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蛇床子素调节PI3K/Akt/m TOR信号通路对老龄自发性高血压大鼠肾氧化应激损伤的影响
1
作者 余丹 刘宗涛 +2 位作者 严小宏 程京 李玲 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期277-282,共6页
目的:探究蛇床子素对老龄自发性高血压大鼠的影响机制。方法:购买20月龄的老龄自发性高血压大鼠(SHRs)及健康Wistar-Kyoto(WKY)大鼠,对SHRs进行蛇床子素灌胃治疗处理持续8周。对大鼠收缩压及舒张压进行监测,使用苏木精-伊红(H&E)、... 目的:探究蛇床子素对老龄自发性高血压大鼠的影响机制。方法:购买20月龄的老龄自发性高血压大鼠(SHRs)及健康Wistar-Kyoto(WKY)大鼠,对SHRs进行蛇床子素灌胃治疗处理持续8周。对大鼠收缩压及舒张压进行监测,使用苏木精-伊红(H&E)、碘酸雪夫染色(PAS)和Masson染色观察大鼠肾脏组织病理学变化。使用ELISA试剂盒检测大鼠肾脏超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)活性。采用Western blot对PI3K/Akt/mTOR信号通路相关蛋白进行检测。结果:蛇床子素降低SHRs收缩压及舒张压,改善了SHRs大鼠肾脏的组织病理学变化,降低SHRs肾脏MDA活性,提升SOD及GSH活性。蛇床子素降低p-PI3K、p-Akt、p-mTOR水平。结论:蛇床子素通过降低PI3K/Akt/mTOR信号通路活性发挥对老龄自发性高血压大鼠肾氧化应激损伤的保护作用。 展开更多
关键词 自发性高血压 老龄 蛇床子素 氧化应激 肾 PI3K/AKT/MTOR
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老龄自发性高血压大鼠和Wistar-Kyoto大鼠血浆代谢组学的比较研究 被引量：3
2
作者 张磊 刘迎迎 +3 位作者 于杰 庄丽 郭伟星 李运伦 《辽宁中医杂志》 CAS 2022年第8期202-208,I0006-I0008,共10页
目的探寻老龄自发性高血压大鼠(SHR)的特征性生物代谢标志物及代谢通路。方法选择清洁级SHR12只,雌雄各半,58周龄,作为模型组(A),同时将Wistar-Kyoto大鼠WKY12只,雌雄各半,58周龄,作为对照组(B);一方面记录两组大鼠的收缩压及舒张压水平... 目的探寻老龄自发性高血压大鼠(SHR)的特征性生物代谢标志物及代谢通路。方法选择清洁级SHR12只,雌雄各半,58周龄,作为模型组(A),同时将Wistar-Kyoto大鼠WKY12只,雌雄各半,58周龄,作为对照组(B);一方面记录两组大鼠的收缩压及舒张压水平;另一方面采用超高效液相色谱-四级杆-静电场轨道阱高分辨质谱联用技术(UPLC-Q-Exactive)对比分析老龄SHR和WKY大鼠体内血浆代谢物的差异,筛选并确定老龄SHR的特征性生物代谢标志物及相关的代谢通路。结果筛选出老龄SHR的特征性生物代谢标记物共有20个;同时鉴定出与老龄SHR密切相关的6条代谢通路,包括亚油酸代谢、苯丙氨酸代谢、甘油磷脂代谢、精氨酸和脯氨酸代谢、甾体类激素生物合成及苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸生物合成等。结论老龄自发性高血压大鼠体内可能存在着亚油酸代谢、苯丙氨酸代谢、甘油磷脂代谢、精氨酸和脯氨酸代谢、甾体类激素生物合成及苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸生物合成的紊乱;初步从代谢组学的层面解读了老年高血压病可能的发病机制,为研究疾病发生发展的病理生理过程及寻找疾病新的生物标志物开拓了崭新的思路。 展开更多
关键词 老龄自发性高血压大鼠 特征性生物代谢标志物 代谢通路
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自发性高血压大鼠的中医证型特点及其代谢物质基础研究 被引量：1
3
作者 张秋菊 王宇 +7 位作者 凌必时 司美龙 孟浩先 田萌媛 张铭 连妮妮 康万荣 金华 《中国实验动物学报》 北大核心 2025年第1期44-53,共10页
目的探究自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat,SHR)的中医证型特点及可能的代谢物质基础。方法10周龄SPF级SHR及同品系同周龄WKY大鼠,分SHR组和WKY组,每组8只大鼠。通过综合动态观察和检测SHR的一般状态、性情、周围血管... 目的探究自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat,SHR)的中医证型特点及可能的代谢物质基础。方法10周龄SPF级SHR及同品系同周龄WKY大鼠,分SHR组和WKY组,每组8只大鼠。通过综合动态观察和检测SHR的一般状态、性情、周围血管充盈度、舌象、饮食饮水量、尿量、粪便量与性状、血压、心率、呼吸频率、痛阈和旷场实验,以辨别其可能的中医证型。同时,利用液相色谱串联质谱技术(liquid chromatography tandem-mass spectrometry,LC-MS/MS)对血清代谢物进行非靶向检测分析,以初步揭示引起血压升高和中医证型表现的物质基础。