妊娠期糖尿病肝细胞核因子1a外显子7基因多态性与血浆胰岛素水平的相关性 被引量：3

1

作者 张颖 杨建波 +2 位作者 陈汉青 徐丽南 尹仲娇 《现代医院》 2012年第9期6-8,共3页

目的了解妊娠期糖尿病孕妇肝细胞核因子1a外显子7基因变异与血浆胰岛素水平的相关性。方法分析妊娠期糖尿病与正常人的肝细胞核因子1a外显子7基因变异,测定相应血浆胰岛素水平,统计分析它们之间的关系。结果妊娠期糖尿病孕妇肝细胞核因... 目的了解妊娠期糖尿病孕妇肝细胞核因子1a外显子7基因变异与血浆胰岛素水平的相关性。方法分析妊娠期糖尿病与正常人的肝细胞核因子1a外显子7基因变异,测定相应血浆胰岛素水平,统计分析它们之间的关系。结果妊娠期糖尿病孕妇肝细胞核因子1a第7号外显子中密码子459的CTG变为CTA,CTG变为TTG,密码子487位AGC变为AAC。这变化为一种多态性。多态性纯合子的血浆胰岛素水平偏低。结论肝细胞核因子1a外显子7基因多态性纯合子孕妇胰岛素分泌水平偏低,提示HNF-1a外显子7基因的多态性改变可能与妊娠期糖尿病的发病有关系。 展开更多

关键词 妊娠期糖尿病 肝细胞核因子1a基因 基因多态性

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妊娠期糖尿病与肝细胞核因子-1aI27L基因多态性关系的研究 被引量：2

2

作者 张颖 杨建波 +2 位作者 陈汉青 王子莲 尹仲娇 《现代医院》 2013年第4期21-23,共3页

目的了解妊娠期糖尿病遗传易感性与HNF-la I27L单核苷酸多态性的关系。方法采用病例对照及单核苷酸多态性分析192例妊娠期糖尿病,198例对照组,并对其HNF-la I27L多态性位点进行基因分型。结果①HNF-la I27L基因型频率经Hardy-Weinberg... 目的了解妊娠期糖尿病遗传易感性与HNF-la I27L单核苷酸多态性的关系。方法采用病例对照及单核苷酸多态性分析192例妊娠期糖尿病,198例对照组,并对其HNF-la I27L多态性位点进行基因分型。结果①HNF-la I27L基因型频率经Hardy-Weinberg平衡定律检验,符合遗传平衡法则,表明各基因频率满足遗传平衡(p>0.05),基因型频率分布具有群体代表性。②GDM和对照组孕妇的HNF-1aI27L II,IL基因型频率分别为38.6,48.9%和51.1,37.8%,差异有统计学意义(p<0.05)。③HNF-la I27L基因中L等位基因的频率在GDM组轻度升高(OR 1.37,95%CI 1.02～1.84)。结论 HNF-la I27L单核苷酸多态性可能与GDM遗传易感性有关;HNF-la I27L位点L等位基因可能与GDM的发生有关。 展开更多

关键词 妊娠期糖尿病肝细胞核因子-1a基因 单核苷酸多态性

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早发糖尿病合并肝囊肿家系肝细胞核因子1β基因的突变研究 被引量：3

3

作者 王亚超 郭振奎 荣海钦 《临床荟萃》 CAS 2013年第6期640-642,645,共4页

目的探讨早发糖尿病合并肝囊肿家系临床表型与肝细胞核因子(hepatocyte nuclear factor,HNF)1β基因突变的关系,以明确糖尿病合并肝囊肿与青少年起病的成人型糖尿病(MODY)5亚型的关系。方法采集9例早发糖尿病合并肝囊肿家系先证者及16... 目的探讨早发糖尿病合并肝囊肿家系临床表型与肝细胞核因子(hepatocyte nuclear factor,HNF)1β基因突变的关系,以明确糖尿病合并肝囊肿与青少年起病的成人型糖尿病(MODY)5亚型的关系。方法采集9例早发糖尿病合并肝囊肿家系先证者及16例健康对照者外周血样,提取基因组DNA,应用聚合酶链式反应(Polymerase Chain Reaction,PCR)技术对HNF1β基因序列扩增并测序分析,如先证者发现突变,则进一步对其家属进行研究。结果 9例先证者均未发现HNF1β基因编码区突变,但发现6种非编码区多态性,分别为:IVS7-115G>A,IVS8+102G>A,IVS8+155delA,IVS9-22T>C,+99A>C,+100G>A。其中+99A>C仅见于一个先证者及其子,在对照组没有发现;余5种多肽变异同时出现在患病组和健康对照组。结论该9个早发糖尿病合并肝囊肿家系不是MODY5家系。HNF1β基因下游调控序列+99A>C变异可能与早发糖尿病合并肝囊肿相关。 展开更多

