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羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂的进展与合理应用 被引量:3
1
作者 张石革 干小飞 《中国全科医学》 CAS CSCD 2002年第10期818-820,共3页
关键词 辅酶a 还原酶抑制 高脂血症 研究进展 合理用药
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细纹豆芫菁3-羟甲基戊二酰辅酶A-还原酶基因全长cDNA克隆及生物信息学分析 被引量:2
2
作者 姜鸣 霍棠 +1 位作者 吕淑敏 张雅林 《昆虫学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第7期860-868,共9页
3-羟甲基戊二酰辅酶A-还原酶(3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase,HMGR)是甲羟戊酸途径的关键酶。获得芫菁体内HMGR基因信息是确定甲羟戊酸途径与斑蝥素合成相关性的基础。本研究利用RACE技术从细纹豆芫菁Epicauta manner... 3-羟甲基戊二酰辅酶A-还原酶(3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase,HMGR)是甲羟戊酸途径的关键酶。获得芫菁体内HMGR基因信息是确定甲羟戊酸途径与斑蝥素合成相关性的基础。本研究利用RACE技术从细纹豆芫菁Epicauta mannerheimi(Mklin)体内克隆获得HMGR基因全长cDNA序列,命名为EmHMGR(GenBank登录号为JQ690539)。该基因全长3118bp,其中5'端非翻译区178bp,3'端非翻译区414bp,开放阅读框2526bp,编码842个氨基酸。推测的蛋白质分子量为92.8kDa,理论等电点为6.0,预测分子式为C4135H6604N1098O1216S50,不稳定系数为43.37,总亲水性系数为0.091,为疏水性不稳定蛋白。序列分析发现该基因编码的蛋白与已报道的其他昆虫HMGR的氨基酸序列一致性达50%以上,而且包含HMGR_Class I保守功能域、固醇敏感多肽区及HMGR蛋白的其他保守功能位点。系统进化分析发现该基因与叶甲科昆虫HMGR基因的关系最近。本研究首次从芫菁科昆虫体内克隆获得甲羟戊酸途径的关键酶EmHMGR基因,为后期芫菁体内斑蝥素生物合成途径的研究奠定了基础。 展开更多
关键词 细纹豆芫菁 3-甲基辅酶a-还原酶 RACE 克隆 生物信息学分析 酸途径
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以纤溶酶原激活物抑制剂1为靶标的心血管疾病治疗研究进展 被引量:3
3
作者 杨长春 胡萍 马增春 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2011年第1期85-87,共3页
纤溶系统的主要功能是溶解血管中沉积的纤维蛋白,从而促进血栓溶解。纤溶酶原激活物具有启动和活化纤溶系统的作用,而纤溶酶原激活物抑制剂1(PAI-1)则抑制纤溶反应的发生,组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)与PAI-1的动态平衡对纤溶系... 纤溶系统的主要功能是溶解血管中沉积的纤维蛋白,从而促进血栓溶解。纤溶酶原激活物具有启动和活化纤溶系统的作用,而纤溶酶原激活物抑制剂1(PAI-1)则抑制纤溶反应的发生,组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)与PAI-1的动态平衡对纤溶系统的稳态具有重要作用。近年,PAI-1在心血管系统中的作用已经被阐明,PAI-1升高不仅是血栓前状态的重要标记物,也与高血压、动脉粥样硬化、血管再狭窄等心血管疾病的病理过程密切相关。因此,以PAI-1为靶标,对心血管疾病特别是血栓性疾病提供了新的思路和方法。 展开更多
关键词 纤溶酶原激活物抑制物1 血管紧张素转换酶抑制 血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗 雌激素替代疗法 甲基 基Coa还原酶抑制 降血糖药 基因疗法
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瑞舒伐他汀对内皮细胞中组织因子途径抑制物表达的影响 被引量:5
4
作者 侯英健 韩艳梅 +2 位作者 史小琴 李大海 田媛 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第8期1146-1149,共4页
