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题名利用纤维床生物反应器制备左乙拉西坦关键手性中间体
被引量：1
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作者
石海芳
黄金
王普
何军邀
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机构
浙江工业大学药学院
浙江医药高等专科学校
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出处
《浙江工业大学学报》
CAS
2013年第4期422-427,443,共7页
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基金
浙江省公益性技术应用研究计划项目(2011C33005)
国家自然科学基金资助项目(21076193)
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文摘
利用纤维床生物反应器固定耐酪氨酸冢村氏菌(Tsukamurella tyrosinosolvens)E105细胞不对称水解(R,S)-α-乙基-2-氧代-1-吡咯烷乙酸乙酯制备左乙拉西坦关键手性中间体(S)-α-乙基-2-氧代-1-吡咯烷乙酸.考察了载体的化学修饰、缓冲液pH和离子强度等对棉纤维载体吸附细胞的影响,确定了最优的菌体吸附条件;在此基础上研究了纤维床生物反应器细胞动态吸附动力学以及利用纤维床生物反应器固定化细胞不对称水解(R,S)-α-乙基-2-氧代-1-吡咯烷乙酸乙酯制备左乙拉西坦关键手性中间体(S)-α-乙基-2-氧代-1-吡咯烷乙酸反应的过程曲线、细胞负载量对产率和ee值的影响,继而,考察了纤维床反应器中固定化细胞的重复利用性能.结果表明:在1.115mol/L,pH7.0的磷酸钾缓冲液中,以聚乙烯亚胺修饰棉纤维为固定化载体,细胞最大吸附量可达185mg/g;细胞在纤维床生物反应器上的动态吸附符合一级动力学,动力学方程为Ln(C/C0)=-0.947t;以细胞负载浓度为50g/L的纤维床生物反应器进行不对称水解反应,反应36h后产率和ee值分别为43.2%和98.2%,且纤维床反应器固定化细胞具有一定的重复利用性能.研究结果为纤维床反应器与发酵罐偶联进行半连续化制备左乙拉西坦手性中间体奠定了一定的理论基础.
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关键词
纤维床生物反应器
耐酪氨酸冢村氏菌αa-乙基-2-氧代-1-吡咯烷乙酸乙酯
左乙拉西坦
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Keywords
fibrous-bed bioreactor
Tsukamurella tyrosinosolvens
（ R , S ）-α-ethyl-2-oxo-l-pyrroli-dine acetic acid ethyl ester
levetiracetam
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分类号
Q814
[生物学—生物工程]
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