β-内酰胺酶抑制剂联合不同β-内酰胺类抗生素对耐多药结核分枝杆菌临床菌株体外活性研究

1

作者 石洁 郑丹薇 +6 位作者 徐吉英 马晓光 苏茹月 朱岩昆 王少华 常文静 孙定勇 《中国感染控制杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第9期1091-1097,共7页

目的体外评估5种β-内酰胺类抗生素和不同β-内酰胺酶抑制剂组合对耐多药结核分枝杆菌(MDR-TB)活性的影响,以期发现针对耐多药结核病最有效的β-内酰胺类抗生素和β-内酰胺酶抑制剂组合。方法选取2021年河南省耐药监测项目收集的MDR-TB... 目的体外评估5种β-内酰胺类抗生素和不同β-内酰胺酶抑制剂组合对耐多药结核分枝杆菌(MDR-TB)活性的影响,以期发现针对耐多药结核病最有效的β-内酰胺类抗生素和β-内酰胺酶抑制剂组合。方法选取2021年河南省耐药监测项目收集的MDR-TB菌株,使用最小抑菌浓度(MIC)法测定5种β-内酰胺类抗生素或联合β-内酰胺酶抑制剂对临床MDR-TB的MIC值,并采用聚合酶链式反应(PCR)和DNA测序法分析菌株的bla C突变情况。结果共纳入105株MDR-TB,MIC检测结果显示,多尼培南对MDR-TB抗菌活性最高,其MIC 50值为16μg/mL。与β-内酰胺酶抑制剂联合后,大部分β-内酰胺类抗生素的MIC值明显下降。共有13.33%(14株)的菌株存在bla C基因的突变,主要为3种核苷酸替代突变,分别为AGT333AGG、AAC638ACC、ATC786ATT。BlaC蛋白Ser111Arg和Asn213Thr与同义单核苷酸突变相比,增强了克拉维酸/舒巴坦与美罗培南对MDR-TB的协同作用。结论多尼培南和舒巴坦组合对MDR-TB具有最强的抗菌活性。而BlaC蛋白Ser111Arg和Asn213Thr的替代突变使MDR-TB对美罗培南的敏感性在克拉维酸/舒巴坦协同时增强。 展开更多

关键词 结核分枝杆菌 Β-内酰胺类 Β-内酰胺酶抑制剂 耐多药结核分枝杆菌

在线阅读 下载PDF 职称材料

肉汤微量稀释法对耐多药结核分枝杆菌敏感性检测的评价

2

作者 钟业腾 王洁莹 +3 位作者 陈灼霖 许玉妮 邱文华 裴华 《中国感染控制杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期840-846,共7页

目的评价肉汤微量稀释(BMD)法在耐多药结核分枝杆菌(MDR-MTB)敏感性检测中的应用效果。方法采用罗氏比例法和BMD法对海南省108株MDR-MTB及11株非MDR-MTB菌株进行药敏试验,并对两种药敏方法检测结果不一致菌株进行全基因组测序(WGS)。结... 目的评价肉汤微量稀释(BMD)法在耐多药结核分枝杆菌(MDR-MTB)敏感性检测中的应用效果。方法采用罗氏比例法和BMD法对海南省108株MDR-MTB及11株非MDR-MTB菌株进行药敏试验,并对两种药敏方法检测结果不一致菌株进行全基因组测序(WGS)。结果罗氏比例法和BMD法药敏结果平均判读时间分别为28.0、8.5 d。罗氏比例法检测异烟肼、利福平、乙胺丁醇、卡那霉素和卷曲霉素的耐药率高于BMD法(均P<0.001);BMD法检测丙硫异烟胺和对氨基水杨酸的耐药率高于罗氏比例法(均P<0.001)。以罗氏比例法药敏结果为金标准,BMD法检测耐药性的灵敏度和特异度分别为50.00%~100%、95.69%~100%,除EMB(87.39%)、INH(94.96%)外,BMD法检测其他药物的耐药性符合率均≥95%。罗氏比例法药敏结果与WGS总符合率为76.19%(32/42),BMD法药敏结果与WGS总符合率为23.81%(10/42),差异具有统计学意义(χ^(2)=23.048,P<0.001)。两种药敏方法检测结果不一致的MTB共34株,罗氏比例法耐药+BMD法敏感的26株MTB中,22株(84.62%)相关耐药基因发生突变;罗氏比例法敏感+BMD法耐药的11株MTB中,5株(45.45%)相关耐药基因发生突变。结论BMD法是一种准确、快速的MDR-MTB敏感性检测方法,但仍需要进一步改进和优化,耐药性与相关耐药基因的突变密切相关。 展开更多

