力学因素调控肝血窦内皮细胞去窗孔化的生物力学机制

1

作者 张晓宇 李宁 龙勉 《医用生物力学》 CAS CSCD 北大核心 2024年第S01期256-256,共1页

目的肝血窦内皮细胞(liver sinusoidal endothelial cells,LSEC)是肝内特化的内皮细胞,其独特的窗孔结构是肝脏稳态维持的必要条件。LSEC去窗孔化是促进肝纤维化发展的重要因素,而基质硬度和膜张力等力学因素能否直接调控LSEC去窗孔化... 目的肝血窦内皮细胞(liver sinusoidal endothelial cells,LSEC)是肝内特化的内皮细胞,其独特的窗孔结构是肝脏稳态维持的必要条件。LSEC去窗孔化是促进肝纤维化发展的重要因素,而基质硬度和膜张力等力学因素能否直接调控LSEC去窗孔化目前尚不清楚。方法构建小鼠肝纤维化模型及硬度可调的水凝胶,并采用原子力显微镜量化窗孔的数量和大小,分析基质硬度调控LSEC去窗孔化的力学转导机制;通过改变溶液渗透压调节细胞膜张力,使用Flipper-TR探针量化膜张力的变化,并利用超分辨成像观测活细胞窗孔动态变化,探究膜张力对窗孔形成的调控作用。结果随着基质硬度的增加,LSEC窗孔的数量显著下降。硬基底可促进FAK、p38及下游信号分子的磷酸化,诱导F-actin骨架重组,促进LSEC去窗孔化。随肝纤维化的发展,LSEC窗孔减少,而抑制FAK或p38可促进肝纤维化早期LSEC的窗孔恢复。高渗或抑制F-actin聚合可使LSEC的细胞膜张力减小,窗孔数量增加。结论基质硬度可通过FAK、p38调控LSEC的骨架重组及去窗孔化,而膜张力的减小可促进LSCE窗孔形成。以上研究为肝纤维化的早期治疗提供了新靶点和新思路。 展开更多

关键词 肝血窦内皮细胞 生物力学机制 力学因素 肝纤维化模型 膜张力 窗孔 新靶点 原子力显微镜

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生物物理刺激介导具有空间异质性的肝血窦微环境构建及其机制探究

2

作者 牛宇迪 王天天 +1 位作者 张钰莹 杜亚楠 《医用生物力学》 CAS CSCD 北大核心 2024年第S01期238-238,共1页

目的肝脏重要组成单元肝血窦在生理及病理进展过程中具有显著空间异质性特征,但其机制尚不明确。现有临床数据提示,肝血窦不同区域存在显著生物物理因素差异。据此,本研究旨在构建体外工程化肝血窦机械力微环境,基于人胚胎干细胞(h ESC... 目的肝脏重要组成单元肝血窦在生理及病理进展过程中具有显著空间异质性特征,但其机制尚不明确。现有临床数据提示,肝血窦不同区域存在显著生物物理因素差异。据此,本研究旨在构建体外工程化肝血窦机械力微环境,基于人胚胎干细胞(h ESC)分化得到具有仿生空间异质性特征的肝窦内皮细胞(LSEC)并探究其潜在机制。方法构建二维及三维机械力加载装置,实现对静水压力、流体剪切力及基底黏弹性的耦合及独立调控。通过RT-q PCR、RNAseq、蛋白质组学手段表征LSEC分区特征。基于扫描电镜表征筛孔结构并结合ac-LDL分析LSEC内吞功能差异。采用Western Blot表征调控内皮分化命运TGFβ通路的变化。结果生物物理因素的精细化调控可将h ESC诱导分化为具有窦状内皮标志物及筛孔结构、内吞功能的LSEC。同时,低基底刚度/低静水压有利于LSEC的近中央静脉汇管区(PC)特征形成,高基底刚度/高静水压有利于其近门静脉汇管区(PP)特征形成。流体灌注下三维工程化血窦中LSEC有ZO1形成。耦合机械力刺激下TGFβ下游SMAD总蛋白含量下降,PC条件SMAD磷酸化水平低于PP条件。结论生物物理因素可通过调控TGFβ通路抑制程度加速h ESC向LSEC的分化进程并使其具有肝窦空间异质性特征。研究结果可为精准构建体外肝脏仿生模型提供重要方法和调控依据。 展开更多

