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题名醋柴胡多糖联用奥沙利铂增效活性及机制研究
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作者
韩明慧
王小双
赵亚
吴亚运
刘丽娟
赵瑞芝
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机构
广州中医药大学第二附属医院省部共建中医湿证重点实验室
广州中医药大学第二临床医学院
广东省中医证候临床研究重点实验室
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出处
《重庆医科大学学报》
北大核心
2025年第3期303-310,共8页
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基金
国家自然科学基金资助项目(编号:82173981,82074086)
广东省科技计划资助项目(编号:2023B1212060063,2021A1515110846)。
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文摘
目的:探讨醋柴胡多糖联用奥沙利铂(oxaliplatin,OXA)增效活性及机制,为临床治疗原发肝细胞癌提供新的思路。方法:噻唑蓝(methyl thiazolyl tetrazolium,MTT)法检测醋制柴胡多糖3-4(vinegar baked radix bupleurum polysaccharides 3-4,VBCP 3-4)、醋制柴胡多糖3-3(vinegar baked radix bupleurum polysaccharides 3-3,VBCP 3-3)联用OXA对Huh7细胞的细胞杀伤作用;电感耦合等离子体质谱(inductively coupled plasma mass spectrometry,ICP-MS)检测Huh7细胞对OXA的摄取率,评价醋柴胡多糖VBCP 3-4联用OXA的体外增效途径;蛋白印迹法测定Huh7相关转运蛋白的表达,探讨VBCP 3-4联用OXA的增效机制。结果:VBCP 3-4、VBCP 3-3能够增加OXA对细胞的生长抑制作用。VBCP 3-4能够促进Huh7细胞对OXA的摄取,摄取率在4 h达到峰值,高、低剂量联用组增加摄取率为:分别43.43%(P=0.000)和29.02%(P=0.000)。OXA低、高剂量组单独作用Huh7细胞,能够促进细胞多药耐药相关蛋白(multidrug resistance-associated protein,MRP)2和MRP1蛋白表达,MRP2蛋白的上调幅度为18.11%、25.00%(P=0.008、P=0.001),MRP1蛋白的上调幅度为28.51%(P>0.05)、39.70%(P=0.015)。VBCP 3-4联用OXA后,MRP2、MRP1及乳腺癌耐药蛋白(breast cancer resistance protein,BCRP)蛋白表达受到抑制,联用高、低剂量组MRP2降低幅度分别为47.38%、15.18%(P=0.000、P=0.049),MRP1蛋白降低幅度分别为64.96%、34.63%(P=0.000、P=0.000),联用高剂量组BCRP蛋白表达降低幅度为29.00%(P=0.020);VBCP 3-4单独作用Huh7细胞后,能够明显降低MRP2、MRP1及BCRP蛋白表达,VBCP 3-4高剂量组下调MRP2、MRP1幅度为24.91%、20.79%(P=0.004、P=0.005)。VBCP3-4下调BCRP蛋白的表达,高、中剂量下调幅度分别为15.02%、13.92%(P=0.003、P=0.030)。结论:醋柴胡多糖VBCP3-4通过抑制外排型转运蛋白MRP1、MRP2、BCRP表达,促进Huh7细胞摄入OXA,提高胞内有效浓度实现增效作用。
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关键词
醋柴胡多糖
奥沙利铂
联用增效
抗肿瘤
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Keywords
vinegar-processed Bupleurum chinense polysaccharides
OXA
synergistic effect
antitumor effec
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分类号
R285
[医药卫生—中药学]
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