早发糖尿病合并肝囊肿家系肝细胞核因子1β基因的突变研究 被引量：3

1

作者 王亚超 郭振奎 荣海钦 《临床荟萃》 CAS 2013年第6期640-642,645,共4页

目的探讨早发糖尿病合并肝囊肿家系临床表型与肝细胞核因子(hepatocyte nuclear factor,HNF)1β基因突变的关系,以明确糖尿病合并肝囊肿与青少年起病的成人型糖尿病(MODY)5亚型的关系。方法采集9例早发糖尿病合并肝囊肿家系先证者及16... 目的探讨早发糖尿病合并肝囊肿家系临床表型与肝细胞核因子(hepatocyte nuclear factor,HNF)1β基因突变的关系,以明确糖尿病合并肝囊肿与青少年起病的成人型糖尿病(MODY)5亚型的关系。方法采集9例早发糖尿病合并肝囊肿家系先证者及16例健康对照者外周血样,提取基因组DNA,应用聚合酶链式反应(Polymerase Chain Reaction,PCR)技术对HNF1β基因序列扩增并测序分析,如先证者发现突变,则进一步对其家属进行研究。结果 9例先证者均未发现HNF1β基因编码区突变,但发现6种非编码区多态性,分别为:IVS7-115G>A,IVS8+102G>A,IVS8+155delA,IVS9-22T>C,+99A>C,+100G>A。其中+99A>C仅见于一个先证者及其子,在对照组没有发现;余5种多肽变异同时出现在患病组和健康对照组。结论该9个早发糖尿病合并肝囊肿家系不是MODY5家系。HNF1β基因下游调控序列+99A>C变异可能与早发糖尿病合并肝囊肿相关。 展开更多

关键词 糖尿病 2型 囊肿 肝 肝细胞核因子1β 多态性 单核苷酸

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肝细胞核因子1β基因新缺失突变导致的青少年的成人型糖尿病5型--家系报道及文献复习 被引量：1

2

作者 袁凤易 乐颖 +1 位作者 梁倩 薛萌 《罕少疾病杂志》 2022年第4期11-14,共4页

目的分析青少年的成人型糖尿病5型(MODY5)一家系的病例资料并作文献复习。方法先证者为37岁女性,31岁起病,随机血糖20mmol/L,糖尿病自身抗体阴性,伴有肾囊肿、低镁血症,母亲及两个弟弟均有糖尿病。对该患者、父母及两个弟弟完善外周血M... 目的分析青少年的成人型糖尿病5型(MODY5)一家系的病例资料并作文献复习。方法先证者为37岁女性,31岁起病,随机血糖20mmol/L,糖尿病自身抗体阴性,伴有肾囊肿、低镁血症,母亲及两个弟弟均有糖尿病。对该患者、父母及两个弟弟完善外周血MODY基因检测,并且检索所有MODY5的基因缺失突变类型及临床表型的国内外文献。结果该患者及其母亲、两位弟弟的HNF-1β基因均发生缺失突变NM_000458.2:c.745delG(p.Ala249Profs*16)。文献复习已知的基因缺失突变(微缺失、全基因缺失),其临床表型可为单纯糖尿病到糖尿病合并胰腺发育不全、肾囊肿、肾脏发育不全、肝肾功能异常、子宫发育不全、阴道发育不良、原发性闭经、无精症、附睾发育不良、低镁血症及高尿酸血症等。结论基因检测对诊断MODY5至关重要,需重视这类患者的早期诊断,减少误诊、误治,从而可以早期管理好这类患者,减少糖尿病急性及慢性并发症的发生。 展开更多

关键词 青少年的成人型糖尿病 肝细胞核因子1β 缺失突变

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妊娠期糖尿病肝细胞核因子1a外显子7基因多态性与血浆胰岛素水平的相关性 被引量：3

