骨骼肌中肌浆网/内质网钙ATP酶的功能及其作用机制 被引量：5

1

作者 李晨晨 吴玲玲 史新娥 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第8期981-989,共9页

骨骼肌是机体生命活动和能量代谢的重要场所,其代谢紊乱会诱发一系列肌肉疾病。Ca^(2+)作为肌肉收缩过程的重要调节器,在骨骼肌的功能行使中发挥重要作用。骨骼肌细胞中Ca^(2+)浓度主要受肌浆网/内质网钙ATP酶(sarcoplasmic/endoplasmic... 骨骼肌是机体生命活动和能量代谢的重要场所,其代谢紊乱会诱发一系列肌肉疾病。Ca^(2+)作为肌肉收缩过程的重要调节器,在骨骼肌的功能行使中发挥重要作用。骨骼肌细胞中Ca^(2+)浓度主要受肌浆网/内质网钙ATP酶(sarcoplasmic/endoplasmic reticulum Ca^(2+)ATPase,SERCA)的调节。SERCA利用ATP水解产生的能量介导胞质Ca^(2+)进入肌浆网内腔,维持胞质Ca^(2+)平衡。SERCA功能的失调会引发一系列骨骼肌疾病,而SERCA活性受部分肌浆网蛋白质的调控,跨膜蛋白质PLN、SLN、MRLN、DWORF和sAnk1以及胞质蛋白质THADA和SAR,其通过磷酸化,进而调控SERCA的功能。本文对骨骼肌中SERCA的功能、调控SERCA的相关功能蛋白质的结构及其作用机制进行了总结,以期为骨骼肌相关疾病的治疗提供最新的思路和方法。 展开更多

关键词 肌浆网/内质网钙atp酶 跨膜蛋白质 胞质蛋白质 钙离子 骨骼肌

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不同程度减压低氧对心肌肌浆网钙摄取和Ca^（2＋）－ATP酶活性的影响 被引量：7

2

作者 孙希武 叶益新 邓希贤 《中国医学科学院学报》 CSCD 北大核心 1996年第1期38-42,共5页

将实验大鼠分别置于模拟５０００和８０００ｍ海拔高度的低压仓内７ｄ，观察两种减压低氧对大鼠左心功能及左心室肌肌浆网（ＳＲ）钙摄取及Ｃａ^（２＋）－ＡＴＰ酶活性的影响。结果表明，５０００ｍ低氧大鼠左心功能抑制程度明显轻于... 将实验大鼠分别置于模拟５０００和８０００ｍ海拔高度的低压仓内７ｄ，观察两种减压低氧对大鼠左心功能及左心室肌肌浆网（ＳＲ）钙摄取及Ｃａ^（２＋）－ＡＴＰ酶活性的影响。结果表明，５０００ｍ低氧大鼠左心功能抑制程度明显轻于８０００ｍ低氧，ＳＲＣａ^（２＋）－ＡＴＰ酶活性及^（４５）Ｃａ^（２＋）摄取降低程度也明显低于８０００ｍ低氧，ＡＴＰ酶和钙摄取的变化基本一致。从而推论，心肌ＳＲＣａ^（２＋）－ＡＴＰ酶活性及^（４５）Ｃａ^（２＋）摄取的改变可能是心功能变化的病理生理基础之一。 展开更多

关键词 减压 缺氧 心脏功能 心肌 肌浆网 钙摄取 atp酶

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腺相关病毒介导心肌肌浆网钙离子ATP酶2a基因转导对慢性心力衰竭大鼠的短期治疗作用 被引量：3

3

作者 惠海鹏 李小鹰 +3 位作者 刘秀华 鲁晓春 孙胜 刘涛 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第5期485-488,共4页

目的研究腺相关病毒为载体的心肌肌浆网钙离子ATP酶2a(SERCA2a)基因转导对慢性心力衰竭(CHF)大鼠的短期治疗作用。方法将大鼠分为4个组:对照组,CHF组,CHF+eGFP组和CHF+SERCA2a组。采用腹主动脉缩窄术建立慢性心力衰竭大鼠模型,应用经腹... 目的研究腺相关病毒为载体的心肌肌浆网钙离子ATP酶2a(SERCA2a)基因转导对慢性心力衰竭(CHF)大鼠的短期治疗作用。方法将大鼠分为4个组:对照组,CHF组,CHF+eGFP组和CHF+SERCA2a组。采用腹主动脉缩窄术建立慢性心力衰竭大鼠模型,应用经腹心包腔内注射术分别将生理盐水、携带eGFP基因的重组腺相关病毒和携带SERCA2a基因的重组腺相关病毒导入CHF组、CHF+eGFP组和CHF+SERCA2a组大鼠心脏。于导入后10天检测各组大鼠的心脏收缩和舒张功能、SERCA2a蛋白表达水平和活性。结果慢性心力衰竭大鼠心脏内转导入SERCA2a基因10天后,CHF+eGFP组SERCA2a蛋白表达水平和活性较CHF组大鼠明显增加(SERCA2a蛋白表达增加80.7%,活性增加89.9%),但低于对照组大鼠蛋白表达水平(约为对照组的67.6%)和活性水平(约为对照组的77.7%);大鼠的心脏功能随着SERCA2a功能的增强而改善,左室收缩压峰值和左室内压最大下降速率已达到对照组水平,左室舒张末压力和左室内压最大上升速率虽未达到对照组水平,但较CHF组明显改善。结论CHF大鼠心脏SERCA2a蛋白表达水平及活性较对照大鼠明显下降;SERCA2a基因转导对慢性心力衰竭具有良好的短期治疗作用。 展开更多

