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维拉帕米调控TXNIP/NLRP3炎症小体信号通路对尿酸性肾病的保护作用
1
作者 王婷 李莉 +4 位作者 朱欣 刘丽 曾瑾 尹竹君 赵军宁 《陆军军医大学学报》 北大核心 2025年第11期1217-1226,共10页
目的探究维拉帕米对尿酸性肾病小鼠的保护作用以及对硫氧还蛋白互作蛋白(thioredoxininteracting protein,TXNIP)/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD like recepter heal protein domain associated protein 3,NLRP3)炎症小体信号通... 目的探究维拉帕米对尿酸性肾病小鼠的保护作用以及对硫氧还蛋白互作蛋白(thioredoxininteracting protein,TXNIP)/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD like recepter heal protein domain associated protein 3,NLRP3)炎症小体信号通路的调控作用。方法32只雄性C57BL/6J小鼠(8周龄,体质量18~22 g)按随机抽样法分为4组(n=8):空白对照组(Control组)、模型组(Model组)、别嘌醇组(Allopurinol组,10 mg/kg)、维拉帕米组(Verapamil组,40 mg/kg)。除空白组外,其余各组采用10%果糖水与腺嘌呤构建尿酸性肾病(hyperuricemic nephropathy,HN)小鼠模型,确认肾功能损伤后,随后给药干预4周。检测各组小鼠血清尿酸(uric acid,UA)、肌酐(creatinine,Cr)、尿素(urea,UREA)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)和丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)水平;苏木精-伊红染色(hematoxylin-eosin staining,HE)检测肾脏组织形态变化以及炎性细胞浸润情况,马松三色染色(masson’s trichrome staining,Masson)检测肾脏组织纤维化情况;ELISA法检测肾脏组织IL-1β、IL-6炎症因子含量;比色法检测血清丙二醛(malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)含量;免疫组化染色与Western blot法检测肾脏TXNIP、NLRP3、IL-1β、MMP7、FN1、CD68、MPO等蛋白表达情况。结果与Control组比较,Model组小鼠血清UA、Cr、UREA水平升高(P<0.05),肾脏病理HE染色和Masson染色切片可见肾小管损伤后再生、小管间质或肾小球周围纤维化以及炎性细胞浸润;肾组织IL-1β、IL-6含量与血清MDA含量显著增加(P<0.05),而血清SOD、GSH-Px含量显著降低(P<0.05);肾组织TXNIP、NLRP3、IL-1β、CD68、MPO、FN1、MMP7等蛋白表达显著上调(P<0.01)。与Model组比较,Verapamil组血清UA、Cr水平显著降低(P<0.01),肾组织病变均有不同程度改善,胶原容积分数(collagen volume fraction,CVF)显著降低(P<0.01),促炎细胞因子与氧化应激相关指标恢复(P<0.05)。进一步研究发现肾组织TXNIP、NLRP3、IL-1β、CD68、MPO、FN1、MMP7蛋白表达显著降低(P<0.05)。结论维拉帕米可以通过抗炎、抗氧化、抗纤维化延缓高尿酸性血症小鼠肾损伤进展,其机制可能与抑制TXNIP/NLRP3炎症小体信号通路有关。 展开更多
关键词 维拉帕米 尿酸性肾病 NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3炎症小体 氧化应激 纤维化
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液相色谱-串联质谱法测定人血浆中的维拉帕米 被引量：5