3

作者 张颖 杨建波 +2 位作者 陈汉青 徐丽南 尹仲娇 《现代医院》 2012年第9期6-8,共3页

目的了解妊娠期糖尿病孕妇肝细胞核因子1a外显子7基因变异与血浆胰岛素水平的相关性。方法分析妊娠期糖尿病与正常人的肝细胞核因子1a外显子7基因变异,测定相应血浆胰岛素水平,统计分析它们之间的关系。结果妊娠期糖尿病孕妇肝细胞核因... 目的了解妊娠期糖尿病孕妇肝细胞核因子1a外显子7基因变异与血浆胰岛素水平的相关性。方法分析妊娠期糖尿病与正常人的肝细胞核因子1a外显子7基因变异,测定相应血浆胰岛素水平,统计分析它们之间的关系。结果妊娠期糖尿病孕妇肝细胞核因子1a第7号外显子中密码子459的CTG变为CTA,CTG变为TTG,密码子487位AGC变为AAC。这变化为一种多态性。多态性纯合子的血浆胰岛素水平偏低。结论肝细胞核因子1a外显子7基因多态性纯合子孕妇胰岛素分泌水平偏低,提示HNF-1a外显子7基因的多态性改变可能与妊娠期糖尿病的发病有关系。 展开更多

关键词 妊娠期糖尿病 肝细胞核因子1a基因 基因多态性

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妊娠期糖尿病与肝细胞核因子-1aI27L基因多态性关系的研究 被引量：2

4

作者 张颖 杨建波 +2 位作者 陈汉青 王子莲 尹仲娇 《现代医院》 2013年第4期21-23,共3页

目的了解妊娠期糖尿病遗传易感性与HNF-la I27L单核苷酸多态性的关系。方法采用病例对照及单核苷酸多态性分析192例妊娠期糖尿病,198例对照组,并对其HNF-la I27L多态性位点进行基因分型。结果①HNF-la I27L基因型频率经Hardy-Weinberg... 目的了解妊娠期糖尿病遗传易感性与HNF-la I27L单核苷酸多态性的关系。方法采用病例对照及单核苷酸多态性分析192例妊娠期糖尿病,198例对照组,并对其HNF-la I27L多态性位点进行基因分型。结果①HNF-la I27L基因型频率经Hardy-Weinberg平衡定律检验,符合遗传平衡法则,表明各基因频率满足遗传平衡(p>0.05),基因型频率分布具有群体代表性。②GDM和对照组孕妇的HNF-1aI27L II,IL基因型频率分别为38.6,48.9%和51.1,37.8%,差异有统计学意义(p<0.05)。③HNF-la I27L基因中L等位基因的频率在GDM组轻度升高(OR 1.37,95%CI 1.02～1.84)。结论 HNF-la I27L单核苷酸多态性可能与GDM遗传易感性有关;HNF-la I27L位点L等位基因可能与GDM的发生有关。 展开更多

关键词 妊娠期糖尿病肝细胞核因子-1a基因 单核苷酸多态性

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肝细胞核因子1α在慢性乙型肝炎患者肝组织中的表达及意义 被引量：1

5

作者 尤莉 王瑞 侯丹 《山东医药》 CAS 2022年第28期55-58,共4页

目的探讨慢性乙型肝炎(CHB)患者肝组织肝细胞核因子1α(HNF-1α)的表达及意义。方法选取72例CHB患者(CHB组),用弹射式组织活检枪取肝组织。另选取35例慢性HBV携带者肝组织标本(HBV携带组)和肝血管瘤旁正常肝组织(正常组)。采集各组血液... 目的探讨慢性乙型肝炎(CHB)患者肝组织肝细胞核因子1α(HNF-1α)的表达及意义。方法选取72例CHB患者(CHB组),用弹射式组织活检枪取肝组织。另选取35例慢性HBV携带者肝组织标本(HBV携带组)和肝血管瘤旁正常肝组织(正常组)。采集各组血液标本,检测ALT、AST、总胆红素(TB)、HBV-DNA;用Western blotting法检测肝组织HNF-1α蛋白表达;ELISA法检测肝组织炎症因子白细胞介素(IL)-1β、IL-6和肿瘤坏死因子α(TNF-α)。HNF-1α蛋白表达与炎症因子的关系用Pearson分析;用受试者工作特征(ROC)曲线分析HNF-1α诊断CHB的价值,计算曲线下面积(AUC)、灵敏度和特异度。结果CHB组ALT、AST、TB水平均高于HBV携带组和正常组(P均<0.05),CHB组HBV-DNA水平高于HBV携带组(P<0.05)。CHB组HNF-1α蛋白表达均低于HBV携带组和正常组(P均<0.05)。CHB组IL-1β、IL-6和TNF-α蛋白表达均高于HBV携带组和正常组(P均<0.05)。CHB患者HNF-1α蛋白表达与IL-1β、IL-6、TNF-α均呈负相关(r分别为-0.309、-0.273、-0.241,P均<0.05)。ROC曲线分析显示,HNF-1α蛋白表达<1.165时诊断CHB的价值最高,AUC为0.942(95%CI:0.895~0.989,P<0.001),灵敏度和特异度分别为94.29%和84.72%。炎症分级G1级、G2级、G3级、G4级CHB患者HNF-1α蛋白表达比较差异有统计学意义(F=4.632,P<0.05),分级越高,蛋白表达越低。纤维化分期S1期、S2期、S3期、S4期HNF-1α蛋白表达比较差异有统计学意义(F=3.199,P<0.05),分期越高,蛋白表达越低。结论CHB患者肝组织HNF-1α表达与炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α呈负相关,HNF-1α可能参与CHB的发生、发展。 展开更多