关键词 耐多药结核分枝杆菌 罗氏比例法 肉汤微量稀释法 最低抑菌浓度 药物敏感试验

在线阅读 下载PDF 职称材料

河南省耐多药结核分枝杆菌链霉素耐药相关基因rpsL和rrs突变分析 被引量：17

3

作者 贾琼 石大伟 +4 位作者 赵玉玲 李辉 陈彦丞 李亮 朱国峰 《中国防痨杂志》 CAS 2010年第11期760-762,共3页

关键词 耐多药结核分枝杆菌 耐药相关基因 链霉素 突变分析 RPSL rrS 河南省 抗结核药物

在线阅读 下载PDF 职称材料

耐多药结核分枝杆菌对喹诺酮类药物的耐药性与gyr基因突变的初步研究 被引量：5

4

作者 赵丽丽 夏强 +2 位作者 赵秀芹 刘志广 万康林 《中国人兽共患病学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第5期390-393,共4页

目的分析耐多药结核分枝杆菌(Multiple drug-resistant tuberculosis,MDR-TB)临床分离株的gyr基因突变特点,探讨MDR-TB对喹诺酮类药物耐药产生与gyr基因突变的关系。方法采用比例法对耐多药结核临床分离菌株进行氧氟沙星的药物敏感性检... 目的分析耐多药结核分枝杆菌(Multiple drug-resistant tuberculosis,MDR-TB)临床分离株的gyr基因突变特点,探讨MDR-TB对喹诺酮类药物耐药产生与gyr基因突变的关系。方法采用比例法对耐多药结核临床分离菌株进行氧氟沙星的药物敏感性检测,应用DNA直接测序法检测MDR-TB的gyr基因突变情况。结果 125株MDR-TB临床分离株中,50株对喹诺酮类耐药,耐药率为40%。50株耐药菌株中,40株gyr基因发生突变:其中39株gyrA基因突变,突变率为78%,突变位点包括90,91和94位氨基酸;5株gyrB基因突变,其中4株合并gyrA基因突变,gyrB基因突变位点为500,506,534和539位氨基酸。结论 MDR-TB中的喹诺酮类药物耐药态势比较严峻,其对喹诺酮类药物耐药机制主要与gyrA基因突变有关。 展开更多

关键词 喹诺酮 GYRA基因 gyrB基因 耐多药结核分枝杆菌 耐药决定区

在线阅读 下载PDF 职称材料

耐多药结核分枝杆菌异烟肼耐药相关基因katG突变分析 被引量：11

5

作者 甄伟 石大伟 +3 位作者 赵玉玲 李辉 李亮 朱国峰 《中国防痨杂志》 CAS 2013年第3期207-209,共3页

异烟肼（isoniazid,INH）是一种重要的抗结核药物,其在细菌体内被过氧化氢酶-过氧化物酶KatG氧化为乙酰异烟肼自由基和活性氧自由基等活性物质,进而攻击结核分枝杆菌多个靶位点来发挥杀菌作用[1]。Zhang等[1]通过Southern印迹杂交（Sout... 异烟肼（isoniazid,INH）是一种重要的抗结核药物,其在细菌体内被过氧化氢酶-过氧化物酶KatG氧化为乙酰异烟肼自由基和活性氧自由基等活性物质,进而攻击结核分枝杆菌多个靶位点来发挥杀菌作用[1]。Zhang等[1]通过Southern印迹杂交（Southernblot）发现结核分枝杆菌katG基因缺失和异烟肼耐药相关。 展开更多

关键词 耐多药结核分枝杆菌 乙酰异烟肼 耐药相关基因 KATG 突变分析 Southern印迹杂交 活性氧自由基 过氧化物酶

在线阅读 下载PDF 职称材料

宁波地区耐多药结核分枝杆菌喹诺酮耐药gyr基因突变研究 被引量：4

6

作者 车洋 杨天池 +1 位作者 平国华 林律 《中国人兽共患病学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第10期880-884,共5页