关键词 糖尿病 2型 囊肿 肝 肝细胞核因子1β 多态性 单核苷酸

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肝细胞核因子1β基因新缺失突变导致的青少年的成人型糖尿病5型--家系报道及文献复习 被引量：1

4

作者 袁凤易 乐颖 +1 位作者 梁倩 薛萌 《罕少疾病杂志》 2022年第4期11-14,共4页

目的分析青少年的成人型糖尿病5型(MODY5)一家系的病例资料并作文献复习。方法先证者为37岁女性,31岁起病,随机血糖20mmol/L,糖尿病自身抗体阴性,伴有肾囊肿、低镁血症,母亲及两个弟弟均有糖尿病。对该患者、父母及两个弟弟完善外周血M... 目的分析青少年的成人型糖尿病5型(MODY5)一家系的病例资料并作文献复习。方法先证者为37岁女性,31岁起病,随机血糖20mmol/L,糖尿病自身抗体阴性,伴有肾囊肿、低镁血症,母亲及两个弟弟均有糖尿病。对该患者、父母及两个弟弟完善外周血MODY基因检测,并且检索所有MODY5的基因缺失突变类型及临床表型的国内外文献。结果该患者及其母亲、两位弟弟的HNF-1β基因均发生缺失突变NM_000458.2:c.745delG(p.Ala249Profs*16)。文献复习已知的基因缺失突变(微缺失、全基因缺失),其临床表型可为单纯糖尿病到糖尿病合并胰腺发育不全、肾囊肿、肾脏发育不全、肝肾功能异常、子宫发育不全、阴道发育不良、原发性闭经、无精症、附睾发育不良、低镁血症及高尿酸血症等。结论基因检测对诊断MODY5至关重要,需重视这类患者的早期诊断,减少误诊、误治,从而可以早期管理好这类患者,减少糖尿病急性及慢性并发症的发生。 展开更多

关键词 青少年的成人型糖尿病 肝细胞核因子1β 缺失突变

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缺氧诱导因子抑制剂YC-1对缺氧肝癌细胞生物钟基因和蛋白表达及增殖的影响 被引量：4

5

作者 许静 孙诚谊 +2 位作者 喻超 何晓晓 杨盛力 《山东医药》 CAS 2018年第7期5-8,共4页

目的观察缺氧诱导因子(HIF)抑制剂YC-1对缺氧肝癌细胞生物钟基因、生物钟蛋白表达及细胞增殖的影响。方法将肝癌细胞Huh7置于乏氧培养箱中培养,分为实验组和对照组,实验组加入50μmol/L的YC-1,对照组加入DMSO,培养48 h后分别提取mRNA和... 目的观察缺氧诱导因子(HIF)抑制剂YC-1对缺氧肝癌细胞生物钟基因、生物钟蛋白表达及细胞增殖的影响。方法将肝癌细胞Huh7置于乏氧培养箱中培养,分为实验组和对照组,实验组加入50μmol/L的YC-1,对照组加入DMSO,培养48 h后分别提取mRNA和蛋白。采用real-time PCR法检测两组细胞中的Per1、Per2、Per3、Cry1、Cry2、Clock、Bmal1 mRNA,采用Western blotting法检测Per1、Per2、Per3、Cry1、Cry2、Clock、Bmal1蛋白。取对数生长期的Huh7细胞,分为实验组和对照组,实验组加入50μmol/L的YC-1,对照组加入等量生理盐水,在乏氧条件下培养细胞,采用克隆形成实验观察两组克隆形成情况,计算克隆形成率。结果实验组细胞中Clock、Per1、Per3、Cry1 mRNA及蛋白相对表达量低于对照组,Bmal1、Per2、Cry2 mRNA及蛋白相对表达量高于对照组(P均<0.05)。实验组克隆形成个数为83个、克隆形成率为27.67%,对照组分别为191个、63.67%,实验组克隆形成个数及克隆形成率均低于对照组(P均<0.05)。结论 YC-1作用后,缺氧环境下的肝癌细胞中Clock、Per1、Per3、Cry1基因及蛋白表达下调,Bmal1、Per2、Cry2基因及蛋白表达上调,细胞增殖和克隆形成能力减弱。 展开更多

关键词 缺氧诱导因子抑制剂YC-1 肝细胞癌 生物钟 生物钟基因 细胞增殖

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肝细胞核因子1α在慢性乙型肝炎患者肝组织中的表达及意义 被引量：1