2
作者 张宏武 冯小龙 +1 位作者 张彦玲 杨汉煜 《色谱》 CAS CSCD 北大核心 2007年第1期113-114,共2页
关键词 液相色谱-串联质谱法(LC—MS/MS) 维拉帕米(verapamil) 血药浓度(plasma concentration)
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细辛与verapamil镇痛协同作用的实验研究 被引量：26
3
作者 陈超 郑卫红 +1 位作者 熊素兵 钱京萍 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2003年第3期337-339,共3页
目的　研究细辛与verapamil的镇痛协同作用 ,为临床联合用药提供理论依据。方法　采用醋酸扭体实验及热板法致痛实验观测其镇痛作用 ,并用神经盒、多媒体MS 30 2系统观察其对蟾蜍坐骨神经动作电位的影响。结果　细辛及A V复方制剂对醋... 目的　研究细辛与verapamil的镇痛协同作用 ,为临床联合用药提供理论依据。方法　采用醋酸扭体实验及热板法致痛实验观测其镇痛作用 ,并用神经盒、多媒体MS 30 2系统观察其对蟾蜍坐骨神经动作电位的影响。结果　细辛及A V复方制剂对醋酸致小鼠腹痛、热板法致小鼠足痛均有明显的镇痛作用并能抑制蟾蜍坐骨神经动作电位的传导。verapamil有弱的镇痛作用 ,无坐骨神经动作电位阻滞作用。A V复方制剂的镇痛及抑制神经动作电位传导作用均大于其组分细辛和维拉帕米。 展开更多
关键词 细辛 verapamil 镇痛作用 联合用药
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维拉帕米诱导血管平滑肌细胞凋亡及其在再狭窄机制中的作用 被引量：10
4
作者 陈继远 郑道声 +2 位作者 张世华 刘建平 王彬尧 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 1999年第2期172-175,共4页
目的探讨维拉帕米能否诱导血管平滑肌细胞凋亡及细胞凋亡在再狭窄机制中的作用。方法分别取正常兔髂动脉，动脉粥样硬化及再狭窄髂动脉血管中膜组织进行平滑肌细胞培养，［３Ｈ］ＴｄＲ参入法测定细胞增殖活性，维拉帕米诱导平滑肌细... 目的探讨维拉帕米能否诱导血管平滑肌细胞凋亡及细胞凋亡在再狭窄机制中的作用。方法分别取正常兔髂动脉，动脉粥样硬化及再狭窄髂动脉血管中膜组织进行平滑肌细胞培养，［３Ｈ］ＴｄＲ参入法测定细胞增殖活性，维拉帕米诱导平滑肌细胞凋亡，通过电镜观察，ＤＮＡ凝胶电泳及流式细胞仪了解各组平滑肌细胞凋亡情况。结果维拉帕米诱导下，平滑肌细胞的变化具有凋亡的典型特征。血管成形术后，细胞增殖及凋亡系统均被激活，再狭窄组细胞增殖程度增加２６％，细胞凋亡激活程度增加１９％，二者比例失衡。结论维拉帕米能够引起血管平滑肌细胞凋亡，而平滑肌细胞凋亡的相对减少在再狭窄的发生机制中发挥一定的作用。 展开更多
关键词 维拉帕米 细胞凋亡 血管成形术 再狭窄 SMC
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反相高效液相色谱法测定犬血清及组织中的维拉帕米 被引量：6
5
作者 孙昕 尹情生 +4 位作者 陈殿良 董学军 周丽春 张慧 范平生 《色谱》 CAS CSCD 北大核心 2004年第3期255-257,共3页
建立了动物血清、肝组织中维拉帕米(verapamil,VRPM)药物浓度的测定方法。应用反相高效液相色谱法,以安定为内标,采用峰高内标法计算结果。流动相为醋酸盐缓冲液 甲醇 三乙胺(体积比为40∶60∶1)混合溶液,流速1 0mL/min;检测波长228nm。... 建立了动物血清、肝组织中维拉帕米(verapamil,VRPM)药物浓度的测定方法。应用反相高效液相色谱法,以安定为内标,采用峰高内标法计算结果。流动相为醋酸盐缓冲液 甲醇 三乙胺(体积比为40∶60∶1)混合溶液,流速1 0mL/min;检测波长228nm。VRPM在犬血清和肝组织中最低检测限分别为50μg/L和50ng/g。犬血清和肝组织匀浆中的VRPM质量浓度为0 1～10 0mg/L及0 25～10 0μg/g时,该浓度与响应值线性关系良好(r>0 999)。犬血清和肝组织匀浆中的VRPM回收率分别为91 60%～98 68%和90 80%～97 09%。该方法精密度高,简单快捷。 展开更多