关键词 肝血窦 肝窦内皮细胞 汇管区 临床数据 中央静脉 生物物理 空间异质性 流体剪切力

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力学微环境调控肝血窦内皮细胞表型维持与去分化 被引量：1

3

作者 李宁 李珮文 +4 位作者 张晓宇 舒芯钰 李旺 吕守芹 龙勉 《医用生物力学》 CAS CSCD 北大核心 2021年第S01期302-302,共1页

目的肝血窦内皮细胞(liver sinusoidal endothelial cells,LSEC)是肝内一种高度分化的非实质细胞,具有独特的表型特征,在肝脏组织稳态维持中起关键作用。基质硬度、血流剪切等力学微环境的变化是多种肝脏疾病发展过程中的重要因素,但其... 目的肝血窦内皮细胞(liver sinusoidal endothelial cells,LSEC)是肝内一种高度分化的非实质细胞,具有独特的表型特征,在肝脏组织稳态维持中起关键作用。基质硬度、血流剪切等力学微环境的变化是多种肝脏疾病发展过程中的重要因素,但其是否可以直接调控LSEC的表型维持或去分化尚不明确。方法体外培养小鼠原代LSEC细胞。 展开更多

关键词 疾病发展过程 肝血窦内皮细胞 微环境调控 表型特征 LIVER 组织稳态 高度分化 力学微环境

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氧化铁纳米颗粒引起肝血窦内皮细胞损伤及其机制研究

4

作者 张雪 孔非 +3 位作者 温涛 张宇 孟洁 许海燕 《中国生物医学工程学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第5期582-589,共8页

研究二巯基丁二酸修饰的Fe_(3)O_(4)纳米颗粒(DMSA-Fe_(3)O_(4))对人原代肝血窦内皮细胞(HHSECs)的作用及对肝脏的影响。利用透射电镜和纳米颗粒追踪分析仪表征纳米颗粒尺寸和表面性质。采用实时无标记细胞分析技术、流式细胞术、实时... 研究二巯基丁二酸修饰的Fe_(3)O_(4)纳米颗粒(DMSA-Fe_(3)O_(4))对人原代肝血窦内皮细胞(HHSECs)的作用及对肝脏的影响。利用透射电镜和纳米颗粒追踪分析仪表征纳米颗粒尺寸和表面性质。采用实时无标记细胞分析技术、流式细胞术、实时荧光定量PCR技术和普鲁士蓝染色法等方法,检测0~200μg/m L浓度范围内DMSA-Fe_(3)O_(4)对HHSECs的作用。将DMSA-Fe_(3)O_(4)(剂量为1 mg/kg)通过尾静脉注射到小鼠体内,分析肝脏的损伤情况。细胞实验重复数为3,动物实验每组4只动物。结果表明,HHSECs对DMSA-Fe_(3)O_(4)的摄取具有浓度和时间依赖性,细胞活性最低降到对照组的37.3%。DMSA-Fe_(3)O_(4)引起细胞ROS升高,是对照组的1.41倍;促进HO-1基因表达升高,是对照组的20.8倍;引起HIF-1α基因表达升高,是对照组的2.01倍;促进VEGF基因的表达升高,是对照组的4.2倍。4次静脉注射DMSA-Fe_(3)O_(4)后的第2 d,可观察到小鼠肝脏内皮细胞和库普弗细胞有DMSA-Fe_(3)O_(4)蓄积,并伴有肝组织染色变浅、少量肝细胞坏死;第158 d时,肝脏中蓄积的DMSA-Fe_(3)O_(4)明显减少,肝脏组织恢复正常形态。以上结果显示,HHSECs可大量摄取氧化铁纳米颗粒,引起细胞活性降低和氧化应激损伤。体内多次静脉注射的DMSA-Fe_(3)O_(4)可蓄积在肝脏中,伴有肝损伤。随着时间延长,纳米颗粒从肝脏中排出,肝脏损伤可以恢复。 展开更多