目的为阐明宁波地区耐多药结核分枝杆菌(Multiple drug-resistant tuberculosis,MDR-TB)的gyr基因突变特征,深入研究MDR-TB对喹诺酮类药物耐药与gyr基因突变特征的关系。方法采用1%比例法对MDR-TB进行氧氟沙星药敏检测实验,通过DNA直接... 目的为阐明宁波地区耐多药结核分枝杆菌(Multiple drug-resistant tuberculosis,MDR-TB)的gyr基因突变特征,深入研究MDR-TB对喹诺酮类药物耐药与gyr基因突变特征的关系。方法采用1%比例法对MDR-TB进行氧氟沙星药敏检测实验,通过DNA直接测序法分析MDR-TB的gyr基因突变情况。结果 120株MDR-TB临床分离株中有34株对喹诺酮耐药,总耐药率为28.33%(34/120)。34株耐喹诺酮菌株中,30株gyr基因发生突变,突变率为88.24%(30/34)。30株gyr基因发生突变的菌株中gyrA基因突变有29株,占96.67%(29/30),突变位点包括90、91和94位氨基酸;gyrB基因突变有2株,其中1株均合并gyrA基因突变,占6.67%(2/30),突变位点包括499和502位氨基酸。结论宁波地区MDRTB对喹诺酮类药物耐药形势较为严峻,gyrA基因突变与MDR-TB对喹诺酮类药物耐药相关。 展开更多

关键词 喹诺酮 GYRA基因 gyrB基因 耐多药结核分枝杆菌 耐药决定区

在线阅读 下载PDF 职称材料

耐多药结核分枝杆菌对二线抗结核药物敏感性观察 被引量：5

7

作者 陈惠芬 黄秋生 +4 位作者 高爱霞 华少鹏 程亮 刘君 黄茂 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2014年第1期69-71,共3页

目的：了解本地区耐多药结核分枝杆菌（multiple drug-resistance Mycobacterium tuberculosis,MDR-MTB）对二线抗结核药物耐药状况,为治疗耐多药结核病提供参考。方法：收集本院2010年1月~2012年12月来自涂阳肺结核患者的痰培养阳性。... 目的：了解本地区耐多药结核分枝杆菌（multiple drug-resistance Mycobacterium tuberculosis,MDR-MTB）对二线抗结核药物耐药状况,为治疗耐多药结核病提供参考。方法：收集本院2010年1月~2012年12月来自涂阳肺结核患者的痰培养阳性。经菌种鉴定和一线药物的药物敏感性试验确定为耐多药的结核分枝杆菌株77株,采用绝对浓度法对5种二线抗结核药物：氧氟沙星（OFLX）。对氨基水杨酸（PAS）。丁胺卡那（AMK）。卷曲霉素（CPM）及丙硫异烟胺（Pto）进行药物敏感性检测,并对耐药状况进行分析。结果：2010~2012年本院培养分离出MDR-MTB77株,其中25株来自初治肺结核患者,52株来自复治肺结核患者,对5种二线药物的总耐药率为72.73%（56/77）,初治耐药率为60.0%（15/25）,复治耐药率为71.15%（37/52）;广泛耐多药结核分枝杆菌（XDR-MTB）21株占27.27%（21/77）,其中来自初治者1例（4%）,来自复治者20例（38.46%）。MDR-MTB对PAS。AMK。CPM。OFLX。Pto的耐药率分别为 33.77%。14.29%。19.48%。64.94%和24.68%。MDR-MTB对不同组合的二线抗结核药物（OFLX＋Pto。OFLX＋CPM＋Pto。OFLX＋AMK＋Pto。OFLX＋ Pto＋PAS。 CPM＋PAS＋OFLX＋Pto和AMK＋PAS＋OFLX＋Pto）分别为23.38%。10.39%。5.19%。12.99%。6.49% 和6.49%。结论：无锡地区MDR-MTB对二线抗结核药物耐药性较严重,应加强对MDR-MTB的耐药性监测,合理选择二线抗结核药物治疗MDR-TB。 展开更多

