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昆明汉族人群VKORC1、CYP2C9基因多态性对华法林稳态剂量的影响及预测剂量模型的建立 被引量:7
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作者 肖成 胡莹 +3 位作者 王玉明 徐梦云 李婉澜 柳杰 《山东医药》 CAS 2018年第10期21-24,共4页
目的观察昆明地区汉族人群维生素K环氧化物还原酶复合体1(VKORC1)和细胞色素P4502C9(CYP2C9)基因多态性对华法林稳态剂量的影响,并建立预测剂量模型。方法选择162例采取华法林抗凝治疗的下肢深静脉血栓患者,采用扩增阻滞突变体系-聚合... 目的观察昆明地区汉族人群维生素K环氧化物还原酶复合体1(VKORC1)和细胞色素P4502C9(CYP2C9)基因多态性对华法林稳态剂量的影响,并建立预测剂量模型。方法选择162例采取华法林抗凝治疗的下肢深静脉血栓患者,采用扩增阻滞突变体系-聚合酶链式反应技术(ARMS-PCR)检测患者血液中VKORC1、CYP2C9基因多态性;收集患者性别、年龄、身高、体质量、BMI、国际化标准比值(INR)、VKORC1和CYP2C9基因型,采用Pearson相关分析筛选与华法林稳态剂量相关的因素;综合华法林稳态剂量的相关因素进行多元逐步回归分析,得到预测剂量模型。另外选取20例下肢深静脉血栓患者,观察运用预测剂量模型推荐的华法林用量后出血性事件的发生情况。结果 162例患者中,CYP2C9 AA、AC基因型分别为151、11例,其中AC型华法林稳态剂量低于AA型;VKORC1的AA、AG、GG型分别为138、22、2例,其中AA型华法林稳态剂量低于AG型和GG型。患者年龄、体质量、VKORC1和CYP2C9基因多态性与华法林稳态剂量相关(P均<0.05)。预测剂量模型:华法林用量=3.401-0.027×年龄+0.015×体质量-0.312×CYP2C9+0.979×(VKORC1-X1)+0.64×(VKORC1-X2)。运用预测剂量模型推荐华法林用量的20例患者,在随访期间无出血事件发生。结论昆明地区汉族人群存在VKORC1和CYP2C9基因多态性,VKORC1和CYP2C9基因多态性对华法林稳态剂量具有一定的影响;成功构建了华法林预测剂量模型,该模型可较为准确地指导华法林用药。 展开更多
关键词 华法林 维生素k环氧化物还原酶复合体1 细胞色素P4502C9 基因多态性 下肢深静脉血栓 预测剂量模型 昆明市 汉族
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基于房颤患者CYP2C9和VKORC1基因型、年龄、身高建立并评价华法林给药剂量计算公式 被引量:6
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作者 蒋年新 葛俊炜 +2 位作者 鲜玉琼 黄少鹰 李岩松 《山东医药》 CAS 北大核心 2016年第11期14-17,共4页
目的基于房颤患者细胞色素P450 2C9(CYP2C9)和维生素K环氧化物还原酶复合体1(VKORC1)基因型、年龄、身高建立华法林给药剂量计算公式,并进行评价。方法 122例房颤患者,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法分析CYP2C9(rs1057910)... 目的基于房颤患者细胞色素P450 2C9(CYP2C9)和维生素K环氧化物还原酶复合体1(VKORC1)基因型、年龄、身高建立华法林给药剂量计算公式,并进行评价。方法 122例房颤患者,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法分析CYP2C9(rs1057910)和VKORC1(rs9923231)基因型,采用多元线性回归分析法依据CYP2C9和VKORC1基因型、年龄、身高建立华法林给药剂量计算公式。另选择60例房颤患者,随机分为对照组和实验组各30例。实验组按照华法林给药剂量计算公式的剂量给予,对照组给予华法林2.5 mg/d,均7 d,后根据国际标准化比值(INR)调整,直至达到稳定的华法林维持剂量,比较两组达到稳定的维持剂量所需的时间。结果华法林剂量=0.438-0.014 3×年龄+0.014 9×身高-0.324×CYP2C9×3+0.209×VKORC1,R2为0.564。实验组、对照组随访50 d,达到华法林维持剂量分别有26、19例,两组比较,P<0.05。实验组、对照组患者达到华法林维持剂量所需时间分别为(25.8±1.7)、(33.1±1.9)d,两组比较,P<0.05。结论建立了一个基于房颤患者CYP2C9和VKORC1基因型、年龄、身高的华法林给药剂量计算公式,根据该公式指导房颤患者的华法林治疗剂量能缩短达到华法林维持剂量所需的时间。 展开更多