结果与WKY组相比,SHR组大鼠毛色暗黄、易激惹程度及周围毛细血管充盈评分较高(P<0.0001);舌色赤红,舌质干、津液少;24 h饮食饮水量及尿量、粪便量少(P<0.05),粪便含水率较低(P<0.001);收缩压(systolic blood pressure,SBP)、舒张压(diastolic blood pressure,DBP)、平均动脉压(mean arterial pressure,MAP)、心率(heart rate,HR)、呼吸频率(respiratory rate,RR)均明显较高(P<0.05);痛阈较低(P<0.0001);旷场实验显示,边缘运动距离和停留时间较长(P<0.001)。血清非靶向代谢组学结果显示,与WKY组相比,SHR组大鼠具有显著性差异的代谢物共有114种(P<0.05),这些差异代谢物主要为脂质和类脂分子(40.35%)、有机酸及其衍生物(22.8%)、有机杂环化合物(15.79%)。差异代谢物通过京都基因与基因组百科全书(kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)数据库富集分析共得到25条代谢通路,进一步差异丰度得分分析,其中16条通路被激活,仅4条通路被抑制,5条通路未见明显变化;而其中与神经系统兴奋性相关的3条通路中,谷氨酸能突触(glutamatergic synapse)和γ-氨基丁酸能突触(GABAergic synapse)被激活,而5-羟色胺能突触(serotonergic synapse)则被抑制。结论SHR有急躁易怒、周围血管扩张侧支循环形成、球结膜充血膨出、舌色赤红,舌质干、便秘、小便少而赤黄、心率、呼吸频率增快等表现,这些均提示SHR表现为高血压肝阳上亢证,其物质基础除了与脂类、氨基酸、碳水化合物代谢增强有关外,还可能与谷氨酸能、γ-氨基丁酸能及血清素能等神经通路代谢紊乱有关。 展开更多
关键词 高血压 病证结合动物模型 自发性高血压大鼠 肝阳上亢证 非靶向代谢组
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调肝活血稳压方对自发性高血压大鼠血压及靶器官损害的影响
4
作者 唐娜娜 缪慧慧 +1 位作者 徐媛媛 刘中勇 《海南医科大学学报》 北大核心 2025年第17期1292-1299,共8页
目的:通过动物实验观察调肝活血稳压方的降压及靶器官的保护作用。方法:13周龄雄性自发性高血压大鼠(SHR)24只随机分为4组:模型组、调肝活血稳压方低剂量组(23.2 g/kg)、调肝活血稳压方高剂量组(46.4 g/kg)、苯磺酸氨氯地平对照组,每组... 目的:通过动物实验观察调肝活血稳压方的降压及靶器官的保护作用。方法:13周龄雄性自发性高血压大鼠(SHR)24只随机分为4组:模型组、调肝活血稳压方低剂量组(23.2 g/kg)、调肝活血稳压方高剂量组(46.4 g/kg)、苯磺酸氨氯地平对照组,每组6只。6只13周龄雄性WKY大鼠做正常对照,设为正常组。共干预8周,每周测量大鼠尾动脉收缩压、舒张压、平均血压;ELISA测定大鼠血清中血管紧张素Ⅱ(Ang-Ⅱ)、醛固酮(ALD)、血管紧张素转化酶2(ACE2)、内皮素1(ET-1)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)水平;H&E染色观察大鼠心脏、肾脏和腹主动脉病理改变,Masson染色观察腹主动脉的纤维化程度。结果:调肝活血稳压方低、高剂量组收缩压、舒张压、平均血压较模型组均显著降低(P<0.05),调肝活血稳压方高剂量组较低剂量组显著降低显著(P<0.05)。调肝活血稳压方给药组均较模型组血清中AngⅡ、ALD、ET-1、hs-CRP含量显著降低(P<0.05),ACE2有所升高。与模型组比较,调肝活血稳压方给药组大鼠心肌纤维排列紊乱、融合、纤维化等病理程度均有所改善,肾组织结构有所恢复,肾间质炎性细胞浸润得到改善;与模型组比较,调肝活血稳压方给药组大鼠腹主动脉肌纤维紊乱有所改善,管腔内径增大,中膜变薄,中膜厚度/管腔内径显著减小(P<0.05),腹主动脉纤维化均有改善,胶原容积显著减少(P<0.05)。结论:调肝活血稳压方具有降血压及改善靶器官心、肾、血管的损害的作用,其作用途径可能是通过抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统的过度激活、改善血管内皮功能、抑制炎症反应实现的。 展开更多
关键词 调肝活血稳压方 高血压 自发性高血压大鼠 靶器官损伤 血管重构
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羊尾油对自发性高血压大鼠睾酮合成的影响
5
作者 李雅雯 包音都古荣·金花 +3 位作者 白玉廷 呼格吉勒图 侯荣伦 敖日格勒 《粮食与油脂》 北大核心 2025年第4期144-149,共6页
为探究羊尾油对自发性高血压大鼠(SHR)睾酮合成的影响,将18只雄性SHR随机分为空白组、羊尾油组和菜籽油组,对比分析各组SHR血脂、睾丸总胆固醇、血清胆固醇合成相关酶、血清性激素和性激素合成相关基因表达的水平。结果显示:相较于菜籽... 为探究羊尾油对自发性高血压大鼠(SHR)睾酮合成的影响,将18只雄性SHR随机分为空白组、羊尾油组和菜籽油组,对比分析各组SHR血脂、睾丸总胆固醇、血清胆固醇合成相关酶、血清性激素和性激素合成相关基因表达的水平。结果显示:相较于菜籽油,羊尾油能提高角鲨烯合成酶(SQS)水平、SHR血清总胆固醇(TC)含量、胆固醇侧链裂解酶、细胞色素P45017A和17β-羟基类固醇脱氢酶基因相对表达量。表明羊尾油通过增加胆固醇合成中关键酶的活性,提高血清TC含量,为睾酮合成提供前体物质,并通过调控睾酮合成相关基因的表达,促进SHR睾酮合成。 展开更多
关键词 自发性高血压大鼠 羊尾油 血脂 睾酮 基因
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维立西呱通过抑制P70S6K磷酸化减轻自发性高血压大鼠心肌纤维化及AngⅡ诱导的心脏成纤维细胞胶原合成
6
作者 王登炜 王华军 韩英 《中国病理生理杂志》 北大核心 2025年第4期645-652,共8页
