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盐酸羟考酮对癫痫大鼠炎症和神经元凋亡的影响及机制研究 被引量:1
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作者 陈喜苹 黄金珠 李永格 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2023年第10期1093-1097,共5页
目的探究盐酸羟考酮通过c-Jun氨基末端激酶(JNK)/p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)信号通路对癫痫大鼠炎症和神经元凋亡的影响。方法构建癫痫大鼠模型,将造模成功的72只癫痫大鼠随机分为模型组、低剂量组(盐酸羟考酮0.125mg/kg)、中剂量... 目的探究盐酸羟考酮通过c-Jun氨基末端激酶(JNK)/p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)信号通路对癫痫大鼠炎症和神经元凋亡的影响。方法构建癫痫大鼠模型,将造模成功的72只癫痫大鼠随机分为模型组、低剂量组(盐酸羟考酮0.125mg/kg)、中剂量组(盐酸羟考酮0.25mg/kg)、高剂量组(盐酸羟考酮0.5mg/kg)、茴香霉素组(茴香霉素5mg/kg)、联合组(盐酸羟考酮0.5mg/kg+茴香霉素5mg/kg),每组12只。另取12只健康大鼠作为对照组。给药结束24h后,记录各组大鼠癫痫发作频率和持续时间;酶联免疫吸附法检测血清TNF-α、白介素细胞6(IL-6)水平;苏木精-伊红染色观察海马CA1区组织病理学变化;TUNEL染色观察海马CA1区组织神经元凋亡状况;蛋白印迹法检测海马CA1区组织JNK、磷酸化JNK、p38MAPK、磷酸化p38MAPK和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3)蛋白表达。结果与对照组比较,模型组大鼠癫痫发作频率、持续时间、血清TNF-α、IL-6水平、海马CA1区组织神经元凋亡率、磷酸化JNK/JNK比值、磷酸化p38 MAPK/p38 MAPK比值、Caspase-3表达明显升高(P<0.05);与模型组比较,低剂量组、中剂量组、高剂量组大鼠癫痫发作频率、持续时间、血清TNF-α、IL-6水平、海马CA1区组织神经元凋亡率、磷酸化JNK/JNK比值、磷酸化p38MAPK/p38MAPK比值、Caspase-3表达依次降低,茴香霉素组大鼠癫痫发作频率、持续时间、血清TNF-α、IL-6水平、海马CA1区组织神经元凋亡率、磷酸化JNK/JNK比值、磷酸化p38MAPK/p38MAPK比值、Caspase-3表达明显升高(P<0.05);联合组大鼠癫痫发作频率、持续时间、血清TNF-α、IL-6水平、海马CA1区组织神经元凋亡率明显高于高剂量组,明显低于茴香霉素组(P<0.05)。联合组大鼠海马CA1区组织磷酸化JNK/JNK比值、磷酸化p38 MAPK/p38 MAPK比值、Caspase-3表达明显高于高剂量组,明显低于茴香霉素组(0.89±0.12vs0.25±0.05vs1.08±0.16,0.81±0.08vs 0.21±0.04vs0.94±0.12,0.79±0.12vs0.26±0.04vs0.89±0.14,P<0.05)。结论盐酸羟考酮可降低癫痫大鼠炎性反应,改善大鼠癫痫症状和病理损伤,保护神经元,其机制与抑制JNK/p38MAPK信号通路有关。 展开更多
关键词 癫痫 羟可酮 神经元 细胞凋亡 炎症 JNK丝裂原活化蛋白激酶类 P38丝裂原活化蛋白激酶类
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