关键词 结核分枝杆菌 耐多药结核分枝杆菌 二线抗结核药物 药敏试验

在线阅读 下载PDF 职称材料

耐多药结核分枝杆菌的传播：一项基于全基因组测序和流行病学调查的回顾性观察研究 被引量：40

8

作者 杨崇广 高谦 《中国防痨杂志》 CAS 2017年第1期45-45,共1页

背景耐多药结核病是一个全球性的难题和挑战，据2016年世界卫生组织的报道，全球每年新发耐多药结核病480000例，我国的耐多药结核病疫情严重，是第二大高负担国家。阐明耐多药结核病的传播模式是防控该疾病的关键之一。本研究结合基因... 背景耐多药结核病是一个全球性的难题和挑战，据2016年世界卫生组织的报道，全球每年新发耐多药结核病480000例，我国的耐多药结核病疫情严重，是第二大高负担国家。阐明耐多药结核病的传播模式是防控该疾病的关键之一。本研究结合基因组学和流行病学的方法揭示耐多药结核病的传播及其危险因素。 展开更多

关键词 耐多药结核分枝杆菌 流行病学调查 传播模式 全基因组测序 耐多药结核病 世界卫生组织 结核病疫情 危险因素

在线阅读 下载PDF 职称材料

重庆市耐多药结核分枝杆菌对贝达喹啉和德拉马尼的药物敏感性研究 被引量：3

9

作者 罗明 张汇征 +7 位作者 严晓峰 曹培明 廖传玉 何瑛 李晓旭 王静 李同心 陈耀凯 《中国人兽共患病学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第2期100-104,共5页

目的分析重庆市耐多药结核分枝杆菌(multidrug-resistant Mycobacterium tuberculosis,MDR-TB)对贝达喹啉(bedaquiline,Bdq)和德拉马尼(delamanid,Dlm)的药物敏感性,以期为临床上Bdq和Dlm的合理使用提供参考。方法收集2017年11月至2018... 目的分析重庆市耐多药结核分枝杆菌(multidrug-resistant Mycobacterium tuberculosis,MDR-TB)对贝达喹啉(bedaquiline,Bdq)和德拉马尼(delamanid,Dlm)的药物敏感性,以期为临床上Bdq和Dlm的合理使用提供参考。方法收集2017年11月至2018年11月间经重庆市公共卫生医疗救治中心鉴定为MDR-TB的菌株,采用微孔板法测定Bdq和Dlm的最低抑菌浓度(minimum inhibitory concentration,MIC),并对相关结果进行分析。结果所收集的111例MDR-TB临床分离株进行Bdq的药敏检测结果显示,MIC 50和MIC 90分别为0.016 mg/L和0.125 mg/L;109例MDR-TB菌株的Dlm药敏结果显示,MIC 50和MIC 90分别为0.016 mg/L和0.063 mg/L。各有5株菌株对Bdq和Dlm耐药,耐药率分别为4.50%和4.59%。不同耐药情况分组对Bdq和Dlm的耐药率与MDR-TB菌株对Bdq和Dlm的耐药率之间差异无统计学意义(P>0.05)。结论重庆市大部分MDR-TB菌株对这两种新的抗结核药物非常敏感,但不应忽视原发耐药,在制定临床治疗方案时,仍需重视对新药的药敏检测。 展开更多

关键词 重庆市 耐多药结核分枝杆菌 贝达喹啉 德拉马尼 药物敏感性

在线阅读 下载PDF 职称材料

耐多药结核分枝杆菌基因位点表达研究 被引量：7

10

作者 戚应杰 查晓丹 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2016年第24期4118-4121,共4页

目的:了解临床分离的耐多药结核分枝杆菌菌株耐药基因的突变情况。方法:采用基因芯片法对耐多药结核分枝杆菌临床分离菌株的耐药基因进行检测,研究其耐药基因突变情况。结果:80株耐多药结核分枝杆菌临床分离株中未见单一耐药情况,全部... 目的:了解临床分离的耐多药结核分枝杆菌菌株耐药基因的突变情况。方法:采用基因芯片法对耐多药结核分枝杆菌临床分离菌株的耐药基因进行检测,研究其耐药基因突变情况。结果:80株耐多药结核分枝杆菌临床分离株中未见单一耐药情况,全部耐异烟肼(isoniazid,INH)+利福平(rifampicin,RFP),其中耐异烟肼+利福平+链霉素(streptomycin,SM)+乙胺丁醇(ethambutol,EMB)的耐药率明显高于其他耐药情况,差异有统计学意义(P<0.05)。rpoB基因突变位点主要为第S531L、D516G、H526Y、D516V、H526D位密码子,其中第S531L和D516G位密码子突变率分别为72.5%和75.0%,明显高于其他密码子,差异有统计学意义(P<0.05)。katG基因突变位点主要为第315M位密码子,突变率为75%。inhA基因突变位点主要为第-15M位密码子,突变率为87.5%。rpsL基因突变位点主要为第43M、88M位密码子,突变率分别为85.2%、14.8%。embB基因突变位点主要为第306M2位密码子,突变率为65%。结论:PCR及基因位点突变测定可快速检测耐多药结核分枝杆菌的耐药基因,结核分枝杆菌耐多药性与多个耐药基因突变相关。 展开更多

