PPARγ激动剂吡格列酮对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后JAK2/STAT3信号转导通路的影响 被引量：7

1

作者 廖小明 孙军 +3 位作者 唐永刚 齐立 余智 刘开祥 《中国神经精神疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第10期593-596,共4页

目的观察过氧化物酶体增殖物激活型受体γ(peroxisome proliferators activated receptor gamma,PPARγ)激动剂吡格列酮对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用及其对大鼠内源性酪氨酸激酶2(janus kinase2,JAK2)/信号转导子和转录激活... 目的观察过氧化物酶体增殖物激活型受体γ(peroxisome proliferators activated receptor gamma,PPARγ)激动剂吡格列酮对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用及其对大鼠内源性酪氨酸激酶2(janus kinase2,JAK2)/信号转导子和转录激活子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)信号转导通路的影响,并对其作用机制进行探讨。方法采用改良线栓法制备大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型。分为假手术组、缺血再灌注组、生理盐水干预组、吡格列酮干预组。分别采用神经功能评分法观察大鼠行为学评分的变化,HE染色观察大鼠脑组织损伤情况变化,western-blotting观察大鼠缺血半暗带区P-JAK2、P-STAT3表达的改变。结果PPARγ激动剂能够减少缺血再灌注损伤大鼠行为学评分,假手术组:0,模型组:(2.3±0.98),生理盐水干预组:(2.4±0.99),吡格列酮15 mg/kg组:(1.5±0.69)(P<0.05);减轻脑细胞坏死程度;降低缺血半暗带区P-JAK2、P-STAT3的表达,两种蛋白分别为假手术组:0、0,模型组:(0.89±0.06)、(0.27±0.03),生理盐水干预组:(0.88±0.05)、(0.28±0.04),吡格列酮15 mg/kg组:(0.23±0.04)、(0.10±0.02)(P<0.05)。结论PPARγ激动剂对大鼠脑缺血再灌注损伤具有保护作用,其作用机制与下调JAK2/STAT3信号转导通路有关。 展开更多

关键词 PPARΓ激动剂 缺血再灌注损伤jak2/stat3信号转导通路

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PI3K/Akt和JAK2/STAT3信号转导通路在SO_2抗大鼠肢体缺血再灌注致急性肺损伤中的作用 被引量：12

2

作者 赵彦瑞 刘洋 +2 位作者 王东 单磊 周君琳 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第11期2076-2082,共7页

目的:探讨PI3K/Akt和JAK2/STAT3信号转导通路在二氧化硫(SO2)抗肢体缺血再灌注(I/R)致急性肺损伤中的作用。方法:应用双大腿根部绑扎止血带复制大鼠双后肢缺血再灌注肺损伤模型。在再灌注前20 min腹腔注射Na2SO3/Na HSO3;在再灌注前1 h... 目的:探讨PI3K/Akt和JAK2/STAT3信号转导通路在二氧化硫(SO2)抗肢体缺血再灌注(I/R)致急性肺损伤中的作用。方法:应用双大腿根部绑扎止血带复制大鼠双后肢缺血再灌注肺损伤模型。在再灌注前20 min腹腔注射Na2SO3/Na HSO3;在再灌注前1 h静脉注射Stattic或LY294002。应用TUNEL、ELISA、Western blot等方法检测细胞凋亡、细胞因子表达及相关信号通路蛋白表达的情况。结果:与对照组相比,I/R组的MDA及MPO含量、肺系数、细胞凋亡指数、细胞因子表达以及p-STAT3、p-Akt蛋白的水平均显著增高;当应用Na2SO3/Na HSO3后,上述反映肺损伤的各项指标均下降。Western blot检测结果显示I/R后,肺组织中p-STAT3和p-Akt蛋白的水平均明显增加。而应用Na2SO3/Na HSO3后,p-Akt蛋白的水平继续增加,但p-STAT3蛋白的水平却减少(P<0.05)。结论:JAK2/STAT3和PI3K/Akt信号通路都参与了SO2抗肢体缺血再灌注致急性肺损伤的作用。JAK2/STAT3通路的活化,能够使I/R损伤加重;相反,PI3K/Akt信号通路的活化,可以使I/R损伤减弱。此外,JAK2/STAT3和PI3K/Akt信号通路之间存在交互作用。 展开更多

关键词 PI3K/AKT信号通路 jak2/stat3信号通路 二氧化硫 缺血再灌注 急性肺损伤

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黄角颗粒对脑缺血再灌注损伤大鼠JAK2/STAT3信号通路的影响 被引量：13

3

作者 潘宋斌 万琳 +2 位作者 邵卫 唐坤 姚汉云 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第9期1715-1719,共5页