关键词 高效液相色谱法 维拉帕米 血清 肝组织 犬
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盐酸维拉帕米自乳化缓释片的研制及释药行为的探讨 被引量：13
6
作者 张瑛 张钧寿 +2 位作者 陈国广 张芳 王猛 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2002年第3期208-210,共3页
目的　探索固体自乳化释药系统 ,研制自乳化缓释片 ,考察体外释药行为。方法　以盐酸维拉帕米 (VerapamilHydrochloride ,VH)为模型药物 ,以吐温 80 (Tween80 ) ,豆磷脂 (sbpc)为乳化剂 ,以羟丙甲纤维素(HPMC) ,卡波普 (carbopol)为骨... 目的　探索固体自乳化释药系统 ,研制自乳化缓释片 ,考察体外释药行为。方法　以盐酸维拉帕米 (VerapamilHydrochloride ,VH)为模型药物 ,以吐温 80 (Tween80 ) ,豆磷脂 (sbpc)为乳化剂 ,以羟丙甲纤维素(HPMC) ,卡波普 (carbopol)为骨架材料 ,制备自乳化缓释片。结果　以含吐温 80和豆磷脂 10 % ,羟丙甲纤维素和卡波普 30 %的处方乳化效果好 ,体外释药符合要求。结论　通过调节乳化剂和骨架材料的比例 。 展开更多
关键词 自乳化药物传递系统 缓释片 盐酸维拉帕米
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维拉帕米增强曲马多镇痛作用的实验研究 被引量：14
7
作者 胡兴云 刘颖涛 万德宁 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 1998年第2期170-172,共3页
目的本实验旨在观察钙通道拮抗剂与曲马多联合外周应用对大鼠的镇痛效应。方法痛阈测定选用电刺激甩尾和热板法。腹腔注射不同剂量的维拉帕米（５，１０，２０ｍｇ·ｋｇ－１）、曲马多（１０，２０，４０ｍｇ·ｋｇ－１）或小... 目的本实验旨在观察钙通道拮抗剂与曲马多联合外周应用对大鼠的镇痛效应。方法痛阈测定选用电刺激甩尾和热板法。腹腔注射不同剂量的维拉帕米（５，１０，２０ｍｇ·ｋｇ－１）、曲马多（１０，２０，４０ｍｇ·ｋｇ－１）或小剂量维拉帕米（５ｍｇ·ｋｇ－１）和不同剂量曲马多（１０，２０，４０ｍｇ·ｋｇ－１）联合注射。结果曲马多单独应用时，镇痛效应确切，在所试剂量范围内与剂量正相关。维拉帕米单用时，无论剂量大小均无镇痛作用，但小剂量（５ｍｇ·ｋｇ－１）与不同剂量曲马多联用，可显著增强曲马多的镇痛效应，缩短起效时间，延长其有效镇痛期。结论钙通道拮抗剂可增强曲马多的镇痛作用，此联合用药方法简单、方便、危险性小，有在临床推广应用的前景。 展开更多
关键词 曲马多 镇痛作用 维拉帕米 实验研究
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维拉帕米、硝苯地平对人成纤维细胞增殖、胶原和透明质酸合成的抑制作用 被引量：15
8
作者 刘海林 杨少平 +2 位作者 陆汉明 李定国 蒋祖明 《中国药理学通报》 CSCD 北大核心 1996年第5期456-458,共3页
研究维拉帕米（Ｖｅｒ）和硝苯地平（Ｎｉｆ）对人胚肺成纤维细胞（ＨＬＦ）增殖、胶原与透明质酸（ＨＡ）合成的作用，为应用钙通道阻滞剂防治器官纤维化提供实验依据。分别采用四氮唑蓝（ＭＴＴ）比色法、３Ｈ－脯氨酸参入和放射免疫... 研究维拉帕米（Ｖｅｒ）和硝苯地平（Ｎｉｆ）对人胚肺成纤维细胞（ＨＬＦ）增殖、胶原与透明质酸（ＨＡ）合成的作用，为应用钙通道阻滞剂防治器官纤维化提供实验依据。分别采用四氮唑蓝（ＭＴＴ）比色法、３Ｈ－脯氨酸参入和放射免疫法测定细胞增殖、胶原和ＨＡ合成。Ｖｅｒ和Ｎｉｆ在２０～４０μｍｏｌ·Ｌ－１浓度范围内均以浓度依赖方式抑制ＨＬＦ增殖及胶原和ＨＡ合成。Ｖｅｒ和Ｎｉｆ具有抗纤维化作用。 展开更多
关键词 维拉帕米 硝苯地平 成纤维细胞 胶原 透明质酸