目的探讨瑞舒伐他汀对组织因子途径抑制物(TF-PI)表达的调节作用及机制。方法培养人脐静脉内皮细胞(HUVECs),给予多种剂量的瑞舒伐他汀和(或)肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、磷酸腺苷激活的蛋白激酶(AMPK)抑制剂与激活剂处理细胞,利用实时定... 目的探讨瑞舒伐他汀对组织因子途径抑制物(TF-PI)表达的调节作用及机制。方法培养人脐静脉内皮细胞(HUVECs),给予多种剂量的瑞舒伐他汀和(或)肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、磷酸腺苷激活的蛋白激酶(AMPK)抑制剂与激活剂处理细胞,利用实时定量PCR、Western blot技术检测内皮细胞中TFPI表达的变化。结果 TNF-α下调内皮细胞中TFPI的的表达水平,而这一作用被瑞舒伐他汀所阻断。而且,瑞舒伐他汀呈时间及剂量依赖性上调TFPI的mRNA与蛋白水平。AMPK抑制剂———Compoud C则可逆转瑞舒伐他汀对TFPI表达的上调作用,而AMPK激动剂———Aicar则具有与瑞舒伐他汀相似的上调TFPI的作用。结论瑞舒伐他汀通过激活AMPK途径上调血管内皮细胞中TFPI的表达。 展开更多
关键词 瑞舒伐他汀 组织因子途径抑制 人脐静脉血管内皮细胞 磷酸腺苷激活的蛋白激酶 血栓 羟甲基戊二酰辅酶a还原酶抑制剂
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负荷剂量瑞舒伐他汀对心绞痛患者介入治疗围术期程序性细胞死亡因子4的影响 被引量:7
5
作者 苏强 李浪 +3 位作者 黄伟强 周游 王江友 文伟明 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2014年第6期564-567,共4页
目的探讨负荷剂量瑞舒伐他汀对不稳定性心绞痛患者PCI围术期CD4T淋巴细胞程序性细胞死亡因子4(PDCD4)表达的影响。方法选择入住我院不稳定性心绞痛患者92例,随机分为负荷剂量瑞舒伐他汀组(负荷剂量组,术前2d给予20mg/d,术后10mg/d)46例... 目的探讨负荷剂量瑞舒伐他汀对不稳定性心绞痛患者PCI围术期CD4T淋巴细胞程序性细胞死亡因子4(PDCD4)表达的影响。方法选择入住我院不稳定性心绞痛患者92例,随机分为负荷剂量瑞舒伐他汀组(负荷剂量组,术前2d给予20mg/d,术后10mg/d)46例和常规剂量瑞舒伐他汀组(常规剂量组,术前2d、术后均10mg/d)46例。采用免疫磁珠法筛选出CD4T淋巴细胞,荧光定量PCR检测PDCD4mRNA表达;蛋白免疫印迹法检测PDCD4蛋白相对表达量;酶联免疫法检测血清TNF-α水平。结果与PCI前比较,负荷剂量组PCI后PDCD4mRNA和PDCD4蛋白相对表达量明显降低(P<0.05)。PCI后常规剂量组较负荷剂量组TNF-α水平明显升高[(14.62±2.45)ng/L vs(9.51±1.93)ng/L,P<0.05]。结论负荷剂量瑞舒伐他汀可以通过抑制CD4T淋巴细胞PDCD4的表达,从而减少PCI术后心肌的炎性反应。 展开更多
关键词 心绞痛 不稳定型 CD4阳性T淋巴细胞 细胞死亡 降血脂药 甲基基COa还原酶抑制
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不同剂量阿托伐他汀对急性脑梗死患者血脂水平和神经功能的影响 被引量:25
6
作者 张军 李洁 《中国现代神经疾病杂志》 CAS 2009年第1期46-49,共4页
目的探讨不同剂量阿托伐他汀对急性脑梗死患者血脂水平以及神经功能的影响。方法分别应用阿托伐他汀10、20和40mg/a对急性脑梗死患者进行血脂调节治疗,观察治疗前后血脂水平和神经功能缺损程度的变化。结果阿托伐他汀治疗后,各组患... 目的探讨不同剂量阿托伐他汀对急性脑梗死患者血脂水平以及神经功能的影响。方法分别应用阿托伐他汀10、20和40mg/a对急性脑梗死患者进行血脂调节治疗,观察治疗前后血脂水平和神经功能缺损程度的变化。结果阿托伐他汀治疗后,各组患者血清总胆固醇水平均较治疗前下降(P〈0.05),且随药物剂量的增加而逐渐降低(P〈0.05),其中以20mg/d组和40mg/d组下降最为显著(均P〈0.05);与治疗前比较,治疗后各组患者血清低密度脂蛋白-胆固醇水平均明显下降(P〈0.05),其中10、20和40mg/d组均显著低于基础治疗组(P〈0.05)。各组患者阿托伐他汀治疗前后血清甘油三酯和高密度脂蛋白-胆固醇水平无明显变化(均P〉0.05),组间差异无统计学意义(均P〉0.05)。各组治疗前后神经功能缺损评分差异具有统计学意义(P〈O.05),但组间差异无统计学意义(P〉0105)。结论急性脑梗死患者应用阿托伐他汀(10、20和40mg/d)进行调脂治疗安全有效,推荐以20mg/d作为适宜剂量。 展开更多