目的:研究黄角颗粒对脑缺血再灌注损伤大鼠JAK2/STAT3信号通路的影响。方法:采用线栓法构建大鼠脑缺血再灌注损伤模型,取30只健康雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组和黄角颗粒组,并按分组给予相应处理。采用Zea Longa评分法对各组大... 目的:研究黄角颗粒对脑缺血再灌注损伤大鼠JAK2/STAT3信号通路的影响。方法:采用线栓法构建大鼠脑缺血再灌注损伤模型,取30只健康雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组和黄角颗粒组,并按分组给予相应处理。采用Zea Longa评分法对各组大鼠进行神经功能评分,TTC染色检测各组大鼠脑梗死体积百分比,HE染色观察各组大鼠脑组织病理形态,TUNEL染色法检测各组大鼠脑细胞凋亡率,Western blot检测各组大鼠脑组织中p-JAK2和p-STAT3的蛋白水平。结果:与假手术组相比,模型组大鼠的神经功能缺损程度和神经细胞损伤程度明显加重(P<0.05);脑梗死体积百分比和脑细胞凋亡率显著上升(P<0.05);脑组织中p-JAK2和p-STAT3的蛋白水平显著上调(P<0.05)。与模型组相比,黄角颗粒组大鼠的神经功能缺损程度和神经细胞损伤程度明显减轻(P<0.05);脑梗死体积百分比和脑细胞凋亡率显著下降(P<0.05);脑组织中p-JAK2和p-STAT3的蛋白水平显著下调(P<0.05)。结论:黄角颗粒对脑缺血再灌注损伤大鼠的保护作用可能与抑制JAK2/STAT3信号通路的激活相关。 展开更多

关键词 黄角颗粒 缺血再灌注损伤 jak2/stat3信号通路 脑梗死 细胞凋亡

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丹参酮ⅡA激活JAK2/STAT3信号通路减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤 被引量：14

4

作者 张美齐 陈环 +3 位作者 沈晔 涂建锋 杨向红 唐关敏 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2015年第3期659-662,I0009,共5页

目的:观察丹参酮IIA对心肌缺血再灌注损伤的保护作用及相关信号传导通路相关机制。方法:通过大鼠心肌细胞体外培养并建立缺血再灌注模型及体内大鼠心肌缺血再灌注模型,分别从细胞水平及动物整体水平进行研究。SD乳鼠心肌细胞体外培养建... 目的:观察丹参酮IIA对心肌缺血再灌注损伤的保护作用及相关信号传导通路相关机制。方法:通过大鼠心肌细胞体外培养并建立缺血再灌注模型及体内大鼠心肌缺血再灌注模型,分别从细胞水平及动物整体水平进行研究。SD乳鼠心肌细胞体外培养建立缺血再灌注模型24 h后分别加入不同浓度丹参酮IIA通过流式细胞术检测细胞凋亡率;另外加入丹参酮IIA,AG490,丹参酮IIA及AG490,通过westernblot方法检测JAK2,PJAK2,STAT3,P-STAT3蛋白表达。40只SD大鼠分为缺血再灌注组,生理盐水对照组,丹参酮ⅡA处理组,丹参酮ⅡA+AG490组,按照TUNEL试剂盒方法检测心肌凋亡。通过westernblot方法检测JAK2,P-JAK2,STAT3,P-STAT3蛋白表达。结果:无论细胞水平还是动物整体水平,加入丹参酮IIA均能减少心肌细胞凋亡;丹参酮IIA组P-JAK2、STAT3蛋白表达较缺血再灌注组明显上升,而丹参酮ⅡA+AG490组的P-JAK2、STAT3蛋白表达较丹参酮ⅡA组明显下调。结论:丹参酮ⅡA可降低缺血再灌注引起的大鼠心肌细胞凋亡,其保护机制可能与JAK2/STAT3信号通路有关。 展开更多

关键词 丹参酮ⅡA 缺血再灌注 jak2/stat3信号通路

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川芎嗪通过JAK2/STAT3信号通路调节线粒体自噬减轻心肌缺血再灌注损伤的机制研究 被引量：34

5

作者 陈乘波 陈天宝 许友榜 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第7期819-823,共5页

目的:探究川芎嗪对心肌缺血再灌注的保护作用与机制。方法:结扎SD大鼠左冠状动脉前降支,缺血30 min后再灌注60 min建立心肌缺血再灌注模型,将造模成功的大鼠随机分为4组,分别为对照组(IR组)、川芎嗪治疗组(Lig组)、川芎嗪治疗且Janus酪... 目的:探究川芎嗪对心肌缺血再灌注的保护作用与机制。方法:结扎SD大鼠左冠状动脉前降支,缺血30 min后再灌注60 min建立心肌缺血再灌注模型,将造模成功的大鼠随机分为4组,分别为对照组(IR组)、川芎嗪治疗组(Lig组)、川芎嗪治疗且Janus酪氨酸蛋白激酶2(JAK2)抑制剂AG490处理组(Lig-AG组)及AG490处理组(AG组)。通过传感器检测左心室舒张压(LVDP)、心率(HR)、左心室压力微分(±dp/dt_(max))及冠脉血流量(CF);TTC染色法检测心肌梗死面积;TUNEL染色法检测心肌细胞凋亡;线粒体膜电位检测试剂盒检测线粒体膜电位变化;丙二醛(MDA)测定试剂盒、总超氧化物歧化酶(SOD)测定试剂盒、过氧化氢(H_(2)O_(2))测定试剂盒及总谷胱甘肽(T-GSH)/氧化型谷胱甘肽(GSSG)测定试剂盒分别检测MDA、SOD、H_(2)O_(2)的表达及GSH/GSSG比值;Western blot检测JAK2、STAT3、Bcl2及Bax蛋白表达。结果:与IR组相比,Lig组LVDP、HR、±dp/dt_(max)和CF明显升高,心肌组织氧化应激指标SOD活性、Eh水平及线粒体膜电位明显增加,JAK2、STAT3、Bcl2蛋白表达明显升高,心肌梗死面积、心肌细胞凋亡率明显减少,心肌组织中MDA、H_(2)O_(2)水平及Bax蛋白表达明显降低,差异具有统计学意义(P<0.05);与Lig组相比,Lig-AG组、AG组LVDP、HR、±dp/dt_(max)和CF水平明显降低,心肌组织氧化应激指标SOD活性、Eh水平及线粒体膜电位明显降低,JAK2、STAT3、Bcl2蛋白表达明显下降,心肌梗死面积、心肌细胞凋亡率明显升高,心肌组织中MDA、H_(2)O_(2)水平及Bax蛋白表达明显升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:川芎嗪可缓解心肌缺血再灌注损伤,其机制可能与对线粒体自噬及JAK2/STAT3信号通路的调控有关。 展开更多