目的:探讨维立西呱(Ver)抑制自发性高血压大鼠(SHR)心肌纤维化及其对心肌血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)1型受体(AT1R)/P70核糖体蛋白S6激酶(P70S6K)表达的影响。方法:(1)8只3月龄雄性Wistar-Kyoto(WKY)大鼠作为正常对照(WKY)组,与之月龄性别相匹... 目的:探讨维立西呱(Ver)抑制自发性高血压大鼠(SHR)心肌纤维化及其对心肌血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)1型受体(AT1R)/P70核糖体蛋白S6激酶(P70S6K)表达的影响。方法:(1)8只3月龄雄性Wistar-Kyoto(WKY)大鼠作为正常对照(WKY)组,与之月龄性别相匹配的24只SHR随机平均分为SHR组、SHR+Ver1组(Ver剂量为1 mg·kg^(-1)·d^(-1))和SHR+Ver3组(Ver剂量为3 mg·kg^(-1)·d^(-1)),每天灌胃相应剂量的Ver持续3个月。尾套法测大鼠血压;称量法测大鼠全心质量指数(HMI)和左心室质量指数(LVMI);天狼星红染色观察心肌胶原沉积。(2)组织贴块法培养心脏成纤维细胞(CFBs),并以AngⅡ诱导,分别用Ver、尼可地尔(Nic)和P70S6K抑制剂PF-4708671进行细胞干预。ELISA法检测Ⅰ型胶原(ColⅠ)和ColⅢ水平;放射免疫法检测AngⅡ和环磷酸鸟苷(cGMP)水平;Western blot检测AT1R、P70S6K和磷酸化P70S6K(p-P70S6K)水平。结果:(1)与WKY组相比,SHR组大鼠收缩压、舒张压、HMI、LVMI、胶原容积分数(CVF)及心肌ColⅠ和ColⅢ均增高(P<0.05);与SHR组相比,SHR+Ver1组及SHR+Ver3组大鼠HMI、LVMI、CVF及心肌ColⅠ和ColⅢ均降低(P<0.05)。SHR组血浆和心肌组织AngⅡ水平、心肌组织AT1R、p-P70S6K表达水平较WKY均增高(P<0.05);与SHR组相比,SHR+Ver1组和SHR+Ver3组p-P70S6K水平降低(P<0.05)。与WKY组相比,SHR组心肌组织cGMP水平降低(P<0.05);与SHR组相比,SHR+Ver1组和SHR+Ver3组血浆及心肌组织cGMP水平增高(P<0.05)。(2)Ver可呈浓度(10^(-7)~10^(-5)mol/L)依赖性降低AngⅡ诱导的CFBs ColⅠ和ColⅢ合成水平;与AngⅡ(10-6mol/L)组相比,AngⅡ(10-6mol/L)+Ver(10^(-5)mol/L)组CFBs ColⅠ和ColⅢ水平均降低(P<0.05);Ver(10^(-5)mol/L)、Nic(10-4mol/L)和PF-4708671(10-4mol/L)均能降低AngⅡ(10-6mol/L)诱导的CFBs p-P70S6K、ColⅠ和ColⅢ水平(P<0.05)。结论:Ver可能通过增加cGMP,抑制SHR心肌P70S6K磷酸化及AngⅡ诱导的CFBs胶原合成,从而减轻心肌纤维化。 展开更多
关键词 维立西呱 自发性高血压大鼠 心肌纤维化 血管紧张素Ⅱ P70核糖体蛋白S6激酶
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苏尼特羊尾油对自发性高血压大鼠机能代谢的影响
7
作者 包音都古荣·金花 迟源 +4 位作者 武燕燕 李雅雯 呼格吉勒图 侯荣伦 周欢敏 《中国油脂》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期91-97,共7页
旨在为羊尾油对动物健康效应的研究提供基础数据,创建了自发性高血压大鼠(SHR)模型,将8周龄SHR分为试验组苏尼特羊尾油组(Y组)、阴性对照大豆油组(D组)、阳性对照菜籽油组(C组)和芥花油组(J组),并分别饲喂添加10%相应油脂的饲料,记录日... 旨在为羊尾油对动物健康效应的研究提供基础数据,创建了自发性高血压大鼠(SHR)模型,将8周龄SHR分为试验组苏尼特羊尾油组(Y组)、阴性对照大豆油组(D组)、阳性对照菜籽油组(C组)和芥花油组(J组),并分别饲喂添加10%相应油脂的饲料,记录日摄食量,每周测量血压,饲喂14周后解剖采血,摘取肝脏,检测血清血脂水平、肝脏功能指标和肝脏病理学特征。结果表明:第14周时,Y组雌、雄SHR日摄食量显著高于对照组(p<0.05),血压显著低于对照组(p<0.05);Y组SHR血清中总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇含量以及谷丙转氨酶、谷草转氨酶、γ-谷氨酰转移酶和乳酸脱氢酶活性显著低于对照组(p<0.05),而高密度脂蛋白胆固醇含量显著高于对照组(p<0.05);C组和J组SHR肝脏病变严重,Y组SHR肝脏组织未出现病变。综上,与对照组植物油相比,苏尼特羊尾油具有缓和SHR血压升高、有效改善血脂和肝脏机能作用,是具有良好健康效应的动物性油脂。 展开更多
关键词 苏尼特羊尾油 自发性高血压大鼠 血压 血脂 肝脏机能
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半夏白术天麻汤通过AngⅡ/TGF-β1/smad通路干预合并血脂异常自发性高血压病大鼠心肌纤维化 被引量：10
8
作者 英哲铭 宋囡 +2 位作者 曹媛 贾连群 杨关林 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2024年第9期120-123,I0015-I0019,共9页
