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补骨脂素对溃疡性结肠炎小鼠肠道屏障及继发性肝损伤的改善作用
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作者 曹柳 唐晓晴 +2 位作者 罗青 牛梦园 戴卫波 《天然产物研究与开发》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期1121-1129,1148,共10页
研究补骨脂素(psoralen,PSO)对溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)小鼠的肠道屏障及继发性肝损伤的改善作用。40只雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组(control,Con)、模型组(model,Mod)、阳性药柳氮磺吡啶组(sulfasalazine,SASP,200 mg/... 研究补骨脂素(psoralen,PSO)对溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)小鼠的肠道屏障及继发性肝损伤的改善作用。40只雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组(control,Con)、模型组(model,Mod)、阳性药柳氮磺吡啶组(sulfasalazine,SASP,200 mg/kg)、PSO低剂量组(PSO-L,20 mg/kg)和PSO高剂量组(PSO-H,40 mg/kg),通过自由饮用2.25%的葡聚糖硫酸钠盐(dextran sulfate sodium salt,DSS)7 d构建UC模型。实验期间记录小鼠的体重,疾病活动指数(disease activity index,DAI)。实时荧光定量聚合酶链式反应(real-time quantitative polymerasechain reaction,RT-qPCR)检测结肠中带状闭合蛋白-1(zonula occludens-1,ZO1)、闭合蛋白-1(Claudin-1)和闭锁蛋白(Occludin)的表达。生化试剂盒检测肝脏中谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、谷丙转氨酶(alanine transaminase,ALT)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,AKP)和乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)含量。酶联免疫吸附测定法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测肝脏脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)、C反应蛋白(C-reactiveprotein,CRP)、降钙素原(procalcitonin,PCT)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)以及肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor,TNF-α)含量。蛋白印迹(Western blot)法检测肝脏Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)、髓样分化因子88(myeloid differentiation primary response protein 88,MyD88)以及磷酸化核因子κB(phosphorylated nuclear factor kappa-B,p-NF-κB)的表达。结果显示,与Mod组相比,经PSO治疗后,UC小鼠体重下降得到缓解、DAI评分下降、缓解了结肠长度的缩短;ZO1、Claudin-1和Occludin的mRNA的表达均上调;肝脏AST、ALT、AKP和LDH含量均下降;肝脏LPS、CRP、PCT、IL-6以及TNF-α含量均下降;下调了肝脏TLR4、MyD88以及p-NF-κB蛋白的表达。以上结果表明,PSO可以改善DSS诱导的小鼠肠道屏障功能,并通过抑制TLR4/MyD88/NF-κB信号通路改善继发性肝损伤。 展开更多
关键词 补骨脂素 溃疡性结肠炎 肠道屏障 继发性肝损伤 炎症
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糖皮质激素受体在严重多发伤后早期继发性肝损伤中的作用研究 被引量:4
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作者 罗东林 周继红 +4 位作者 刘宝华 黄显凯 刘大维 熊仁平 张波 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第1期72-74,I004,共4页
目的 :从组织细胞受体水平探讨糖皮质激素受体 (GR)在严重多发伤后肝脏继发性损伤过程中的作用。方法 :采用严重胸部撞击伤伴单侧股骨骨折模型 ,对GR进行不同程度阻断后致伤 ,观察肝脏的大体病理及镜下改变。肝组织GR采用放射性配体结... 目的 :从组织细胞受体水平探讨糖皮质激素受体 (GR)在严重多发伤后肝脏继发性损伤过程中的作用。方法 :采用严重胸部撞击伤伴单侧股骨骨折模型 ,对GR进行不同程度阻断后致伤 ,观察肝脏的大体病理及镜下改变。肝组织GR采用放射性配体结合分析法测定其最大结合容量以及用免疫印迹法测定其蛋白含量。结果 :严重多发伤后肝组织GR的最大结合容量及蛋白含量即开始下降 ,伤后 4h即明显低于正常对照 (P <0 0 1 ) ,1 2h降至最低 ,分别为正常对照的 1 2 9% (P <0 0 1 )及 2 1 9% (P <0 0 1 ) ,2 4h有所恢复 (P <0 0 1 ) ;但肝脏病理无明显改变 ;使用GR阻断剂后致伤 ,肝脏大体病理表现为明显淤血、肿胀 ,光镜下肝窦严重淤血 ,有较多炎性细胞浸润 ,阻断80 %GR伴多发伤组肝损伤明显重于阻断 50 %GR伴多发伤组。结论 :GR不足可导致严重多发伤后早期继发性肝损伤的发生 ; 展开更多
关键词 糖皮质激素受体 多发伤 继发性肝损伤
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