关键词 川芎嗪 jak2/stat3信号通路 线粒体自噬 缺血再灌注损伤 机制

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JAK2/STAT3信号通路在右美托咪定抗小鼠脑缺血/再灌注损伤中的作用 被引量：12

6

作者 门运政 童旭辉 +3 位作者 胡淼 王雪如 刘刚 董淑英 《华中科技大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2020年第6期662-666,699,共6页

目的探讨JAK2/STAT3信号通路在右美托咪定(dexmedetomidine,DEX)抗小鼠脑缺血/再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)损伤中的作用。方法将ICR小鼠随机分为4组:假手术(sham)组、I/R组、I/R+DEX组、I/R+DEX+JAK2/STAT3抑制剂AG490(I/R+DEX+AG... 目的探讨JAK2/STAT3信号通路在右美托咪定(dexmedetomidine,DEX)抗小鼠脑缺血/再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)损伤中的作用。方法将ICR小鼠随机分为4组:假手术(sham)组、I/R组、I/R+DEX组、I/R+DEX+JAK2/STAT3抑制剂AG490(I/R+DEX+AG490)组。采用改良线栓法制备小鼠大脑中动脉栓塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型,缺血1 h,再灌注24 h;采用Longa五分法对小鼠进行神经行为学评分;TTC染色法检测小鼠脑梗死体积,并计算脑梗死体积百分比;TUNEL染色法检测小鼠大脑皮层组织细胞凋亡情况;免疫印迹法检测脑组织中p-STAT3、STAT3、Bax、Bcl-2蛋白的表达变化。结果与sham组相比,I/R组小鼠神经行为学评分、脑梗死体积百分比、TUNEL染色阳性率、p-STAT3/STAT3及Bax/Bcl-2比值均增加;与I/R组相比,I/R+DEX组小鼠神经行为学评分、脑梗死体积百分比、TUNEL染色阳性率、Bax/Bcl-2比值均明显降低,p-STAT3/STAT3明显增加;在使用DEX的基础上使用AG490抑制JAK2/STAT3信号通路后,与I/R+DEX组相比,小鼠神经行为学评分、脑梗死体积百分比、TUNEL染色阳性率、Bax/Bcl-2比值显著增加,p-STAT3/STAT3降低。结论右美托咪定抗脑缺血/再灌注损伤的作用可能与JAK2/STAT3信号通路介导的细胞凋亡有关。 展开更多

关键词 右美托咪定 脑缺血/再灌注损伤 jak2/stat3信号通路 细胞凋亡

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CPU0213激活JAK2/STAT3通路减轻大鼠心肌缺血再灌注及氧化应激损伤 被引量：3

7

作者 刘亚丽 李雅丽 +3 位作者 李春彦 王静 许晓伟 李新军 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第11期1009-1015,共7页

目的研究内皮素受体拮抗剂CPU0213在心肌缺血再灌注(I/R)损伤和氧化应激损伤中发挥的作用及其机制。方法为考察CPU0213在I/R中的作用,将SD大鼠随机分为假手术组、缺血再灌注损伤(I/R)组、I/R后CPU0213处理组、I/R后经CPU0213和Janus激酶... 目的研究内皮素受体拮抗剂CPU0213在心肌缺血再灌注(I/R)损伤和氧化应激损伤中发挥的作用及其机制。方法为考察CPU0213在I/R中的作用,将SD大鼠随机分为假手术组、缺血再灌注损伤(I/R)组、I/R后CPU0213处理组、I/R后经CPU0213和Janus激酶2(JAK2)特异性抑制剂AG490处理组;为考察CPU0213在氧化应激损伤中的作用,将分离鉴定后培养的心肌细胞分为对照组、H2O2氧化应激组(H2O2组)、氧化应激损伤经CPU0213处理组、氧化应激损伤后经CPU0213和AG490处理组。构建大鼠心肌I/R模型,按实验要求给予大鼠和分离的心肌细胞不同处理后,取大鼠心脏采用氯化三苯基四氮唑(TTC)染色观察心肌梗死面积,测定乳酸脱氢酶(LDH)和肌酸激酶(CK)活性,流式细胞术检测心肌细胞凋亡率,CCK-8法测定细胞生长活力,Western blot法检测Bcl2、JAK2、磷酸化JAK2(p-JAK2)、胱天蛋白酶3(caspase-3)及caspase-9,信号转导子与转录激活子3(STAT3)和磷酸化STAT3(p-STAT3)的表达。结果I/R后经CPU0213处理可降低心肌梗死面积、LDH、CK活性以及细胞凋亡率,并提高JAK2和STAT3磷酸化水平;与I/R联合CPU0213相比,I/R联合CPU0213和AG490组caspase-3、caspase-9表达量上升,Bcl2表达量明显下降,细胞活力明显下降。氧化应激损伤经CPU0213处理后降低LDH、CK活性和细胞凋亡率,提高JAK2和STAT3磷酸化水平;氧化应激损伤经CPU0213和AG490处理后caspase-3、caspase-9表达量上升,Bcl2表达量明显下降,细胞活力明显下降。结论CPU0213激活JAK2/STAT3通路能够抵抗I/R及氧化应激损伤心肌细胞的凋亡。 展开更多