关键词 耐多药结核分枝杆菌 耐药基因 突变

在线阅读 下载PDF 职称材料

北京地区耐多药结核分枝杆菌抗性相关基因突变频率的评价

11

《中国防痨杂志》 CAS CSCD 2021年第2期158-158,共1页

目的探讨北京地区耐多药结核分枝杆菌(MDRMTB)中与异烟肼(INH)和利福平(RFP)抗性相关基因突变的分布和频率。方法对173株MDR-MTB菌株中和INH耐药相关的基因katG、inhA和inhA启动子区,和RFP耐药相关基因rpoB进行测序分析;并对全部MDR-MT... 目的探讨北京地区耐多药结核分枝杆菌(MDRMTB)中与异烟肼(INH)和利福平(RFP)抗性相关基因突变的分布和频率。方法对173株MDR-MTB菌株中和INH耐药相关的基因katG、inhA和inhA启动子区,和RFP耐药相关基因rpoB进行测序分析;并对全部MDR-MTB菌株进行基因分型,对不同基因型菌株中抗性相关基因突变的比例进行分析。 展开更多

关键词 耐多药结核分枝杆菌 耐药相关基因 突变频率 抗性相关基因 RPOB 基因分型 测序分析 INH

在线阅读 下载PDF 职称材料

分子线性探针技术分析四川地区结核分枝杆菌耐药情况 被引量：12

12

作者 多丽娜 王婷婷 +6 位作者 宋兴勃 谢轶 陆小军 范红 应斌武 王兰兰 张磊 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第5期822-824,共3页

目的应用分子线性探针GenoTypeMTBDRplus Assay(GTplus)试剂盒检测四川地区耐多药结核分枝杆菌(MTB)株的基因型特征,并初步了解耐药结核病的流行情况。方法选取结核确诊患者105份临床标本和68株临床分离株,应用GTplus试剂盒检测MTB耐... 目的应用分子线性探针GenoTypeMTBDRplus Assay(GTplus)试剂盒检测四川地区耐多药结核分枝杆菌(MTB)株的基因型特征,并初步了解耐药结核病的流行情况。方法选取结核确诊患者105份临床标本和68株临床分离株,应用GTplus试剂盒检测MTB耐利福平和异烟肼相关的rpoB、katG、inhA基因的突变,推测其对利福平和异烟肼的耐药性。结果 151例样本的GTplus结果有效,总耐药率和耐多药率分别为29.14%(44/151)和17.22%(26/151);耐利福平和高、低水平耐异烟肼的突变菌株分别为21.85%(33/151)、21.19%(32/151)和3.31%(5/151);突变型以rpoB S531L、katGS315T1和inhA C-15T为主。痰标本组的耐多药菌株比率明显高于肺外标本组。结论四川地区MTB耐药形势严峻,尤以耐多药结核病的情况严重,耐药菌株以rpoB S531L和katG S315T1突变型为主,应推广快速分子药敏试剂盒的临床应用,快速并提高对耐药结核病的诊断。 展开更多

关键词 结核分枝杆菌 耐多药结核分枝杆菌 基因型 利福平 异烟肼

在线阅读 下载PDF 职称材料

结核分枝杆菌广泛耐药株与耐多药株菌体蛋白质组学比较研究 被引量：5

13

作者 王盛兰 陈玲 +5 位作者 张建勇 宗兆靖 王宝林 李娜娜 王建华 张泓 《中国人兽共患病学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第9期820-824,共5页