关键词 氧化铁纳米颗粒 肝血窦内皮细胞 活性氧 肝脏 摄取

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基质硬度对肝血窦内皮细胞去窗孔化的调控机制

5

作者 张晓宇 李珮文 +3 位作者 周瑾 李宁 吕守芹 龙勉 《医用生物力学》 CAS CSCD 北大核心 2021年第S01期275-275,共1页

目的肝血窦内皮细胞(liver sinusoidal endothelial cells,LSEC)是肝内高度特异化的毛细血管内皮细胞,具有独特的窗孔结构。LSEC去窗孔化是肝纤维化过程中的基础病理特征,促进了肝纤维化的发生和发展。而肝纤维化过程中基质硬度的增加... 目的肝血窦内皮细胞(liver sinusoidal endothelial cells,LSEC)是肝内高度特异化的毛细血管内皮细胞,具有独特的窗孔结构。LSEC去窗孔化是肝纤维化过程中的基础病理特征,促进了肝纤维化的发生和发展。而肝纤维化过程中基质硬度的增加如何通过力学信号调控LSEC去窗孔化,目前尚不清楚。方法将小鼠原代LSEC接种于硬度可调的聚丙烯酰胺水凝胶培养24 h,使用原子力显微镜检测窗孔数量及直径,通过荧光定量PCR技术检测LSEC表型指标。 展开更多

关键词 肝血窦内皮细胞 聚丙烯酰胺水凝胶 窗孔 肝纤维化 原子力显微镜 病理特征 LIVER 信号调控

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拉伸诱导的肝血窦内皮细胞分泌对肝细胞功能和增殖的影响

6

作者 武亿 吕东媛 龙勉 《医用生物力学》 CAS CSCD 北大核心 2021年第S01期305-305,共1页

目的肝脏具有强大的再生能力,即使2/3肝切除(PHx)后仍能通过肝再生因子的有序表达使肝细胞(HC)不断增殖以补偿丢失的肝组织并维持正常功能。PHx后,剩余肝组织所承受的相对血流量迅速增加,而肝血窦内皮细胞(LSEC)作为肝血窦内力学环境的... 目的肝脏具有强大的再生能力,即使2/3肝切除(PHx)后仍能通过肝再生因子的有序表达使肝细胞(HC)不断增殖以补偿丢失的肝组织并维持正常功能。PHx后,剩余肝组织所承受的相对血流量迅速增加,而肝血窦内皮细胞(LSEC)作为肝血窦内力学环境的直接感受者,对其所受急剧升高的力学刺激在肝再生中作用的研究仍较少。聚焦PHx早期作用于LSEC的周向拉伸力,探究LSEC对力学拉伸的感知、转导及响应机制。 展开更多

关键词 肝细胞功能 力学刺激 肝血窦内皮细胞 血流量 肝切除 肝再生 力学环境 肝组织

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基底硬度的增加加剧肝血窦内皮细胞毛细血管化

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作者 李珮文 李宁 龙勉 《医用生物力学》 EI CAS CSCD 北大核心 2019年第A01期92-93,共2页

肝血窦内皮细胞(Liver sinusoidal endothelial cell,LSEC)是肝内特化的毛细血管内皮,是保护肝细胞免受损伤的第一道防线。窗孔是LSEC的特征性结构,贯穿细胞,直径在50~200 nm。LSEC毛细血管化是肝纤维化过程中的一个显著病理特征,窗孔... 肝血窦内皮细胞(Liver sinusoidal endothelial cell,LSEC)是肝内特化的毛细血管内皮,是保护肝细胞免受损伤的第一道防线。窗孔是LSEC的特征性结构,贯穿细胞,直径在50~200 nm。LSEC毛细血管化是肝纤维化过程中的一个显著病理特征,窗孔消失是毛细血管化的重要特征。目前对肝脏纤维化过程中组织硬度增加对LSEC影响的生物力学调控机制尚不清楚。本研究利用不同交联度的聚丙烯酰胺水凝胶体外模拟肝脏组织硬度的变化,并通过对相关力学敏感基因和蛋白表达检测、窗孔孔隙率的统计分析以及小分子抑制剂的使用,探究了基底硬度对LSEC毛细血管化和功能的影响及其相关分子机制。研究结果显示,硬度的增加加剧了LSEC的毛细血管化,在1、6、60 kPa的水凝胶上培养LSEC 3 d,孔隙率随体外培养时间和基底硬度增加而下降,同时LSEC毛细血管化的标志分子CD31膜表达也增加。窗孔的形成和存在与细胞骨架的重组之间存在密切关联,荧光成像显示肌动蛋白微丝紧紧围绕在窗孔的周围;使用肌动蛋白聚合抑制剂后,可观察到窗孔数目显著性增多;相应地,随着硬度增加,LSEC的肌动蛋白微丝也不断增加。采用Ⅱ型肌球蛋白抑制剂处理LSEC,因硬度增加所导致的窗孔退化加剧得到了有效抑制。此外,LSEC对氧化低密度脂蛋白有很强的吞噬清除功能,这种能力随体外培养时间增加而降低;有趣的是,在硬基底上的长时间培养比软基底上更好的保留了这种功能,提示一种可能的LESC细胞自我保护功能。对1 kPa和60 kPa水凝胶上培养的LSEC进行RNA测序分析,结果显示,在硬基底上与细胞骨架、胞间黏附、清道夫受体以及血管内皮细胞生长因子受体等相关的基因上调。以上结果表明,力学信号转导通路在肝血窦内皮细胞毛细血管化中扮演着重要作用,该研究的相关结果可为深入认识LSEC毛细血管化、治疗肝纤维化和肝硬化提供新思路。 展开更多