关键词 急性病 脑梗塞 脂类 降血脂药 甲基基COa还原酶抑制
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发光二极管红光对实验性高脂血症大鼠血脂的调节作用 被引量:2
7
作者 卢建丽 刘翠霞 +2 位作者 尹昱 安经克 贾子善 《中国康复理论与实践》 CSCD 北大核心 2013年第9期824-827,共4页
目的探讨发光二极管(LED)红光照射对高脂血症大鼠血脂的调节作用。方法健康雄性Sprague-Dawley大鼠36只随机分为正常对照组(n=12)和高脂模型组(n=24)。正常对照组饲喂普通饲料,高脂模型组采用高脂饲料喂养6周。造模成功后,再将高脂模型... 目的探讨发光二极管(LED)红光照射对高脂血症大鼠血脂的调节作用。方法健康雄性Sprague-Dawley大鼠36只随机分为正常对照组(n=12)和高脂模型组(n=24)。正常对照组饲喂普通饲料,高脂模型组采用高脂饲料喂养6周。造模成功后,再将高脂模型组随机分为高脂对照组(n=12)和LED治疗组(n=12)。高脂对照组不给予照射,LED治疗组给予LED红光照射,波长(630±15)nm,每天30 min,连续照射28 d。生化法检测大鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)水平及脂蛋白酯酶(LPL)和肝脂酶(HL)活性。肝脏组织免疫组化染色观察羟甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMG-CR)的表达。结果 LED治疗组大鼠血清TC、TG和LDL-C水平较高脂对照组明显减低(P<0.01),而HDL-C水平明显升高(P<0.01);LED治疗组血清LPL和HL的活性明显高于高脂对照组(P<0.01),LED治疗组肝脏组织中HMG-CR的表达低于高脂对照组(P<0.05)。结论LED红光照射通过增强LPL、HL的活性及降低HMG-CR的表达,影响血清脂质的代谢,从而达到调节血脂的作用。 展开更多
关键词 红光照射 高脂血症 脂蛋白酯酶 肝脂酶 甲基辅酶a还原酶 大鼠
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依洛尤单抗联合他汀治疗对老年冠心病多支病变患者的影响 被引量:2
8
作者 王聪 陈红利 +1 位作者 张学平 孙利伟 《中华老年心脑血管病杂志》 北大核心 2025年第1期43-47,共5页
目的探讨依洛尤单抗联合他汀治疗对老年冠心病多支病变患者血脂和肝肾功能及心血管事件发生的影响。方法选择2022年1月至2023年1月新乡市中心医院收治的老年冠心病多支病变患者108例,根据简单化随机法分为他汀组54例和联合组(阿托伐他汀... 目的探讨依洛尤单抗联合他汀治疗对老年冠心病多支病变患者血脂和肝肾功能及心血管事件发生的影响。方法选择2022年1月至2023年1月新乡市中心医院收治的老年冠心病多支病变患者108例,根据简单化随机法分为他汀组54例和联合组(阿托伐他汀+依洛优单抗)54例。对比2组临床疗效、治疗前后血脂[总胆固醇(cholesterol,TC)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、脂蛋白(a)]、心绞痛[心绞痛发作频率、发作持续时间、西雅图心绞痛量表(Seattle angina questionnaire,SAQ)评分]、肝肾功能[肌酐、丙氨酸转氨酶(alanine transaminase,ALT)、天冬氨酸转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)]、内皮功能(一氧化氮、内皮素1)、血液相关生化指标[前蛋白转化酶枯草溶菌素9(proprotein convertase subtilisin/kexin type 9,PCSK9)、可溶性细胞间黏附分子1(soluble intercellular adhesion molecule-1,sICAM-1)]、药物不良反应及1年内主要不良心血管事件(major adverse cardiovascular events,MACE)发生率。结果联合组总有效率明显高于他汀组(94.4%vs 81.5%,P<0.05)。2组治疗前后肌酐、ALT、AST比较,差异无统计学意义(P>0.05)。2组治疗后心绞痛发作频次、持续时间、TC、LDL-C、脂蛋白(a)、内皮素1、PCSK9、sICAM-1水平较治疗前明显降低,SAQ评分、一氧化氮水平较治疗前明显升高,差异有统计学意义(P<0.01)。联合组治疗后心绞痛发作频次、持续时间、TC、LDL-C、脂蛋白(a)、内皮素1、PCSK9、sICAM-1水平明显低于他汀组,SAQ评分、一氧化氮水平明显高于他汀组,差异有统计学意义(P<0.01)。2组药物不良反应发生率比较,差异无统计学意义(13.0%vs 9.3%,P>0.05)。联合组治疗后1年内MACE发生率明显低于他汀组(3.7%vs 16.7%,P<0.05)。结论依洛尤单抗用于老年冠心病多支病变调脂治疗效果显著,可明显改善脂代谢、心绞痛症状及血管内皮功能,改善预后结局,安全性好,值得应用。 展开更多
