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PPAR-γ激活对血管平滑肌细胞外基质释放及结缔组织生长因子表达的影响 被引量:3
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作者 高登峰 牛小麟 +2 位作者 郝广华 魏瑾 孟哲 《西安交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2012年第1期5-10,共6页
目的观察PPAR-γ激活对血管紧张素Ⅱ诱导的体外培养条件下大鼠血管平滑肌(VSMCs)的细胞外基质(ECM)释放及结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响。方法原代培养大鼠VSMCs,用不同浓度PPAR-γ激动剂rosiglitzone和/或抑制剂GW9662、BADGE预处... 目的观察PPAR-γ激活对血管紧张素Ⅱ诱导的体外培养条件下大鼠血管平滑肌(VSMCs)的细胞外基质(ECM)释放及结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响。方法原代培养大鼠VSMCs,用不同浓度PPAR-γ激动剂rosiglitzone和/或抑制剂GW9662、BADGE预处理后,加入0.1μmol/L血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)刺激24h。比色法检测各组细胞培养液中羟脯氨酸含量,实时荧光定量RT-PCR方法检测各组三型胶原(ColⅢ)、层粘连蛋白(FN)及CTGFmRNA表达,Western blotting检测各组CTGF、PPAR-γ蛋白表达情况,基于ELISA的DNA-binding检测各组PPAR-γ活性。结果 AngⅡ可增加VSMCs PPAR-γ表达,但明显抑制其活性(P<0.05,vs.Control),PPAR-γ激动剂rosiglitazone可显著增加PPAR-γ蛋白表达及活化(P<0.05,vs.AngⅡ)。rosiglitazone可降低细胞培养液中羟脯氨酸含量,下调VSMCs中ColⅢ、FN、CTGF mRNA表达,抑制CTGF蛋白表达,而其他PPAR-γ激动剂(pioglitazone、15-d-PGJ2)均有相似作用,PPAR-γ拮抗剂GW9662及BADGE可拮抗这一作用。结论在VSMCs中,PPAR-γ激活可抑制AngⅡ诱导的CTGF表达,同时抑制ECM沉积。提示PPAR-γ可能在血管纤维化中起重要作用。 展开更多
关键词 血管紧张素 细胞 结缔组织生长因子(ctgf) PPAR-Γ 大鼠 血管平滑肌(vsmcs) 血管纤维化
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转化生长因子-β对人肾小球系膜细胞结缔组织生长因子及细胞外基质成分表达的影响 被引量:9
2
作者 万建新 吴可贵 《中国中西医结合肾病杂志》 2006年第4期201-204,共4页
目的:探讨转化生长因子-β(TGF-β)对人肾小球系膜细胞(HMCs)结缔组织生长因子(CTGF)及细胞外基质(ECM)成分表达的影响。方法:应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和蛋白印迹技术,观察不同时间TGF-β1对HMCsCTGFmRNA及其蛋白质表达的影响,... 目的:探讨转化生长因子-β(TGF-β)对人肾小球系膜细胞(HMCs)结缔组织生长因子(CTGF)及细胞外基质(ECM)成分表达的影响。方法:应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和蛋白印迹技术,观察不同时间TGF-β1对HMCsCTGFmRNA及其蛋白质表达的影响,同时观察对Ⅰ型胶原、Ⅳ型胶原和纤维结合蛋白(FN)mRNA表达的影响。结果:在正常培养情况下,HMCs有CTGFmRNA及其蛋白质的表达。HMCs在TGF-β1刺激后,CTGFmRNA表达明显增加,6h达到高峰,可持续增高到24h;CTGF蛋白表达12h达到高峰,可持续增高至24h。Ⅰ型胶原、Ⅳ型胶原mRNA表达逐渐增加,24h明显增加并达到高峰。FNmRNA12h达到高峰,24h后开始回落。结论:HMCs可表达CTGF。TGF-β可诱导体外培养的HMCsCTGF及ECM成分高表达。 展开更多
关键词 转化生长因子 结缔组织生长因子 肾小球系膜细胞 细胞