关键词 肝血窦内皮细胞 基底硬度 毛细血管化 窗孔 力学信号转导

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基于格子玻尔兹曼法的双分支肝血窦模型的血流特性研究

8

作者 王天浩 吕守芹 崔玉红 《医用生物力学》 CAS CSCD 北大核心 2021年第S01期283-283,共1页

肝脏在人体中发挥着重要功能,脂肪肝的发生总是伴随着肝内血流动力学的变化,导致狄氏间隙内异常的血流流动现象。在低血流剪切力区会存在脂肪滴和脂蛋白的沉积。这些物质会使内皮细胞窗孔减少,改变内皮层通透性,进而改变肝血窦内血流。... 肝脏在人体中发挥着重要功能,脂肪肝的发生总是伴随着肝内血流动力学的变化,导致狄氏间隙内异常的血流流动现象。在低血流剪切力区会存在脂肪滴和脂蛋白的沉积。这些物质会使内皮细胞窗孔减少,改变内皮层通透性,进而改变肝血窦内血流。因此,研究肝血窦内皮层渗透性及其病理改变对血流的影响,对肝脏病变机理研究具有重要科学意义。 展开更多

关键词 肝血窦 血流剪切力 血流动力学 脂肪滴 内皮细胞 格子玻尔兹曼法 肝脏病变 内皮层

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基于肝循环几何多尺度模型的TIPS术后门静脉血压预测

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作者 王天琦 梁夫友 +1 位作者 王继涛 祁小龙 《医用生物力学》 CAS CSCD 北大核心 2024年第S01期591-591,共1页

目的经颈静脉肝内门体分流术(TIPS)通过在门静脉与肝静脉之间置入支架建立分流道降低门静脉血压(PVP),是临床上治疗门静脉高压的常用术式之一。临床研究表明,支架直径偏小无法有效降低PVP,偏大则会显著增加肝性脑病发生风险。临床共识... 目的经颈静脉肝内门体分流术(TIPS)通过在门静脉与肝静脉之间置入支架建立分流道降低门静脉血压(PVP),是临床上治疗门静脉高压的常用术式之一。临床研究表明,支架直径偏小无法有效降低PVP,偏大则会显著增加肝性脑病发生风险。临床共识指出了TIPS术后PVP合理范围,但在目前的临床实践中,支架直径的选择通常基于操作者经验,尚无手段可在术前预测采用不同直径支架时的术后PVP。因此,本研究旨在构建肝循环血流动力学计算模型,实现对TIPS术后PVP的预测。方法本研究前瞻性地收集18例门静脉高压患者TIPS前后的临床数据,构建0~3维耦合的几何多尺度血流动力学计算模型。首先通过数值实验量化分析多种因素的影响,之后通过将计算结果与实测结果对比,验证该模型对TIPS术后PVP预测的准确性。结果数值实验结果表明,分流道直径与测压导管的存在对术后PVP影响较大,肝动脉阻抗、肝血窦前后压降比、门体侧支循环阻抗也有一定影响,而门静脉上下游分支的流量分配比影响较小。统计分析结果表明计算值与实测值具有较好的一致性。结论本研究所构建的肝循环几何多尺度计算模型可基于TIPS支架置入前的临床数据预测术后PVP,相关成果有望在术前辅助TIPS支架直径的选择,从而促进TIPS治疗的个体化与精准化。 展开更多