关键词 慢性心力衰竭 肌浆网钙离子atp酶2a 腺相关病毒 基因治疗

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肌浆网钙ATP酶过表达对心房颤动兔心房及L型钙通道a1c蛋白表达的影响 被引量：1

4

作者 张广伟 徐晓霞 +4 位作者 王凌鹏 王红丽 张峰 杨曦 侯月梅 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 2013年第4期47-51,I0005,共6页

目的探讨心肌肌浆网钙ATP酶2a(SERCA2a)基因过表达,对兔急性心房颤动(AF)的心房肌L型电压依赖钙通道蛋白alc亚单位(LVDCCalc)表达的影响。方法 48只成年新西兰兔,随机分成为房颤组(AF组,n=12)、9-型腺相关病毒+增强型绿色荧光蛋白组+房... 目的探讨心肌肌浆网钙ATP酶2a(SERCA2a)基因过表达,对兔急性心房颤动(AF)的心房肌L型电压依赖钙通道蛋白alc亚单位(LVDCCalc)表达的影响。方法 48只成年新西兰兔,随机分成为房颤组(AF组,n=12)、9-型腺相关病毒+增强型绿色荧光蛋白组+房颤组(rAAV9+EGFP+AF组,n=12)、9-型腺相关病毒+肌浆网钙ATP酶2a+增强型绿色荧光蛋白组+房颤组(rAAV9+SERCA2a+EGFP+AF组,n=12),并设假手术组作为对照(Control组,n=12)。rAAV9+EGFP+AF组和rAAV9+SERCA2a+EGFP+AF组起搏前30 d开胸心包腔内注射包含报告基因的rAAV9-EGFP和包含靶基因的rAAV9-SERCA2a-EGFP各500μL(1×1012v.g/μL)。转染30 d后,AF组、rAAV9+EGFP+AF组和rAAV9+SERCA2a+EGFP+AF组,以600 BPM刺激频率,持续起搏兔右心房24h制作AF模型。处死各组动物,倒置荧光显微镜下观察右心房肌组织EGFP表达情况,行HE染色对右心房组织形态检查,应用免疫组化技述检测SERCA2a蛋白及LVDCCalc蛋白在心房肌中的表达情况。结果 rAAV9+EGFP+SERCA2a+AF组SERCA2a蛋白及LVDCCalc蛋白表达量显著高于AF组和rAAV9+EGFP+AF组(P<0.05),但与对照组比较差异无显著性。结论心房肌转SERCA2a基因,显著减少了急性房颤心房肌的LVDCCa1c蛋白表达的降低,有逆转急性AF电重构的作用。 展开更多

关键词 肌浆网钙转运atp酶类 快速心房起搏 钙通道 兔

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糖尿病减弱心肌组织肌浆网钙转运三磷酸腺苷酶的小泛素样修饰 被引量：1

5

作者 姚晶 邵兴慧 +5 位作者 宋光远 赵振燕 高海洋 武德崴 滕思勇 吴永健 《中国循环杂志》 CSCD 北大核心 2014年第11期932-936,共5页

目的:探索糖尿病是否可以通过心肌组织肌浆网钙转运三磷酸腺苷(ATP)酶(SERCA2a)的小泛素样修饰进而影响SERCA2a的活性与表达。方法:采用小动物超声和左心室压力测定评价2型糖尿病大鼠(糖尿病组)和对照大鼠(对照组)心肌收缩和舒张功能;... 目的:探索糖尿病是否可以通过心肌组织肌浆网钙转运三磷酸腺苷(ATP)酶(SERCA2a)的小泛素样修饰进而影响SERCA2a的活性与表达。方法:采用小动物超声和左心室压力测定评价2型糖尿病大鼠(糖尿病组)和对照大鼠(对照组)心肌收缩和舒张功能;比较糖尿病组大鼠和对照组大鼠心肌组织内SERCA2a的表达情况,用免疫共沉淀方法以及小泛素样修饰试剂盒比较糖尿病组大鼠和对照组大鼠心肌组织内SERCA2a小泛素样修饰程度。结果:和对照组大鼠比较:糖尿病组大鼠心肌收缩、舒张功能均下降,尤以舒张功能下降更为明显;糖尿病组大鼠心肌组织内SERCA2a蛋白水平、基因表达和小泛素样修饰程度均下降;小泛素样修饰E2(Ubc9)的蛋白水平在糖尿病大鼠心肌中也下降,而小泛素样蛋白1(SUMO1)和小泛素样修饰E1(SAE1和SAE2组成的二聚体)蛋白水平无明显变化。结论:SERCA2a小泛素样修饰程度和Ubc9蛋白水平在糖尿病心肌组织中下降,提示SERCA2a小泛素样修饰和Ubc9与糖尿病的心肌损伤密切相关。 展开更多