目的比较和分析结核分枝杆菌广泛耐药(XDR)与耐多药(MDR)菌株在菌体蛋白质表达水平上的差异,并寻找与XDR相关的蛋白质点。方法利用双向凝胶电泳分离XDR、MDR菌株以及H37Rv标准菌株菌体蛋白质,通过计算机图像分析软件分析各菌株之间在菌... 目的比较和分析结核分枝杆菌广泛耐药(XDR)与耐多药(MDR)菌株在菌体蛋白质表达水平上的差异,并寻找与XDR相关的蛋白质点。方法利用双向凝胶电泳分离XDR、MDR菌株以及H37Rv标准菌株菌体蛋白质,通过计算机图像分析软件分析各菌株之间在菌体蛋白质表达水平上的差异性,并进行质谱分析。结果 XDR与MDR以及H37Rv菌株之间在菌体蛋白质表达水平上存在明显差异;与XDR相关的28个差异(新增、缺失、上调、下调)表达的蛋白质点中,质谱分析鉴定出5个相关的蛋白质点。结论结核分枝杆菌XDR与MDR菌株在菌体蛋白质表达水平上存在明显差异,为进一步研究XDR菌株耐药机理奠定了基础。 展开更多

关键词 广泛耐药结核分枝杆菌 耐多药结核分枝杆菌 蛋白质组学 双向电泳 质谱鉴定

在线阅读 下载PDF 职称材料

2005年和2015年结核分枝杆菌乙胺丁醇耐药水平的变化 被引量：3

14

作者 文舒安 张婷婷 +7 位作者 霍凤敏 尚媛媛 梁倩 薛毅 李云絮 王芬 逄宇 黄海荣 《中国人兽共患病学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第12期1117-1121,共5页

目的探讨2005年和2015年结核分枝杆菌对乙胺丁醇(ethambutol,EMB)耐药水平和突变位点的变化情况以及不同突变类型与EMB耐药水平的关系。方法选取63株2005年、76株2015年的临床分离的耐多药结核分枝杆菌(MDR-TB)为研究对象,采用微孔板阿... 目的探讨2005年和2015年结核分枝杆菌对乙胺丁醇(ethambutol,EMB)耐药水平和突变位点的变化情况以及不同突变类型与EMB耐药水平的关系。方法选取63株2005年、76株2015年的临床分离的耐多药结核分枝杆菌(MDR-TB)为研究对象,采用微孔板阿尔玛蓝显色法(micro plate alamar blue assay,MABA)检测菌株对乙胺丁醇的最小抑菌浓度(minimum inhibitory concentration,MIC)。然后提取核酸并扩增embB基因全序列,对扩增产物进行测序并分析其突变位点。结果2005年和2015年MDR对EMB的耐药率无统计学差异(χ2=0.105,P=0.745),embB突变类型变化也无明显差别(χ2=9.410,P=0.124)。2005年选取的菌株中,对EMB耐药的有57株,耐药率为90.48%。2015年选取的菌株中对EMB耐药的有71株,耐药率为93.42%。139株MDR中发现embB基因序列上有9个不同位点突变形式,embB突变型合计99株,占所有MDR的71.22%,野生型40株,占所有MDR的28.78%。突变型对EMB的耐药率为99%,野生型对EMB耐药率为75%。结论embB基因和embB306基因对检测EMB耐药有一定的参考价值。 展开更多

关键词 耐多药结核分枝杆菌 乙胺丁醇 EMBB基因 突变

在线阅读 下载PDF 职称材料

结核分枝杆菌环丝氨酸药物敏感性及耐药机制研究 被引量：5

15

作者 牛金霞 崔振玲 +2 位作者 逄文慧 朱长太 范琳 《中国人兽共患病学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期39-44,共6页