关键词 门静脉高压 TIPS术 临床数据 肝循环 多尺度模型 肝性脑病 肝血窦 肝静脉

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原位肝小叶血窦微循环网络全域血流动力学实验模型构建

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作者 周瑾 吕守芹 龙勉 《医用生物力学》 CAS CSCD 北大核心 2021年第S01期180-180,共1页

目的肝小叶血窦微循环网络结构及血流动力学是肝脏发挥生物学功能的关键。相对于局域肝小叶或单个肝血窦而言,肝小叶血窦微循环网络的全域结构与血流动力学分布特征还远不清楚。肝血窦直径较小(7~15μm),小叶内血窦微循环系统结构复杂,... 目的肝小叶血窦微循环网络结构及血流动力学是肝脏发挥生物学功能的关键。相对于局域肝小叶或单个肝血窦而言,肝小叶血窦微循环网络的全域结构与血流动力学分布特征还远不清楚。肝血窦直径较小(7~15μm),小叶内血窦微循环系统结构复杂,故3D打印技术也很难获取可用于解析肝小叶血窦微循环网络全域血流动力学的实体模型。 展开更多

关键词 血流动力学 肝血窦 微循环系统 肝小叶 微循环网络 全域 实体模型 生物学功能

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肝脏再生的跨尺度多模态力学调控

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作者 龙勉 《医用生物力学》 CAS CSCD 北大核心 2024年第S01期207-207,共1页

目的肝脏具有很强的再生能力,肝组织力学微环境的变化是调控肝脏损伤与再生的重要因素,其调控机制目前尚不清楚。肝血窦是肝脏微循环的基本单元,具有独特的细胞组成、结构和生理力学特征。本文通过体内与体外研究相结合,实现跨尺度、多... 目的肝脏具有很强的再生能力,肝组织力学微环境的变化是调控肝脏损伤与再生的重要因素,其调控机制目前尚不清楚。肝血窦是肝脏微循环的基本单元,具有独特的细胞组成、结构和生理力学特征。本文通过体内与体外研究相结合,实现跨尺度、多模态力学调控,探索肝血窦的流体剪切、周向拉伸和基质硬度对肝系细胞表型和功能的影响。方法采用小鼠肝脏灌注、部分肝切除、肝纤维化模型等在体实验方法,微流控芯片、细胞周期性拉伸、硬度可调的聚丙烯酰胺水凝胶等体外生物力学方法,及原代细胞表型、功能和信号转导等离体检测手段。结果针对流体剪切对肝再生的促进作用,发现剪切应力可通过β1整合素激活FAK,抑制Hippo通路,促进YAP激活细胞周期蛋白的表达,上调肝细胞增殖潜能。针对力学拉伸对肝再生的促进作用,发现力学拉伸可通过β1整合素诱导肝血窦内皮细胞(LSEC)内F-actin重组和YAP的核转位,上调HB-EGF的表达,继而通过旁分泌促进肝细胞增殖。针对基质硬度对LSEC去分化的调控作用,发现硬基底可通过FAK-p38通路促进LSEC去分化,为肝纤维化治疗提供了新的治疗靶点。结论研究结果可为深入理解多模态力学因素在肝脏损伤与修复中的作用提供基础,为肝纤维化等疾病的防治提供新思路。 展开更多

关键词 肝细胞增殖 Β1整合素 肝血窦 聚丙烯酰胺水凝胶 多模态 微流控芯片 力学因素 部分肝切除

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基于(类)器官芯片研究肝脏疾病的力学调控机制

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作者 杜宇 李旺 +1 位作者 李宁 龙勉 《医用生物力学》 CAS CSCD 北大核心 2024年第S01期285-285,共1页

