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大鼠中晚期纤维化肝组织NF-κB、TGF-β1及其Ⅰ型受体表达的改变 被引量:9
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作者 吴义春 吴强 +2 位作者 杨雁 杨枫 陈敏珠 《安徽医科大学学报》 CAS 2004年第5期329-332,共4页
目的 探讨肝纤维化中、晚期大鼠肝组织核转录因子 κB(NF κB)、转化生长因子 β1(TGF β1)及其Ⅰ型受体 (TβRⅠ )表达的改变。方法 采用 12 5 %CCl4诱导的大鼠肝纤维化模型 ,分别于造模的第 8、13周末处死动物 ,取左叶肝组织石蜡... 目的 探讨肝纤维化中、晚期大鼠肝组织核转录因子 κB(NF κB)、转化生长因子 β1(TGF β1)及其Ⅰ型受体 (TβRⅠ )表达的改变。方法 采用 12 5 %CCl4诱导的大鼠肝纤维化模型 ,分别于造模的第 8、13周末处死动物 ,取左叶肝组织石蜡包埋 ,制作组织芯片 ,免疫组化S P法检测NF κBp6 5、TGF β1及TβRⅠ蛋白的表达 ,原位杂交检测TGF β1及TβRⅠmRNA的表达 ,并用MetaMorph图像分析系统对免疫组化及原位杂交结果进行定量分析。结果 第 8、13周纤维化肝组织NF κBp6 5蛋白、TGF β1及TβRⅠ蛋白和mRNA的表达均较正常组显著增强 (P <0 0 1) ,其表达相互间均呈正相关 (P<0 0 1)。结论 中晚期肝纤维化中 ,TGF β1及TβRⅠmRNA水平的增高是其蛋白表达上调的主要机制 ,NF κB、TGF β1及TβRⅠ共同作用促进肝纤维化发展。 展开更多
关键词 肝硬化/病理学 NF-ΚB 转化生长因子Β1 受体 转化生长因子β
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NF-κB、TGF-β_1在肝纤维化中的改变及护肝片的影响 被引量:3
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作者 吴义春 吴强 +2 位作者 杨雁 杨枫 陈敏珠 《中国防痨杂志》 CAS 2007年第4期317-320,共4页
目的探讨中、晚期纤维化大鼠肝组织核转录因子-κB(NF-κB)、转化生长因子β1(TGF-β1)的变化及护肝片对其影响。方法采用12.5%CCl4诱导的大鼠肝纤维化模型,自造模之日起,大鼠分组灌胃给药(护肝片921 mg.kg-1)或溶媒,每日1次,直至8或13... 目的探讨中、晚期纤维化大鼠肝组织核转录因子-κB(NF-κB)、转化生长因子β1(TGF-β1)的变化及护肝片对其影响。方法采用12.5%CCl4诱导的大鼠肝纤维化模型,自造模之日起,大鼠分组灌胃给药(护肝片921 mg.kg-1)或溶媒,每日1次,直至8或13周末,分别处死动物,取左叶肝组织石蜡包埋,制作组织芯片,免疫组化S-P法检测大鼠肝组织NF-κB p65、TGF-β1蛋白的表达,并用MetaMorph图像分析系统对NF-κB p65、TGF-β1蛋白表达量进行定量分析。结果(1)模型复制8和13周,模型组的肝损伤及其纤维化分级均明显高于正常组(P<0.01),护肝片组的肝损伤及其纤维化分级均轻于模型组。(2)模型复制8和13周,模型组NF-κB p65、TGF-β1蛋白的表达较正常组明显增强(P<0.01);NF-κB p65蛋白和TGF-β1蛋白的表达之间呈显著的正相关(P<0.01);(3)护肝片显著抑制8、13周纤维化肝组织NF-κB p65、TGF-β1蛋白的表达(P<0.01)。结论护肝片可减轻肝组织的损伤及其纤维化程度,抑制NF-κB、TGF-β1的表达可能是其抗肝纤维化作用的靶点之一。 展开更多
关键词 肝硬化/病理学 护肝片 抗结核药 肝纤维化
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结缔组织生长因子特异性小分子干扰RNA的筛选及其在抗肝纤维化中的作用
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作者 毛小荣 岳伟 +2 位作者 袁宏 陈红 薛苗 《浙江大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2011年第6期603-608,共6页