关键词 CPU0213 Janus激酶2(jak2) 信号转导子与转录激活子3(stat3) 心肌缺血再灌注损伤 氧化应激损伤 心肌保护

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Delta阿片受体激活通过调节JAK2/STAT3通路减轻肝硬化大鼠缺血再灌注损伤 被引量：5

8

作者 刘珏莹 潘钱玲 +2 位作者 殷文渊 王苑 俞卫锋 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2019年第22期3441-3446,共6页

目的研究Delta阿片受体激活对肝硬化大鼠肝脏缺血再灌注(ischemia reperfusion,IR)损伤的保护作用以及相关机制。方法选择雄性健康Sprague-Dawley大鼠,建立肝硬化模型。随后32只大鼠随机分为4组(n=8),分别为假手术组(SHAM组)、对照组(CO... 目的研究Delta阿片受体激活对肝硬化大鼠肝脏缺血再灌注(ischemia reperfusion,IR)损伤的保护作用以及相关机制。方法选择雄性健康Sprague-Dawley大鼠,建立肝硬化模型。随后32只大鼠随机分为4组(n=8),分别为假手术组(SHAM组)、对照组(CON组)、Delta阿片受体激动剂预处理组(DADLE组)、Delta阿片受体拮抗剂组(NTD组)。再灌注6 h后,通过H&E染色评分,测血清丙氨酸氨基转移酶(alanine transaminase,ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(aspartate transaminase,AST)水平。使用酶联免疫吸附试验检测血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)以及白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)的含量。采用荧光定量反转录-聚合酶链反应以及蛋白印迹法检测Janus激酶2(Janus kinase 2,JAK2)和信号转导及转录激活因子-3(signal transducer and activators of transcription 3,STAT3)的表达。结果与CON组相比,DADLE明显降低血清ALT[(138±33.369)U/L vs.(267±106.173)U/L,P <0.05]和AST[(210±102.666)U/L vs.(374±64.021)U/L,P <0.05]。DADLE组H&E染色评分明显低于CON组(4.83±1.169 vs.7.67±0.816,P <0.05)。与CON组相比,DADLE明显降低了TNF-α[(15.561±5.12)pg/mL vs.(32.289±9.23)pg/mL,P <0.05]和IL-1β的含量[(46.444±7.777)pg/mL vs.(68.841±9.225)pg/mL,P <0.05]。使用DADLE后,JAK2和STAT3的mRNA表达增高(P <0.05),磷酸化蛋白含量也明显升高。然而NTD组与CON组相比差异无统计学意义(P> 0.05)。结论 Delta阿片受体激活能减轻硬化肝脏IR损伤,其机制可能与调节JAK2/STAT3通路有关。 展开更多

关键词 Delta阿片受体 缺血再灌注损伤 肝硬化 jak2/stat3通路 大鼠

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基于JAK2/STAT3信号通路观察右美托咪定减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤和抑制凋亡作用机制 被引量：11

9

作者 吴亚辉 王韬甫 林洪启 《中国临床解剖学杂志》 CSCD 北大核心 2022年第1期55-61,共7页

目的探讨右美托咪定在大鼠心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia-reperfusion injury,MIRI)中的抗凋亡作用,以及其对蛋白酪氨酸激酶2/信号转导和转录激活因子3(janus kinase 2/signaltransducer and activator of transcription 3,JA... 目的探讨右美托咪定在大鼠心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia-reperfusion injury,MIRI)中的抗凋亡作用,以及其对蛋白酪氨酸激酶2/信号转导和转录激活因子3(janus kinase 2/signaltransducer and activator of transcription 3,JAK2/STAT3)信号的调节机制。方法将大鼠随机分为假手术组,模型组,实验组及对照组,结扎左冠状动脉前降支构建缺血再灌注大鼠模型,假手术组只穿线不结扎,实验组、对照组大鼠术前1 h分别腹腔注射5.0μg/kg的右美托咪定、JAK2/STAT3信号通路激动剂SC-39100,假手术组、模型组大鼠注射等剂量的生理盐水。心彩超仪检查各组大鼠的左室收缩压(1eft ventricular systohc pressure,LVSP)、左室舒张末压(1eft ventricular end-diastolic pressure,LVEDP)、左室压力上升最大速率(1eft ventricular pressure rise,+dp/dt_(max))及左室压力下降最大速率(1eft ventricular pressure drop,-dp/dt_(max))。TUNEL染色检测各组大鼠心肌细胞凋亡。DCFH-DA检测各组大鼠心肌组织中ROS水平。Western blot检测各组大鼠心肌组织中p-JAK2,p-STAT3的表达水平。结果与假手术组相比,模型组大鼠的LVSP、+dp/dt_(max)、-dp/dt_(max)明显降低,LVEDP、心肌凋亡率、ROS荧光强度、p-JAK2,p-STAT3表达明显升高,差异均具有统计学意义(P<0.05);与模型组相比,实验组、对照组大鼠的LVSP、+dp/dt_(max)、-dp/dt_(max)、p-JAK2,p-STAT3表达明显升高,LVEDP、心肌凋亡率、ROS荧光强度、明显降低,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论右美托咪定预处理能降低大鼠心肌缺血再灌注损伤,降低心肌细胞凋亡,这可能与激活JAK2/STAT3信号,抑制氧化应激有关。 展开更多

