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基于miR-20b-5p/TXNIP通路探讨羟基喜树碱脂质体对梗阻性肾病大鼠肾脏线粒体动力学的影响
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作者 李思阳 李更东 闫宇辉 《天然产物研究与开发》 北大核心 2025年第3期521-528,共8页
基于miR-20b-5p/硫氧还蛋白互作蛋白(thioredoxin interacting protein,TXNIP)通路探讨羟基喜树碱脂质体(hydroxycamptothecin liposomes,HCPTL)对梗阻性肾病大鼠肾脏线粒体动力学的影响。单侧输尿管结扎(unilateral ureteral ligation,... 基于miR-20b-5p/硫氧还蛋白互作蛋白(thioredoxin interacting protein,TXNIP)通路探讨羟基喜树碱脂质体(hydroxycamptothecin liposomes,HCPTL)对梗阻性肾病大鼠肾脏线粒体动力学的影响。单侧输尿管结扎(unilateral ureteral ligation,UUO)法成功构建梗阻性肾病大鼠模型后分别用羟基喜树碱(hydroxycamptothecin,HCPT)、HCPTL、HCPTL+miR-20b-5p antagomir(miR-Ant)干预,检测血清中血肌酐(serum creatinine,SCR)、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)水平;观察肾组织纤维化及超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平变化;评估肾组织中线粒体结构、线粒体膜电位、线粒体融合蛋白2(mitochondrial fusion protein 2,MFN2)、动力相关蛋白1(dynamic related protein 1,DRP1)平均光密度值、miR-20b-5p表达及TXNIP、MFN2、DRP1蛋白变化。结果显示,HCPT、HCPTL干预后,UUO大鼠呈蓝染的纤维化区域减少,线粒体基质肿胀、嵴破裂等现象有所缓解,血清中SCR、BUN降低,肾组织中SOD水平、线粒体膜电位、MFN2平均光密度值、miR-20b-5p表达及MFN2蛋白表达升高,肾组织中MDA水平、DRP1平均光密度值、TXNIP、DRP1蛋白表达降低,且HCPTL干预后的对应变化趋势更明显(P<0.05);miR-Ant减弱了HCPTL对梗阻性肾病大鼠肾脏线粒体动力学的改善作用。以上结果表明HCPTL可能通过调控miR-20b-5p/TXNIP通路改善肾脏线粒体动力学,增强抗氧化应激能力,进而抑制梗阻性肾病大鼠肾损伤。 展开更多
关键词 羟基喜树碱脂质体 梗阻性肾病 miR-20b-5p 线粒体动力学 硫氧还蛋白互作蛋白
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羟基喜树碱脂质体与顺铂联用对耐顺铂的人食管癌Eca109细胞周期和凋亡的影响 被引量:2
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作者 戴翠萍 张徐宁 +5 位作者 薛彩萍 刘家秀 张玉领 杨学艺 陈文中 季宁东 《郑州大学学报(医学版)》 CAS 北大核心 2014年第3期301-304,共4页
目的:研究羟基喜树碱脂质体(LHCPT)与顺铂(DDP)联用对耐DDP的人食管癌细胞Eca109细胞(Eca109/DDP)细胞周期和凋亡的影响。方法:取对数生长期的Eca109/DDP细胞,分别用0、1 mg/L DDP处理,再用0.00、0.49、0.98、1.96、3.92、7.84μg/L LH... 目的:研究羟基喜树碱脂质体(LHCPT)与顺铂(DDP)联用对耐DDP的人食管癌细胞Eca109细胞(Eca109/DDP)细胞周期和凋亡的影响。方法:取对数生长期的Eca109/DDP细胞,分别用0、1 mg/L DDP处理,再用0.00、0.49、0.98、1.96、3.92、7.84μg/L LHCPT处理72 h,MTT法测定细胞增殖状况。取对数生长期的Eca109/DDP细胞,分别用0、1 mg/L DDP处理后,再用0.00、3.92μg/L LHCPT处理72 h,用流式细胞仪检测细胞周期分布及细胞凋亡情况。结果:相对于单独应用,LHCPT与DDP联合应用抑制了Eca109/DDP细胞的增殖(FLHCPT=40.330,FDDP=641.010,F交互=20.330,P均<0.001),以3.92μg/L LHCPT与1 mg/L DDP联用效果最佳(P<0.05)。相对于单独应用,3.92μg/L LHCPT与1 mg/L DDP联用可阻滞Eca109/DDP细胞在G0/G1期(FLHCPT=16.184,FDDP=33.660,F交互=15.100,P均<0.05),同时增加细胞的早期凋亡率、晚期凋亡率和总凋亡率(P均<0.05),二者具有协同效应。结论:LHCPT具有辅助DDP治疗食管癌的作用。 展开更多