关键词 冠心病 PCSK9抑制 甲基基COa还原酶抑制 胆固醇 主要不良心血管事件
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重视对比剂诱导的急性肾损伤 被引量:18
9
作者 韩雅玲 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第4期255-258,共4页
对比剂诱导的急性肾损伤(CIAKI)是指血管内途径应用含碘对比剂后出现的急性肾功能损害。随着心脏介入诊治技术的日益普及,CIAKI已成为心血管疾病介入诊疗围术期并发症防治研究的热点。CIAKI临床危害极大,可增加肾衰竭和死亡风险,并造成... 对比剂诱导的急性肾损伤(CIAKI)是指血管内途径应用含碘对比剂后出现的急性肾功能损害。随着心脏介入诊治技术的日益普及,CIAKI已成为心血管疾病介入诊疗围术期并发症防治研究的热点。CIAKI临床危害极大,可增加肾衰竭和死亡风险,并造成住院时间延长和住院费用增加,但其发病多无明显的临床症状和体征,易被临床医生忽视。对介入术后患者进行连续的肾功能监测有助于提高CIAKI的检出率。介入术前进行CIAKI的风险评估并对高危患者给予适当的预防措施,可望减少CIAKI的发病率。根据目前已有的临床证据,水化治疗对预防CIAKI明确有效,但其他药物治疗的疗效并不确切。一项由国内53家医院参与的多中心、随机对照研究证实,心血管介入诊疗围术期患者接受短期他汀治疗可有效减少CIAKI的发生率,为他汀预防高危患者CIAKI提供了新思路。 展开更多
关键词 造影 肾功能不全 急性 甲基基COa还原酶抑制
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调脂治疗对认知功能和出血性脑卒中影响的研究进展
10
作者 候越 刘梅林 《中华老年心脑血管病杂志》 北大核心 2025年第8期1125-1128,共4页
低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol, LDL-C)是动脉粥样硬化性心血管病(atherosclerotic cardiovascular disease, ASCVD)的主要危险因素。目前大量证据表明,积极降低LDL-C水平可降低心肌梗死、缺血性脑卒中、冠... 低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol, LDL-C)是动脉粥样硬化性心血管病(atherosclerotic cardiovascular disease, ASCVD)的主要危险因素。目前大量证据表明,积极降低LDL-C水平可降低心肌梗死、缺血性脑卒中、冠状动脉和外周动脉血运重建风险,且基于他汀类药物的前瞻性随机对照研究证实,LDL-C降幅越大,主要心血管不良事件发生风险越低[1]。然而,大脑是人体胆固醇含量最丰富的器官,胆固醇作为细胞膜和髓鞘的重要组成部分,在维持细胞膜完整性和神经元稳定性方面发挥重要作用,调脂治疗是否会导致脑功能异常,研究结果存在争议[2]。 展开更多
关键词 甲基基COa还原酶抑制 认知 出血性卒中 低密度脂蛋白胆固醇
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辛伐他汀抑制糖基化终产物诱导心肌微血管内皮细胞炎性反应及机制探讨
11
作者 赵蓓 王海昌 +4 位作者 张荣庆 魏丽萍 刘毅 尹志勇 张存 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2009年第9期722-725,共4页