关键词 糖尿病 肌浆网钙转运atp酶 小泛素样修饰

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肌浆网钙离子三磷酸腺苷酶的翻译后修饰在射血分数保留的心力衰竭中的研究进展

6

作者 吕菁 曹新 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2023年第3期319-321,共3页

射血分数保留的心力衰竭(HFpEF)是危害人们生活质量的心血管疾病之一,占心力衰竭患者的一半,其发生发展与性别、年龄、慢性肾病、糖尿病、高血压以及肥胖等联系紧密[1-4]。HFpEF的关键特点是左心室舒张功能受损,包含主动舒张延长和被动... 射血分数保留的心力衰竭(HFpEF)是危害人们生活质量的心血管疾病之一,占心力衰竭患者的一半,其发生发展与性别、年龄、慢性肾病、糖尿病、高血压以及肥胖等联系紧密[1-4]。HFpEF的关键特点是左心室舒张功能受损,包含主动舒张延长和被动充盈受限。心肌肌浆网Ca2+-ATP酶(SERCA2a)由跨膜螺旋蛋白(M1~10)、核苷酸结合结构域、磷酸化结构域、致动器结构域和管腔环组成,通过调控舒张期细胞质内的Ca2+浓度,进而在心室舒张功能中扮演着重要作用。翻译后修饰影响SERCA2a的功能和活性。本综述总结了SERCA2a的翻译后修饰在心室舒张功能中的病理生理功能,以及其调控机制和潜在的靶点药物。 展开更多

关键词 心力衰竭 肌浆网钙转运atp酶类 心室功能 糖基化

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ATP2A2通过钙离子浓度变化参与肿瘤发生机制的研究进展 被引量：6

7

作者 颜红柱 钟南哲 +3 位作者 李维卿 刘惠敏 余宏宇 李一明 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第11期1248-1252,共5页

ATP2A2是ATP2As基因家族的成员,编码肌浆(内质)网钙转运ATP酶中的一种,即SERCA2b。由于该酶的主要功能为将钙离子从胞质转运至肌浆(内质)网内,因而它在控制肿瘤生长、分化、血管生成、转移和凋亡的钙离子相关信号通路中发挥着重要作用... ATP2A2是ATP2As基因家族的成员,编码肌浆(内质)网钙转运ATP酶中的一种,即SERCA2b。由于该酶的主要功能为将钙离子从胞质转运至肌浆(内质)网内,因而它在控制肿瘤生长、分化、血管生成、转移和凋亡的钙离子相关信号通路中发挥着重要作用。近期研究已在一些类型的肿瘤中明确了ATP2A2表达水平的具体变化,在探究ATP2A2是如何参与肿瘤形成以及它是否可作为肿瘤标记物和治疗靶点方面迈出了第一步。本文对ATP2A2参与肿瘤发生的可能机制的相关研究进行了总结,认为其表达异常可引起细胞胞质内和内质网间钙离子稳态的破坏,从而造成细胞的恶性增殖并促进肿瘤的迁移和血管形成等。本文还对该基因的研究和应用前景进行了展望。 展开更多

关键词 肌浆网钙转运atp酶类 atp2A2 钙通道 肿瘤

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血管紧张素Ⅱ对大鼠心肌肌浆网Ca^(2+),Mg^(2+)-ATPase基因转录调节的影响 被引量：3

8

作者 崔兆强 陈曦 +1 位作者 陈兰英 刘力生 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 1999年第2期284-288,共5页

观察血管紧张素Ⅱ（ＡｎｇⅡ）对心肌肌浆网Ｃａ２＋，Ｍｇ２＋－ＡＴＰａｓｅ基因（ＳＥＲＣＡ２ａ）转录调节的影响，评价ＤＭＰ８１１对此效应的干预作用．６周龄雄性ＳＤ大鼠随机分为３组，每组６只．组１：生理盐水输注；组２：Ａ... 观察血管紧张素Ⅱ（ＡｎｇⅡ）对心肌肌浆网Ｃａ２＋，Ｍｇ２＋－ＡＴＰａｓｅ基因（ＳＥＲＣＡ２ａ）转录调节的影响，评价ＤＭＰ８１１对此效应的干预作用．６周龄雄性ＳＤ大鼠随机分为３组，每组６只．组１：生理盐水输注；组２：ＡｎｇⅡ输注＋ＤＭＰ８１１管饲（３ｍｇ·ｄ－１·ｋｇ－１）；组３：ＡｎｇⅡ输注（２００ｎｇ·ｍｉｎ－１·ｋｇ－１．１周后称其体重，取心脏并称重，提取心脏总ＲＮＡ后采用Ｎｏｒｔｈｅｒｎｂｌｏｔ的方法检测ＳＥＲ－ＣＡ２ａ的转录水平，采用ＲＴ－ＰＣＲ检测ＡｎｇⅡ１型受体（ＡＴ１）ｍＲＮＡ水平．实验后，组３心重（ＣＷ）、心重／体重（Ｃ／Ｂ）、ＡＴ１受体转录水平均高于组１（分别增加４．７±０．４％，４．９±０．９％和２４．７±３．５％；Ｐ＜０．０１），而ＳＥＲＣＡ２ａ基因转录水平显著低于组１（降低２０．１±３．０％，Ｐ＜０．０１），并且ＳＥＲＣＡ２ａｍＲＮＡ水平与ＡＴ１受体ｍＲＮＡ水平呈负相关（ｒ＝－０．７４，Ｐ＜０．０１）．ＡｎｇⅡ导致的上述改变能被ＤＭＰ８１１完全阻断．ＡｎｇⅡ通过其Ⅰ型受体的介导。 展开更多

