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SULT2B1影响小鼠Hepa1-6肝癌细胞的HIF-1α,糖酵解及血管新生
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作者 杨晓明 李晓波 殷莲华 《复旦学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2013年第6期653-660,共8页
目的研究羟基类固醇硫酸基转移酶SULT2B1对小鼠Hepa1-6肝癌细胞HIF-1α、糖酵解及血管新生能力的影响,并探讨其可能的作用机制。方法分别用SULT2B1过表达及干扰载体感染Hepa1-6细胞,采用Real-time PCR和Western blot检测过表达/干扰SULT... 目的研究羟基类固醇硫酸基转移酶SULT2B1对小鼠Hepa1-6肝癌细胞HIF-1α、糖酵解及血管新生能力的影响,并探讨其可能的作用机制。方法分别用SULT2B1过表达及干扰载体感染Hepa1-6细胞,采用Real-time PCR和Western blot检测过表达/干扰SULT2B1对HIF-1α表达水平的影响,同时检测糖酵解相关基因HK-Ⅱ和LDH的mRNA表达水平。CCK-8法检测干扰SULT2B1的肿瘤条件培养基(tumor conditioned medium,TCM)对小鼠脑微血管内皮细胞bEnd.3增殖能力的影响,并检测VEGF的mRNA表达水平。建立Hepa1-6细胞裸鼠移植瘤模型,免疫组化染色检测裸鼠瘤组织中CD34的表达水平。结果过表达/干扰SULT2B1可分别上调/下调HIF-1α的mRNA及蛋白表达水平,且干扰SULT2B1可使HK-Ⅱ和LDH的mRNA表达水平降低,过表达发生相反的变化(P<0.05)。干扰SULT2B1的TCM可抑制bEnd.3细胞的增殖能力,并降低VEGF的mRNA表达水平(P<0.05)。同时,干扰SULT2B1可降低Hepa1-6细胞移植瘤在裸鼠体内的生长并降低瘤组织中的微血管密度(P<0.05)。结论干扰SULT2B1可抑制Hepa1-6细胞的糖酵解及血管新生能力,其作用主要与下调HIF-1α、HK-Ⅱ、LDH及VEGF的表达水平有关。 展开更多
关键词 肝细胞肝癌 羟基类固醇硫酸基转移酶sult2b1 HIF-1Α 糖酵解 血管新生 小鼠
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IFN-γ对神经母细胞瘤细胞增殖的抑制作用及神经母细胞瘤组织中SULT2B1蛋白表达的临床意义
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作者 杨映然 王靖 +5 位作者 仇友政 张杉杉 李娜 申伟 陈瑛 王宁 《吉林大学学报(医学版)》 2025年第5期1267-1273,共7页
目的:探讨干扰素γ(IFN-γ)对神经母细胞瘤细胞增殖的影响和IFN-γ潜在的基因签名,以及该基因签名在神经母细胞瘤细胞中的表达及其与不良预后的关系,阐明IFN-γ及其基因签名在神经母细胞瘤中的作用。方法:选取神经母细胞瘤细胞SK-N-BE(... 目的:探讨干扰素γ(IFN-γ)对神经母细胞瘤细胞增殖的影响和IFN-γ潜在的基因签名,以及该基因签名在神经母细胞瘤细胞中的表达及其与不良预后的关系,阐明IFN-γ及其基因签名在神经母细胞瘤中的作用。方法:选取神经母细胞瘤细胞SK-N-BE(2)(原癌基因N-MYC扩增型)和SH-SY5Y(原癌基因N-MYC非扩增型)细胞,分别使用不同浓度(0、500、750、1000和1500μg·L^(-1))IFN-γ处理24 h后,采用细胞计数试剂盒8(CCK-8)法检测细胞增殖活性,并收集细胞样本进行转录组测序,确定IFN-γ基因签名。收集23例神经母细胞瘤组织和6例正常肾上腺组织,采用免疫组织化学法(IHC)检测IFN-γ基因签名的表达。根据IFN-γ基因签名表达水平将神经母细胞瘤组织分为SULT2B1低表达和高表达组,分析IFN-γ基因签名表达水平与患者不良预后的关系。结果:CCK-8法,随着IFN-γ浓度增加,SK-N-BE(2)细胞增殖活性明显降低(P<0.01),4组SK-N-BE(2)细胞抑制率分别为6.73%、6.77%、7.67%和9.19%;随着IFN-γ浓度升高,SH-SY5Y细胞增殖活性明显升高(P<0.01),4组SH-SY5Y细胞增殖率分别为46.80%、79.19%、70.30%和72.33%。转录组测序分析确定了IFN-γ的基因签名可能为羟基类固醇磺基转移酶2B1(SULT2B1)。IHC检测,神经母细胞瘤组织中SULT2B1蛋白表达量明显升高。临床资料分析,SULT2B1低表达组与高表达组患者年龄(Z=-2.618,P=0.018)、淋巴结转移(χ^(2)=4.439,P=0.035)和远处转移(χ^(2)=5.856,P=0.016)情况比较差异有统计学意义。结论:IFN-γ可以抑制SK-N-BE(2)细胞增殖,促进SH-SY5Y细胞增殖;IFN-γ的基因签名可能为SULT2B1;SULT2B1在神经母细胞瘤组织中表达上调,且SULT2B1高表达与神经母细胞瘤患者不良预后有关联。 展开更多
关键词 神经母细胞瘤 干扰素γ 羟基类固醇基转移酶2b1 肿瘤基因 肿瘤转移
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