关键词 慢性乙型肝炎 炎症因子 肝细胞核因子1α 纤维化

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GCK合并HNF-1B基因突变致青少年起病的成人型糖尿病家系1例

6

作者 朱钥红 周梦云 +4 位作者 吴涵 翟清 张安素 姚新明 高家林 《皖南医学院学报》 CAS 2024年第5期509-510,F0003,共3页

目的:分析葡萄糖激酶(GCK)合并肝细胞核因子1B(HNF-1B)基因突变致青少年起病的成人型糖尿病(MODY)家系1例。方法:对先证者及其父母、弟弟完善静脉血全外显子基因检测,先证者明确诊断为GCK-MODY合并HNF-1B-MODY。结果:患者及其母亲均发生... 目的:分析葡萄糖激酶(GCK)合并肝细胞核因子1B(HNF-1B)基因突变致青少年起病的成人型糖尿病(MODY)家系1例。方法:对先证者及其父母、弟弟完善静脉血全外显子基因检测,先证者明确诊断为GCK-MODY合并HNF-1B-MODY。结果:患者及其母亲均发生GCK、HNF-1B基因突变,患者弟弟发生CGK基因突变。结论:基因检测对诊断MODY至关重要,需重视患者的早期诊断,减少误诊、误治。 展开更多

关键词 青少年起病的成人型糖尿病 葡萄糖激酶 肝细胞核因子1B

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1个早发糖尿病合并肾发育异常家系的HNF1β基因分析 被引量：3

7

作者 马帅 郭振奎 +3 位作者 丁文宇 张勇 康晓丽 游雅丽 《山东医药》 CAS 北大核心 2016年第14期52-54,共3页

目的分析1个符合青少年起病的成人糖尿病5型(MODY5)的早发糖尿病合并多发性肾囊肿家系,探讨其家系MODY5临床表型与肝细胞核因子1β(HNF1β)基因的关系。方法选择发现的1个MODY5患者家系,另选择健康体检者2例作为对照。对MODY5患者进行... 目的分析1个符合青少年起病的成人糖尿病5型(MODY5)的早发糖尿病合并多发性肾囊肿家系,探讨其家系MODY5临床表型与肝细胞核因子1β(HNF1β)基因的关系。方法选择发现的1个MODY5患者家系,另选择健康体检者2例作为对照。对MODY5患者进行家系调查,收集家庭成员[包括先证者(Ⅱ4)、引产胎儿(Ⅲ1)、大姐(Ⅱ1)、二姐(Ⅱ2)、三姐(Ⅱ3)、父亲(Ⅰ1)]的疾病史。采集该家系中引产胎儿(Ⅲ1)脾脏,抽取该家系其他健在成员及对照者外周静脉血,提取外周血有核细胞DNA,应用聚合酶链式反应技术对HNF1β基因进行扩增及测序分析。结果先证者(Ⅱ4)、先证者父亲(Ⅰ1)、三姐(Ⅱ3)均为早发糖尿病合并多发性肾囊肿,先证者大姐(Ⅱ1)为多发性肾囊肿,二姐(Ⅱ2)仅有糖尿病一种表型。基因测序发现先证者大姐(Ⅱ1)的HNF1β基因第9外显子1968A>G、2142T>A、2312A>C编码区发生突变,家系其他成员及对照者未发现外显子编码区HNF1β基因突变。结论在该MODY5家系中仅发现1例HNF1β基因突变,MODY5临床表型与HNF1β基因型存在较大的异质性。 展开更多

关键词 肝细胞核因子1β 肾发育异常 青少年起病的成人糖尿病

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HNF1A基因多态性与下肢动脉硬化闭塞症的关系 被引量：2