目的探究半夏白术天麻汤通过调控AngⅡ/TGF-β1/smad通路对高脂喂饲的自发性高血压病大鼠心肌纤维化的影响。方法选取10只Wistar-Kyoto(WKY)大鼠和48只自发性高血压病大鼠(SHR),将SHR大鼠随机分为6组,每组8只,分别为对照组(WKY-ND)、高... 目的探究半夏白术天麻汤通过调控AngⅡ/TGF-β1/smad通路对高脂喂饲的自发性高血压病大鼠心肌纤维化的影响。方法选取10只Wistar-Kyoto(WKY)大鼠和48只自发性高血压病大鼠(SHR),将SHR大鼠随机分为6组,每组8只,分别为对照组(WKY-ND)、高血压病组(SHR-ND)、高脂高血压病组(SHR-HF)、半夏白术天麻汤低(BDL)、中(BDM)、高(BDH)剂量组和西药(Telmisartan)组。所有大鼠适应性喂养1周后,给予WKY-ND组和SHR-ND组大鼠普通饲料,其余各组给予高脂饲料,喂养8周。造模成功后,给予WKY-ND组、SHR-ND组和SHR-HF组等体积生理盐水,其余各组给予药物干预12周。之后进行大鼠心肌组织取材,采用苏木素-伊红染色(HE)观察大鼠心肌细胞形态、采用马松(Masson)染色观察心肌组织胶原纤维的含量;ELISA法检测血清中AngⅡ、IL-6、TNF-α、NO、ox-LDL、LOX-1、ROS的含量;免疫组织化学方法检测心肌组织α-SMA、ColⅠ、ColⅢ的表达;采用Western blot检测心肌组织TGF-β1、p-smad2、p-smad3、MMP2、TIMP1蛋白表达水平。结果HE、Masson染色显示,给药后心肌细胞大小更均匀,形态更完整,细胞核清晰,胶原纤维面积减少,以半夏白术天麻汤高剂量组给药后改变更为明显;与SHR-ND组相比,SHR-HF组大鼠血清中AngⅡ、IL-6、TNF-α、ox-LDL、LOX-1、ROS水平明显升高,NO水平明显降低;与SHR-HF组相比,各给药组AngⅡ、IL-6、TNF-α、ox-LDL、LOX-1、ROS水平明显降低,NO水平明显升高;与SHR-ND组相比,SHR-HF组大鼠心肌组织中ColⅠ、ColⅢ、α-SMA蛋白水平显著升高;与SHR-HF组相比,各给药组ColⅠ、ColⅢ、α-SMA蛋白水平显著降低;与SHR-ND组相比,SHR-HF组大鼠心肌组织中p-smad2、p-smad3、MMP2的蛋白水平显著升高,TIMP1的蛋白水平显著降低。与SHR-HF组相比,BD组大鼠心肌组织中的TGF-β1、p-smad2、p-smad3、MMP2显著降低,TIMP1显著升高。结论半夏白术天麻汤可通过调节AngⅡ/TGF-β1/smad信号通路,影响高脂喂养SHR大鼠心肌纤维化。 展开更多
关键词 半夏白术天麻汤 自发性高血压病大鼠 心肌纤维化 血脂异常 TGF-β1/smad通路
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富含sn-2位上α-亚麻酸的酶法酯交换二元油影响自发性高血压大鼠类固醇激素代谢的探索 被引量：1
9
作者 侯佳乐 包音都古荣·金花 +8 位作者 迟源 马丽燕 刘玉滢 李雅雯 萨如拉 王越男 呼格吉勒图 侯荣伦 周欢敏 《食品与发酵工业》 CAS CSCD 北大核心 2024年第19期33-39,共7页
该研究旨在探索富含sn-2位上α-亚麻酸的酶法酯交换二元油对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat,SHR)类固醇激素分泌代谢的调控机理,为评价该二元油生理功效并提供数据基础。实验选用7周龄SHR,分为空白、二元油、羊尾油... 该研究旨在探索富含sn-2位上α-亚麻酸的酶法酯交换二元油对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat,SHR)类固醇激素分泌代谢的调控机理,为评价该二元油生理功效并提供数据基础。实验选用7周龄SHR,分为空白、二元油、羊尾油脂、亚麻籽油和菜籽油组,添加10%不同油脂饲料饲喂3个月。ELISA法测定血脂、肝激酶和性激素含量;q-PCR和Western-blot法检测类固醇激素相关基因和蛋白质表达量。结果显示,与空白组比较,二元油组大鼠血中低密度脂蛋白胆固醇降低、高密度脂蛋白胆固醇提高(P>0.05),肝激酶无显著性差异(P>0.05);睾酮水平高于菜籽油组,无显著性差异(P>0.05);二元油组和羊尾油脂组类固醇激素合成急性调节蛋白(synthesis acute regulatory protein,StAR)、胆固醇侧链裂解酶(CYP11A1)和细胞色素P45017A(CYP17A1)等基因和蛋白质表达显著高于菜籽油组(P<0.05)。由此,可以得出酶法酯交换二元油与其原料羊尾油脂相似,通过改善血脂和肝机能缓解SHR的病症,从而提高睾酮分泌,对其类固醇激素代谢具有有益影响。 展开更多
关键词 酶法酯交换二元油 自发性高血压大鼠 肝机能 血脂 类固醇激素代谢
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不同强度有氧运动对自发性高血压大鼠肾脏影响的研究 被引量：1
10
作者 何龙林 曹书源 +1 位作者 汪洋 常青 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期830-837,共8页