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电纺纳米纤维固相微萃取犬血浆中维拉帕米 被引量：8
9
作者 王燕 陈利琴 +2 位作者 康学军 许茜 顾忠泽 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第6期832-835,共4页
目的建立电纺纳米纤维为萃取介质,填装固相微萃取小柱,用于犬血浆中维拉帕米的提取净化,用高效液相色谱-紫外检测犬血浆中维拉帕米的浓度。方法采用Bea-gle犬为试验对象,口服单剂量的盐酸维拉帕米片(20mg·kg-1),0.1ml血浆样品经处... 目的建立电纺纳米纤维为萃取介质,填装固相微萃取小柱,用于犬血浆中维拉帕米的提取净化,用高效液相色谱-紫外检测犬血浆中维拉帕米的浓度。方法采用Bea-gle犬为试验对象,口服单剂量的盐酸维拉帕米片(20mg·kg-1),0.1ml血浆样品经处理后注入固相微萃取小柱,50μl甲醇洗脱,收集洗脱液进液相色谱分析。结果维拉帕米的线性范围为50～10000μg·L-1(r=0.9999),最小检测限为25μg·L-1,提取回收率为88.1%(RSD=4.55%),精密度为4.15%～6.01%。结论此法简单方便,可替代液-液萃取法,能够用于犬血浆中维拉帕米的测定。 展开更多
关键词 电纺纳米纤维 固相微萃取 维拉帕米 前处理 血浆 HPLC-UV
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维拉帕米通过阻断钙离子内流抑制血管平滑肌细胞钙化研究 被引量：8
10
作者 李同妙 徐金升 +4 位作者 冯雨 张胜雷 张俊霞 崔立文 张慧然 《中国全科医学》 CAS CSCD 北大核心 2015年第27期3294-3299,共6页
目的探讨维拉帕米抑制高磷诱导大鼠血管平滑肌细胞（VSMCs）钙化的作用及可能机制。方法2014年12月—2015年6月选取5~8周龄清洁级健康雄性SD大鼠6只,体外分离培养大鼠VSMCs,采用免疫组化法鉴定。将对数期VSMCs随机分为正常对照组〔含10... 目的探讨维拉帕米抑制高磷诱导大鼠血管平滑肌细胞（VSMCs）钙化的作用及可能机制。方法2014年12月—2015年6月选取5~8周龄清洁级健康雄性SD大鼠6只,体外分离培养大鼠VSMCs,采用免疫组化法鉴定。将对数期VSMCs随机分为正常对照组〔含10%胎牛血清（FBS）培养基〕、高磷组（高磷培养基,含10 mml/Lβ-甘油磷酸）、维拉帕米干预组（在高磷培养基的基础上加入维拉帕米至浓度为20 mmol/L）。细胞接受2、4、6 d干预后,检测VSMCs内钙离子水平,采用反转录-聚合酶链反应（RT-PCR）检测VSMCs内目的基因（smad1、runx2mRNA）表达水平。细胞接受14 d干预后进行钙化检测,包括钙水平测定和茜素红染色情况。结果高磷组、维拉帕米干预组2、4、6 d后VSMCs内钙离子水平均高于正常对照组（P〈0.05）;维拉帕米干预组2、4、6 d后VSMCs内钙离子水平均低于高磷组（P〈0.05）。高磷组、维拉帕米干预组4、6 d后VSMCs内钙离子水平分别高于2 d后（P〈0.05）;高磷组6 d后VSMCs内钙离子水平高于4 d后（P〈0.05）;维拉帕米干预组6 d后VSMCs内钙离子水平低于4 d后（P〈0.05）。高磷组、维拉帕米干预组2、4、6 d后VSMCs内smad1、runx2 mRNA表达水平均高于正常对照组（P〈0.05）;维拉帕米干预组2、4、6 d后VSMCs内smad1、runx2 mRNA表达水平均低于高磷组（P〈0.05）。高磷组4、6 d后VSMCs内smad1、runx2 mRNA表达水平分别高于2 d后,6 d后VSMCs内smad1、runx2 mRNA表达水平分别高于4 d后（P〈0.05）;维拉帕米干预组4 d后VSMCs内smad1 mRNA表达水平高于2 d后,runx2 mRNA表达水平低于2 d后,6 d后VSMCs内smad1、runx2 mRNA表达水平均高于2、4 d后（P〈0.05）。高磷组、维拉帕米干预组VSMCs钙水平均高于正常对照组（P〈0.05）;维拉帕米干预组VSMCs钙水平低于高磷组（P〈0.05）。高磷组、维拉帕米干预组橘红色钙化结节较正常对照组多,维拉帕米干预组橘红色钙化结节较高磷组少。结论维拉帕米在高磷诱导的VSMCs钙化中起抑制作用,其可能是通过抑制钙离子内流进而抑制smad1表达,进一步抑制runx2表达,进而抑制VSMCs发生表型转化来实现的。 展开更多