6

作者 尤莉 王瑞 侯丹 《山东医药》 CAS 2022年第28期55-58,共4页

目的探讨慢性乙型肝炎(CHB)患者肝组织肝细胞核因子1α(HNF-1α)的表达及意义。方法选取72例CHB患者(CHB组),用弹射式组织活检枪取肝组织。另选取35例慢性HBV携带者肝组织标本(HBV携带组)和肝血管瘤旁正常肝组织(正常组)。采集各组血液... 目的探讨慢性乙型肝炎(CHB)患者肝组织肝细胞核因子1α(HNF-1α)的表达及意义。方法选取72例CHB患者(CHB组),用弹射式组织活检枪取肝组织。另选取35例慢性HBV携带者肝组织标本(HBV携带组)和肝血管瘤旁正常肝组织(正常组)。采集各组血液标本,检测ALT、AST、总胆红素(TB)、HBV-DNA;用Western blotting法检测肝组织HNF-1α蛋白表达;ELISA法检测肝组织炎症因子白细胞介素(IL)-1β、IL-6和肿瘤坏死因子α(TNF-α)。HNF-1α蛋白表达与炎症因子的关系用Pearson分析;用受试者工作特征(ROC)曲线分析HNF-1α诊断CHB的价值,计算曲线下面积(AUC)、灵敏度和特异度。结果CHB组ALT、AST、TB水平均高于HBV携带组和正常组(P均<0.05),CHB组HBV-DNA水平高于HBV携带组(P<0.05)。CHB组HNF-1α蛋白表达均低于HBV携带组和正常组(P均<0.05)。CHB组IL-1β、IL-6和TNF-α蛋白表达均高于HBV携带组和正常组(P均<0.05)。CHB患者HNF-1α蛋白表达与IL-1β、IL-6、TNF-α均呈负相关(r分别为-0.309、-0.273、-0.241,P均<0.05)。ROC曲线分析显示,HNF-1α蛋白表达<1.165时诊断CHB的价值最高,AUC为0.942(95%CI:0.895~0.989,P<0.001),灵敏度和特异度分别为94.29%和84.72%。炎症分级G1级、G2级、G3级、G4级CHB患者HNF-1α蛋白表达比较差异有统计学意义(F=4.632,P<0.05),分级越高,蛋白表达越低。纤维化分期S1期、S2期、S3期、S4期HNF-1α蛋白表达比较差异有统计学意义(F=3.199,P<0.05),分期越高,蛋白表达越低。结论CHB患者肝组织HNF-1α表达与炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α呈负相关,HNF-1α可能参与CHB的发生、发展。 展开更多

关键词 慢性乙型肝炎 炎症因子 肝细胞核因子1α 纤维化

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转染沉默IGF1R基因的肝癌细胞株增殖、迁移及侵袭能力观察 被引量：4

7

作者 别彩群 黄秋燕 +2 位作者 颜英 石珩 汤绍辉 《山东医药》 CAS 北大核心 2016年第11期1-4,共4页

目的设计并筛选高效沉默胰岛素样生长因子1受体(IGF1R)基因的小干扰RNA(siRNA),构建其慢病毒表达载体,观察转染沉默IGF1R基因的肝癌细胞株增殖、迁移及侵袭能力。方法根据siRNA设计原则,参照IGF1R mRNA序列设计3对siRNA序列及1对阴性对... 目的设计并筛选高效沉默胰岛素样生长因子1受体(IGF1R)基因的小干扰RNA(siRNA),构建其慢病毒表达载体,观察转染沉默IGF1R基因的肝癌细胞株增殖、迁移及侵袭能力。方法根据siRNA设计原则,参照IGF1R mRNA序列设计3对siRNA序列及1对阴性对照序列,转染肝癌细胞株Huh7 24 h后采用实时荧光定量PCR检测IGF1R mRNA,筛选干扰效率最高的siRNA序列。构建该序列的慢病毒表达载体,转染293T细胞进行病毒包装。将包装好的慢病毒表达载体感染肝癌细胞株Huh7和Hep3B,筛选沉默IGF1R基因表达的稳定细胞株。将上述稳定细胞株扩大培养,观察细胞IGF1R mRNA表达变化及细胞增殖、迁移与侵袭能力变化。结果实时荧光定量PCR显示,IGF1R_002序列在100 nmol/L浓度时抑制效率最高,达78.6%。与未感染任何病毒的Huh7、Hep3B细胞,感染p LVX-shRNA2空载体的Huh7、Hep38细胞相比,感染携带IGF1R干扰序列慢病毒的Huh7、Hep3B细胞IGF1R mRNA表达水平显著下调,细胞增殖活性明显降低,细胞迁移和侵袭能力明显受到抑制(P均<0.01)。结论筛选出1对高效沉默IGF1R基因的siRNA序列,即IGF1R_002;该siRNA介导的IGF1R基因沉默可明显抑制肝癌细胞株Huh7和Hep3B增殖、迁移与侵袭。 展开更多