关键词 心房颤动 华法林 细胞色素P450 2C9 维生素k环氧化物还原酶复合体1 单核苷酸多态性
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CYP2C9和VKORC1基因多态性与华法林个体化用药的临床研究 被引量:5
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作者 陈晖 马蕾 《中国实用医药》 2015年第12期3-5,共3页
目的:探讨细胞色素P450同工酶2C9(CYP2C9)及维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1(VKORC1)基因多态性对华法林个体化用药的影响。方法110例临床初次和维持口服华法林抗凝治疗的患者,记录患者的年龄、性别、身高、体重和服用华法林5... 目的:探讨细胞色素P450同工酶2C9(CYP2C9)及维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1(VKORC1)基因多态性对华法林个体化用药的影响。方法110例临床初次和维持口服华法林抗凝治疗的患者,记录患者的年龄、性别、身高、体重和服用华法林5-7 d后每次国际标准化比值(INR)的测定值, INR达到目标值时华法林的总用量以及华法林的日均用量。同时检测CYP2C9*1、*2、*3位点和VKORC1-1639 AA、AG、GG位点基因型。结果对于初次口服华法林的患者, CYP2C9*2或*3基因型患者在抗凝治疗初期易发生INR值超过治疗窗(INR〉3.0);而VKORC1-1639 AG或GG基因型患者INR达标时间明显延长,并且INR达标时所服用的华法林总剂量和日均剂量均高于AA基因型患者。结论 CYP2C9和VKORC1基因检测对于指导患者华法林的个体化用药具有一定的临床意义。 展开更多
关键词 华法林 个体化用药 基因多态性 细胞色素P450同工酶2C9 维生素k环氧化物还原酶复合体亚单位1
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CYP2C9和VKORC1基因多态性对华法林剂量的影响研究 被引量:2
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作者 梁红梅 邬银伟 王艳群 《中国实用医药》 2019年第15期195-197,共3页
目的探究细胞色素氧化酶2C9(CYP2C9)基因和维生素K环氧化物还原酶复合物1基因(VKORC1)-1639 G/A多态性对华法林初始抗凝剂量的影响。方法 200例使用华法林患者,观察患者使用华法林5~7 d后凝血酶原时间(PT)和国际标准化比值(INR),记录患... 目的探究细胞色素氧化酶2C9(CYP2C9)基因和维生素K环氧化物还原酶复合物1基因(VKORC1)-1639 G/A多态性对华法林初始抗凝剂量的影响。方法 200例使用华法林患者,观察患者使用华法林5~7 d后凝血酶原时间(PT)和国际标准化比值(INR),记录患者服用华法林初次达标天数、总用量和平均每日用量,同时测定患者CYP2C9位点基因型(*1、*2、*3)和VKORC1-1639位点基因型(AA、AG、GG)。结果 CYP2C9*1、CYP2C9*2/*3 VKORC1-1639 AG/GG基因型患者初次达标天数分别为(14.47±1.52)、(9.77±0.91)d,总用量分别为(115.13±11.47)、(56.31±5.49)mg,平均每日用量分别为(5.22±0.53)、(4.36±0.44)mg, CYP2C9*1、CYP2C9*2/*3 VKORC1-1639 AA基因型患者初次达标天数分别为(9.24±0.94)、(5.37±0.52)d,总用量分别为(52.37±5.14)、(15.56±1.42)mg,平均每日用量分别为(3.02±0.35)、(3.21±0.36)mg;CYP2C9*1、CYP2C9*2/*3 VKORC1-1639 AG/GG基因型患者初次达标天数均长于CYP2C9*1、CYP2C9*2/*3 VKORC1-1639 AA基因型患者,总用量及平均每日用量均大于CYP2C9*1、CYP2C9*2/*3 VKORC1-1639 AA基因型患者,差异有统计学意义(P<0.05)。结论对于服用华法林的患者,对CYP2C9、VKORC1-1639基因多态性的测定具有重要指导价值,能帮助临床实施个体化用药,值得临床应用与推广。 展开更多
关键词 华法林 细胞色素氧化酶2C9基因 维生素k环氧化物还原酶复合物1基因 基因多态性
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CYP2C9和VKORC1基因多态性指导临床华法林初始抗凝的研究 被引量:2