目的:研究有氧运动对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)肾脏内细胞焦亡相关蛋白表达的影响,探讨有氧运动对自发性高血压大鼠肾损害的作用。方法:8周龄雄性SHR和Wistar京都大鼠(wistar-kyoto rat,WKY),随机分为4组(... 目的:研究有氧运动对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)肾脏内细胞焦亡相关蛋白表达的影响,探讨有氧运动对自发性高血压大鼠肾损害的作用。方法:8周龄雄性SHR和Wistar京都大鼠(wistar-kyoto rat,WKY),随机分为4组(n=6):安静组(WKY)、高血压安静组(SHR-N)、低强度有氧运动组(SHR-L)、中强度有氧运动组(SHR-M)。SHR-L组和SHR-M组分别在0°坡度的运动跑步机上以12~14 m/min和18~20 m/min进行有氧运动,每周5次,每次60 min,WKY和SHR-N安静饲养。10周后,训练结束72 h后检测血压。检测血清肌酐(creatinine,Cr)、尿素氮(urea nitrogen,BUN)。Masson染色观测肾脏病理学改变,并将肾脏功能指标(index of renal function,RFI)作为肾功能损伤指标。测定大鼠肾组织中核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶1(cysteinyl aspartate specific proteinase,Caspase-1)、cleaved-Caspase-1、Toll样受体4(Toll Like Receptor 4,TLR4)、IL-1β、IL-18、Gasdermin D、GSDMDC1等蛋白表达。检测血清中IL-1β和IL-18表达。结果:与WKY相比,SHR-N血压、血清Cr、BUN含量、RFI比值、NLRP3、Caspase-1、TLR4、IL-1β、IL-18、GSDMD、GSDMDC1蛋白、血清中IL-1β和IL-18表达升高;与SHR-N相比,SHR-M血压、血清Cr、BUN含量、RFI比值以及NLRP3、Caspase-1、TLR4、IL-1β、IL-18、GSDMD、GSDMDC1蛋白表达下降明显,而SHR-L组下降趋势不明显。结论:有氧运动强度差异与自发性高血压大鼠肾脏NLRP3炎症小体表达、血压以及肾功能损害均具有统计学意义。与低强度有氧运动相比,中强度有氧运动通过TLR4/NLRP3信号通路改善自发性高血压大鼠肾功能损害更明显。 展开更多
关键词 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3 自发性高血压大鼠 肾脏 有氧运动 运动强度
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丹参对自发性高血压大鼠心肌纤维化的逆转作用及其机制研究 被引量：54
11
作者 唐忠志 郑智 +2 位作者 唐瑛 任大宏 唐胜利 《华中科技大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2002年第3期292-294,351,共4页
为探讨丹参对自发性高血压大鼠 (SHR)心肌纤维化的作用及其可能机制 ,以 WKY大鼠为阴性对照 ,SHR大鼠为 SHR阳性对照 ,观察丹参对 SHR收缩压、胶原含量及心脏左心室醛固酮 (AL D)、 NO、超氧化物歧化酶(SOD)含量影响。结果显示 :丹参组... 为探讨丹参对自发性高血压大鼠 (SHR)心肌纤维化的作用及其可能机制 ,以 WKY大鼠为阴性对照 ,SHR大鼠为 SHR阳性对照 ,观察丹参对 SHR收缩压、胶原含量及心脏左心室醛固酮 (AL D)、 NO、超氧化物歧化酶(SOD)含量影响。结果显示 :丹参组除收缩压 (SBP)明显高于 WKY组与 SHR组无明显区别外 ,左室 I、 型胶原及AL D含量明显低于 SHR组 ,而明显高于 WKY组 ;NO、 SOD含量则明显高于 SHR组 ,但仍明显低于 WKY组 (P<0 .0 5 )。结果提示 :丹参具有预防和逆转自发性高血压大鼠心肌纤维化作用 ,其机制可能与抑制胶原合成 ,促进心脏局部胶原分解、抑制心肌局部醛固酮生成、改善心肌血液供应、调节氧自由基代谢等多方面的作用有关。 展开更多
关键词 丹参 自发性高血压 大鼠 心肌纤维化 逆转作用
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NADPH氧化酶对自发性高血压大鼠体内氧化应激的影响 被引量：18
12
作者 郑建普 孙莉 +4 位作者 可燕 崔进 朱春赟 高月红 卞卡 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第9期1079-1083,共5页
目的考察NADPH氧化酶对自发性高血压大鼠体内氧化应激的影响。方法22wk龄自发性高血压大鼠(SHR)和正常血压WKY大鼠,采用尾套法测定血压,Greiss反应测定血清一氧化氮分泌量,ABTS和FRAP法进行血清总抗氧化能力测定,血管环舒缩测定来评价... 目的考察NADPH氧化酶对自发性高血压大鼠体内氧化应激的影响。方法22wk龄自发性高血压大鼠(SHR)和正常血压WKY大鼠,采用尾套法测定血压,Greiss反应测定血清一氧化氮分泌量,ABTS和FRAP法进行血清总抗氧化能力测定,血管环舒缩测定来评价超氧阴离子清除剂超氧化物歧化酶(SOD)和NADPH氧化酶抑制剂夹竹桃麻素(Apo)对大鼠腹主动脉内皮依赖性舒张反应;采用RT-PCR考察内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、NADPH氧化酶亚基p22phox以及NADPH氧化酶亚基gp91phox类似物nox4mRNA表达。结果与WKY大鼠相比,SHR血压升高,而血清总抗氧化水平及NO分泌量均降低。PCR显示SHR胸主动脉中eNOS及p22phoxmRNA表达与WKY大鼠相比差异无显著性,而nox4表达则升高。SHR腹主动脉内皮依赖性舒张反应与WKY相比降低,SOD或Apo均能明显逆转该变化。结论结果提示SHR体内氧化应激状态与NADPH氧化酶gp91phox类似物nox4mRNA过表达有关;NADPH氧化酶依赖性的氧化应激参与了SHR内皮功能障碍的发生发展;药理调节NADPH氧化酶功能或应用抗氧化治疗可明显改善SHR内皮依赖性舒张反应。 展开更多