关键词 维拉帕米 肌细胞 平滑肌 血管钙化 钙通道
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维拉帕米预处理对脑缺血再灌注损伤保护作用的研究 被引量：8
11
作者 丁宁 王芳 +1 位作者 肖慧 王迪芬 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第7期1061-1064,共4页
目的观察不同时间点予维拉帕米预处理对沙土鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用及寻找维拉帕米最佳预处理时间点。方法沙土鼠33只,随机分为正常对照A组(n=6)、缺血损伤B组(n=6)、维拉帕米预处理C～E组(n=7),即脑缺血前48、24、12h分别予2.5%... 目的观察不同时间点予维拉帕米预处理对沙土鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用及寻找维拉帕米最佳预处理时间点。方法沙土鼠33只,随机分为正常对照A组(n=6)、缺血损伤B组(n=6)、维拉帕米预处理C～E组(n=7),即脑缺血前48、24、12h分别予2.5%维拉帕米(2mg/kg·b.w.)腹腔注射。观察指标为超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)的活性及丙二醛(MDA)、内皮素(ET)、降钙素基因相关肽(CGRP)的含量。每组随机取一大小约1mm×1mm左颞前叶脑组织,电镜观察脑组织超微结构的改变。结果维拉帕米预处理各组的GSH活性显著高于缺血损伤组(P<0.01),ET的含量显著低于缺血损伤组(P<0.05)。C、D组SOD活性显著高于B组(P<0.05),E组SOD活性高于B组,但无统计学意义;C、D组MDA含量显著低于B组(P<0.05),E组MDA含量低于B组,但无统计学意义。C、D、E各组CGRP的含量高于B组,但无统计学意义。维拉帕米预处理各组的脑组织超微结构损伤改变不大或仅有轻微的改变,而缺血组脑组织超微结构表现出严重的损伤。结论缺血前48～12h予维拉帕米预处理对沙土鼠的脑缺血再灌注损伤有不同程度的保护作用,以预先给药48h组的效果较为显著,这种作用与其增加体内抗氧化物质SOD、GSH的活性及拮抗ET的毒性有关。 展开更多
关键词 脑缺血再灌注 维拉帕米 预处理 脑保护
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环孢菌素A、丹参、维拉帕米抑制上皮细胞增生的比较研究 被引量：5
12
作者 杨燕 王宗锐 +1 位作者 许碧莲 何康 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 1997年第4期370-372,共3页
目的：为比较环孢菌素Ａ（ＣＳＡ）、丹参和维拉帕米（Ｖｅｒ）抗银屑病的作用，并探讨其各自的作用机制。方法：以雌激素周期中小白鼠阴道上皮增生活跃的特点，用连续腹腔注射己烯雌酚的方法造成银屑病的实验动物模型，分析ＣＳＡ、丹... 目的：为比较环孢菌素Ａ（ＣＳＡ）、丹参和维拉帕米（Ｖｅｒ）抗银屑病的作用，并探讨其各自的作用机制。方法：以雌激素周期中小白鼠阴道上皮增生活跃的特点，用连续腹腔注射己烯雌酚的方法造成银屑病的实验动物模型，分析ＣＳＡ、丹参、Ｖｅｒ对成年小白鼠阴道上皮细胞有丝分裂指数的影响。结果：ＣＳＡ和Ｖｅｒ能显著减少有丝分裂指数，抑制细胞增生，与对照组相比，ＣＳＡ组Ｐ＜０．０１，Ｖｅｒ组Ｐ＜０．０５，而丹参的抑制作用不明显，Ｐ＞０．０５。结论：ＣＳＡ的作用机制与直接抑制细胞增殖有关，Ｖｅｒ的作用机制与阻断Ｃａ２＋内流，间接抑制细胞增殖有关，而丹参则与改善皮损处的微循环有关。 展开更多
关键词 环孢菌素A 丹参 维拉帕米 银屑病
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盐酸维拉帕米缓释片体外溶出及生物利用度的研究 被引量：5