关键词 右美托咪定 心肌缺血再灌注损伤 细胞凋亡 蛋白酪氨酸激酶2/信号转导和转录激活因子3信号通路

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基于JAK2/STAT3通路分析姜黄素对视网膜缺血-再灌注损伤大鼠视网膜小胶质细胞极化的影响 被引量：3

10

作者 尹伊 徐莹 +5 位作者 赵玉泽 王晨旭 肖培伦 李晓双 王晓莉 赵岩松 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2023年第6期439-443,共5页

目的探讨姜黄素(CUR)对视网膜缺血-再灌注损伤(RIRI)大鼠视网膜小胶质细胞极化的影响,并通过JAK2/STAT3通路探讨其机制,以期为CUR的临床应用提供理论依据。方法健康雄性成年Sprague Dawley大鼠36只,随机分为假手术(Sham)组、RIRI组与CUR... 目的探讨姜黄素(CUR)对视网膜缺血-再灌注损伤(RIRI)大鼠视网膜小胶质细胞极化的影响,并通过JAK2/STAT3通路探讨其机制,以期为CUR的临床应用提供理论依据。方法健康雄性成年Sprague Dawley大鼠36只,随机分为假手术(Sham)组、RIRI组与CUR组,每组各12只。RIRI组和CUR组大鼠右眼采用高眼压法建立RIRI模型,Sham组仅将针头刺入大鼠右眼前房,不升高眼压。CUR组大鼠于建模前30 min腹腔注射CUR(100 mg·kg^(-1)),RIRI组和Sham组大鼠腹腔注射等剂量生理盐水。造模后24 h,采用HE染色及免疫组织化学染色法观察各组大鼠视网膜形态及视网膜神经节细胞(RGC)数变化,Iba-1/CD16、Iba-1/Arg1免疫荧光双标法检测CUR对RIRI大鼠视网膜小胶质细胞极化的影响,免疫组织化学结合Western blot检测观察CUR对RIRI大鼠RGC及JAK2/STAT3通路信号分子表达的影响。结果HE染色及免疫组织化学染色结果显示,Sham组大鼠视网膜细胞排列整齐,神经节细胞层见大量Brn-3a^(+)细胞(即RGC);与Sham组相比,造模后24 h,RIRI组大鼠内层视网膜厚度显著增加、RGC数显著减少,而CUR组大鼠内层视网膜厚度较RIRI组显著变薄,RGC数显著多于RIRI组(均为P<0.05)。免疫荧光双标染色结果显示,RIRI组大鼠视网膜Iba-1^(+)CD16^(+)细胞(M1型小胶质细胞)数较Sham组显著增加,而CUR组大鼠视网膜Iba-1^(+)CD16^(+)细胞数显著少于RIRI组,但仍多于Sham组(均为P<0.05);RIRI组大鼠视网膜Iba-1^(+)Arg1^(+)细胞(M2型胶质细胞)数较Sham组增加,而CUR组大鼠视网膜Iba-1^(+)Arg1^(+)细胞数显著高于RIRI组(均为P<0.05)。免疫组织化学染色结果显示,与Sham组相比,RIRI组大鼠视网膜p-JAK2^(+)、p-STAT3^(+)细胞数均较Sham组增多,而CUR组大鼠视网膜p-JAK2^(+)、p-STAT3^(+)细胞数均显著少于RIRI组(均为P<0.05)。Western blot检测结果显示,Sham组大鼠视网膜p-JAK2和p-STAT3蛋白表达水平较低;造模后24 h,RIRI组大鼠视网膜p-JAK2和p-STAT3蛋白表达显著升高,而CUR组大鼠视网膜p-JAK2和p-STAT3蛋白表达量均较RIRI组显著下降,但仍高于Sham组(均为P<0.05)。结论CUR可调控小胶质细胞由M1型向M2型极化,从而减轻大鼠RIRI,具有神经保护作用,其机制可能与JAK2/STAT3信号通路激活有关。 展开更多

关键词 视网膜缺血-再灌注损伤 小胶质细胞极化 姜黄素 jak2/stat3通路

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JAK2-STAT3通路对七氟烷后处理在体大鼠缺血/再灌注心肌的影响 被引量：2