关键词 NADPH氧化酶 自发性高血压大鼠 氧化应激 一氧化氮
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阿托伐他汀对自发性高血压大鼠心室重构的影响 被引量：32
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作者 王安才 成蓓 +1 位作者 谢晓竟 徐浩 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2004年第8期880-884,共5页
目的 :观察阿托伐他汀对自发性高血压大鼠(SHR)心室重构的影响。方法 :2 4只SHR随机分为4组 ,每组 6只。SHR对照组、阿托伐他汀 5 0mg组(5 0mg·kg-1·d-1)、阿托伐他汀 10mg组(10mg·kg-1·d-1)和缬沙坦组 (2 0mg·... 目的 :观察阿托伐他汀对自发性高血压大鼠(SHR)心室重构的影响。方法 :2 4只SHR随机分为4组 ,每组 6只。SHR对照组、阿托伐他汀 5 0mg组(5 0mg·kg-1·d-1)、阿托伐他汀 10mg组(10mg·kg-1·d-1)和缬沙坦组 (2 0mg·kg-1·d-1) ;6只Wistar Kyoto大鼠 (WKY)作为正常对照组。灌胃给药共 6周 ,分别于给药前和给药后每 2周测量大鼠尾动脉收缩压 (SBP)。酶法测定血清总胆固醇(TC)、甘油三酯 (TG)、高密度脂蛋白胆固醇 (HDL C)及低密度脂蛋白胆固醇 (LDL C)含量 ,放免法测定血浆和心肌血管紧张素Ⅱ (AngⅡ )水平 ,并检测心肌羟脯氨酸、胶原蛋白含量和全心重量 (HW )、左室重量 (LVM )及左室重量指数 (LVMI)。透射电镜观察心肌超微结构改变。结果 :用药前SHR各组SBP均显著高于WKY正常对照组 (P <0 .0 1) ,给药后第 4、6周 ,阿托伐他汀 5 0mg组SBP明显下降 (P <0 .0 1) ,阿托伐他汀 10mg组不明显 ;缬沙坦组自给药后第 2周 ,SBP明显下降 (P <0 .0 1)。阿托伐他汀5 0mg组TC、TG及LDL C水平较SHR对照组明显降低 (P <0 .0 5或P <0 .0 1) ,阿托伐他汀 10mg组仅LDL C水平明显下降 (P <0 .0 5 )。SHR对照组血浆AngⅡ浓度与WKY正常对照组比较无显著性差异 ,但心肌AngⅡ浓度明显增高 (P <0 .0 5 ) ;给药 6周后 ,阿托伐他? 展开更多
关键词 阿托伐他汀 自发性高血压大鼠 高血压 心室重构 血管紧张素Ⅱ 羟脯氨酸
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钩藤碱对自发性高血压大鼠心室重构过程中TGF-β_1/Smad通路的影响 被引量：26
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作者 黄华 李宇声 +4 位作者 金鑫 汪江涛 李娜 黄帧桧 丁伯平 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第8期1365-1370,共6页
目的:观察钩藤碱对自发性高血压大鼠血压、心肌肥厚及心肌纤维化的影响并探讨其可能的作用机制。方法:32只自发性高血压大鼠随机分为模型组、钩藤碱高(10 mg·kg-1·d-1)、低(2.5 mg·kg-1·d-1)剂量组、卡托普利组(17.... 目的:观察钩藤碱对自发性高血压大鼠血压、心肌肥厚及心肌纤维化的影响并探讨其可能的作用机制。方法:32只自发性高血压大鼠随机分为模型组、钩藤碱高(10 mg·kg-1·d-1)、低(2.5 mg·kg-1·d-1)剂量组、卡托普利组(17.5 mg·kg-1·d-1),每组8只。另设8只Wistar-Kyoto大鼠作为正常对照组。分别于给药前和给药后每2周测量尾动脉收缩压(SBP)。治疗10周后处死大鼠,取其心脏计算全心重量指数和左心室重量指数;检测心肌中羟脯氨酸(HYP)及血浆中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的含量;HE染色观察心肌病理学变化,Masson染色观察心肌胶原纤维变化;免疫组化法和Western blot法测心肌组织转化生长因子-β1(TGF-β1)和Smad3蛋白的表达。结果:与模型组相比,钩藤碱能明显降低自发性高血压大鼠的血压(P<0.05),降低心肌HYP含量及血浆AngⅡ的含量(P<0.05),减轻心肌组织的病理损伤和胶原纤维沉积,下调TGF-β1和Smad3蛋白的表达(P<0.01)。结论:钩藤碱能降低自发性高血压大鼠的血压、调节改善自发性高血压大鼠的心室重构,其机制可能与其影响TGF-β1/Smad通路以及降低AngⅡ含量有关。 展开更多
关键词 钩藤碱 自发性高血压大鼠 TGF-β1/Smad通路 心室重构
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怀菊花总黄酮对自发性高血压大鼠的降压作用及机制研究 被引量：23
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作者 张留记 张海波 +2 位作者 屠万倩 周丽 杨明杰 《天然产物研究与开发》 CAS CSCD 北大核心 2015年第4期592-597,共6页