目的肝脏是人体的重要器官,具有合成、代谢、免疫等多种功能,其结构、细胞组成及力学微环境复杂。现有的肝脏体外模型,如二维培养和类器官,在复现多细胞组成、三维组织结构和力学微环境方面仍有诸多不足,限制了肝脏疾病的发病机理研究... 目的肝脏是人体的重要器官,具有合成、代谢、免疫等多种功能,其结构、细胞组成及力学微环境复杂。现有的肝脏体外模型,如二维培养和类器官,在复现多细胞组成、三维组织结构和力学微环境方面仍有诸多不足,限制了肝脏疾病的发病机理研究和治疗手段研发。方法为了解决目前体外模型难以复现多细胞、多组织界面的问题,本研究将器官芯片技术和类器官相结合:构建了复现肝血窦和狄氏间隙结构、整合了4种肝系细胞的肝血窦芯片;在天然基质材料中构建了三维管状的胆管芯片,并结合胆管类器官,发展了人源血管化胆管类器官芯片。结果三维肝血窦芯片高度还原了肝血窦几何结构、细胞组成和流体剪切力学微环境,揭示了多细胞互作和血流剪切调控肝脏功能稳态和免疫应答的新机制,并应用肝再生中力学调控机制的研究;胆管芯片高度还原了胆管的三维结构以及生理功能,阐释了流动剪切下胆管的损伤及保护机制;人源血管化胆管类器官芯片高度还原了三维组织界面、流体剪切与免疫响应,帮助阐释了胆汁淤积性肝病的发病机理。结论通过构建上述多种结构与力学可控的肝脏器官芯片,可在体外高度还原肝脏生理微环境,为深入认识力学因素影响肝脏生理病理功能的调控机制、寻找肝脏疾病的治疗新思路提供基础。 展开更多

关键词 类器官 组织界面 发病机理研究 体外模型 肝血窦 肝脏疾病 力学因素 免疫应答

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基于肝脏器官芯片研究拉伸与剪切协同调控肝脏再生的机制

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作者 舒芯钰 李宁 +2 位作者 宋超洋 杜宇 龙勉 《医用生物力学》 CAS CSCD 北大核心 2024年第S01期255-255,共1页

目的冲肝脏极强的再生能力是其维持功能稳态的重要基础,而肝血窦内皮细胞通过旁分泌的方式在肝脏再生的过程中起着关键调控作用。肝血窦内力学微环境是调控肝脏再生的重要因素,然而血流改变引起的两种力学变化:机械拉伸与流体剪切,如何... 目的冲肝脏极强的再生能力是其维持功能稳态的重要基础,而肝血窦内皮细胞通过旁分泌的方式在肝脏再生的过程中起着关键调控作用。肝血窦内力学微环境是调控肝脏再生的重要因素,然而血流改变引起的两种力学变化:机械拉伸与流体剪切,如何协同调控肝血窦内皮细胞的分泌功能从而促进肝脏再生的机制,目前尚不明确。方法本文采用器官芯片技术,在微流控芯片内实现三维管状的肝血窦内皮层与肝细胞单层共培养,并对肝血窦内皮细胞及肝细胞进行结构及功能的生物学表征。结合硬度可调的胶原胶与压力驱动的高精度流体操控系统,分别从流体剪切力和机械拉伸等方面对肝脏器官芯片进行力学表征。结果分子标志物、胞间连接和肝脏特异性分泌证明原代肝血窦内皮细胞和肝细胞在肝再生芯片中形成三维血管结构,并维持屏障作用和糖原合成等生理功能。原子力显微镜、粒子示踪技术和实时追踪等技术,证明肝再生芯片实现了拉伸与剪切的单独与协同加载。经过不同模态的力学加载后,细胞骨架响应有所差异,且通过RNA测序检测肝再生相关因子表达的变化。结论本文创新性地构建了三维结构、细胞组成和力学微环境高度还原的肝再生芯片,助力阐释肝脏再生过程的力学调控机制,为促进肝脏再生提供新思路、新视角。 展开更多

关键词 肝血窦 肝脏再生 协同调控 流体剪切力 微流控芯片 肝再生 机械拉伸 压力驱动

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饮水硼对非洲雏鸵鸟肝脏组织的影响 被引量：3

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作者 王为 彭克美 +6 位作者 肖珂 郑昕婷 朱黛云 杨智 唐娟 孙鹏鹏 王静 《中国畜牧兽医》 CAS 北大核心 2014年第9期136-139,共4页