13
作者 郭建兰 曹德善 +5 位作者 李瑶卿 林力行 经广纬 周之鸿 何海燕 李忠 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 1992年第2期88-92,共5页
对盐酸维拉帕米缓释片(VR·HCl-SRT)的体外溶出速率进行了研究,HPLC法测定了8名健康受试者口服单剂量及多剂量时的稳态血药浓度,并以Knoll公司Isoptin-SRT及市售普通片为对照,实验数据按单室模型采用AST 360型计算机和非线性最小二... 对盐酸维拉帕米缓释片(VR·HCl-SRT)的体外溶出速率进行了研究,HPLC法测定了8名健康受试者口服单剂量及多剂量时的稳态血药浓度,并以Knoll公司Isoptin-SRT及市售普通片为对照,实验数据按单室模型采用AST 360型计算机和非线性最小二乘法模型嵌合程序进行迭代处理,求得药动学参数。结果表明:VR·HCl-SRT达峰时间较Isoptin-SRT短,而维持体内有效血浓时间长,相对生物利用度为112.9%,体内外显著相关。理论值与实测值基本相符。 展开更多
关键词 盐酸维拉帕米 溶出度 生物利用度
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经灌注球囊冠状动脉注射维拉帕米处理介入术中慢血流与无复流的疗效 被引量：8
14
作者 郭金成 李静 +6 位作者 李东宝 王德昭 陈文明 朱宏燕 王国忠 徐荣 华琦 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 2015年第10期1025-1027,共3页
目的探讨经灌注球囊注射维拉帕米处理PCI中慢血流与无复流（SNR）的有效性和安全性。方法选择急性冠状动脉综合征行PCI中发生SNR的患者129例,急诊PCI 75例,挽救PCI 1例,择期PCI 53例。SNR发生在支架置入术后90例,后扩张后39例。将灌注... 目的探讨经灌注球囊注射维拉帕米处理PCI中慢血流与无复流（SNR）的有效性和安全性。方法选择急性冠状动脉综合征行PCI中发生SNR的患者129例,急诊PCI 75例,挽救PCI 1例,择期PCI 53例。SNR发生在支架置入术后90例,后扩张后39例。将灌注球囊置于发生SNR的冠状动脉近端,注射维拉帕米200~1000μg（平均450μg）。观察注射维拉帕米前后靶血管前向血流TIMI分级、校正的TIMI帧数（CTFC）、TIMI心肌灌注分级（TMP）、患者急诊PCI术后ST段回落情况,并记录院内和随访30d的主要心脏不良事件（MACE）发生率。结果维拉帕米注射后TIMI 3级比例较注射前明显升高（89.9%vs 37.2%,P〈0.01）;TMP 0~1级比例明显降低（11.6%vs 76.0%,P〈0.01）,CTFC明显降低[（37.0±21.3）帧vs（66.0±27.5）帧,P〈0.01]。75例急诊PCI患者中,ST段完全回落23例,部分回落20例,无回落32例。急诊PCI院内死亡1例,其余患者随访30d无MACE发生。结论应用灌注球囊冠状动脉内注射维拉帕米处理PCI术中出现的SNR可能有效、安全。 展开更多
关键词 维拉帕米 无复流现象 支架 投药途径
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短刺小克银汉霉菌对维拉帕米转化的能力 被引量：9
15
作者 刘磊 黄海华 +1 位作者 孙璐 钟大放 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第4期292-298,共7页
目的　研究微生物模型对药物维拉帕米的代谢转化能力 ,并与人体内药物代谢进行比较。方法通过菌株筛选 ,确定以短刺小克银汉霉菌AS 3.15 3为转化菌株 ,采用液相色谱 质谱联用技术对代谢产物进行检测 ,并考察了微生物转化体系中影响代... 目的　研究微生物模型对药物维拉帕米的代谢转化能力 ,并与人体内药物代谢进行比较。方法通过菌株筛选 ,确定以短刺小克银汉霉菌AS 3.15 3为转化菌株 ,采用液相色谱 质谱联用技术对代谢产物进行检测 ,并考察了微生物转化体系中影响代谢物产率的主要因素。结果　该霉菌转化维拉帕米形成C -N键和C -O键断裂的 10种氧化代谢产物。发现以pH 6 .5 ,底物浓度 0 .0 75 % ,转化反应持续 96h等条件 ,代谢产物的总产率 >95 % ,其中 1种主要产物N 去短链烷基维拉帕米的产率 >6 5 %。结论短刺小克银汉霉菌AS 3.15 3对维拉帕米具有与人体类似而且广泛的代谢途径 。 展开更多
