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题名盐酸克林霉素棕榈酸酯口服制剂的有效性评价
被引量：2
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作者
王晨
许明哲
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机构
中国食品药品检定研究院
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出处
《中国药物警戒》
2021年第7期606-610,共5页
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基金
重大新药创制国家科技重大专项2017年度(2017zx09101001)。
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文摘
目的以盐酸克林霉素棕榈酸酯口服制剂为研究对象,探索一种跨剂型跨规格前体类药物口服制剂间的有效性评价策略与方法。方法测定比格犬口服制剂后的血药浓度数据,建立生理药代动力学模型,采用种属外推和群体化模拟的方法对盐酸克林霉素棕榈酸酯分散片与原研混悬制剂的有效性进行比较。结果群体化模拟结果显示,供试制剂与参比制剂的血药浓度达峰时间(tmax)结果均为1.9 h,两者的达峰浓度(cmax)均值分别为1.215和1.150μg/mL,均值比的90%置信区间(CI)为95.6%~115.8%;曲线下面积(AUC0-t)均值分别为5.462和5.331μg·h/mL,均值比90%CI为88.5%~116.4%。以t_(max)、c_(max)和AUC0-t为参数进行生物等效性(BE)预测,供试制剂与参比制剂间各药效参数得到一致结果;进一步对两制剂的抑菌效力进行比较,人体单次口服供试制剂与参比制剂的有效抑菌时间分别为:对革兰阴性菌的血药浓度抑菌时间分别为11.7和11.6 h;对革兰阳性菌的血药浓度抑菌时间分别为9.9和9.7 h,两者无显著性差异。结论两制剂的有效性水平基本一致。采用该研究思路,利用少量动物体内实测数据对人体BE进行评估预测,相较体外方法,本方法在研究准确性和结果可靠性方面均有较大优势,可作为BE实验预评价过程,在费用低、周期短的基础上,降低BE研究失败风险。
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关键词
盐酸克林霉素棕榈酸酯
有效性评价
生理药代动力学模型
群体化模拟
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Keywords
clindamycin palmitate hydrochloride
efficacy evaluation
PBPK model
population analog
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分类号
R927.1
[医药卫生—药学]
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