11

作者 颜丽晖 江晓菁 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第10期1368-1373,共6页

目的探讨Janu激酶/信号转导子和转录激活子(Ja-nus kinase/signal transducer and activator of transcriptio,JAK2/STAT3)通路对吸入七氟烷后处理的在体大鼠缺血/再灌注心肌的保护作用和影响。方法 75只成年健康♂SD大鼠,体质量250～30... 目的探讨Janu激酶/信号转导子和转录激活子(Ja-nus kinase/signal transducer and activator of transcriptio,JAK2/STAT3)通路对吸入七氟烷后处理的在体大鼠缺血/再灌注心肌的保护作用和影响。方法 75只成年健康♂SD大鼠,体质量250～300 g,随机分为5组(n=15):假手术组(S)、缺血/再灌注组(CON)、AG-490组(AG)、七氟烷后处理组(Sev-p)、七氟烷后处理+AG490组(AG+Sev-p)。采用结扎左冠状动脉前降支30 min、再灌注120 min的方法制备心肌缺血/再灌注模型。假手术组左冠状动脉前降支穿线并不阻断冠状动脉,AG-490组在再灌前10 min静注JAK2抑制剂AG-490(3mg·kg-1),七氟烷后处理组在再灌注前2 min开始吸入2.8%七氟烷,持续5 min,七氟烷后处理+AG490组于再灌前10 min静注JAK-STAT通道阻断剂AG-490(3 mg·kg-1),再行七氟烷后处理。各组均以5 ml·kg-1.h-1的速率静脉输注生理盐水维持至术毕。记录心率(HR)、平均动脉压(MAP),计算心率和收缩压乘积(RPP)。各组随机取10只于再灌120 min后处死大鼠,TTC法测定心肌梗死面积(IS/AAR)。各组另5只大鼠,于再灌注开始后的10 min处死,取出左心室心肌组织,提取总蛋白,用Western blot法分析心肌JAK2和磷酸化JAK2及心肌STAT3和磷酸化STAT3的蛋白表达变化。结果与其它组比较,Sev-p组和Sev-p+AG490组在后处理5 min时,MAP、HR和RPP均明显下降(P<0.05),但经历10 min洗脱期后,各指标变化趋向一致,组间比较差异无统计学意义。与CON组和AG+Sev-p组比较,Sev-p组的梗死面积明显减少,差异有统计学意义(P<0.05)。AG-490组与CON组比较心梗面积差异无显著性(P>0.05)。Western blot检测发现,Sev-p组再灌注后10 minJAK2、STAT3的磷酸化水平明显升高,与其它组相比差异有统计学意义,AG+Sev-p组与Sev-p组相比,其JAK2、STAT3的磷酸化水平较低,差异有统计学意义。结论七氟烷后处理对缺血/再灌注损伤的大鼠心肌有较好的保护作用,该作用与JAK2-STAT3通路的激活有关。 展开更多

关键词 七氟烷 后处理 心肌缺血/再灌注损伤 梗死面积 jak2-stat3通路 保护作用

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Janus激酶-信号转导子与转录激活子信号通路在硫化氢后处理离体缺血再灌注大鼠心肌中的作用 被引量：1

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作者 栾恒飞 李振 +3 位作者 赵其宏 王乐 季永 曾因明 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第1期23-28,共6页

目的探讨Janus激酶-信号转导子与转录激活子(JAK2/STAT3)信号通路在硫化氢(H2S)后处理减轻离体大鼠心脏缺血/再灌注(I/R)损伤的作用。方法应用Langendorff离体心脏灌流装置、通过停灌30 min/复灌60 min的方法建立SD大鼠I/R模型。按照处... 目的探讨Janus激酶-信号转导子与转录激活子(JAK2/STAT3)信号通路在硫化氢(H2S)后处理减轻离体大鼠心脏缺血/再灌注(I/R)损伤的作用。方法应用Langendorff离体心脏灌流装置、通过停灌30 min/复灌60 min的方法建立SD大鼠I/R模型。按照处理及再灌注成分分为持续灌注对照组,I/R组,NaHS 10μmo.lL-1组,NaHS+AG490 10μmol.L-1组,AG490组和DMSO组。持续测定心率(HR)、左心室形成压(LVDP)、左心室舒张末压(LVEDP)、左室内压上升最大速率(+dp/dtmax)、左室内压下降最大速率(-dp/dtmax);再灌注末取心肌TTC法测心肌梗死面积,TUNEL法测心肌细胞凋亡率,Western印迹法半定量测P-STAT3和总的STAT3表达水平。结果平衡灌注末各组间心功能指标无统计学差异。再灌注后,与I/R组比较,NaHS组明显改善再灌注损伤心功能的各项指标(P<0.05),减少心肌梗死面积〔(23±4)%vs(41±5)%〕(P<0.05);并降低凋亡指数〔(22±4)%vs(43±5)%〕(P<0.05),P-STAT3表达水平明显升高〔(0.0450±0.0034)vs(0.0238±0.0021)〕(P<0.05)。AG490逆转了H2S后处理产生的心肌保护效应及P-STAT3表达水平的增加(P<0.05)。结论 JAK2/STAT3信号通路参与了H2S减轻离体大鼠心脏I/R损伤过程。 展开更多