关键词 血管紧张素Ⅱ atp酶 基因转录 心肌 肌浆网 钙

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liguzinediol基于肌浆网钙泵促进钙释放发挥正性肌力作用 被引量：1

9

作者 王伟 李莎 +5 位作者 张梦丹 高颖 薛书银 陈可塑 王中越 陈龙 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期197-202,共6页

目的研究liguzinediol(LZDO)正性肌力动力学特点及其作用机制。方法 1大鼠在体实验,经左侧颈外静脉缓慢推注LZDO 20 mg·kg-1,连续记录30 min左心室压力-容积环。2采用大鼠离体心脏,分别灌流咖啡因0.5 mmol·L-1以及咖啡因0.5 m... 目的研究liguzinediol(LZDO)正性肌力动力学特点及其作用机制。方法 1大鼠在体实验,经左侧颈外静脉缓慢推注LZDO 20 mg·kg-1,连续记录30 min左心室压力-容积环。2采用大鼠离体心脏,分别灌流咖啡因0.5 mmol·L-1以及咖啡因0.5 mmol·L-1+LZDO 100μmol·L-1,记录其左心室收缩力。3心肌细胞钙释放实验,分别灌流毒胡萝卜素2μmol·L-1以及毒胡萝卜素2μmol·L-1+LZDO 100μmol·L-1,记录其肌浆网钙释放。4采用灌流后的心脏,分离肌浆网膜蛋白之后,测定LZDO(1,10和100μmol·L-1)对肌浆网钙转运ATP酶(SERCA2a)活性作用。结果 1除心率及舒张末期容积外,LZDO 20 mg·kg-1显著减少收缩末期容积,显著增加收缩末期压力、每搏输出量、射血分数、心输出量、左室压力最大上升速率及搏出功(P<0.05)。2咖啡因0.5 mmol·L-1灌流5 min,大鼠离体心脏心率、左心室发展压及左心室内压最大上升速率增加,灌流30 min后各指标均降低。而LZDO 100μmol·L-1则能对抗咖啡因0.5 mmol·L-130 min的这种降低作用(P<0.05)。3毒胡萝卜素2μmol·L-1显著降低心肌细胞钙释放,从标准化的正常灌流液组(100±5)%降低到(51±5)%(P<0.05),而LZDO 100μmol·L-1未能对抗毒胡萝卜素的作用〔(49±4)%〕。4 LZDO(10和100μmol·L-1)显著增加心肌肌浆网钙泵活性,从正常灌流液组0.98±0.10分别增加到1.17±0.20及(1.43±0.09)μmol Pi·g-1·h-1,呈现浓度依赖性(r=0.85,P<0.05)。结论 LZDO通过增加钙泵活性提高肌浆网钙浓度梯度,从而间接增加钙释放而发挥正性肌力作用。基于其作用机制,LZDO有可能被开发为临床上使用的正性肌力药物。 展开更多

关键词 LIGUZINEDIOL 钙释放 强心药 肌浆网钙转运atp酶类

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腺相关病毒介导心肌肌浆网三磷酸腺苷酶基因治疗心力衰竭犬的安全性分析

10

作者 付治卿 李小鹰 +4 位作者 鲁晓春 杨广 米亚非 周声安 叶卫华 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2011年第6期546-549,共4页

目的研究心肌注射重组腺相关病毒(rAAV)_(2/1)介导心肌肌浆网Ca^(2+)-ATP酶(SERCA2a)基因治疗慢性心力衰竭犬的安全性。方法选取成年比格犬8只,随机分为对照组和SERCA2a基因转导组(转导组),每组4只。分别采用PCR、RT PCR和Western blot... 目的研究心肌注射重组腺相关病毒(rAAV)_(2/1)介导心肌肌浆网Ca^(2+)-ATP酶(SERCA2a)基因治疗慢性心力衰竭犬的安全性。方法选取成年比格犬8只,随机分为对照组和SERCA2a基因转导组(转导组),每组4只。分别采用PCR、RT PCR和Western blot法从DNA、RNA和蛋白水平检测rAAV_(2/1)SERCA2a转导后在犬体内的分布;采用双夹心ELISA法检测转导组犬的血清。结果除注射rAAV_(2/1)的心肌区域外,未注射rAAV_(2/1)的心肌区域、主要脏器、骨骼肌和性腺中均未检测到rAAV_(2/1)-SERCA2a。对照组与转导组犬心肌、腰大肌、咀嚼肌和睾丸表现出相同的SERCA2a蛋白表达谱,未在其他组织中检测到。转导组犬血清内未检测到抗rAAV_(2/1)抗体。结论 rAAV_(2/1)介导的基因转导是相对安全的,未整合到心脏以外的其他组织,也未在犬体内引发体液免疫。 展开更多