关键词 维拉帕米 生物转化 短刺小克银汉霉菌 代谢产物 液相色谱-质谱
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不同剂量维拉帕米对内毒素血症大鼠肝细胞因子表达和NF-κB活化的影响 被引量：9
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作者 李刚 祁晓平 +6 位作者 许哲 陈彻 杨小东 吴晓宇 孙正 李培 黎介寿 《肠外与肠内营养》 CAS 2006年第5期269-272,277,共5页
目的:观察不同剂量维拉帕米对内毒素(LPS)刺激的大鼠肝致炎/抗炎细胞因子的表达及对核因子κB(NF-κB)活化的调控作用。方法:56只SD大鼠随机分为七组:A组为等渗盐水对照组;B组为等渗盐水+LPS 10mg/kg;C、D、E、F组为不同剂量维拉帕米组... 目的:观察不同剂量维拉帕米对内毒素(LPS)刺激的大鼠肝致炎/抗炎细胞因子的表达及对核因子κB(NF-κB)活化的调控作用。方法:56只SD大鼠随机分为七组:A组为等渗盐水对照组;B组为等渗盐水+LPS 10mg/kg;C、D、E、F组为不同剂量维拉帕米组,分别给予维拉帕米1、2.5、5和10 mg/kg+LPS 10 mg/kg;G组为维拉帕米对照组,维拉帕米10 mg/kg。取大鼠肝匀浆和血清,酶联免疫吸附法(ELISA)测定肝组织中炎性因子如肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白细胞介素-6(IL-6)、IL-10。电泳迁移率变动分析实验(EMSA)测定肝NF-κB的表达,同时检测血清转氨酶水平。结果:内毒素可诱导肝组织中TNF-α、IL-6和IL-10表达增加(P<0.01),血清谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)水平升高(P<0.01),同时诱导肝组织NF-κB的活化(P<0.01)。维拉帕米可不同程度地降低内毒素诱导的肝TNF-α、IL-6和NF-κB的生成,降低血清ALT和AST水平,增加肝组织IL-10的表达,并且与维垃帕米剂量相关。结论:不同剂量维拉帕米以剂量依赖方式调节内毒素诱导的大鼠肝致炎/抗炎因子的表达,同时抑制NF-κB的活化,改善内毒素诱导的急性肝损伤。 展开更多
关键词 维拉帕米 内毒素 急性肝损伤 核因子ΚB
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盐酸维拉帕米脉冲控释片人体内的药代动力学及生物利用度研究 被引量：5
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作者 邹豪 郭涛 +2 位作者 蒋雪涛 隋因 周俭平 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2000年第10期977-979,共3页
目的 :比较盐酸维拉帕米脉冲释放片与其片芯在人体的药代动力学特征及生物利用度。 方法 :采用拉丁方设计 ,将志愿者 8人随机分为 3组 ,交叉口服 , 型脉冲片和片芯 ,以片芯为对照制剂 ,考察体内脉冲控释效果。结果 : 型脉冲片在体内的... 目的 :比较盐酸维拉帕米脉冲释放片与其片芯在人体的药代动力学特征及生物利用度。 方法 :采用拉丁方设计 ,将志愿者 8人随机分为 3组 ,交叉口服 , 型脉冲片和片芯 ,以片芯为对照制剂 ,考察体内脉冲控释效果。结果 : 型脉冲片在体内的时滞为 4h,而 cmax,AU C等与片芯无明显差异 ,达到设计要求。 结论 :该研究制备的脉冲释放制剂为防治心血管疾病的凌晨发作提供了一个良好的剂型选择。 展开更多
关键词 维拉帕米 药代动力学 生物利用度 脉冲控释片