关键词 硫化氢 心肌再灌注损伤 细胞凋亡 jak2/stat3信号通路

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通过JAK2/STAT3信号通路观察电针减轻MIRI炎性反应机制研究 被引量：5

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作者 丁雅萍 华斌 +6 位作者 刘琼琼 吴双 徐森磊 夏雪峰 姜春宏 贺丽丽 顾一煌 《世界科学技术-中医药现代化》 CSCD 北大核心 2023年第10期3436-3444,共9页

目的通过观察电针“内关”穴观察心肌缺血再灌注损伤(MIRI)大鼠心肌组织中的酪氨酸激酶-2(JAK2)和信号转导及转录激活因子-3(STAT3)表达,探讨电针上调JAK2/STAT3信号通路,促进抗炎因子表达,减少MIRI损伤的作用机制。方法将超声心动图正... 目的通过观察电针“内关”穴观察心肌缺血再灌注损伤(MIRI)大鼠心肌组织中的酪氨酸激酶-2(JAK2)和信号转导及转录激活因子-3(STAT3)表达,探讨电针上调JAK2/STAT3信号通路,促进抗炎因子表达,减少MIRI损伤的作用机制。方法将超声心动图正常的30只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组和电针组,每组10只。模型组和电针组采用冠状动脉左前降支(LAD)结扎法制备MIRI模型,假手术组仅穿线不结扎。电针组在造模术后第1、3、5天进行双侧“内关”穴电针(疏密波,2 Hz/100 Hz,2 mA)干预,每天1次,每次20 min。采用超声心动图观察术后第1、3、5天大鼠左心室射血分数(LVEF)以评估心功能;HE染色观察大鼠心肌病理形态变化;马松染色观察大鼠心肌纤维化情况;ELISA检测心肌组织中IL-4、IL-6的表达;免疫组化检测心肌组织中IL-1β、IL-10的表达情况;Western blot法测定梗死区心肌组织JAK2、p-JAK2、STAT3、p-STAT3蛋白表达。结果与假手术组比较,模型组大鼠术后EF明显降低(P<0.05),纤维化面积增大(P<0.05),IL-4、IL-6、IL-10、IL-1β含量均升高(P<0.05),JAK2、p-JAK2、STAT3、p-STAT3蛋白表达含量均升高(P<0.05);与模型组比较,电针组大鼠EF上升(P<0.05),电针组大鼠纤维化面积减小(P<0.05),IL-4、IL-10含量升高,IL-6、IL-1β含量下降(P<0.05),JAK2、p-JAK2、STAT3、p-STAT3蛋白表达含量均升高(P<0.05)。结论电针内关穴可显著上调JAK2/STAT3信号通路,减少促炎因子的分泌,增加抗炎因子的表达,减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤。 展开更多

关键词 电针 心肌缺血再灌注损伤 炎性反应 jak2/stat3信号通路

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右美托咪定对大鼠肾缺血-再灌注损伤的保护作用 被引量：28

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作者 斯妍娜 鲍红光 +4 位作者 张勇 蔡朦朦 蒋卫清 尹加林 徐磊 《临床麻醉学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第3期261-264,共4页

目的观察右美托咪定(DEX)对肾缺血-再灌注损伤(IRI)大鼠肾脏细胞凋亡和炎症因子的影响并探讨其机制。方法健康雄性Wistar大鼠40只,体重220～300g,随机均分为四组:缺血-再灌注组(IR组)、阿替美唑+右美托咪定组(AD组)、右美托咪定组(DEX组... 目的观察右美托咪定(DEX)对肾缺血-再灌注损伤(IRI)大鼠肾脏细胞凋亡和炎症因子的影响并探讨其机制。方法健康雄性Wistar大鼠40只,体重220～300g,随机均分为四组:缺血-再灌注组(IR组)、阿替美唑+右美托咪定组(AD组)、右美托咪定组(DEX组)和对照组(C组)。IR、AD、DEX组无损伤血管夹夹闭双侧肾蒂45min建立肾IRI模型,C组只行假手术。AD组和DEX组分别在缺血前30min腹腔注射25μg/kgDEX,C组和IR组给予等容量生理盐水。AD组在注射DEX前腹腔注射250μg/kg阿替美唑。再灌注24h后取肾组织观察组织病理学改变和细胞凋亡,测定JAK2、STAT3、p-JAK2和p-STAT3表达;取血标本测定血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-6、IL-10水平。结果与IR和AD组比较,DEX组的肾组织病理学改变减轻,细胞凋亡数量减少,JAK2、STAT3、p-JAK2、p-STAT3、TNF-α和IL-6水平降低,IL-10水平增加(P<0.05)。结论肾IRI时DEX通过抑制JAK2/STAT3通路而调控炎性因子水平,减轻肾组织炎症反应和减少细胞凋亡,缓解组织损伤。 展开更多

关键词 缺血-再灌注损伤 右美托咪定 炎症因子 细胞凋亡 jak2 stat3通路

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花青素对大鼠肝缺血再灌注损伤的作用及其机制 被引量：3

15

作者 罗林娜 杨萍 黄伟 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2016年第4期594-598,共5页