8

作者 石晓明 赵伟 +1 位作者 杨永宾 吕柏楠 《山东医药》 CAS 2019年第7期23-26,共4页

目的观察下肢动脉硬化闭塞症(ASOLL)患者外周血肝细胞核因子1A(HNF1A)基因rs1169288、rs2259820、rs2464196位点多态性情况,探讨其与ASOLL的关系。方法选择ASOLL患者350例(病例组),其中病情严重程度为Ⅰ期64例、Ⅱ期136例、Ⅲ期98例、Ⅳ... 目的观察下肢动脉硬化闭塞症(ASOLL)患者外周血肝细胞核因子1A(HNF1A)基因rs1169288、rs2259820、rs2464196位点多态性情况,探讨其与ASOLL的关系。方法选择ASOLL患者350例(病例组),其中病情严重程度为Ⅰ期64例、Ⅱ期136例、Ⅲ期98例、Ⅳ期52例,同时选取体检健康者200例作为对照组。检测两组外周血HNF1A基因rs1169288、rs2259820、rs2464196位点多态性,同时检测血脂及血清炎性因子CRP、IL-2、IL-10水平,采用多因素Logistic回归分析HNF1A基因多态性与ASOLL的关系。结果病例组外周血HNF1A基因rs1169288位点TT、GT基因型占比高于对照组(P均<0.01),两组rs2259820、rs2464196位点的基因型占比比较差异无统计学意义。病例组中Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期患者HNF1A基因rs1169288位点TT、GT基因型分布及T等位基因频率逐渐升高(P均<0.05)。Logistic回归分析结果显示,HNF1A基因rs1169288位点TT基因型是ASOLL发病的独立危险因素(OR=14.692,95%CI:4.196～47.104,P<0.01)。结论 HNF1A基因SNP位点rs1169288与ASOLL的发病密切相关,其TT基因型是ASOLL发病的独立危险因素。 展开更多

关键词 下肢动脉硬化闭塞症 肝细胞核因子1A基因 单核苷酸多态性 血脂 炎性因子

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基于IL-1β探讨矢志方对高尿酸血症小鼠肾组织OAT1/3表达的影响 被引量：3

9

作者 王传旭 周嘉宝 +3 位作者 吴志远 吴燕升 郭亚芳 高建东 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2022年第12期70-75,共6页

目的基于炎症因子白细胞介素(IL)-1β观察矢志方对高尿酸血症(HUA)小鼠肾组织有机阴离子转运蛋白1/3(OAT1/3)表达的影响,探讨其作用机制。方法32只SPF级雄性BALB/c小鼠随机分为正常组、模型组、非布司他组和矢志方组,每组8只。正常组予... 目的基于炎症因子白细胞介素(IL)-1β观察矢志方对高尿酸血症(HUA)小鼠肾组织有机阴离子转运蛋白1/3(OAT1/3)表达的影响,探讨其作用机制。方法32只SPF级雄性BALB/c小鼠随机分为正常组、模型组、非布司他组和矢志方组,每组8只。正常组予生理盐水灌胃,其余各组予氧嗪酸钾250 mg/kg灌胃制备HUA小鼠模型。非布司他组和矢志方组造模同时分别按6 mg/kg、562.5 mg/kg灌胃相应药物,正常组和模型组予生理盐水灌胃,连续2周。HE和Masson染色观察肾组织病理变化,Western blot和免疫荧光染色检测肾组织IL-1β、OAT1、OAT3及肝细胞核因子(HNF)1α、HNF4α表达。结果与正常组比较,模型组小鼠肾小管管壁变薄,管腔扩张,炎性细胞浸润,肾间质纤维组织增生,肾组织IL-1β蛋白表达显著升高(P<0.001),OAT1、OAT3、HNF1α、HNF4α蛋白表达显著降低(P<0.01,P<0.001);与模型组比较,矢志方组小鼠肾小管管壁变薄、管腔扩张、纤维组织增生有所减轻,炎性细胞浸润减少,肾组织IL-1β蛋白表达显著降低(P<0.05),OAT1、OAT3、HNF1α、HNF4α蛋白表达显著升高(P<0.05,P<0.01)。免疫荧光染色结果与Western blot结果一致。结论矢志方减轻肾脏病理损伤的机制可能与抑制HUA小鼠肾组织炎症因子IL-1β表达,促进OAT1/3、HNF1α/4α表达有关。 展开更多