关键词 RNA干扰 人胰岛素样生长因子1受体基因 小干扰RNA 肝细胞癌

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肝细胞核因子4α与肝细胞癌关系的研究进展 被引量：2

8

作者 纪龙珊 孙学华 +3 位作者 周振华 张鑫 高月求 李曼 《中国医药导报》 CAS 2018年第2期32-35,共4页

肝细胞核因子4α(HNF4α)是调节肝脏内特异性基因表达的转录因子,在肝细胞发育分化,肝脏脂质、胆固醇代谢及肝脏药物代谢中起重要作用,并且抑制肝脏肿瘤的发生。HNF4α主要通过抑制肿瘤细胞增殖,促进肿瘤细胞分化、凋亡,逆转肝细胞上皮... 肝细胞核因子4α(HNF4α)是调节肝脏内特异性基因表达的转录因子,在肝细胞发育分化,肝脏脂质、胆固醇代谢及肝脏药物代谢中起重要作用,并且抑制肝脏肿瘤的发生。HNF4α主要通过抑制肿瘤细胞增殖,促进肿瘤细胞分化、凋亡,逆转肝细胞上皮-间质转化等过程,影响肝细胞癌(HCC)的发生发展。本文对HNF4α的来源分布、结构特点、生物学功能及其在HCC发生发展中的作用进行了系统综述,旨在探索HNF4α干预HCC的新思路。 展开更多

关键词 肝细胞核因子4Α 肝细胞癌 调节 基因工程

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^(60)Coγ射线照射人肝细胞对IGF-1R基因表达的影响 被引量：1

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作者 袁慧 许超琪 +3 位作者 尹晶晶 秦秀军 田还成 李建国 《辐射防护通讯》 2012年第4期6-10,共5页

利用实时荧光定量技术,采用60Coγ射线照射人肝细胞株,照射剂量为0、0.1、0.2、0.5、1.0、2.0、4.0 Gy,观察比较照后不同时间胰岛素生长因子1受体(IGF-1R)的表达水平的改变,探讨IGF-1R基因的剂量-效应和时间-效应关系。结果表明:①人肝... 利用实时荧光定量技术,采用60Coγ射线照射人肝细胞株,照射剂量为0、0.1、0.2、0.5、1.0、2.0、4.0 Gy,观察比较照后不同时间胰岛素生长因子1受体(IGF-1R)的表达水平的改变,探讨IGF-1R基因的剂量-效应和时间-效应关系。结果表明:①人肝细胞受照后,IGF-1R基因的不同剂量组在3个时间点的相对表达量均小于1,均为下调表达;②照后6小时,IGF-1R基因下调表达水平先下降后上升,照后12小时和24小时,随着照射剂量的增加,IGF-1R表达水平均呈现先升高后降低的趋势,其中,照后12小时在1 Gy时表达水平最高,照后24小时在0.5 Gy时最高;③剂量-效应和时间-效应关系的相关性均不显著。 展开更多

关键词 人肝细胞 基因表达 胰岛素生长因子1受体 实时荧光定量

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KLF4基因沉默大鼠肝星状细胞中Smad 2、3、7 mRNA及蛋白表达观察 被引量：3

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作者 李涛 牛丽娟 +4 位作者 刘文宣 杨磊 李曼 曹丹丹 刘殿武 《山东医药》 CAS 北大核心 2016年第31期24-27,共4页

目的观察Kruppel样因子4(KLF4)基因沉默对大鼠肝星状细胞HSC-T6中Smad 2、3、7 mRNA及蛋白表达的影响。方法设计并构建针对大鼠KLF4基因的3个干扰质粒(p GPU6-1、p GPU6-2、p GPU6-3),将质粒转染HSC-T6细胞,检测KLF4 mRNA及蛋白,筛选出... 目的观察Kruppel样因子4(KLF4)基因沉默对大鼠肝星状细胞HSC-T6中Smad 2、3、7 mRNA及蛋白表达的影响。方法设计并构建针对大鼠KLF4基因的3个干扰质粒(p GPU6-1、p GPU6-2、p GPU6-3),将质粒转染HSC-T6细胞,检测KLF4 mRNA及蛋白,筛选出沉默效果最好的重组质粒用于后续实验。将HSC-T6细胞分为A、B、C、D组,A组常规培养细胞;B组在培养液中加入TGF-β_1 50 ng/m L;C组转染重组质粒p GPU6-3;D组转染干扰质粒p GPU6-3 24 h后,再加入TGF-β_1 50 ng/m L。采用real-time PCR法检测各组细胞中的Smad2、Smad3、Smad7mRNA。采用Western blotting法检测各组细胞中的Smad2、Smad3、Smad7蛋白和磷酸化Smad2、3(p-Smad2、3)蛋白。结果 B、D组细胞中Smad2、Smad3、Smad7 mRNA相对表达量高于A组,C组细胞中Smad7 mRNA相对表达量高于A组(P均<0.05)。C组、D组细胞中p-Smad2、p-Smad3蛋白相对表达量低于A组,Smad7蛋白相对表达量高于A组(P均<0.05)。B组细胞中Smad2、p-Smad2、Smad3、p-Smad3、Smad7蛋白相对表达量均高于A组(P均<0.05)。结论 KLF4基因沉默后,HSC-T6细胞(包括被TGF-β_1激活的HSC-T6)中p-Smad2、p-Smad3蛋白表达下调,Smad7 mRNA及蛋白表达上调;抑制KLF4基因表达可能有抗纤维化作用,作用机制与抑制TGF-β_1/Smad信号通路激活有关。 展开更多