目的观察羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制荆辛伐他汀对糖基化终产物(AGEs)诱导心肌微血管内皮细胞(CMECs)表达单核细胞趋化因子1(MCP-1)、细胞间黏附分子1(ICAM-1)的抑制作用,探讨辛伐他汀在早期糖尿病心肌微血管炎性病变中的保护机制。方... 目的观察羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制荆辛伐他汀对糖基化终产物(AGEs)诱导心肌微血管内皮细胞(CMECs)表达单核细胞趋化因子1(MCP-1)、细胞间黏附分子1(ICAM-1)的抑制作用,探讨辛伐他汀在早期糖尿病心肌微血管炎性病变中的保护机制。方法将培养的CMECs用辛伐他汀预孵育6 h,加入400mg/L的外源性糖基化牛血清白蛋白共培养72 h,分为AGEs组和BSA对照组,分别采用ELISA法测定McP-1的表达;流式细胞仪测定ICAM-1的表达;RT-PCR法测定糖基化终产物特异性受体mRNA的表达;Western blot法检测内皮细胞表面特异性受体(RAGE)蛋白表达。结果与BSA对照组比较,AGEs组MCP-1、ICAM-1、RAGE mRNA及其蛋白表达明显增强,差异有统计学意义(P<0.05)。辛伐他汀预孵则显著抑制AGEs诱导的MCP-1、ICAM-1的表达,并在mRNA及蛋白水平下调RAGE蛋白的表达。结论辛伐他汀可能通过抑制AGEs-RAGE信号途径来发挥对糖尿病心肌微血管病变的保护作用。 展开更多
关键词 糖基化终产物 高级 内皮细胞 甲基基COa还原酶抑制 炎症趋化因子类 细胞粘附分予
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他汀类药物在慢性肝病中的作用 被引量:2
12
作者 杨希坤 李晖 +2 位作者 曾子键 吴旋 王凯鑫 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2024年第10期2104-2108,共5页
慢性肝病是肝脏由炎症、纤维化,向肝硬化、肝癌进展的“魔鬼三部曲”,是全球肝病科医生面临的巨大挑战。他汀类药物自问世以来,在心血管疾病和高脂血症治疗中发挥了巨大作用,近年来其同样显示出在慢性肝病中具有改善肝脂肪变性、抗炎、... 慢性肝病是肝脏由炎症、纤维化,向肝硬化、肝癌进展的“魔鬼三部曲”,是全球肝病科医生面临的巨大挑战。他汀类药物自问世以来,在心血管疾病和高脂血症治疗中发挥了巨大作用,近年来其同样显示出在慢性肝病中具有改善肝脂肪变性、抗炎、调节肝星状细胞表型、降低门静脉压力、改善肝脏微循环等关键环节的重要潜力。本文综述了他汀类药物在慢性肝病基础和临床研究中的最新进展,为慢性肝病的研究和防治提供新的见解。 展开更多
关键词 甲基基COa还原酶抑制 肝纤维化 肝硬化 肝细胞
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阿托伐他汀对慢性肾衰竭大鼠外周血内皮祖细胞的影响 被引量:5
13
作者 崔炯 张振花 +1 位作者 万建新 尤丹瑜 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第12期1591-1594,共4页
目的探讨阿托伐他汀对慢性肾衰竭大鼠外周血内皮祖细胞(endothelial progenitor cells,EPCs)数量和功能的影响。方法采用分阶段5/6肾切除制备大鼠慢性肾衰竭模型。实验动物随机分为4组:假手术组、慢性肾衰竭组(模型组)、8mg.kg-1.d-1阿... 目的探讨阿托伐他汀对慢性肾衰竭大鼠外周血内皮祖细胞(endothelial progenitor cells,EPCs)数量和功能的影响。方法采用分阶段5/6肾切除制备大鼠慢性肾衰竭模型。实验动物随机分为4组:假手术组、慢性肾衰竭组(模型组)、8mg.kg-1.d-1阿托伐他汀干预组(小剂量组)、16mg.kg-1.d-1阿托伐他汀干预组(大剂量组)。大鼠阿托伐他汀灌胃8周后,取其外周血分离与培养EPCs,并检测EPCs数量及其增殖、黏附能力。结果与假手术组比较,慢性肾衰竭大鼠外周血EPCs数量及其增殖、黏附能力均下降(P<0.05)。应用阿托伐他汀能明显增加慢性肾衰竭大鼠外周血EPCs数量,改善外周血EPCs增殖、黏附能力(P<0.05),并且呈剂量依赖性。结论阿托伐他汀可改善慢性肾衰竭大鼠外周血EPCs的数量和功能。 展开更多
关键词 慢性肾衰竭 阿托伐他汀 羟甲基戊二酰辅酶a还原酶抑制剂 内皮祖细胞 动员 流式细胞学
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瑞舒伐他汀对早期2型糖尿病肾病患者载脂蛋白CIII的影响 被引量:3
14
作者 胡志娟 任路平 +2 位作者 刘冰 牛凯 宋光耀 《中国全科医学》 CAS CSCD 北大核心 2012年第7期764-766,共3页