目的探讨花青素对大鼠肝缺血再灌注损伤的作用及其机制。方法 30只SD大鼠随机分成假手术组、模型组和花青素组。模型组和花青素组采用血管夹闭肝左中叶血管分支90min再灌注4h构建肝缺血再灌注模型,花青素组在缺血前90min腹腔注射花青素(... 目的探讨花青素对大鼠肝缺血再灌注损伤的作用及其机制。方法 30只SD大鼠随机分成假手术组、模型组和花青素组。模型组和花青素组采用血管夹闭肝左中叶血管分支90min再灌注4h构建肝缺血再灌注模型,花青素组在缺血前90min腹腔注射花青素(100mg/kg),模型组腹腔注射等量生理盐水。再灌注4h后处死大鼠,取肝组织和采集血清。ELISA法检测血清中ALT、AST活性和促炎症因子白介素-6(IL-6)、白介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量;HE染色观察肝组织病理形态学变化;实时定量PCR法测定IL-6、IL-1β和TNF-αmRNA的水平;硫代巴比妥酸(TBA)法测定丙二醛(MDA)含量;黄嘌呤氧化酶法测定过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)、超氧化物歧化酶(SOD)活性;Western blot法测定肝组织JAK2、STAT3、p-JAK2、p-STAT3和P53蛋白表达;结果与假手术组相比,模型组ALT、AST活性增高,血清和肝脏中IL-6、IL-1β、TNF-α分泌量和mRNA表达增高,MDA含量增高,p-JAK2、p-STAT3、P53表达增加,肝脏病理改变明显,而CAT、GPx和SOD活性明显降低,JAK2和STAT3表达无明显变化。与模型组相比,花青素组ALT、AST活性降低,血清和肝脏中IL-6、IL-1β、TNF-α分泌量和mRNA表达降低,MDA含量减少,p-JAK2、p-STAT3、P53表达降低,肝脏病理改变减轻,而CAT、GPx和SOD活性明显增加,JAK2和STAT3表达依然无明显变化。结论花青素可通过抑制氧化应激和炎症减轻肝脏缺血再灌注损伤,其机制可能与抑制JAK2/STAT3/P53信号通路的激活有关。 展开更多

关键词 花青素 肝缺血再灌注损伤 炎症 氧化应激 jak2/stat3/P53信号通路

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辣椒素减轻大鼠肾缺血-再灌注损伤的作用 被引量：2

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作者 任晓芬 韩毅 +1 位作者 赵晓英 熊畅 《临床麻醉学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期384-388,共5页

目的探讨辣椒素减轻大鼠肾缺血-再灌注损伤(ischemia-reperfusion injury,IRI)的作用及其机制。方法成年健康清洁雄性SD大鼠40只,体重200～250 g,随机分为四组:假手术组(S组)、缺血-再灌注组(IR组)、辣椒素组(CAP组)和辣椒素+辣椒平组(... 目的探讨辣椒素减轻大鼠肾缺血-再灌注损伤(ischemia-reperfusion injury,IRI)的作用及其机制。方法成年健康清洁雄性SD大鼠40只,体重200～250 g,随机分为四组:假手术组(S组)、缺血-再灌注组(IR组)、辣椒素组(CAP组)和辣椒素+辣椒平组(CPZ组),每组10只。S组仅分离双侧肾蒂不结扎,IR组、CAP组和CPZ组通过动脉夹夹闭双侧肾蒂45 min,再灌注24 h的方法建立肾缺血-再灌注模型。S组与IR组在同时点注射等容量生理盐水,CAP组和CPZ组大鼠于缺血前30 min经腹腔注射辣椒素30 mg/kg。CPZ组大鼠于缺血前45 min经腹腔注射辣椒平20 mg/kg。于再灌注24 h后取血标本检测大鼠血清肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、白细胞介素-6(IL-6),肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-10(IL-10)浓度。采用Western blot法检测Janus蛋白酪氨酸激酶2(JAK2)、信号转导子及转录激活子3(STAT3)、磷酸化Janus蛋白酪氨酸激酶2(P-JAK2)、磷酸化信号转导子及转录激活子3(P-STAT3)和caspase-3的蛋白含量。取肾组织观察组织病理学改变,检测凋亡率(AI)。结果与S组比较,IR组、CAP组和CPZ组血清Cr、BUN、IL-6、TNF-α、IL-10浓度、P-JAK2/JAK2、P-STAT3/STAT3和caspase-3蛋白含量明显升高(P<0.05),肾小管上皮细胞出现不同程度的肿胀,空泡变性,刷状缘脱落,部分肾小管管腔扩张,肾小管损伤评分和AI明显升高(P<0.05);与IR组和CPZ组比较,CAP组血清Cr、BUN、IL-6、TNF-α浓度、P-JAK2/JAK2、P-STAT3/STAT3和caspase-3含量明显降低(P<0.05),肾小管损伤减轻,肾小管损伤评分和AI明显降低(P<0.05),IL-10浓度明显升高(P<0.05)。结论辣椒素可减轻缺血-再灌注引起的大鼠肾组织损伤,其机制可能与抑制IL-6/JAK2/STAT3通路,抑制炎症反应,减少细胞凋亡和组织损伤有关。 展开更多

关键词 辣椒素 缺血-再灌注损伤 细胞凋亡 炎性因子 IL-6/jak2/stat3通路

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