目的:设计和合成针对抗肝纤维化关键基因结缔组织生长因子(connective tissue growthfactor,CTGF)的特异性小干扰RNA(siRNA),并筛选高效的CTGFsiRNA抗肝纤维化序列,探讨其通过尾静脉注射是否具有抗大鼠肝纤维化作用。方法:①筛选高效的C... 目的:设计和合成针对抗肝纤维化关键基因结缔组织生长因子(connective tissue growthfactor,CTGF)的特异性小干扰RNA(siRNA),并筛选高效的CTGFsiRNA抗肝纤维化序列,探讨其通过尾静脉注射是否具有抗大鼠肝纤维化作用。方法:①筛选高效的CTGF siRNA序列。②干预肝纤维化模型大鼠。选取雄性SD大鼠30只,随机分成5组,分别为空白对照组尾静脉注射生理盐水8周;模型组腹腔注射40%CCl4(3 ml/kg)及尾静脉注射生理盐水,1次/3d,连续8周;预防组腹腔注射40%CCl4及尾静脉注射CTGF siRNA(0.1 mg/kg),1次/3 d,连续8周;2周治疗组腹腔注射40%CCl42周,后给予CTGF siRNA及CCl4 6周;4周治疗组腹腔注射40%CCl4 4周,后给予CTGFsiRNA及CCl4 4周。于最后一次CCl4注射3天后取血及组织标本,检测肝纤维化指标,应用Real-Time PCR及Western印迹法检测CTGF mRNA及蛋白质在大鼠肝组织表达,应用Masson染色检测肝组织纤维化。结果:与模型组(0.544±0.019)相比,预防组(0.105±0.003)及治疗组(0.190±0.006)大鼠肝组织CTGF mRNA和蛋白质表达显著下调(P<0.05),肝组织炎症和坏死及纤维化明显减轻,肝纤维化指标显著降低(P<0.05)。4周治疗组与模型组相比各指标降低,与预防组及2周治疗组相比各指标相对升高(P<0.05)。结论:成功筛选出高效的CTGF siRNA,且经尾静脉注射CTGF siRNA能显著抑制大鼠体内肝脏CTGF基因表达,并能有效防治大鼠肝纤维化,对于病程较长的肝纤维化也有一定的治疗作用,提示CTGF siRNA在抗肝纤维化治疗中有重要作用。 展开更多
关键词 RNA 小分子干扰/药理学 胞间信号肽类和蛋白质类/生物合成 肝硬化/病理学 疾病模型 动物 结缔组织生长因子 小分子干扰RNA 肝纤维化
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百令疏肝胶囊治疗大鼠酒精损伤性肝纤维化的作用 被引量:2
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作者 扈荣 傅旭春 +1 位作者 沈丽美 白海波 《浙江大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2012年第5期564-568,共5页
目的:探讨百令疏肝胶囊对大鼠酒精损伤性肝纤维化的治疗作用。方法:采用酒精反复灌胃,建立大鼠酒精损伤性肝纤维化模型;酶联免疫法测定血清Ⅲ型前胶原肽(ⅢPC)、层粘连蛋白(LN)、基质金属蛋白酶抑制因子-1(TIMP-1)含量;化学比色法测定... 目的:探讨百令疏肝胶囊对大鼠酒精损伤性肝纤维化的治疗作用。方法:采用酒精反复灌胃,建立大鼠酒精损伤性肝纤维化模型;酶联免疫法测定血清Ⅲ型前胶原肽(ⅢPC)、层粘连蛋白(LN)、基质金属蛋白酶抑制因子-1(TIMP-1)含量;化学比色法测定肝组织羟脯氨酸(Hyp)的含量;肝组织病理切片行Masson三色染色,观察胶原沉积情况,使用Motic Med 6.0数码医学图像分析系统测量肝纤维化面积。结果:百令疏肝胶囊0.09、0.27、和0.45 g.kg-1剂量能明显降低酒精损伤性肝纤维化大鼠血清中TIMP-1、LN水平和肝组织纤维化面积,0.27和0.45 g.kg-1剂量还能明显降低酒精损伤性肝纤维化大鼠血清中ⅢPC水平和肝组织中Hyp含量。结论:百令疏肝胶囊对大鼠酒精损伤性肝纤维化有较好的治疗作用,能降低酒精损伤后大鼠血清中ⅢPC、TIMP-1、LN水平和肝组织中Hyp含量和纤维化面积的增高。 展开更多
关键词 冬虫夏草/治疗应用 胶囊 肝硬化 酒精性/药物疗法 肝硬化 酒精性/病理学 层黏连蛋白/药物作用 前胶原/药物作用 金属蛋白酶1组织抑制剂/药物作用 羟脯氨酸/药物作用 染色与标记/方法 疾病模型 动物
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