目的分析早期2型糖尿病肾病患者血清载脂蛋白CIII(apoCIII)水平变化,探讨瑞舒伐他汀对其影响。方法 120例2型糖尿病患者分为单纯2型糖尿病组和早期糖尿病肾病组,每组60例,早期糖尿病肾病组又分为瑞舒伐他汀治疗组和未治疗组,每组30例,... 目的分析早期2型糖尿病肾病患者血清载脂蛋白CIII(apoCIII)水平变化,探讨瑞舒伐他汀对其影响。方法 120例2型糖尿病患者分为单纯2型糖尿病组和早期糖尿病肾病组,每组60例,早期糖尿病肾病组又分为瑞舒伐他汀治疗组和未治疗组,每组30例,治疗组给予瑞舒伐他汀10 mg,每日1次口服,共24周,分别于治疗前及治疗24周时检测所有患者的血清空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、极低密度脂蛋白(VLDL)、apoCIII水平和24 h尿微量清蛋白(MAU)水平并进行比较。结果与单纯2型糖尿病患者比较,早期糖尿病肾病患者血清apoCIII水平明显升高,差异有统计学意义(P<0.01)。早期糖尿病肾病瑞舒伐他汀治疗组经瑞舒伐他汀治疗后,TG、TC、LDL、VLDL、apoCIII及MAU水平下降,HDL水平升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论早期糖尿病肾病患者血清apoCIII水平明显升高,瑞舒伐他汀治疗可以改善其水平异常,有利于降低MAU。 展开更多
关键词 糖尿病 2型 糖尿病肾病 载脂蛋白CIII 羟甲基戊二酰辅酶a还原酶抑制剂
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转化生长因子β_1在心衰大鼠心肌中的表达及氟伐他汀对其的调节作用 被引量:3
15
作者 刘宇宏 刘启云 +1 位作者 曾秋棠 陈斌 《华中科技大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2007年第4期452-455,F0004,共5页
目的研究转化生长因子β1(TGF-β1)在心肌梗死后心衰大鼠心肌中的表达及羟甲基戊二酰辅酶A(3-hy-droxyl-3-methylglutaryl coenzyme A,HMG-CoA)还原酶抑制剂氟伐他汀对其的调节作用。方法雌性SD大鼠急性心肌梗死(AMI)术后6 h随机分为:①... 目的研究转化生长因子β1(TGF-β1)在心肌梗死后心衰大鼠心肌中的表达及羟甲基戊二酰辅酶A(3-hy-droxyl-3-methylglutaryl coenzyme A,HMG-CoA)还原酶抑制剂氟伐他汀对其的调节作用。方法雌性SD大鼠急性心肌梗死(AMI)术后6 h随机分为:①AMI对照组;②氟伐他汀组;另设:③假手术组。直接灌胃给药8周后行高频多普勒超声、血流动力学、心脏重塑指标、左室非梗死区心肌TGF-β1mRNA和蛋白免疫印迹测定。结果与假手术组比较,AMI对照组左室舒张末期内径(LVEDD)、左室舒张末期容积(LVEDV)、E峰、E峰减速度、E/A、左室舒张末压(LV-EDP)、左、右心室心肌肥厚指数、非梗死区胶原容积分数(CVF)、TGF-β1mRNA及蛋白表达均显著增加(均P<0.01),左室短轴缩短率(FS)和射血分数(EF)均显著降低(均P<0.01)。与AMI对照组比较,氟伐他汀组的LVEDD、LV-EDV、E峰、E峰减速度、E/A、LVEDP、左、右心室心肌肥厚指数、CVF、TGF-β1mRNA和蛋白表达均显著降低(均P<0.01),FS和EF显著升高(均P<0.01)。结论氟伐他汀能有效抑制心室重塑,延缓心衰进展,其机制可能部分通过下调心肌梗死后心衰大鼠心肌TGF-β1的表达,改善炎症反应。 展开更多
关键词 转化生长因子Β1 心力衰竭 羟甲基戊二酰辅酶a还原酶抑制剂
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瑞舒伐他汀与阿托伐他汀治疗老年高脂血症患者临床疗效的比较 被引量:39
16
作者 国希云 李晓英 +4 位作者 邓娴 陈永秀 阳蒙蒙 李丽娜 戴华 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2014年第6期605-607,共3页
目的:探讨瑞舒伐他汀治疗老年高脂血症患者的疗效和安全性,并与阿托伐他汀进行比较。方法选择2012年6~12月在我院门诊干部诊疗科就诊的老年患者128例,随机分为瑞舒伐他汀组64例(瑞舒伐他汀5 m g/d)和阿托伐他汀组64例(阿托伐他汀... 目的:探讨瑞舒伐他汀治疗老年高脂血症患者的疗效和安全性,并与阿托伐他汀进行比较。方法选择2012年6~12月在我院门诊干部诊疗科就诊的老年患者128例,随机分为瑞舒伐他汀组64例(瑞舒伐他汀5 m g/d)和阿托伐他汀组64例(阿托伐他汀10 mg/d),共治疗8周。2组患者继续原发病的常规治疗,停用其他调脂药物2周,以减少对疗效判断的干扰。结果治疗8周后,瑞舒伐他汀组TC、TG和LDL-C下降幅度分别为25.9%、13.5%和33.7%,阿托伐他汀组下降幅度分别为22.6%、12.1%和31.4%,2组下降幅度比较,差异无统计学意义(P>0.05)。瑞舒伐他汀组与阿托伐他汀组 HDL-C上升幅度差异有统计学意义(9.7% vs 3.2%,P<0.05)。2组患者对药物的依从性好,无药物不良反应。结论瑞舒伐他汀5 mg与阿托伐他汀10 mg在降低TC、TG及LDL-C方面相似;瑞舒伐他汀可提高 HDL-C水平,且在老年患者中两者安全性相同。 展开更多