目的检测耐多药结核病(MDR-TB)临床分离株的环丝氨酸最低抑菌浓度(MIC),并从基因水平进行环丝氨酸耐药机制的研究,为环丝氨酸的快速耐药测定提供理论依据。方法采用Middlebrook 7H9液体培养基,在96孔板中对140株MDR-TB和37株敏感结核分... 目的检测耐多药结核病(MDR-TB)临床分离株的环丝氨酸最低抑菌浓度(MIC),并从基因水平进行环丝氨酸耐药机制的研究,为环丝氨酸的快速耐药测定提供理论依据。方法采用Middlebrook 7H9液体培养基,在96孔板中对140株MDR-TB和37株敏感结核分枝杆菌(MTB)临床分离株进行环丝氨酸药敏试验,筛选出对环丝氨酸耐药及敏感的菌株,再对Ald、Alr、ddlA基因进行突变位点及基因表达量的分析。结果 MDR-TB对环丝氨酸的耐药率仅为4.28%,初步将MIC≥32μg/mL的结核分枝杆菌菌株判定为对环丝氨酸耐药;Ald、Alr、ddlA基因位点突变与结核分枝杆菌对环丝氨酸耐药无明显相关性,环丝氨酸耐药菌株在Alr基因位点处基因表达量明显高于敏感菌株。结论目前临床的MDR-TB患者对环丝氨酸的耐药率较低,使用环丝氨酸治疗MDR-TB是一种有效的选择。尚未发现明确的环丝氨酸耐药突变位点,但Alr基因的过表达与MTB环丝氨酸耐药高度相关,可能是其耐药的新机制。 展开更多

关键词 环丝氨酸 药敏试验 耐多药结核分枝杆菌 广泛耐药结核分枝杆菌 耐药机制

在线阅读 下载PDF 职称材料

耐多药肺结核患者外周血CTL细胞抗结核活性的实验研究 被引量：5

16

作者 刘婷 赖惠婷 郭夏娜 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2019年第24期3760-3764,共5页

目的观察耐药结核分枝杆菌(mycobacterium tuberculosis,MTB)的耐药特性是否与其使细胞毒性T细胞(CD8+T lymphocytes,CTL)活性受损而不能诱导巨噬细胞凋亡有关。方法先用密度梯度离心法分离出各受试人群的外周血单个核细胞,再进一步分... 目的观察耐药结核分枝杆菌(mycobacterium tuberculosis,MTB)的耐药特性是否与其使细胞毒性T细胞(CD8+T lymphocytes,CTL)活性受损而不能诱导巨噬细胞凋亡有关。方法先用密度梯度离心法分离出各受试人群的外周血单个核细胞,再进一步分离出巨噬细胞和CD8+T淋巴细胞。以自身MTB-Ag刺激巨噬细胞后,再与自身CD8+T淋巴细胞混合培养,以形成特异杀伤MTB的CTLs用ELISA法检测CTL分泌穿孔素、颗粒酶B、颗粒溶素的情况以及巨噬细胞上TLR2水平,再用化学发光法检测巨噬细胞上Caspase-3水平并与非耐药肺结核患者及健康人群进行比较。结果耐药肺结核患者CTL经自身MTB-Ag刺激后,穿孔素、颗粒酶B、颗粒溶素的分泌水平远低于非耐药结核患者,甚至低于健康人群。耐药肺结核患者Mac上TLR2及细胞的Caspase-3水平也显著低于非耐药结核患者。结论CTL的细胞免疫功能受损可能是耐药MTB-Ag对宿主机体的一种免疫逃避机制,从而维持其在宿主体内的持续感染状态。 展开更多

关键词 耐多药结核分枝杆菌 细胞毒性T细胞 巨噬细胞 凋亡

在线阅读 下载PDF 职称材料

开封市耐多药肺结核治疗管理效果及影响因素分析 被引量：5

17

作者 屈亚虹 朱宁 +5 位作者 马振亚 黄玉平 王迎雪 李力 葛国昌 郜楠楠 《中国防痨杂志》 CAS 2015年第1期97-99,共3页

我国结核病耐药基线调查结果显示，全国肺结核患者中耐多药率为8．32％，广泛耐药率为0．68％，据此估算，我国每年新发耐多药肺结核患者12万例，其中80％为农村患者。由于耐多药肺结核患者传播的是耐多药结核分枝杆菌，导致新的原发耐... 我国结核病耐药基线调查结果显示，全国肺结核患者中耐多药率为8．32％，广泛耐药率为0．68％，据此估算，我国每年新发耐多药肺结核患者12万例，其中80％为农村患者。由于耐多药肺结核患者传播的是耐多药结核分枝杆菌，导致新的原发耐多药结核分枝杆菌感染，发病后治疗时间长、费用高、管理难度大，不但给患者及其家庭带来沉重的负担，而且严重地威胁国民的身体健康。 展开更多