关键词 Kruppel样因子4基因 人肝星状细胞 转化生长因子β1 SMAD 基因沉默 肝纤维化

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gax和HIF-1α基因在原发性肝癌组织中的表达及意义 被引量：6

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作者 杨镛 段志泉 +3 位作者 辛世杰 陈翠菊 罗开元 时德 《中国现代普通外科进展》 CAS 2005年第1期14-16,共3页

目的探讨同源盒基因(gax)和缺氧诱导因子(HIF1α)表达产物与原发性肝癌发生、发展的关系。方法采用逆转录聚合酶链反应(RTPCR)和蛋白质印迹技术(Westernblot)分别检测20例原发性肝癌患者癌及癌旁肝组织中gax和HIF1α的mRNA以及蛋白质表... 目的探讨同源盒基因(gax)和缺氧诱导因子(HIF1α)表达产物与原发性肝癌发生、发展的关系。方法采用逆转录聚合酶链反应(RTPCR)和蛋白质印迹技术(Westernblot)分别检测20例原发性肝癌患者癌及癌旁肝组织中gax和HIF1α的mRNA以及蛋白质表达水平。结果肝癌组织中HIF1αmRNA(118.1±33.2)及蛋白表达(10.86±2.76)水平显著高于癌旁组织(分别为42.7±10.5与3.52±1.53,P均<0.05);肝癌组织中gaxmRNA表达(39.5±13.8)及其蛋白表达(4.10±1.26)水平低于癌旁组织(P均<0.05)。结论gax和HIF1α基因是调控肝癌组织血管生长的重要基因之一,与gax表达下调及HIF1α表达下调肝癌发生发展密切相关。 展开更多

关键词 肝肿瘤 缺氧诱导因子-1Α 同源盒基因 基因表达

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原发性肝细胞癌组织中Kiss-1、NF-κB p65的表达变化及意义 被引量：1

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作者 张水军 王耀东 +3 位作者 吴阳 张弓 赵永福 徐梦辉 《山东医药》 CAS 北大核心 2010年第2期69-70,共2页

目的观察原发性肝细胞癌(HCC)组织中Kiss-1、NF-κB p65的表达变化,并探讨其意义。方法采用免疫组化Envision法检测40例HCC及癌旁肝组织和10例正常肝脏组织中的Kiss-1、NF-κB p65。结果正常组织、癌旁肝组织、HCC组织中,Kiss-1蛋白阳... 目的观察原发性肝细胞癌(HCC)组织中Kiss-1、NF-κB p65的表达变化,并探讨其意义。方法采用免疫组化Envision法检测40例HCC及癌旁肝组织和10例正常肝脏组织中的Kiss-1、NF-κB p65。结果正常组织、癌旁肝组织、HCC组织中,Kiss-1蛋白阳性率分别为90.0%、80.0%、47.5%,NF-κB p65蛋白阳性率分别为10.0%、37.5%、65.0%,三者相比,P<0.01;Kiss-1蛋白表达与HCC的临床分期、病理学分级、门静脉癌栓及淋巴结转移有关(P均<0.05),NF-κB p65蛋白表达与HCC的临床分期、病理学分级及淋巴结转移等有关(P均<0.05);HCC中Kiss-1、NF-κB p65蛋白表达呈负相关(r=-0.415,P<0.01)。结论HCC组织中Kiss-1低表达及NF-κBp65高表达可能在HCC侵袭与转移中发挥重要作用。 展开更多

关键词 肝肿瘤 肝细胞癌 KISS-1 细胞核因子-ΚB P65

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MACC1激活HGF/c-MET通路促进结直肠癌侵袭迁移的机制研究

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作者 熊漫 谭益冰 +3 位作者 杨明 孙晓宁 刘思德 宋阳 《西安交通大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第1期86-93,共8页