研究怀菊花总黄酮对自发性高血压大鼠(SHR)的降压作用及其机制。将SHR随机分为模型组、怀菊花总黄酮高、中、低剂量组和依那普利阳性对照组。采用无创血压计测定血压及心率,采用放射免疫法测定血浆内皮素(ET)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、醛... 研究怀菊花总黄酮对自发性高血压大鼠(SHR)的降压作用及其机制。将SHR随机分为模型组、怀菊花总黄酮高、中、低剂量组和依那普利阳性对照组。采用无创血压计测定血压及心率,采用放射免疫法测定血浆内皮素(ET)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(ALD)、肾素活性(PRA)含量。结果表明怀菊花总黄酮能够降低SHR的血压(P<0.01)、心率(P<0.05)、血浆ET(P<0.05)、AngⅡ(P<0.01)、ALD(P<0.01)、PRA(P<0.01),其降压机制可能与改善内皮功能和抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)活性有关。 展开更多
关键词 怀菊花总黄酮 自发性高血压大鼠 血压 内皮素 血管紧张素Ⅱ 醛固酮 肾素活性
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高盐诱导自发性高血压大鼠脑出血及脑微血管构筑改变 被引量：7
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作者 戴志强 张旋 +4 位作者 冯阳 赵恒立 左世伦 刘昕 冯华 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第21期2291-2296,共6页
目的探讨自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)和正常血压大鼠(Wistar-Kyoto rat,WKY)饲喂高盐饮食后脑出血特点及脑微血管结构改变。方法 6周龄雄性SHR和WKY大鼠各60只分别通过随机数字表分为两组,一组饲喂高盐饮食... 目的探讨自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)和正常血压大鼠(Wistar-Kyoto rat,WKY)饲喂高盐饮食后脑出血特点及脑微血管结构改变。方法 6周龄雄性SHR和WKY大鼠各60只分别通过随机数字表分为两组,一组饲喂高盐饮食,一组饲喂常规饮食,每周测1次尾动脉收缩压,观察大鼠行为学改变、存活情况、神经功能缺损并评分,HE染色观察脑出血后血肿特点,干湿质量比法测定脑含水量,伊文氏蓝(Evans blue,EB)检测血脑屏障通透性,免疫荧光染色观察脑微血管改变,透射电镜观察脑微血管超微结构和紧密连接改变。结果与两组常规饮食大鼠相比,两组高盐饮食大鼠均出现血压升高、神经功能缺损症状,脑含水量和血脑屏障通透性增加,HE染色可见血管周围出现圆形渗出性出血,免疫荧光染色显示脑血管呈断续性改变,透射电镜可见脑血管与周围组织间隙增宽,紧密连接消失,管壁厚薄不均,出现空泡样改变。SHR所有改变较WKY显著(P<0.01)。高盐饮食SHR 18周龄时全部死亡,高盐饮食WKY 19周龄时全部死亡,常规饮食大鼠均正常存活。结论高盐可单独引起大鼠血压升高、脑微血管结构改变,高血压可加重大鼠脑微血管损伤,两者可共同促进大鼠脑出血发生。 展开更多
关键词 高盐 高血压 脑出血 脑微血管 自发性高血压大鼠
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人参茎叶皂苷预适应对自发性高血压大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用 被引量：23
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作者 宋清 张晓文 +2 位作者 徐志伟 陈建文 唐富天 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第1期42-48,共7页
目的研究人参茎叶皂苷(GSLS)预适应对自发性高血压大鼠(SHR)心肌缺血再灌注损伤(I-R)的保护作用及可能机制。方法SHR于I-R造模前每日1次灌胃给予GSLS50和100mg.kg-1,连续3周,于缺血40min和再灌注30min内测定大鼠血压、心功能和心脏血流... 目的研究人参茎叶皂苷(GSLS)预适应对自发性高血压大鼠(SHR)心肌缺血再灌注损伤(I-R)的保护作用及可能机制。方法SHR于I-R造模前每日1次灌胃给予GSLS50和100mg.kg-1,连续3周,于缺血40min和再灌注30min内测定大鼠血压、心功能和心脏血流动力学指标,生化方法测定心肌ATPase酶、乳酸脱氢酶(LDH)和超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)和NO含量,镉血红素饱和法测定心肌和肝脏金属硫蛋白(MT)含量,免疫组化方法测定细胞热休克蛋白70(HSP70)表达。结果GSLS50和100mg.kg-1预适应组显著改善I-R损伤SHR的心率、左室内压峰值和左室内压最大变化速率(±dp/dtmax),明显提高心肌ATPase活性,减少LDH漏出,提高心肌SOD活性,增加NO含量,降低MDA含量,增加心肌和肝脏MT含量,增加心肌HSP70阳性细胞百分数。结论GSLS预适应对心肌I-R损伤具有保护作用,其作用机制与改善SHR心肌舒缩功能,改善心肌代谢,增强抗氧化活性和诱导内源性心肌保护物质的释放有关。 展开更多
关键词 皂苷类 人参属 心肌缺血 心肌再灌注损伤 大鼠 自发性高血压 预适应
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葛根素对自发性高血压大鼠心肌纤维化的影响及其机制(英文) 被引量：20
18
