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厄他培南在老年肾功能不全患者中生理药动学模型的建立与应用
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作者 宗杰 胡瑄 +6 位作者 窦桂芳 孟志云 朱晓霞 顾若兰 吴卓娜 关景丽 甘慧 《中国临床药理学与治疗学》 北大核心 2025年第5期622-630,共9页
目的:建立厄他培南在老年肾功能不全患者的生理药动学(PBPK)模型,并分析不同剂量下的药动学/药效学指数f%T>MIC。方法:通过查阅文献及数据库,收集厄他培南理化性质及药动学参数,并在PKSim?软件中建立健康成年人模型,后外推至老年人P... 目的:建立厄他培南在老年肾功能不全患者的生理药动学(PBPK)模型,并分析不同剂量下的药动学/药效学指数f%T>MIC。方法:通过查阅文献及数据库,收集厄他培南理化性质及药动学参数,并在PKSim?软件中建立健康成年人模型,后外推至老年人PBPK模型;使用临床药动学数据对模型进行优化,以平均折叠误差(MFE)为指标评价模型预测性能;使用最终模型模拟老年肾功能不全患者给药后的体内暴露情况,分析临床常用给药方案的药动学/药效学指数,并给出推荐的给药方案。结果:建立的厄他培南成人PBPK模型预测药时曲线下面积(AUC_(0-t))、峰浓度(C_(max))及达峰时间(T_(max))的MFE分别为0.92、0.79和1.02,厄他培南老年人PBPK模型预测值与观测值也符合0.5MIC大于40%为药效目标,最低抑菌浓度(MIC)为0.5~1μg/m L的敏感菌,老年肾功能不全患者可酌情考虑降低药物剂量。结论:成功建立了厄他培南在老年肾功能不全患者中的PBPK模型,模型具有良好的预测性能,为老年肾功能不全患者临床个性化用药提供参考。 展开更多
关键词 厄他培南 药动学 生理药动学模型 老年肾功能不全
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