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华法林抑制蛋白C的γ-羧基化致其滞留于内质网
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作者 李晓明 沈滟 +1 位作者 曹青 沈国民 《安徽大学学报(自然科学版)》 北大核心 2025年第2期84-90,共7页
华法林是临床常用抗凝药,有研究表明华法林可以抑制蛋白C(PROC)的分泌,但机制不清.为探讨华法林导致PROC分泌水平降低的机制,笔者利用酶联免疫吸附试验检测PROC总抗原的分泌;通过免疫印迹实验检测细胞内和培养基上清中PROC的表达以及γ... 华法林是临床常用抗凝药,有研究表明华法林可以抑制蛋白C(PROC)的分泌,但机制不清.为探讨华法林导致PROC分泌水平降低的机制,笔者利用酶联免疫吸附试验检测PROC总抗原的分泌;通过免疫印迹实验检测细胞内和培养基上清中PROC的表达以及γ-羧基化水平;采用荧光成像以及荧光定量对PROC在胞内进行亚细胞定位分析.结果显示,华法林抑制PROC总抗原分泌,并存在浓度依赖效应.免疫印迹实验分析胞内和胞外分泌的PROC及其γ-羧基化水平,发现胞内PROC的γ-羧基化水平降低与PROC抗原分泌减少相关.通过亚细胞定位和荧光定量分析,发现华法林处理后的PROC会滞留在内质网,无法正常转移到高尔基体中;该结果还提示PROC的Gla结构域的γ-羧基化修饰是影响其分泌的关键因素.以上研究表明华法林通过抑制PROC的Gla结构域的γ-羧基化,导致其滞留于内质网并抑制其分泌. 展开更多
关键词 华法林 蛋白C γ-羧基化 内质网 维生素k循环 分泌
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