关键词 心力衰竭 腺病毒科 肌浆网钙转运atp酶类 基因疗法 聚合酶链反应 转染

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肌浆网钙离子泵与心血管疾病的研究进展 被引量：5

11

作者 于雪婧 邹彤 +1 位作者 金军华 杨杰孚 《中国循环杂志》 CSCD 北大核心 2016年第12期1232-1234,共3页

心血管疾病是威胁人类健康和生存的最重要病因之一。心血管疾病属于慢性进展性疾病,治愈率极低,目前全球罹患心血管疾病的人数为2.9亿。众所周知,离子通道在维持心脏电生理活动中发挥着重要作用。钙离子通道则是最重要的离子通道之一,... 心血管疾病是威胁人类健康和生存的最重要病因之一。心血管疾病属于慢性进展性疾病,治愈率极低,目前全球罹患心血管疾病的人数为2.9亿。众所周知,离子通道在维持心脏电生理活动中发挥着重要作用。钙离子通道则是最重要的离子通道之一,它参与心肌细胞的电传导以及调控心肌细胞收缩和舒张过程。在心力衰竭、心律失常等心脏疾病中,钙离子依然发挥着重要作用。肌浆网钙离子泵(SERCA)亚型SERCA2a可以促进钙离子重新摄取至肌浆网中,SERCA2a功能紊乱可导致钙离子稳态受损,诱发缺血性心脏病、肥厚性心肌病、舒张性心肌病以及心力衰竭等心脏疾病的发生和恶化。因此SERCA2a在维持心脏正常功能和心脏疾病中发挥着重要作用。 展开更多

关键词 综述 钙通道 肌浆网转运atp酶类 心血管疾病

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运动与肌浆网功能(综述) 被引量：8

12

作者 田野 张雪生 田惠迎 《体育科学》 CSSCI 北大核心 1995年第5期57-62,75,共7页

1 肌浆网的结构与功能1.1 内质网及分类 内质网(endoplasmicreticulum,ER)是细胞中重要的膜内结构,主要分布于细胞内部,一般在核周围,也可分布于细胞周围紧挨着细胞膜。在内质网发达的细胞中,它们形成一个相互连通的管腔道系统,交织分... 1 肌浆网的结构与功能1.1 内质网及分类 内质网(endoplasmicreticulum,ER)是细胞中重要的膜内结构,主要分布于细胞内部,一般在核周围,也可分布于细胞周围紧挨着细胞膜。在内质网发达的细胞中,它们形成一个相互连通的管腔道系统,交织分布在细胞质中。 内质网膜较细膜膜薄,厚约50—60,从切面看这些小管,囊池宽400—700。 展开更多

关键词 肌浆网 atp酶活性 内质网 肌肉温度 大强度运动 电刺激 能源物质含量 结构与功能 最大摄氧量 自由基

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血小板活化过程中的钙离子信号 被引量：15

13

作者 吴鸿 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2012年第6期417-421,共5页

血小板活化是自然止血和血栓形成的始动因素,血小板胞质内游离钙离子浓度的升高在血小板活化中扮演中至关重要的角色。钙离子浓度的升高得益于血小板基质中钙离子的跨膜内流和血小板钙池钙离子的释放。血小板钙池主要分为两类:密管系统(... 血小板活化是自然止血和血栓形成的始动因素,血小板胞质内游离钙离子浓度的升高在血小板活化中扮演中至关重要的角色。钙离子浓度的升高得益于血小板基质中钙离子的跨膜内流和血小板钙池钙离子的释放。血小板钙池主要分为两类:密管系统(dense tubular system,DTS)和溶酶体样酸性细胞器(lysosome-like acidic organelles,LLAO),前者通过IP3信号通路释放钙离子,后者通过第二信使烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(nicotinic acid adenine dinucleotide phosphate,NAADP)升高胞内钙离子浓度。随后,钙池调控钙离子通道(store-operated calcium channels,SOCC)负责大部分的血小板基质中游离钙离子的内流,在钙池质膜上钙离子传感器分子(stromal interaction mole-cule 1,STIM1)和血小板质膜上跨膜蛋白(ORAI calcium release-activated calcium modulator 1,Orai1)两种蛋白分子共同调节下,对钙池释放钙离子升高胞质内钙离子浓度的作用发挥放大效应。钙离子浓度升高以后,依靠血小板钙池质膜上肌质网/内质网钙离子ATP酶(sarco/endoplasmic reticu-lum Ca2+-ATPase,SERCA)将钙离子重新摄回到钙池,以及血小板膜上钙离子ATP酶(plasma mem-brane Ca2+-ATPase,PMCA)将胞质内游离钙离子泵到细胞基质中,维持静息状态下胞内较低的钙离子浓度。 展开更多

关键词 血小板活化 钙离子信号 钙池 肌质网 内质网钙离子atp酶 质膜钙离子atp酶

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基于血清SERCA2a水平构建慢性心力衰竭患者短期不良终点事件预测模型