关键词 矢志方 高尿酸血症 有机阴离子转运蛋白1/3 白细胞介素-1β 肝细胞核因子1α/4α 小鼠

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1例3型“青少年发病的成年型糖尿病”的基因突变分析

10

作者 张月成 李牛 罗显元 《中国医学工程》 2015年第9期205-206,共2页

目的对一例青少年发病的成年型糖尿病(MODY)患者进行基因分型。方法运用Sanger测序技术对一例14岁的青少年的成人发病型糖尿病女性患者进行常见MODY基因肝细胞核因子1α(HNF1A)、肝细胞核因子4α(HNF4A)及葡萄糖激酶(GCK)基因直接测序,... 目的对一例青少年发病的成年型糖尿病(MODY)患者进行基因分型。方法运用Sanger测序技术对一例14岁的青少年的成人发病型糖尿病女性患者进行常见MODY基因肝细胞核因子1α(HNF1A)、肝细胞核因子4α(HNF4A)及葡萄糖激酶(GCK)基因直接测序,采用Mutation Surveyor软件对测序结果进行分析。结果 DNA测序发现HNF1A基因的1号外显子区域发现一个杂合的错义突变,c.293C>T(p.A98V)。这一突变会导致C肽及胰岛素水平的降低从而引发高血糖症状的发生。结论借助于DNA测序技术,该患者最终被诊断为HNF1A基因变异导致的MODY3。 展开更多

关键词 青少年发病的成年型糖尿病(MODY) 肝细胞核因子1α(HNF1A) 错义突变 DNA测序

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胃肠胰神经内分泌肿瘤组织lncRNA HNF1A-AS1表达变化及其与患者预后的关系 被引量：1

11

作者 张帮柱 蔺原 曾艳 《山东医药》 CAS 2022年第1期1-4,24,共5页

目的观察胃肠胰神经内分泌肿瘤(GEP-NENs)组织长链非编码RNA(lncRNA)肝细胞核因子1α-反义链1(HNF1A-AS1)表达变化,并分析其表达与患者预后的关系。方法选择GEP-NENs患者85例,取手术切除的GEP-NENs组织及其配对的癌旁正常组织,采用RT-q... 目的观察胃肠胰神经内分泌肿瘤(GEP-NENs)组织长链非编码RNA(lncRNA)肝细胞核因子1α-反义链1(HNF1A-AS1)表达变化,并分析其表达与患者预后的关系。方法选择GEP-NENs患者85例,取手术切除的GEP-NENs组织及其配对的癌旁正常组织,采用RT-qPCR技术检测lncRNA HNF1A-AS1表达。比较GEP-NENs组织与癌旁正常组织lncRNA HNF1A-AS1表达差异,并分析lncRNA HNF1A-AS1表达与GEP-NENs患者临床病理特征的关系。以GEP-NENs组织lncRNA HNF1A-AS1相对表达量的均数为截断值,将患者分为lncRNA HNF1A-AS1高表达者与lncRNA HNF1A-AS1低表达者,比较不同lncRNA HNF1A-AS1表达的GEP-NENs患者3年累积生存率差异。采用Cox比例风险回归模型分析GEP-NENs患者预后不良的危险因素。结果 GEP-NENs组织lncRNA HNF1A-AS1相对表达量明显低于癌旁正常组织(P <0.01)。lncRNA HNF1A-AS1表达与TNM分期、浸润深度、淋巴结转移有关(P均<0.05),而与性别、年龄、肿瘤直径、肿瘤部位无关(P均> 0.05)。lncRNA HNF1A-AS1高表达者41例、lncRNA HNF1A-AS1低表达者44例,lncRNA HNF1A-AS1高表达者3年累积生存率明显高于lncRNA HNF1A-AS1低表达者(P <0.01)。多因素Cox比例风险回归分析显示,TNM分期Ⅲ、Ⅳ期和有淋巴结转移是GEPNENs患者预后不良的危险因素,而lncRNA HNF1A-AS1高表达是其保护因素(P均<0.05)。结论 GEP-NENs组织lncRNA HNF1A-AS1低表达,其表达变化与TNM分期、浸润深度和淋巴结转移有关;lncRNA HNF1A-AS1高表达是GEP-NENs患者预后的保护因素。 展开更多

关键词 胃肠胰神经内分泌肿瘤 长链非编码RNA 肝细胞核因子1α-反义链1 预后

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