本研究旨在探究饮水硼对非洲雏鸵鸟肝脏组织的影响。本试验选择36羽10日龄非洲雏鸵鸟,随机分成6组,每组6羽,饲喂相同的基础日粮及不同添加量的饮水硼,各组饮水中硼含量分别为0、40、80、160、320、640mg/L。试验期80d。试验结束后,称体... 本研究旨在探究饮水硼对非洲雏鸵鸟肝脏组织的影响。本试验选择36羽10日龄非洲雏鸵鸟,随机分成6组,每组6羽,饲喂相同的基础日粮及不同添加量的饮水硼,各组饮水中硼含量分别为0、40、80、160、320、640mg/L。试验期80d。试验结束后,称体重,颈动脉放血致死。处死后立即取出肝脏称重,计算肝脏指数。取肝脏标本于4%多聚甲醛常温固定,制作石蜡切片,HE染色,显微观察并照相。结果证实,低剂量的饮水硼(40、80mg/L)有利于肝脏发育,改善肝脏组织结构,使肝血窦里的枯否氏细胞增多,肝血窦增大,最佳添加量为80mg/L。高剂量的饮水硼(160、320和640mg/L)则会对非洲雏鸵鸟肝脏发育产生不良影响,使肝脏组织出现明显的病理学变化。 展开更多

关键词 硼 非洲雏鸵鸟 肝脏 肝血窦

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肝脏微组织/器官的工程化构建与力学调控 被引量：2

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作者 龙勉 《医用生物力学》 CAS CSCD 北大核心 2021年第S01期11-11,共1页

肝脏具有合成、代谢、解毒、免疫等多种功能。肝血窦作为肝脏微循环的基本单元,形成了具有肝血流和Disse间隙流双层流动、多种细胞共存的独特微血管网络结构,并呈现跨血管壁渗流、组织硬度变化等生理力学特征。肝血窦组成细胞与循环细... 肝脏具有合成、代谢、解毒、免疫等多种功能。肝血窦作为肝脏微循环的基本单元,形成了具有肝血流和Disse间隙流双层流动、多种细胞共存的独特微血管网络结构,并呈现跨血管壁渗流、组织硬度变化等生理力学特征。肝血窦组成细胞与循环细胞可发生三维、动态的相互作用,从而调控炎症反应等病理生理过程,并受到相关力学敏感蛋白质的调控,表现为跨尺度的力学-化学-生物学耦合过程。 展开更多

关键词 肝血流 肝血窦 肝脏微循环 硬度变化 炎症反应 力学调控 耦合过程 工程化

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ALPPS一期术后刺激残肝再生及其相关因素的研究 被引量：1

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作者 黄粲宸 黄民 +3 位作者 肖乐 王涛 冯亚星 汤礼军 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第13期1198-1204,共7页

目的通过建立联合肝脏分隔和门静脉结扎二步肝切除术模型(associated liver partition and portal vein ligation for staged hepectomy,ALPPS)来探讨骨髓来源肝血窦内皮祖细胞(bone marrow liver sinusoidal endothelial cell progenit... 目的通过建立联合肝脏分隔和门静脉结扎二步肝切除术模型(associated liver partition and portal vein ligation for staged hepectomy,ALPPS)来探讨骨髓来源肝血窦内皮祖细胞(bone marrow liver sinusoidal endothelial cell progenitor cells,BM SPCs)在ALPPS一期术后肝再生中的作用。方法选取180~200 g健康SD雄性成年大鼠72只,按照随机数字表法分为ALPPS组、门静脉结扎组(portal vein ligation,PVL)和假手术组,分别在术后1、2、4、7 d检测各组大鼠保留侧肝脏体质量比,血清HGF表达水平,肝脏组织BM SPCs表面标记物CD133、CD45、CD31,以及肝功能和肝组织病理学,并对结果进行统计分析。结果 (1)相比于PVL组,ALPPS组在术后Ki-67阳性细胞更多,保留侧肝脏体质量比更高(P<0.05);(2)ALPPS组血清中谷丙转氨酶、谷草转氨酶和总胆汁酸在术后第1天显著升高(P<0.05),第4天与PVL组比较,差异无统计学意义(P>0.05);(3)ALPPS组血清中的HGF在术后第1天达到峰值,明显高于PVL组,从第2天起开始下降,第4天开始有所回升(P<0.05);(4)ALPPS组结扎侧的BM SPCs表面标志物在术后1、2、4、7 d呈阳性,而ALPPS组的保留侧及其PVL组、Sham组均呈阴性。结论 BM SPCs参与了ALPPS术后肝脏的快速再生。 展开更多