14

作者 陈锦萍 陈庞何 赖金霞 《医学研究与战创伤救治》 北大核心 2025年第1期44-49,共6页

目的构建基于血清肌浆网钙离子ATP酶2a(SERCA2a)水平的慢性心力衰竭(CHF)患者短期不良终点事件预测模型。方法选择2020年1月至2023年1月广东医科大学附属第二医院收治的230例CHF患者为研究对象,其中建模组145例,验证组85例。出院后随访... 目的构建基于血清肌浆网钙离子ATP酶2a(SERCA2a)水平的慢性心力衰竭(CHF)患者短期不良终点事件预测模型。方法选择2020年1月至2023年1月广东医科大学附属第二医院收治的230例CHF患者为研究对象,其中建模组145例,验证组85例。出院后随访3个月,根据是否发生短期不良终点事件分为事件组、无事件组。收集患者基础资料、实验室指标及检测血清SERCA2a水平,通过多因素Logistic回归分析筛选建模组CHF患者短期不良终点事件的独立预测因子,建立列线图模型并进行评估。结果230例CHF患者中,有78例患者发生短期不良终点事件(33.91%),其中建模组50例,验证组28例。事件组与无事件组在年龄、BMI、合并高血压、LVEF、NT-proBNP、CRP、SERCA2a方面差异具有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,年龄、合并高血压、NT-proBNP、CRP、SERCA2a均是CHF患者短期不良终点事件发生的影响因素(P<0.05)。建立的预测模型拟合度较好(χ2=7.652,P=0.213)。ROC曲线显示,AUC分别为0.901、0.897;决策曲线显示,当预测风险阈值>0.01时,模型有良好的临床净收益。结论基于血清SERCA2a、年龄、合并高血压、NT-proBNP、CRP建立的CHF患者短期不良终点事件列线图预测模型具有良好的准确度、区分度,临床应用价值较高。 展开更多

关键词 慢性心力衰竭 肌浆网钙离子atp酶2a 列线图 短期不良终点事件

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白细胞介素17对大鼠高血压心力衰竭的影响及其机制分析

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作者 丁永刚 马宏武 +3 位作者 魏佳琪 靳天楠 李依慧 王英子 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2024年第11期1343-1348,共6页

目的 基于核转录因子-κB(Nuclear factorκB,NF-κB)/肌浆网钙三磷酸腺苷酶2(sarco-endoplasmic reticulum adenosine triphosphatease 2S,SERCA2)信号通路探讨白细胞介素(interleukin, IL)17对大鼠高血压心力衰竭的影响及机制。方法 ... 目的 基于核转录因子-κB(Nuclear factorκB,NF-κB)/肌浆网钙三磷酸腺苷酶2(sarco-endoplasmic reticulum adenosine triphosphatease 2S,SERCA2)信号通路探讨白细胞介素(interleukin, IL)17对大鼠高血压心力衰竭的影响及机制。方法 选择6~8周的SPF级雄性自发性高血压大鼠30只,分为对照组、模型组、磷酸缓冲盐(phosphate buffer salt, PBS)溶液注射组(PBS组)、IL-17蛋白注射组(IL-17组)和抗体IL-17注射组(IL-17+IgG组),每组6只,PBS组、IL-17组和IL-17+IgG组大鼠建立高血压心力衰竭模型,分别腹腔注射PBS、IL-17和特异性抗体(IL-17、IgG),检测IL-17、NF-κB、SERCA2水平。结果 与对照组比较,模型组和PBS组大鼠血清N末端B型钠尿肽前体(N-terminal pro-brain natriuretic peptide, NT-proBNP)、IL-17和心脏组织IL-17 mRNA、NF-κB蛋白水平明显升高,血管内皮生长因子(vascularendothlialgrowthfactor, VEGF),SERCA2蛋白明显降低(P<0.01)。与模型组比较,IL-17组血清NT-proBNP、IL-17和心脏组织IL-17 mRNA、NF-κB蛋白水平明显升高,VEGF,SERCA2蛋白水平明显降低(P<0.01)。IL-17+IgG组血清IL-17和心脏组织NF-κB蛋白水平明显低于模型组,差异有统计学意义(8.98±1.20 vs 11.19±1.22,0.88±0.03 vs 0.93±0.03,P<0.01)。IL-17+IgG组血清NT-proBNP,IL-17和心脏组织IL-17 mRNA、NF-κB蛋白水平明显低于IL-17组,VEGF、SERCA2蛋白水平明显高于IL-17组,差异有统计学意义(P<0.01)。IL-17+IgG组大鼠心率、收缩压、舒张末期室间隔厚度、左心室舒张末期后壁厚度、左心室舒张末期内径、左心室收缩末期内径明显低于模型组和IL-17组,左心室短轴缩短率明显高于模型组和IL-17组(P<0.01)。IL-17+IgG组大鼠左心室射血分数明显高于IL-17组[(70.81±6.50)%vs(62.77±5.43)%,P<0.01]。结论 IL-17、NF-κB、SERCA2信号通路参与调节高血压心力衰竭后的炎性反应,且抑制IL-17后可有效改善高血压心力衰竭造成的心功能损伤。 展开更多

关键词 白细胞介素17 肌浆网钙转运atp酶类 NF-ΚB 大鼠 高血压心力衰竭模型

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二氢青蒿素结合SERCA2b诱导结肠癌HCT-116细胞凋亡的机制研究

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作者 孙卢浩然 卢敏 《中国医科大学学报》 CAS 北大核心 2024年第3期207-212,共6页

