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中性粒细胞缺乏患者万古霉素群体药代动力学模型的建立 被引量:4
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作者 林良沫 符祥俊 +3 位作者 钟莉莉 王和芳 吴琼诗 肖坚 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2021年第9期1014-1022,共9页
目的:建立血液病伴中性粒细胞缺乏患者的万古霉素群体药代动力学(PPK)模型。方法:收集我院血液内科静脉使用万古霉素的中性粒细胞缺乏成人患者(n=77)的临床资料和用药信息,监测万古霉素血药谷浓度和峰浓度,使用非线性混合效应模型(NONM... 目的:建立血液病伴中性粒细胞缺乏患者的万古霉素群体药代动力学(PPK)模型。方法:收集我院血液内科静脉使用万古霉素的中性粒细胞缺乏成人患者(n=77)的临床资料和用药信息,监测万古霉素血药谷浓度和峰浓度,使用非线性混合效应模型(NONMEM)的建模方法建立该人群的万古霉素PPK模型并进行评估和验证。结果:所建模型为二室模型,最终模型公式为:清除率CL=6.84×(BW/70)^(0.75)×(CLCR/116)^(0.895)×exp(η_(1)),中央室分布容积V_(1)=20.5×(BW/70)×exp(η_(2)),室间转运速率Q=15.2×(BW/70)^(0.75)×exp(η_(3)),外周室分布容积V_(2)=50×(BW/70)×exp(η_(4)),(BW为体质量,CLCR为肌酐清除率)。采用拟合优度图和模型预测诊断图以及非参数Bootstrap法进行模型的内部验证,采用26个相同入组条件的患者数据进行外部验证,表明模型具有良好的稳定性和准确性。结论:建立血液病伴中性粒细胞缺乏患者的万古霉素PPK模型,有助于实现该人群万古霉素的个体化应用。 展开更多
关键词 中性粒细胞缺乏 万古霉素 群体药代动力学模型
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建立丙戊酸钠在中国癫疒间患者中的群体药代动力学模型 被引量:2
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作者 钱金 陈顺 +2 位作者 谢新芳 游春华 高守红 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第11期1449-1453,共5页
目的建立中国癫疒间患者服用丙戊酸钠的群体药代动力学模型,促进个体化合理给药。方法收集69例癫疒间患者服用丙戊酸钠后的血药浓度监测数据和临床资料。应用Phoenix NLME软件建立群体药代动力学模型(n=101,选择比例型残差模型表示),考... 目的建立中国癫疒间患者服用丙戊酸钠的群体药代动力学模型,促进个体化合理给药。方法收集69例癫疒间患者服用丙戊酸钠后的血药浓度监测数据和临床资料。应用Phoenix NLME软件建立群体药代动力学模型(n=101,选择比例型残差模型表示),考察协变量(性别、年龄、体质量、合并用药等)对吸收速率常数(Ka)、表观分布容积(Vd)与清除率(CL)的影响。通过自举法对最终模型进行验证及评价(n=500)。结果群体药代动力学最终模型为:TvKa=2.38,V=TvV,CL=TvCL·exp(ηCL)。自举500次验证模型,结果显示稳健率100%,得到的参数平均值、中位数均与模型参数结果一致,说明模型比较稳定;年龄、性别、体质量、合并用药等变量无法引入最终模型中。结论本研究建立的群体药代动力学模型与基础模型一致,可为临床合理的个体化给药提供依据。 展开更多
关键词 丙戊酸钠 群体药代动力学模型 PHOENIX NLME 癫疒间
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