关键词 高脂血症 降血脂药 甲基基COa还原酶抑制
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附子多糖预防高胆固醇血症的作用及其对肝脏CYP7α-1表达的影响 被引量:15
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作者 周芹 段晓云 +3 位作者 陆立鹤 肖颖 黄雄庆 吴伟康 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第5期991-995,共5页
目的:探讨附子多糖(FPS)预防高胆固醇血症的作用及其对肝脏胆固醇7α-羟化酶(CYP7α-1)表达的影响。方法:SPF级雄性Wistar大鼠50只,体重100 g,随机分为正常组(control)、高胆固醇组(HC)和HC+附子多糖(HC+FPS)低、中、高3个剂量组,每组10... 目的:探讨附子多糖(FPS)预防高胆固醇血症的作用及其对肝脏胆固醇7α-羟化酶(CYP7α-1)表达的影响。方法:SPF级雄性Wistar大鼠50只,体重100 g,随机分为正常组(control)、高胆固醇组(HC)和HC+附子多糖(HC+FPS)低、中、高3个剂量组,每组10只,分别给予正常、高胆固醇及高胆固醇加附子多糖(224、448和896mg.kg-1.d-1)饮食,持续2周,检测各组的血脂水平;观察control组、HC组和HC+FPS(224 mg.kg-1.d-1)组大鼠的体重、进食量和粪便量的变化,实验结束后取3组大鼠的肝脏行HE染色;并检测3组大鼠肝脏羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶mRNA水平、CYP7α-1 mRNA和蛋白水平以及粪便总胆汁酸含量等方面的改变。结果:附子多糖能显著抑制高胆固醇血症大鼠血清中总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的水平(P<0.05);HC+FPS组大鼠肝细胞脂肪变性较HC组轻微;real-time PCR和Western blotting结果显示附子多糖能显著上调高胆固醇大鼠肝脏CYP7α-1 mRNA水平和蛋白表达并明显降低HMG-CoA还原酶的mRNA水平(P<0.01);HC组大鼠粪便中胆汁酸的含量增多而HC+FPS组进一步增加(P<0.05)。结论:附子多糖具有明显的降血胆固醇作用,其机制与上调CYP7α-1 mRNA及蛋白水平和下调大鼠肝脏HMG-CoA还原酶mRNA水平有关。 展开更多
关键词 附子多糖 高胆固醇血症 胆固醇7Α-化酶 甲基辅酶a还原酶
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他汀类降血脂药物的药代动力学研究进展 被引量:24
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作者 邓建伟 郭栋 周宏灏 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2007年第8期850-860,共11页
他汀类药物,即β-羟甲基戊二酰单酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂,是广泛应用于临床的公认的高效降脂药。其降脂作用是通过抑制HMG-CoA还原酶(胆固醇合成途径的限速酶),从而抑制胆固醇的合成,使血液中总胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C... 他汀类药物,即β-羟甲基戊二酰单酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂,是广泛应用于临床的公认的高效降脂药。其降脂作用是通过抑制HMG-CoA还原酶(胆固醇合成途径的限速酶),从而抑制胆固醇的合成,使血液中总胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)含量下降。其预防心血管疾病的作用已经过大量临床试验证实。然而,他汀类药物的肌肉毒性副作用也呈现剂量相关性,包括肌病或横纹肌溶解症,在一些病例中这类毒性作用相当严重,已经证实这些毒性作用与他汀类药物的药物代谢动力学改变相关。基于以往的研究,我们可以推测在联合服用其他药物后的他汀类药物的药动学改变,或者是推测当病人的他汀类药物代谢率降低或者相关转运体功能下降后,他汀类药物的药代动力学改变。为了尽可能地掌握药代动力学的改变规律和机理,我们需要与他汀类药物相关的代谢酶和转运体的信息。本文重点从遗传药理学的角度,综述了他汀类药物的药代动力学相关信息和理化特性,从而利于我们更好地理解影响他汀类药物药动学和药效学改变的主要机制。 展开更多