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芪蛭降糖胶囊对糖尿病肾病大鼠肾组织血管内皮细胞生长因子及细胞外基质的影响 被引量:11
3
作者 孟凡辰 郭兆安 +5 位作者 于春江 孙春晓 武帅 袁婷 李悦 贾佑铎 《中国中西医结合肾病杂志》 2014年第8期676-681,I0001,I0002,共8页
目的:观察芪蛭降糖胶囊对糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)大鼠肾组织血管内皮细胞生长因子(vascu-lar endothelial growth factor,VEGF)及细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的影响。方法:清洁级6-7周龄雄性 Wister... 目的:观察芪蛭降糖胶囊对糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)大鼠肾组织血管内皮细胞生长因子(vascu-lar endothelial growth factor,VEGF)及细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的影响。方法:清洁级6-7周龄雄性 Wister 大鼠48只,按体重随机取40只,采用切除右肾加腹腔注射链脲佐菌素(strephozotocin,STZ)的方法制备 DN 模型。模型成功后按照血糖高低排序,两头抽取随机分为模型组、缬沙坦对照组(简称对照组)、芪蛭降糖胶囊低剂量组、芪蛭降糖胶囊高剂量组,每组10只大鼠。另取8只正常大鼠行右肾假切除术,腹腔注射等量柠檬酸缓冲液作为假手术组。成模2 d 起各组给予相应浓度和剂量的药物灌胃,分别于4周、8周观察血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、血清胱抑素- C(Cystatin - C)、β2-微球蛋白(β2- MG)、24 h 尿蛋白定量(24 h TP)、尿微量白蛋白(mAlb)、尿微量白蛋白/尿肌酐(UmAlb/ Ucr)。8周后处死动物,肾组织行 HE 染色,光镜下观察肾组织病变,电镜下观察肾组织足细胞的变化。免疫组化检测 VEGF、基质金属蛋白酶9(MMP -9)、基质金属蛋白酶抑制因子-1(TIMP -1)、纤维黏连蛋白(FN)、Ⅳ型胶原蛋白(ColⅣ)的表达。结果:在各个时间点,模型组大鼠血 Scr、BUN、Cystatin - C、β2- MG,尿24 h TP、mAlb、UmAlb/ Ucr 均明显高于假手术组(P ﹤0.05),对照组明显低于模型组(P ﹤0.05),中药组显著低于对照组和模型组,且呈剂量依赖关系(P ﹤0.05-0.01)。与模型组和对照组相比,HE 染色显示芪蛭降糖胶囊能减轻 DN 大鼠肾组织及其血管病理损害。电镜观察显示,芪蛭降糖胶囊能明显减轻 DN 大鼠肾组织基底膜增厚、内皮细胞及系膜增生,减轻足细胞足突融合,且呈剂量依赖关系。免疫组化显示 VEGF、TIMP -1、FN、ColⅣ在模型组的表达较假手术组有明显增加(P ﹤0.05),对照组和低剂量组明显低于模型组(P ﹤0.05),高剂量组显著低于对照组( P ﹤0.01);MMP -9在假手术组表达最明显,模型组显著低于假手术组(P ﹤0.01),对照组和低剂量组高于模型组(P ﹤0.05),高剂量组显著高于对照组和低剂量组(P ﹤0.05~0.01)。结论:芪蛭降糖胶囊可以明显抑制肾组织中 VEGF 的过度合成和沉积,能够有效减轻 ECM 在肾组织中的积聚,从而改善 DN 大鼠肾组织和血管结构病理损害。 展开更多
关键词 芪蛭降糖胶囊 糖尿病肾病 血管内皮生长因子 细胞
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结缔组织生长因子对人眼Tenon囊成纤维细胞间质转化的影响及机制 被引量:1
4
作者 罗钢 蔡丽英 《山东医药》 CAS 北大核心 2016年第28期31-33,共3页