目的 探讨结直肠癌转移相关基因-1(metastasis-associated in colon cancer-1,MACC1)对结直肠癌增殖、侵袭的作用及其机制。方法 分析TCGA数据库中结直肠癌样本和癌旁样本中MACC1的表达及MACC1高低表达组患者的生存差异;将HCT116细胞分... 目的 探讨结直肠癌转移相关基因-1(metastasis-associated in colon cancer-1,MACC1)对结直肠癌增殖、侵袭的作用及其机制。方法 分析TCGA数据库中结直肠癌样本和癌旁样本中MACC1的表达及MACC1高低表达组患者的生存差异;将HCT116细胞分为Vector(不做任何处理组)、MACC1 OE组(转染pcDNA3.1-MACC1过表达质粒),si-NC组(转染siRNA阴性对照)、si-MACC1组(转染MACC1 siRNA);MTT实验检测细胞活力;EDU和细胞克隆形成实验检测细胞增殖;划痕及侵袭实验分别检测细胞的迁移和侵袭情况;RT-qPCR检测肝细胞生长因子受体(cellular-mesenchymal to epithelial transition factor, c-MET)的mRNA表达水平;Western blotting检测MACC1、c-MET的蛋白表达情况。将转染MACC1 OE的结直肠癌细胞HCT116接种至裸鼠皮下建立肿瘤模型,测量肿瘤体积及质量。结果 结直肠癌组织及结直肠细胞株中MACC1表达升高(P<0.05)。MACC1高表达组的患者总生存期低于MACC1低表达组(P=0.003)。MACC1过表达可提高HCT116细胞活力(F=86.070,P<0.001)。与si-NC组相比,si-MACC1组的HCT116细胞增殖能力、迁移、侵袭及克隆形成能力降低(P<0.01)。MACC1与c-MET蛋白的表达呈正相关(r=0.802,P=0.002)。过表达MACC1可提高c-MET的表达(t=13.532,P<0.001),而干扰MACC1可降低c-MET的表达(t=14.626,P<0.001);荧光素酶报告实验表明,MACC1可激活c-MET转录。MACC1过表达可提高裸鼠肿瘤体积及质量(P<0.01)。结论 MACC1可通过激活肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor, HGF)/c-MET通路促进结直肠癌的侵袭和迁移。 展开更多

关键词 结直肠癌 结直肠癌转移相关基因-1(MACC1) 肝细胞生长因子(HGF) 肝细胞生长因子受体(c-MET) 侵袭 迁移

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HNF1A基因多态性与下肢动脉硬化闭塞症的关系 被引量：2

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作者 石晓明 赵伟 +1 位作者 杨永宾 吕柏楠 《山东医药》 CAS 2019年第7期23-26,共4页

目的观察下肢动脉硬化闭塞症(ASOLL)患者外周血肝细胞核因子1A(HNF1A)基因rs1169288、rs2259820、rs2464196位点多态性情况,探讨其与ASOLL的关系。方法选择ASOLL患者350例(病例组),其中病情严重程度为Ⅰ期64例、Ⅱ期136例、Ⅲ期98例、Ⅳ... 目的观察下肢动脉硬化闭塞症(ASOLL)患者外周血肝细胞核因子1A(HNF1A)基因rs1169288、rs2259820、rs2464196位点多态性情况,探讨其与ASOLL的关系。方法选择ASOLL患者350例(病例组),其中病情严重程度为Ⅰ期64例、Ⅱ期136例、Ⅲ期98例、Ⅳ期52例,同时选取体检健康者200例作为对照组。检测两组外周血HNF1A基因rs1169288、rs2259820、rs2464196位点多态性,同时检测血脂及血清炎性因子CRP、IL-2、IL-10水平,采用多因素Logistic回归分析HNF1A基因多态性与ASOLL的关系。结果病例组外周血HNF1A基因rs1169288位点TT、GT基因型占比高于对照组(P均<0.01),两组rs2259820、rs2464196位点的基因型占比比较差异无统计学意义。病例组中Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期患者HNF1A基因rs1169288位点TT、GT基因型分布及T等位基因频率逐渐升高(P均<0.05)。Logistic回归分析结果显示,HNF1A基因rs1169288位点TT基因型是ASOLL发病的独立危险因素(OR=14.692,95%CI:4.196～47.104,P<0.01)。结论 HNF1A基因SNP位点rs1169288与ASOLL的发病密切相关,其TT基因型是ASOLL发病的独立危险因素。 展开更多

关键词 下肢动脉硬化闭塞症 肝细胞核因子1a基因 单核苷酸多态性 血脂 炎性因子

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GCK合并HNF-1B基因突变致青少年起病的成人型糖尿病家系1例

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作者 朱钥红 周梦云 +4 位作者 吴涵 翟清 张安素 姚新明 高家林 《皖南医学院学报》 CAS 2024年第5期509-510,F0003,共3页

目的:分析葡萄糖激酶(GCK)合并肝细胞核因子1B(HNF-1B)基因突变致青少年起病的成人型糖尿病(MODY)家系1例。方法:对先证者及其父母、弟弟完善静脉血全外显子基因检测,先证者明确诊断为GCK-MODY合并HNF-1B-MODY。结果:患者及其母亲均发生... 目的:分析葡萄糖激酶(GCK)合并肝细胞核因子1B(HNF-1B)基因突变致青少年起病的成人型糖尿病(MODY)家系1例。方法:对先证者及其父母、弟弟完善静脉血全外显子基因检测,先证者明确诊断为GCK-MODY合并HNF-1B-MODY。结果:患者及其母亲均发生GCK、HNF-1B基因突变,患者弟弟发生CGK基因突变。结论:基因检测对诊断MODY至关重要,需重视患者的早期诊断,减少误诊、误治。 展开更多