关键词 他汀类药物 β-甲基辅酶a 还原酶抑制 转运体 遗传药理学
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瑞舒伐他汀逆转动脉粥样硬化斑块及其与斑块稳定性的实验研究 被引量:14
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作者 付文良 李广平 +1 位作者 陆敏 徐晓娜 《中国现代神经疾病杂志》 CAS 2009年第1期40-45,共6页
目的探讨动脉粥样硬化斑块发生、发展和破裂机制,以及瑞舒伐他汀对动脉粥样硬化斑块及其稳定性的影响。方法18只普通健康大耳白兔随机分为对照组(6只)、高脂组(6只)和瑞舒伐他汀干预治疗组(6只),建立动脉粥样硬化动物模型。分... 目的探讨动脉粥样硬化斑块发生、发展和破裂机制,以及瑞舒伐他汀对动脉粥样硬化斑块及其稳定性的影响。方法18只普通健康大耳白兔随机分为对照组(6只)、高脂组(6只)和瑞舒伐他汀干预治疗组(6只),建立动脉粥样硬化动物模型。分别采用酶比色法、氧化酶终点法检测血清甘油三脂(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白一胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白.胆固醇(LDL—C)水平;双抗体夹心酶联免疫吸附(ELISA)法、HE染色和免疫组织化学染色检测血清白细胞介素-6(IL-6)和热休克蛋白60(hsp60)表达水平;图像分析软件计算血管面积、斑块面积、斑块比例及hsp60阳性表达面积。结果至实验结束时,瑞舒伐他汀干预治疗组动物血清甘油三脂、总胆固醇和低密度脂蛋白.胆固醇水平以及IL-6和hsp60表达水平均低于高脂组(P〈0.05)。相关分析结果显示,手术前后血清IL-6与hsp60表达水平均呈正相关关系(r=0.743,0.894;P=0.008,0.006)。至实验结束时,瑞舒伐他汀干预治疗组动物血管面积、斑块面积、斑块比例及hsp60阳性表达面积均小于高脂组(p〈0.05),斑块性质稳定。结论瑞舒伐他汀可以降低血清甘油三脂、总胆固醇和低密度脂蛋白-胆固醇水平,从而逆转动脉粥样硬化斑块进展。其药理学机制可能与其抑制hsp60参与的炎性反应有关。 展开更多
关键词 动脉硬化 降血脂药 监控蛋白60 白细胞介素类 甲基基Coa还原酶 抑制 酶联免疫吸附测定 免疫组织化学
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急诊经皮冠状动脉介入治疗前强化阿托伐他汀对急性心肌梗死患者的中期疗效观察 被引量:13
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作者 苑雯雯 杨勇 +2 位作者 赵旭燕 毛积分 刘惠亮 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2012年第9期903-906,共4页
目的探讨急性ST段抬高心肌梗死(STEMI)患者术前强化阿托伐他汀治疗的中期临床疗效。方法对拟行急诊PCI治疗的102例STEMI患者随机分为A组32例,B组32例,C组38例。观察术后90 min内ST段回落、术后24、72 h高敏C反应蛋白(hs-CRP)、术后肌酸... 目的探讨急性ST段抬高心肌梗死(STEMI)患者术前强化阿托伐他汀治疗的中期临床疗效。方法对拟行急诊PCI治疗的102例STEMI患者随机分为A组32例,B组32例,C组38例。观察术后90 min内ST段回落、术后24、72 h高敏C反应蛋白(hs-CRP)、术后肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)峰值及术后6个月主要不良心血管事件。结果 3组患者入院和术后24 h hs-CRP比较,差异无统计学意义(P>0.05)。与A组比较,B组、C组术后72 h hs CRP明显升高(P<0.05)。术前3组CK与CK-MB比较,差异无统计学意义(P>0.05)。与A纽比较,B组、C组术后CK、CK-MB明显升高,ST段回落均值及发生率明显降低(P<0.05)。A组、B组、C组术后6个月主要心血管不良事件发生率分别为9.4%、9.4%和10.5%,差异无统计学意义(P>0.05)。结论急诊PCI术前强化阿托伐他汀治疗可抑制STEMI患者炎性反应,减轻心肌梗死范围。 展开更多
关键词 心肌梗死 C反应蛋白质 肌酸激酶 甲基基COa还原酶抑制 微循环
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