关键词 耐多药肺结核 管理效果 治疗时间 影响因素 开封市 耐多药结核分枝杆菌 肺结核患者 结核分枝杆菌感染

在线阅读 下载PDF 职称材料

耐多药肺结核治疗转归的影响因素分析 被引量：9

18

作者 潘辰慧 张顺先 +7 位作者 张少言 邱磊 周伟 吴显伟 吴定中 张惠勇 肖和平 鹿振辉 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第9期1040-1047,共8页

目的评估耐多药肺结核(MDR-PTB)标准长疗程方案治疗结果的影响因素。方法选取2013年1月-2017年12月在我国23个省(市)的22个结核病哨点医院和1个三级综合医院接受标准长疗程方案治疗的332例MDR-PTB患者,对其治疗转归情况进行回顾性调查... 目的评估耐多药肺结核(MDR-PTB)标准长疗程方案治疗结果的影响因素。方法选取2013年1月-2017年12月在我国23个省(市)的22个结核病哨点医院和1个三级综合医院接受标准长疗程方案治疗的332例MDR-PTB患者,对其治疗转归情况进行回顾性调查并分析其影响因素。结果332例MDR-PTB患者中,治疗成功196例(59.04%),失败76例(22.89%),失访33例(9.94%),死亡12例(3.61%),转诊15例(4.52%)。多因素logistic回归分析结果显示,年龄≥50岁(OR=0.342,95%CI 0.169~0.690)、MDR-PTB病程≥1年(OR=0.297,95%CI 0.108~0.815)、不规则治疗(OR=0.429,95%CI 0.197~0.934)、治疗前有空洞(OR=0.073,95%CI 0.026~0.207)、第3个月末痰培养阳性(OR=0.161,95%CI 0.072~0.358)是治疗失败的预测因素,第6个月末空洞闭合(OR=15.723,95%CI 5.690~43.444)是治疗成功的预测因素。结论年龄、MDR-PTB病程、不规则治疗、第3个月末痰培养结果、治疗前有无空洞、第6个月末空洞闭合是MDR-PTB转归的影响因素。在MDRPTB的治疗初期,第3个月末痰培养结果、CT影像特征等对治疗结果有重要预测价值。 展开更多

关键词 结核 肺 分枝杆菌 结核 耐多药 治疗结果 危险因素

在线阅读 下载PDF 职称材料

未来理想的抗结核药物与化学治疗方案 被引量：9

19

作者 沙巍 肖和平 《中国防痨杂志》 CAS 2012年第11期693-696,共4页

结核病的化学治疗至今已经历了70多年的演变，曾经一度非常有效的现代结核病化疗方案目前对于耐多药结核分枝杆菌基本“束手无策”。WHO在2006年提出了至2015年降低50％的结核病患病率和死亡率，至2050年“消除作为公共卫生问题的结核... 结核病的化学治疗至今已经历了70多年的演变，曾经一度非常有效的现代结核病化疗方案目前对于耐多药结核分枝杆菌基本“束手无策”。WHO在2006年提出了至2015年降低50％的结核病患病率和死亡率，至2050年“消除作为公共卫生问题的结核病”的控制目标，实现这一目标的前提必须是新的抗结核药物的研发应用和新的抗结核化学治疗理念的实施。笔者简单回顾抗结核化学治疗的药物与方案的历史，分析现状，对未来理想的抗结核药物与化学治疗方案提出一些设想。 展开更多

关键词 化学治疗方案 抗结核药物 耐多药结核分枝杆菌 公共卫生问题 结核病 化疗方案 病患病率 控制目标

在线阅读 下载PDF 职称材料

TDM/TDB是结核亚单位疫苗的重要佐剂

20

作者 孙蕾 郑锦辉 +2 位作者 戚巍 唐诗邈 郭军巧 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第11期1051-1053,共3页

结核病是严重危害人类健康的慢性传染病,每年造成全球二百万人死亡[1],我国结核病患者人数仅次印度,位于世界第二位。我国结核病的耐药状况不容乐观,耐多药结核分枝杆菌的出现给结核病的防治带来巨大的挑战[2]。

关键词 结核病 亚单位疫苗 耐多药结核分枝杆菌 佐剂 慢性传染病 人类健康 患者人数 耐药状况

在线阅读 下载PDF 职称材料