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HPLC法测定人血浆中维拉帕米浓度 被引量：4
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作者 谢林 刘晓东 +2 位作者 周云曙 王进 刘国卿 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 1995年第6期347-349,共3页
建立了高效液相色谱测定维拉帕米血药浓度的新方法。血浆样品用正己烷－乙醚（１：１，Ｖ／Ｖ）提取，以ＺｏｒｂａｘＳｉｌｉｃａ为固定相，０.０５ｍｏｌ／Ｌ磷酸二氢铵－乙腈－甲醇－三乙胺（５０：２５：２５：０.２５，Ｖ／Ｖ）为... 建立了高效液相色谱测定维拉帕米血药浓度的新方法。血浆样品用正己烷－乙醚（１：１，Ｖ／Ｖ）提取，以ＺｏｒｂａｘＳｉｌｉｃａ为固定相，０.０５ｍｏｌ／Ｌ磷酸二氢铵－乙腈－甲醇－三乙胺（５０：２５：２５：０.２５，Ｖ／Ｖ）为流动相，紫外２３２ｎｍ处测定。采用外标法峰高定量。血药浓度在２.５～４００，ｎｇ／ｍｌ线性关系良好，ｒ＝０.９９９６。最低检测浓度为２.０ｎｇ／ｍｌ。回收率达９５.１１％～１０１.９９％，日内、日间ＲＳＤ分别为３.７６％～６.４５％和６.０６％～７.４６％。 展开更多
关键词 维拉帕米 血药浓度 HPLC法 药物代谢动力学
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阿魏酸钠和维拉帕米对庆大霉素肾毒性的保护作用 被引量：13
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作者 黄云剑 廖立生 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 1998年第1期69-71,共3页
目的研究中药阿魏酸钠（ＳＦ）和维拉帕米（Ｖｅｒ）对庆大霉素（ＧＭ）肾毒性的保护作用。方法采用原代近端肾小管上皮细胞培养技术制作体外ＧＭ损伤模型，观察细胞丙氨酸氨基转移酶（ＡＬＴ）、过氧化氢酶（Ｃａｔ）、ＮＡＧ酶活性、... 目的研究中药阿魏酸钠（ＳＦ）和维拉帕米（Ｖｅｒ）对庆大霉素（ＧＭ）肾毒性的保护作用。方法采用原代近端肾小管上皮细胞培养技术制作体外ＧＭ损伤模型，观察细胞丙氨酸氨基转移酶（ＡＬＴ）、过氧化氢酶（Ｃａｔ）、ＮＡＧ酶活性、ＤＮＡ合成，细胞内游离钙浓度以及形态学变化，同时观察ＳＦ、Ｖｅｒ的防治作用。结果ＧＭ组表现为ＡＬＴ、Ｃａｔ活性下降，ＮＡＧ活性增加。同时细胞ＤＮＡ合成下降，细胞内游离钙浓度升高。光镜发现近端小管上皮细胞有大量空泡和溶酶体髓样体形成。给予ＳＦ能使上述异常指标明显改善，组织学损害也明显减轻。Ｖｅｒ仅能保护ＡＬＴ活性和降低细胞内游离钙浓度。结论ＳＦ能有效保护ＧＭ对肾小管上皮细胞的损害。 展开更多
关键词 阿魏酸钠 维拉帕米 庆大霉素 肾毒性 保护作用
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维拉帕米与三磷酸腺苷终止室上性心动过速临床电生理对照观察 被引量：8
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作者 邹路云 刘爱纯 +3 位作者 冯国珍 刘仁光 李莉 刘俐纯 《中国循环杂志》 CSCD 1994年第7期395-397,共3页
对经食管心房调搏诱发的４２例室上性心动过速（ＳＶＴ）患者进行维拉帕米和三磷酸腺苷（ＡＴＰ）终止ＳＶＴ的临床电生理自身对照观察。结果表明：维拉帕米和ＡＴＰ终止ＳＶＴ有效率分别为９７．８％和８８．１％（Ｐ＞０．０５），均... 对经食管心房调搏诱发的４２例室上性心动过速（ＳＶＴ）患者进行维拉帕米和三磷酸腺苷（ＡＴＰ）终止ＳＶＴ的临床电生理自身对照观察。结果表明：维拉帕米和ＡＴＰ终止ＳＶＴ有效率分别为９７．８％和８８．１％（Ｐ＞０．０５），均具有作用快、疗效高的优点。但ＡＴＰ有引起明显的一过性胸闷、呼吸困难和对窦房结、房室结抑制的副作用，临床用药应引起注意；维拉帕米对血压有轻度影响，但作用相对平稳，在无禁忌证的情况下可列为首选。 展开更多
关键词 三磷酸腺苷 维拉帕米 心动过速
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