目的探讨二氢青蒿素(DHA)与肌浆/内质网钙ATP酶(SERCA)的结合位点及其通过线粒体途径诱导人结肠癌HCT-116细胞凋亡的作用机制。方法分别于不同浓度(0,10,20,40μmol/L)DHA环境中培养HCT-116细胞24 h后,用Western blotting检测细胞中SER... 目的探讨二氢青蒿素(DHA)与肌浆/内质网钙ATP酶(SERCA)的结合位点及其通过线粒体途径诱导人结肠癌HCT-116细胞凋亡的作用机制。方法分别于不同浓度(0,10,20,40μmol/L)DHA环境中培养HCT-116细胞24 h后,用Western blotting检测细胞中SERCA2蛋白表达水平;CCK-8法检测细胞增殖情况;行Hoechst核染色;用JC-1探针检测细胞线粒体膜电位。通过LeDock分子对接方法,预测DHA与SERCA的结合位点。基于生物膜干涉技术,将合成的Ile315与Thr316位点突变后的SERCA2b突变蛋白和非突变蛋白分别与小分子DHA进行结合检测。结果Western blotting与CCK-8检测结果显示,随着DHA浓度升高,SERCA2蛋白表达水平显著下降,细胞增殖显著降低,并呈剂量相关(P<0.01)。Hoechst核染色显示,DHA诱导了HCT-116细胞核变圆、固缩。JC-1探针检测结果表明,在DHA处理4 h内,线粒体膜电位逐渐降低,其后线粒体膜电位则出现明显降低。分子对接预测提示DHA与Thr316形成氢键相互作用,与Ile315则有疏水相互作用。进一步的生物膜干涉技术提示DHA与SERCA2b非突变蛋白结合信号良好,而与Ile315与Thr316位点突变后的SERCA2b突变蛋白结合信号较差。结论DHA可直接与SERCA2b的Ile315与Thr316位点结合,并通过线粒体途径诱导结肠癌HCT-116细胞凋亡。 展开更多

关键词 二氢青蒿素 肌浆/内质网钙atp酶 结直肠肿瘤

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黄芪皂苷Ⅳ通过PKA途径减轻缺氧/复氧心肌损伤的机制研究 被引量：6

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作者 张大伟 徐晋妉 +5 位作者 卞智萍 刘静 吴恒芳 顾春荣 陈相健 杨笛 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2012年第1期30-34,共5页

目的:研究黄芪皂苷IV(astragaloside IV,As-IV)减轻缺氧/复氧所致心肌细胞损伤的机制。方法:胰酶多次消化法培养新生SD大鼠原代心肌细胞,建立缺氧/复氧模型,测定培养心肌细胞上清心肌损伤标志物肌酸激酶同工酶(creatine kinase,CK-MB)含... 目的:研究黄芪皂苷IV(astragaloside IV,As-IV)减轻缺氧/复氧所致心肌细胞损伤的机制。方法:胰酶多次消化法培养新生SD大鼠原代心肌细胞,建立缺氧/复氧模型,测定培养心肌细胞上清心肌损伤标志物肌酸激酶同工酶(creatine kinase,CK-MB)含量,检测心肌细胞肌浆网钙ATP酶(sarcoplasmic reticulum Ca2+-ATPase,SERCA2a)活性、Real-Time PCR法测定PKA催化亚单位α(PKA C subunitα,PKA-Cα)基因的表达水平以及Western blot检测第16位丝氨酸磷酸化受磷蛋白(Ser16 phos-phorylated phospholamban,Ser16-PLN)的表达水平,同时以As-IV(30μmol/L)干预,观察其作用。结果:与正常组相比,缺氧/复氧(hypoxia/reoxygenation,H/R)引起心肌细胞CK-MB释放增加,SERCA2a活性降低约35%、PKA-Cα基因表达下调28%以及Ser16-PLN表达下调51%,P值均﹤0.05,As-IV干预则可逆转上述变化,基本恢复至正常水平。结论:黄芪皂苷Ⅳ抑制缺氧/复氧所致心肌细胞损伤的机制可能是通过上调PKA-Cα基因表达,提高受磷蛋白(phosphorylated phospholamban,PLN)16位丝氨酸的磷酸化水平,解除PLN对SERCA2a的抑制,从而增强SERCA2a的功能。 展开更多

关键词 黄芪皂苷Ⅳ 心肌保护 肌浆网钙atp酶 PKA 受磷蛋白

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慢性心力衰竭基因治疗的临床研究进展 被引量：10

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作者 鲁晓春 李小鹰 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 2017年第6期649-651,共3页

慢性心力衰竭是大多数心血管病的最终阶段,是世界范围发病率和死亡率最主要的病因之一。据估计,目前全世界超过2300万人患有慢性心力衰竭,随着老龄化社会的到来,其发病率将会在未来10年继续增长。近几十年新的医学观念和手段已经使多种... 慢性心力衰竭是大多数心血管病的最终阶段,是世界范围发病率和死亡率最主要的病因之一。据估计,目前全世界超过2300万人患有慢性心力衰竭,随着老龄化社会的到来,其发病率将会在未来10年继续增长。近几十年新的医学观念和手段已经使多种心脏疾病的预后获得改观,但慢性心力衰竭死亡率（5年死亡率近50%）依然高居不下。心脏移植是目前晚期心力衰竭患者最为有效的治疗手段,但供者不足、术后免疫抑制以及花费巨大严重阻碍其发展和推广。 展开更多