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作者 张彦昂 《中国实用医药》 2016年第16期179-180,共2页
目的评价细胞色素P450酶2C9基因(CYP2C9)和维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1基因(VKORC1)多态性对郑州地区进行华法林初始抗凝疗效的影响。方法 200例初次服用华法林的患者,随机分成基因组和对照组,各100例。基因组根据CYP2C9和V... 目的评价细胞色素P450酶2C9基因(CYP2C9)和维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1基因(VKORC1)多态性对郑州地区进行华法林初始抗凝疗效的影响。方法 200例初次服用华法林的患者,随机分成基因组和对照组,各100例。基因组根据CYP2C9和VKORC1基因检测结果推荐剂量范围,从低推荐剂量开始服药,对照组按照常规方式给药。计算服用华法林后国际标准化比值(INR)达2~2.5时两组所需的时间及INR首次达标时华法林日平均剂量等指标。结果基因组INR首次达标时所需时间少于对照组(P〈0.05)。基因组VKORC1-1639AG或GG患者INR达标时华法林日平均剂量比AA型多(P〈0.05)。INR达标时华法林日平均剂量与基因检测推荐范围相近。结论 VKORC1和CYP2C9基因检测指导可以缩短INR达标时间,对华法林日均剂量的确定有一定作用,对指导初始抗凝个体化应用华法林有一定的临床意义。 展开更多
关键词 华法林 基因多态性 细胞色素P450酶2C9基因 维生素k环氧化物还原酶复合体亚单位1基因 初始抗凝
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基因导向华法林个体化治疗 被引量:2
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作者 程智 朱雪萍 +4 位作者 赵宁民 李巧艳 马永成 马爱玲 段虹飞 《中国医药科学》 2015年第17期34-37,共4页
人体对药物的反应存在巨大的个体差异,体重相近的两个人给予相同剂量的药物,他们各自的血浆药物浓度水平可能相差10倍以上。药物相互作用、药物与食物相互作用、性别、年龄、疾病状态(即肾脏和肝脏的功能)以及妊娠都可能引发药物反应的... 人体对药物的反应存在巨大的个体差异,体重相近的两个人给予相同剂量的药物,他们各自的血浆药物浓度水平可能相差10倍以上。药物相互作用、药物与食物相互作用、性别、年龄、疾病状态(即肾脏和肝脏的功能)以及妊娠都可能引发药物反应的个体差异。遗传因素也可能起到了重要作用,因为每个个体对药物的反应具有高度可再现性。药物基因组学是研究遗传性及获得性基因变异对药物反应作用的一门学科。证实影响药物吸收、代谢以及作用(在受体水平时)的遗传机制,使个体化治疗成为可能,使药物疗效最优化,药物的毒性最小化。本研究将以华法林为例,综述华法林药物基因组学的研究现状,为临床合理用药提供依据。 展开更多
关键词 华法林 药物基因组学 基因多态性 细胞色素P450酶2C9 维生素k环氧化物还原酶复合物1
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临床药师参与1例华法林个体化抗凝治疗的药学实践 被引量:4
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作者 李宇 樊晖晖 +3 位作者 冯晓俊 王运红 陈传涛 张蕾 《中国药物警戒》 2020年第12期939-942,共4页
目的探讨临床药师在华法林个体化抗凝治疗中的作用。方法临床药师参与1例患者的华法林个体化抗凝治疗过程,根据指南建议停用阿司匹林,单用华法林治疗。根据基因检测结果调整华法林剂量,并随访行凝血酶原时间、国际标准化比值及有无出血... 目的探讨临床药师在华法林个体化抗凝治疗中的作用。方法临床药师参与1例患者的华法林个体化抗凝治疗过程,根据指南建议停用阿司匹林,单用华法林治疗。根据基因检测结果调整华法林剂量,并随访行凝血酶原时间、国际标准化比值及有无出血事件发生等药学监护。结果医生接受临床药师建议,停阿司匹林,应用华法林1.25 mg/d,检查结果均在目标范围内,无出血和栓塞事件发生。结论临床药师通过基因检测指导华法林个体化给药,保障患者用药安全和有效,实现抗凝治疗的全程化、个体化、最优化。 展开更多
关键词 细胞色素P4502C9和维生素k环氧化物还原酶复合体1基因 华法林 个体化 抗凝 药学实践
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