关键词 骨髓来源的肝血窦内皮祖细胞 联合肝脏分割和门静脉结扎分阶段肝切除术模型 肝再生

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肝脏淋巴系统的研究进展 被引量：1

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作者 王海杰(综述) 曹献廷(审校) 李人光(审校) 《中国临床解剖学杂志》 1987年第2期111-115,共5页

随着肝脏手术学、肿瘤学及其它疾病的深入研究,人们对肝脏淋巴系统的认识不断完善,许多研究取得了新的进展。本文对此作一概述。肝脏淋巴系统的解剖一、肝的器官内淋巴管1.浅淋巴管:目前教科书对浅淋巴管位置的描述不够统一。

关键词 肝脏 胆囊 胆道 淋巴系统 淋巴管 肝血窦内皮细胞 淋巴流向

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基质硬度和流体剪切对肝细胞功能的调控作用

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作者 李旺 李宁 +1 位作者 吕守芹 龙勉 《医用生物力学》 CAS CSCD 北大核心 2021年第S01期207-207,共1页

目的肝血窦力学微环境是肝细胞功能维持的基础,而基质硬度、流体剪切等力学因素的变化是肝纤维化等疾病发展过程中调控肝细胞损伤与再生的重要因素,其调控机制目前尚不清楚。方法采用微流控技术构建了具有双层流道的体外肝血窦体微组织... 目的肝血窦力学微环境是肝细胞功能维持的基础,而基质硬度、流体剪切等力学因素的变化是肝纤维化等疾病发展过程中调控肝细胞损伤与再生的重要因素,其调控机制目前尚不清楚。方法采用微流控技术构建了具有双层流道的体外肝血窦体微组织,两层流道间以多孔膜间隔,在下层流道采用不同浓度的胶原水凝胶包埋肝细胞,模拟正常和肝纤维化时胞外基质沉积的情况;并在上层流道接种肝血窦内皮细胞,通过注射泵控制流速,模拟不同血流剪切。 展开更多

关键词 肝细胞功能 疾病发展过程 肝血窦 微流控技术 肝纤维化 胞外基质沉积 力学因素 注射泵

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肝穿刺活检

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作者 李小依 《中国医学科学院学报》 CAS 1986年第4期323-324,共2页

美国加利福尼亚大学旧金山医学院院长,《胃肠病学》杂志顾问主编、匡际著名肝病专家Rudi Schmid教授于1985年9月曾在北京协和医院作了关于肝穿刺活检的报告,摘录如下: 一、肝穿刺的适应证和禁忌证:最主要的适应证是不明原因的肝病或肝... 美国加利福尼亚大学旧金山医学院院长,《胃肠病学》杂志顾问主编、匡际著名肝病专家Rudi Schmid教授于1985年9月曾在北京协和医院作了关于肝穿刺活检的报告,摘录如下: 一、肝穿刺的适应证和禁忌证:最主要的适应证是不明原因的肝病或肝功能异常,如转氨酶升高、胆红素或硷性磷酸酶升高、肝肿大、疑有肝硬化且无其他指征时;其次为慢性病毒性肝炎。肝穿还可用于评定治疗效果:血色病患者通过治疗前后两次肝穿检查铁沉积是否已减少以判断疗效。肝穿亦可对少数不明原因发热患者提供诊断线索。 肝穿的禁忌证:①患者昏迷或不能配合时。②有出血倾向:血小板很低或凝血酶原时间延长;必要时可于输入新鲜血浆暂时增加凝血因子后,再行肝穿。③肝脏有感染:肝穿可引起感染扩散,包虫病时肝穿可发生过敏性休克。④疑有血管瘤或肝脏肪瘤时不宜肝穿,以免大出血。 展开更多

关键词 肝穿刺活检 CAH 胆红素 病人 胆红质 胆色素 汇管区 门管区 枯否细胞 库普弗细胞 肝硬化 肝细胞索 中央静脉 肝窦 肝血窦 急性肝炎 肝活检 慢性肝病

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