关键词 心力衰竭 基因疗法 心脏移植 肌浆网钙转运atp酶类 腺苷酸环化酶

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同一滴度不同方法转染AAV9-SERCA2a基因对大鼠的有效性和毒副作用评价 被引量：2

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作者 徐晓霞 周祁娜 +6 位作者 姜涛 王红丽 王欢 季萌 王凌鹏 张广伟 侯月梅 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 2013年第3期1-6,I0001,I0002,共8页

目的研究同一滴度不同心脏基因转染方法转染携带肌浆网钙ATP酶2a(sarcoplasmic reticulumCa2+ATPase 2a,SERCA2a)基因的9型腺相关病毒(adeno-associated virus serotype 9,AAV9)即AAV9-SERCA2a对SD大鼠心肌的有效性及对机体毒副作用的... 目的研究同一滴度不同心脏基因转染方法转染携带肌浆网钙ATP酶2a(sarcoplasmic reticulumCa2+ATPase 2a,SERCA2a)基因的9型腺相关病毒(adeno-associated virus serotype 9,AAV9)即AAV9-SERCA2a对SD大鼠心肌的有效性及对机体毒副作用的影响。方法体外成功构建AAV9-SERCA2a-EGFP病毒载体系统,90只雄性SD大鼠随机分为尾静脉注射(tail vein injection,TVI)组、心肌注射(intramyocardial injection,IMI)组、心包腔注射(intrapericardial injection,IPI)组,采用相应方法在体分别转染滴度1×1011vg/mL AAV9-SERCA2a-EGFP、AAV9-EGFP、NS各200μL。转染后30 d,荧光显微镜下观察心肝肾组织绿色荧光表达情况,Western blot检测SER-CA2a基因在大鼠各组织的相对表达量,体表12导联心电图检测心律失常发生率,HE染色观察病理学变化,心脏彩色多普勒超声评价心功能,血液生化学指标检测肝肾功能。结果三组左心室可见大量绿色荧光表达,IMI组荧光局限在注射点,三组肝肾组织均可见微弱荧光;三组心肌SERCA2a蛋白相对表达量显著高于肝肾(P<0.01),TVI组和IMI组心肌SERCA2a蛋白相对表达量明显高于IPI组(P<0.01);TVI组和IPI组心电图正常,IMI组2只大鼠发生室性早搏;三组转染AAV9-EGFP、AAV9-SERCA2a-EGFP与转染NS相比,心功能、组织病理学、血液生化学指标差异均无显著性(P>0.05)。结论三种方法转染滴度1×1011vg/mL AAV9-SERCA2a基因,TVI法和IMI法在心肌的有效性优于IPI法,TVI法和IPI法对机体的毒副作用小于IMI法,综合三种方法的有效性和毒副作用评价,TVI法优于IMI法和IPI法。 展开更多

关键词 转基因 肌浆网钙atp酶2a 9型腺相关病毒 有效性 毒副作用 大鼠 心肌

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内皮素受体拮抗剂CPU0213对异丙肾上腺素心肌病SERCA2a表达的改善作用 被引量：2

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作者 汤晓赟 王秋娟 +1 位作者 戴德哉 戴茵 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2008年第1期36-41,共6页

目的:研究异丙肾上腺素心肌病模型心肌细胞肌浆网钙ATP酶(sarco-endoplasmic reticulum ATPase 2a,SERCA2a)表达的改变,以及新型内皮素受体拮抗剂CPU0213的治疗作用。方法:雄性SD大鼠皮下给予异丙肾上腺素(2mg.kg-1.d-1)10d,治疗组动物... 目的:研究异丙肾上腺素心肌病模型心肌细胞肌浆网钙ATP酶(sarco-endoplasmic reticulum ATPase 2a,SERCA2a)表达的改变,以及新型内皮素受体拮抗剂CPU0213的治疗作用。方法:雄性SD大鼠皮下给予异丙肾上腺素(2mg.kg-1.d-1)10d,治疗组动物在第6到第10天皮下给予CPU0213(30mg·kg-1·d-1)。各组动物颈动脉插管记录心功能指标:左心室收缩压(LVSP),左心室舒张末期压(LVEDP),和左心室压力变化最大速率(±dp/dtmax)。左心室心肌组织SERCA2a的mRNA及蛋白表达分别用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和蛋白免疫印迹法(Western blotting)测定。结果:异丙肾上腺素引起左心室收缩和舒张功能明显下降,同时SERCA2a的mRNA及蛋白表达均显著下调(P<0.05)。CPU0213显著提高SERCA2a表达(P<0.05),明显改善心功能(P<0.05)。结论:CPU0213可通过逆转肌浆网钙调控蛋白SERCA2a的表达下调,使异丙肾上腺素引起的心功能下降得以恢复。本实验证明SERCA2a是β受体过度激活引发心衰过程中的重要靶点。内皮素受体介导了β受体过度激活状态下SER-CA2a的表达下调,是内皮素受体拮抗剂治疗心衰的重要依据之一。 展开更多

关键词 异丙肾上腺素 心肌细胞肌浆网钙atp酶 内皮素受体拮抗剂 CPU0213

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