关键词 青少年起病的成人型糖尿病 葡萄糖激酶 肝细胞核因子1B

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缺氧诱导因子1α在肝纤维化发生发展中的研究进展

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作者 向会耀 王海燕 +5 位作者 吴利涛 周鑫 谭青青 向希映 罗春华 李乾元 《巴楚医学》 2023年第3期120-123,共4页

早期和急性终末期肝纤维化患者常伴随不同程度肝脏缺血性坏死现象发生。缺氧诱导转录因子1α(HIF-1α)是调节肝窦或肝小叶缺血坏死反应的一种关键性转录因子。在肝纤维化发展致肝坏死的历程中,HIF-1α分子在肝星状细胞激活、增殖、分化... 早期和急性终末期肝纤维化患者常伴随不同程度肝脏缺血性坏死现象发生。缺氧诱导转录因子1α(HIF-1α)是调节肝窦或肝小叶缺血坏死反应的一种关键性转录因子。在肝纤维化发展致肝坏死的历程中,HIF-1α分子在肝星状细胞激活、增殖、分化及信号转导中扮演着不可替代的重要角色。本文拟就肝星状细胞HIF-1α在肝脏纤维化发生发展中的研究进展进行详细阐述,以期为肝纤维化疾病的进一步研究提供理论参考。 展开更多

关键词 肝纤维化 缺氧诱导因子1Α 基因靶点 信号转导

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人丝裂原活化蛋白激酶相关蛋白1在肝细胞癌中转录调控的生物信息学分析

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作者 张玲玲 曹辉 +3 位作者 白班俊 钟竹 杨菁 许钟 《山东医药》 CAS 2020年第2期6-9,共4页

目的利用生物信息学技术分析及预测人丝裂原活化蛋白激酶相关蛋白1(MAPKAP1)基因表达有关的转录调控机制,为深入研究人MAPKAP1基因与肝癌的关系提供基础。方法从美国国家生物技术信息中心在线核苷酸数据库(Gene Bank)检索人MAPKAP1基因... 目的利用生物信息学技术分析及预测人丝裂原活化蛋白激酶相关蛋白1(MAPKAP1)基因表达有关的转录调控机制,为深入研究人MAPKAP1基因与肝癌的关系提供基础。方法从美国国家生物技术信息中心在线核苷酸数据库(Gene Bank)检索人MAPKAP1基因,获得其基因启动子区序列;通过在线软件预测分析启动子区转录因子结合位点,应用在线基因数据库Liveratlas提取肝癌组织中表达上调的基因,取交集获得目标转录因子。通过TCGA数据库提取筛选出的转录因子与MAPKAP1的肝癌基因芯片表达结果,采用GraphPad Prism 5统计软件行相关性分析。结果人MAPKAP1基因在肝脏及肝癌中转录本全长1689 bp,位于转录起始位点-1470 bp至+218 bp。取交集获得目标转录因子共有13个,即C/EBP、CNBP、CTCF、DBP、IRF2、LEF1、NF1、NFKB1、PAX8、SMAD4、Sp3、SRF、YY1。相关性分析显示,转录因子C/EBP、DBP、LEF1与MAPKAP1表达呈正相关(r分别为0.1513、0.2356、0.1553,P均﹤0.01),CNBP、CTCF、IRF2、NF1、NFKB1、PAX8、SMAD4、Sp3、SRF、YY1与MAPKAP1表达无明显相关(P均﹥0.05)。结论通过生物信息学技术分析及预测,在人肝癌中C/EBP、DBP、LEF1与MAPKAP1表达呈正相关,这些转录因子可能参与MAPKAP1基因表达的转录调控。 展开更多

关键词 MAPKAP1基因 转录因子 mTOR蛋白 生物信息学 肝细胞癌

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1个早发糖尿病合并肾发育异常家系的HNF1β基因分析 被引量：3

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作者 马帅 郭振奎 +3 位作者 丁文宇 张勇 康晓丽 游雅丽 《山东医药》 CAS 北大核心 2016年第14期52-54,共3页