作者 黄帧桧 柏松 +2 位作者 张年宝 崔卫东 丁伯平 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第3期518-523,共6页
目的:观察葛根素对自发性高血压大鼠(SHR)心肌局部血管紧张素II(Ang II)、巨噬细胞及心肌组织形态学的影响,探讨其保护心肌的可能机制。方法:35只12周龄SHR随机分为葛根素高、中、低剂量组(100 mg/kg、50 mg/kg、25 mg/kg,腹腔注射)、... 目的:观察葛根素对自发性高血压大鼠(SHR)心肌局部血管紧张素II(Ang II)、巨噬细胞及心肌组织形态学的影响,探讨其保护心肌的可能机制。方法:35只12周龄SHR随机分为葛根素高、中、低剂量组(100 mg/kg、50 mg/kg、25 mg/kg,腹腔注射)、卡托普利组(30 mg/kg灌胃)和SHR对照组(生理盐水腹腔注射)。另设WKY空白对照组(生理盐水腹腔注射)。每组7只,给药6周。给药6周后麻醉下迅速处死取出心脏,称量左心室湿重后,备做Masson染色、组织匀浆和RT-PCR。结果:与WKY大鼠相比,SHR左室质量指数增高(P<0.01),心肌组织Ang II含量上升(P<0.01),单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)和蛋白酶激活受体2(PAR2)mRNA表达增加(P<0.01),巨噬细胞浸润明显(P<0.01),间质纤维化严重(P<0.01)。高剂量葛根素和卡托普利明显降低左室质量指数(P<0.01),降低心肌Ang II含量(P<0.01),下调MCP-1和PAR2 mRNA表达(P<0.01),减少巨噬细胞浸润(P<0.01或P<0.05),减轻心肌间质纤维化(P<0.01)。结论:葛根素具有治疗自发性高血压大鼠心肌纤维化作用,其机制可能与降低心肌局部Ang II含量、下调MCP-1和PAR-2 mRNA表达及减少巨噬细胞浸润有关。 展开更多
关键词 葛根素 巨噬细胞 心肌纤维化 自发性高血压大鼠 血管紧张素Ⅱ
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芩丹胶囊对自发性高血压大鼠血管重构以及骨桥蛋白基因表达的影响 被引量：11
19
作者 王博 张继东 +2 位作者 冯进波 刘粉叶 尹慧秋 《南京中医药大学学报》 CAS CSCD 2007年第3期157-160,F0003,共5页
目的观察芩丹胶囊(QC)对自发性高血压大鼠(SHR)的降压作用及对血管重构的影响并探讨其可能的机制。方法SHRs随机分为模型组和QC组,WKY大鼠作为正常对照组。QC组给予芩丹胶囊灌胃治疗,模型组和正常对照组给予等量生理盐水。观测各组大鼠... 目的观察芩丹胶囊(QC)对自发性高血压大鼠(SHR)的降压作用及对血管重构的影响并探讨其可能的机制。方法SHRs随机分为模型组和QC组,WKY大鼠作为正常对照组。QC组给予芩丹胶囊灌胃治疗,模型组和正常对照组给予等量生理盐水。观测各组大鼠收缩压、主动脉中膜厚度(MT)、腔内径(LD)、MT/LD、中膜胶原含量以及中膜血管平滑肌细胞(VSMC)超微结构变化,实时定量PCR检测管壁骨桥蛋白(OPN)mRNA的表达。结果与模型组相比,QC组收缩压明显下降;主动脉MT、MT/LD以及中膜胶原含量均显著下降;主动脉壁VSMCs表型变化不明显;动脉壁OPN mRNA表达显著降低。结论QC不仅能够有效地降低SHRs血压,而且能够对动脉血管重构具有明显地逆转作用,其机制可能与下调血管OPN mRNA表达,进而抑制VSMCs表型的变化以及抑制血管壁胶原网络重构有关。 展开更多
关键词 芩丹胶囊 血管重构 自发性高血压大鼠 骨桥蛋白 实时定量PCR
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降压益肾颗粒对自发性高血压大鼠早期肾损害中TGF-β_1表达的影响 被引量：12
20
作者 严冬 钱玉良 +3 位作者 严士海 刘丽 朱长乐 叶沃若 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2013年第2期237-242,共6页
目的探讨降压益肾颗粒(鬼针草、何首乌、山茱萸、玄参、泽泻、川牛膝等)对转化生长因子(TGF-β1)及相关指标的影响。方法将自发性高血压大鼠分为模型组、贝那普利组、降压益肾颗粒大、中、小剂量组,及正常Wistar大鼠组,每组8只,治疗后第... 目的探讨降压益肾颗粒(鬼针草、何首乌、山茱萸、玄参、泽泻、川牛膝等)对转化生长因子(TGF-β1)及相关指标的影响。方法将自发性高血压大鼠分为模型组、贝那普利组、降压益肾颗粒大、中、小剂量组,及正常Wistar大鼠组,每组8只,治疗后第8周和12周分别采集血液,ELISA法测定血清中TGF-β1、内皮素-1(ET-1)水平;实时荧光PCR法测定肾组织中TGF-β1mRNA、Ⅳ胶原(COLⅣ)mRNA表达水平;免疫组化法检测肾脏中TGF-β1、COLⅣ蛋白表达。结果各治疗组血液中TGF-β1、ET-1与模型组比较,第8周和第12周TGF-β1均下降,有显著差异(P<0.05～0.01);各组大鼠肾组织中TGF-β1mRNA、COLⅣmRNA表达水平与模型组比较具有显著差异(P<0.05～0.01);免疫组化结果表明,TGF-β1,COLⅣ表达除模型组明显增强外,各给药组均明显减弱,顺序依次为降压益肾低剂量组、贝那普利组、降压益肾中剂量组、降压益肾高剂量组、正常组,降压益肾高剂量组与正常组相当。结论降压益肾颗粒可能通过减少TGF-β1的分泌、抑制血管收缩因子ET-1,进而抑制肾小球细胞外基质的沉积,改善肾脏硬化,从而达到肾脏保护目的。 展开更多
关键词 降压益肾颗粒 自发性高血压大鼠 TGF-β1 ET-1 COLⅣ
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