关键词 羟基喜树碱脂质体 顺铂 食管癌 细胞周期 细胞凋亡
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比格犬静滴羟基喜树碱脂质体的毒代动力学研究 被引量:2
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作者 赵鸿雁 高蓉 +3 位作者 陈文中 庄翌 程光 肖杭 《南京医科大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2010年第1期117-120,共4页
目的:研究抗癌药物羟基喜树碱(HCPT)新剂型羟基喜树碱脂质体(LHCPT)在Beagle犬体内的毒物代谢动力学,探讨该药物是否在血液中有蓄积作用。方法:采用HPLC-荧光检测法测定全血中LHCPT的浓度。结果:在第1天和连续给药第30天后Cmax和AUC值... 目的:研究抗癌药物羟基喜树碱(HCPT)新剂型羟基喜树碱脂质体(LHCPT)在Beagle犬体内的毒物代谢动力学,探讨该药物是否在血液中有蓄积作用。方法:采用HPLC-荧光检测法测定全血中LHCPT的浓度。结果:在第1天和连续给药第30天后Cmax和AUC值存在剂量相关性;药物半衰期t1/2不同剂量之间无显著变化(P>0.05)。AUC、Cmax、t1/2值多次给药与单次给药后比较,同剂量下均未见显著提高(P>0.05)。结论:LHCPT连续静脉给药后未见血液中有明显蓄积现象。 展开更多
关键词 羟基喜树碱脂质体 毒代动力学
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羟基喜树碱脂质体调节SphK1/S1P信号通路对心力衰竭大鼠心肌纤维化的影响 被引量:5
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作者 李思阳 李更东 闫宇辉 《中山大学学报(医学科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2023年第5期801-808,共8页
【目的】探讨羟基喜树碱脂质体(LHCPT)调节鞘氨醇激酶1(SphK1)/1-磷酸鞘氨醇(S1P)信号通路对心力衰竭大鼠心肌纤维化的影响。【方法】SD大鼠分为对照组、模型组、羟基喜树碱(HCPT)组、LHCPT组、卡托普利组、LHCPT+K6PC-5(SphK1激活剂)组... 【目的】探讨羟基喜树碱脂质体(LHCPT)调节鞘氨醇激酶1(SphK1)/1-磷酸鞘氨醇(S1P)信号通路对心力衰竭大鼠心肌纤维化的影响。【方法】SD大鼠分为对照组、模型组、羟基喜树碱(HCPT)组、LHCPT组、卡托普利组、LHCPT+K6PC-5(SphK1激活剂)组,每组12只。除对照组外,其他组大鼠均需通过腹腔注射阿霉素的方法构建心力衰竭大鼠模型,建模成功后,进行给药处理,给药一天一次,持续4周。彩色多普勒超声仪检测大鼠左室收缩末期内径(LVESD)、左室舒张末期内径(LVEDD)、左室射血分数(LVEF);HE、Masson染色分别检测大鼠心肌组织病理损伤、心肌纤维化;ELISA法检测大鼠心肌组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)水平;qRT-PCR检测大鼠心肌组织中转化生长因子-β1(TGF-β1)、I型胶原蛋白(Collagen I)、Ⅲ型胶原蛋白(CollagenⅢ)表达;Western blot检测大鼠心肌组织中SphK1、S1P蛋白表达。【结果】与对照组比较,模型组大鼠心肌组织病理损伤及纤维化严重,LVESD、LVEDD、TNF-α、IL-6水平、TGF-β1、Collagen I、CollagenⅢmRNA表达及SphK1、S1P蛋白表达升高,LVEF降低(P<0.05);与模型组比较,HCPT组、LHCPT组、卡托普利组大鼠心肌组织病理损伤及纤维化减轻,LVESD、LVEDD、TNF-α、IL-6水平、TGF-β1、CollagenⅠ、CollagenⅢmRNA表达及SphK1、S1P蛋白表达降低,LVEF升高(P<0.05);与LHCPT组比较,LHCPT+K6PC-5组大鼠心肌组织病理损伤及纤维化加剧,LVESD、LVEDD、TNF-α、IL-6水平、TGF-β1、CollagenⅠ、CollagenⅢmRNA表达及SphK1、S1P蛋白表达升高,LVEF降低(P<0.05)。【结论】LHCPT可能通过抑制SphK1/S1P信号通路抑制心力衰竭大鼠心肌纤维化。 展开更多
关键词 羟基喜树碱脂质体 心力衰竭 鞘氨醇激酶1/1-磷酸鞘氨醇信号通路 心肌纤维化
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