目的分析1个符合青少年起病的成人糖尿病5型(MODY5)的早发糖尿病合并多发性肾囊肿家系,探讨其家系MODY5临床表型与肝细胞核因子1β(HNF1β)基因的关系。方法选择发现的1个MODY5患者家系,另选择健康体检者2例作为对照。对MODY5患者进行... 目的分析1个符合青少年起病的成人糖尿病5型(MODY5)的早发糖尿病合并多发性肾囊肿家系,探讨其家系MODY5临床表型与肝细胞核因子1β(HNF1β)基因的关系。方法选择发现的1个MODY5患者家系,另选择健康体检者2例作为对照。对MODY5患者进行家系调查,收集家庭成员[包括先证者(Ⅱ4)、引产胎儿(Ⅲ1)、大姐(Ⅱ1)、二姐(Ⅱ2)、三姐(Ⅱ3)、父亲(Ⅰ1)]的疾病史。采集该家系中引产胎儿(Ⅲ1)脾脏,抽取该家系其他健在成员及对照者外周静脉血,提取外周血有核细胞DNA,应用聚合酶链式反应技术对HNF1β基因进行扩增及测序分析。结果先证者(Ⅱ4)、先证者父亲(Ⅰ1)、三姐(Ⅱ3)均为早发糖尿病合并多发性肾囊肿,先证者大姐(Ⅱ1)为多发性肾囊肿,二姐(Ⅱ2)仅有糖尿病一种表型。基因测序发现先证者大姐(Ⅱ1)的HNF1β基因第9外显子1968A>G、2142T>A、2312A>C编码区发生突变,家系其他成员及对照者未发现外显子编码区HNF1β基因突变。结论在该MODY5家系中仅发现1例HNF1β基因突变,MODY5临床表型与HNF1β基因型存在较大的异质性。 展开更多

关键词 肝细胞核因子1β 肾发育异常 青少年起病的成人糖尿病

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1例3型“青少年发病的成年型糖尿病”的基因突变分析

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作者 张月成 李牛 罗显元 《中国医学工程》 2015年第9期205-206,共2页

目的对一例青少年发病的成年型糖尿病(MODY)患者进行基因分型。方法运用Sanger测序技术对一例14岁的青少年的成人发病型糖尿病女性患者进行常见MODY基因肝细胞核因子1α(HNF1A)、肝细胞核因子4α(HNF4A)及葡萄糖激酶(GCK)基因直接测序,... 目的对一例青少年发病的成年型糖尿病(MODY)患者进行基因分型。方法运用Sanger测序技术对一例14岁的青少年的成人发病型糖尿病女性患者进行常见MODY基因肝细胞核因子1α(HNF1A)、肝细胞核因子4α(HNF4A)及葡萄糖激酶(GCK)基因直接测序,采用Mutation Surveyor软件对测序结果进行分析。结果 DNA测序发现HNF1A基因的1号外显子区域发现一个杂合的错义突变,c.293C>T(p.A98V)。这一突变会导致C肽及胰岛素水平的降低从而引发高血糖症状的发生。结论借助于DNA测序技术,该患者最终被诊断为HNF1A基因变异导致的MODY3。 展开更多

关键词 青少年发病的成年型糖尿病(MODY) 肝细胞核因子1α(HNF1a) 错义突变 DNA测序

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姜黄素通过EZH2/PPARγ途径抑制肝星状细胞活化 被引量：1

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作者 史晓燕 潘萌 《山西医科大学学报》 CAS 2023年第12期1577-1584,共8页

目的 研究姜黄素抑制肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSCs)活化的分子机制。方法 大鼠肝星状细胞HSC-T6分为对照组、转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)组、姜黄素组、EZH2过表达组、EZH2敲降组和EZH2抑制... 目的 研究姜黄素抑制肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSCs)活化的分子机制。方法 大鼠肝星状细胞HSC-T6分为对照组、转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)组、姜黄素组、EZH2过表达组、EZH2敲降组和EZH2抑制剂组。对照组正常培养,TGF-β1组用TGF-β1处理,姜黄素组用TGF-β1与姜黄素共处理,EZH2过表达组用TGF-β1处理同时转染EZH2真核表达载体,EZH2敲降组用TGF-β1处理同时转染EZH2干扰RNA,EZH2抑制剂组用TGF-β1与EZH2抑制剂DZNep共处理。提取RNA和蛋白质,采用real-time PCR和Western blot技术检测肝纤维化相关基因α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、Ⅰ型胶原蛋白a1(typeⅠcollagen a1,Col1a1)、组织金属蛋白酶抑制剂1(tissue inhibitor of metalloproteinase 1,Timp1)、组蛋白甲基转移酶EZH2和纤维化抑制因子PPARγ的表达,免疫荧光技术检测细胞内H3K27me3水平。结果 与对照组相比,TGF-β1组HSC-T6细胞中α-SMA、Col1a1、Timp1和EZH2的表达升高(P<0.01),H3K27me3水平升高,PPARγ的表达下降(P<0.01);而姜黄素组的结果与TGF-β1组相反(P<0.01或P<0.05)。与TGF-β1组相比,EZH2过表达组PPARγ的表达降低(P<0.05);而EZH2敲降组和EZH2抑制剂组PPARγ表达上调(P<0.05)。结论 姜黄素可通过抑制EZH2表达进而上调PPARγ表达水平,从而起到抑制HSCs活化的作用。 展开更多

关键词 姜黄素 Zeste基因增强子同源物2 过氧化物酶体增殖物激活受体Γ 肝星状细胞 转化生长因子-β1

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