛细血管化的标志分子CD31膜表达也增加。窗孔的形成和存在与细胞骨架的重组之间存在密切关联,荧光成像显示肌动蛋白微丝紧紧围绕在窗孔的周围;使用肌动蛋白聚合抑制剂后,可观察到窗孔数目显著性增多;相应地,随着硬度增加,LSEC的肌动蛋白微丝也不断增加。采用Ⅱ型肌球蛋白抑制剂处理LSEC,因硬度增加所导致的窗孔退化加剧得到了有效抑制。此外,LSEC对氧化低密度脂蛋白有很强的吞噬清除功能,这种能力随体外培养时间增加而降低;有趣的是,在硬基底上的长时间培养比软基底上更好的保留了这种功能,提示一种可能的LESC细胞自我保护功能。对1 kPa和60 kPa水凝胶上培养的LSEC进行RNA测序分析,结果显示,在硬基底上与细胞骨架、胞间黏附、清道夫受体以及血管内皮细胞生长因子受体等相关的基因上调。以上结果表明,力学信号转导通路在肝血窦内皮细胞毛细血管化中扮演着重要作用,该研究的相关结果可为深入认识LSEC毛细血管化、治疗肝纤维化和肝硬化提供新思路。 展开更多
关键词 肝血窦内皮细胞 基底硬度 毛细管化 窗孔 力学信号转导
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肝脏淋巴系统的研究进展 被引量:1
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作者 王海杰(综述) 曹献廷(审校) 李人光(审校) 《中国临床解剖学杂志》 1987年第2期111-115,共5页
随着肝脏手术学、肿瘤学及其它疾病的深入研究,人们对肝脏淋巴系统的认识不断完善,许多研究取得了新的进展。本文对此作一概述。肝脏淋巴系统的解剖一、肝的器官内淋巴管1.浅淋巴管:目前教科书对浅淋巴管位置的描述不够统一。
关键词 胆囊 胆道 淋巴系统 淋巴管 肝血窦内皮细胞 淋巴流向
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ALPPS一期术后刺激残肝再生及其相关因素的研究 被引量:1
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作者 黄粲宸 黄民 +3 位作者 肖乐 王涛 冯亚星 汤礼军 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第13期1198-1204,共7页
目的通过建立联合肝脏分隔和门静脉结扎二步肝切除术模型(associated liver partition and portal vein ligation for staged hepectomy,ALPPS)来探讨骨髓来源肝血窦内皮祖细胞(bone marrow liver sinusoidal endothelial cell progenit... 目的通过建立联合肝脏分隔和门静脉结扎二步肝切除术模型(associated liver partition and portal vein ligation for staged hepectomy,ALPPS)来探讨骨髓来源肝血窦内皮祖细胞(bone marrow liver sinusoidal endothelial cell progenitor cells,BM SPCs)在ALPPS一期术后肝再生中的作用。方法选取180~200 g健康SD雄性成年大鼠72只,按照随机数字表法分为ALPPS组、门静脉结扎组(portal vein ligation,PVL)和假手术组,分别在术后1、2、4、7 d检测各组大鼠保留侧肝脏体质量比,血清HGF表达水平,肝脏组织BM SPCs表面标记物CD133、CD45、CD31,以及肝功能和肝组织病理学,并对结果进行统计分析。结果 (1)相比于PVL组,ALPPS组在术后Ki-67阳性细胞更多,保留侧肝脏体质量比更高(P<0.05);(2)ALPPS组血清中谷丙转氨酶、谷草转氨酶和总胆汁酸在术后第1天显著升高(P<0.05),第4天与PVL组比较,差异无统计学意义(P>0.05);(3)ALPPS组血清中的HGF在术后第1天达到峰值,明显高于PVL组,从第2天起开始下降,第4天开始有所回升(P<0.05);(4)ALPPS组结扎侧的BM SPCs表面标志物在术后1、2、4、7 d呈阳性,而ALPPS组的保留侧及其PVL组、Sham组均呈阴性。结论 BM SPCs参与了ALPPS术后肝脏的快速再生。 展开更多
关键词 骨髓来源的内皮细胞 联合脏分割和门静脉结扎分阶段切除术模型 再生
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