目的观察结缔组织生长因子(CTGF)对人眼Tenon囊成纤维细胞间质转化的影响,探讨其作用机制。方法体外培养人眼Tenon囊成纤维细胞,取传代(第3代)细胞随机分为CTGF组和对照组,CTGF组用含50 ng/mL CTGF的DMEM培养基培养,对照组仅用DMEM培养... 目的观察结缔组织生长因子(CTGF)对人眼Tenon囊成纤维细胞间质转化的影响,探讨其作用机制。方法体外培养人眼Tenon囊成纤维细胞,取传代(第3代)细胞随机分为CTGF组和对照组,CTGF组用含50 ng/mL CTGF的DMEM培养基培养,对照组仅用DMEM培养基培养。培养48 h,采用实时荧光定量PCR法检测两组钙黏素E(E-cadherin)、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和Wnt信号通路相关基因β连环蛋白(β-catenin)、淋巴样增强因子1(Lef1)、Wnt基因家族2B(Wnt2B)、糖原合成酶激酶3(GSK-3β)mRNA相对表达量,Western blotting法检测Ecadherin和α-SMA蛋白相对表达量。结果 CTGF组β-catenin、Lef1、Wnt2B、GSK-3βmRNA相对表达量均高于对照组(P均<0.01),E-cadherin、α-SMA mRNA及蛋白相对表达量均高于对照组(P均<0.01)。结论 CTGF可致人眼Tenon囊成纤维细胞发生间质转化,激活Wnt信号通路可能是其作用机制。 展开更多
关键词 人眼Tenon囊成纤维细胞 结缔组织生长因子 细胞转化 WNT信号通路
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转化生长因子β_1对瘢痕成纤维细胞合成细胞外基质的调节作用 被引量:4
5
作者 谢举临 利天增 +3 位作者 祁少海 卞辉宁 徐盈斌 梁惠珍 《解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第4期352-355,共4页
目的 :研究转化生长因子 β1(TGF β1)对瘢痕成纤维细胞胶原蛋白和粘连蛋白 (FN)合成的影响 ,探讨TGF β1与瘢痕细胞外基质 (ECM)的关系。方法 :采用细胞培养、VG化学染色、免疫组化、图像分析扫描和氯胺T法观察不同浓度TGF β1对瘢痕... 目的 :研究转化生长因子 β1(TGF β1)对瘢痕成纤维细胞胶原蛋白和粘连蛋白 (FN)合成的影响 ,探讨TGF β1与瘢痕细胞外基质 (ECM)的关系。方法 :采用细胞培养、VG化学染色、免疫组化、图像分析扫描和氯胺T法观察不同浓度TGF β1对瘢痕成纤维细胞胶原蛋白及FN合成的影响。结果 :TGF β1在浓度为 1 0~ 5 0ng/ml下能刺激胶原蛋白和FN的合成 ,并呈剂量效应关系 ;当TGF β1浓度为 1 0 0ng/ml时 ,作用达饱和。结论 :TGF β1可能与瘢痕形成过程中ECM的过度沉积有关。 展开更多
关键词 转化生长因子Β1 瘢痕成纤维细胞 细胞 调节作用 FN 细胞培养
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血小板源性生长因子和碱性成纤维细胞生长因子对兔角膜基质成纤维细胞体外增殖的影响 被引量:4
6
作者 鞠燕 张建华 +4 位作者 郑磊 陈倩 王红英 彭亚军 柳林 《国际眼科杂志》 CAS 2005年第3期451-454,共4页
目的:探讨重组人血小板源性生长因子(rh-PDGF-BB)和重组人碱性成纤维细胞生长因子(rhb-FGF)单独及联合应用对兔角膜基质成纤维细胞(RCF)增殖的影响。方法:采用细胞培养技术及噻唑蓝比色法(MTT)。结果:rhPDGF-BB和rhbFGF对RCF的促增殖作... 目的:探讨重组人血小板源性生长因子(rh-PDGF-BB)和重组人碱性成纤维细胞生长因子(rhb-FGF)单独及联合应用对兔角膜基质成纤维细胞(RCF)增殖的影响。方法:采用细胞培养技术及噻唑蓝比色法(MTT)。结果:rhPDGF-BB和rhbFGF对RCF的促增殖作用较对照组有明显提高(P<0.01),rhPDGF-BB在10~100μg/L之间时对RCF有较强的促增殖作用(P<0.01),并呈剂量效应关系。rhb-FGF在0.1~10μg/L浓度范围内与RCF增殖呈剂量效应关系(P<0.01),当浓度增大到100μg/L,促增殖作用减弱。rhPDGF-BB和rhb-FGF联合应用时其促增殖作用较两种因子在相同浓度单独应用时有显著性差异(P<0.05)。结论:rhPDGF-BB,rhb-FGF单独或联合应用时有促进RCF体外增殖的作用。 展开更多
关键词 血小板源性生长因子 碱性成纤维细胞 生长因子 角膜 成纤维细胞 增殖 浓度效应
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SB-431542抑制转化生长因子β1诱导的人胚肺成纤维细胞(HLF)细胞外基质的合成 被引量:2
7
作者 刘兴君 龚显峰 +2 位作者 贾英 李行洲 王敏伟 《沈阳药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第1期48-52,共5页
目的研究转化生长因子β1(TGFβ1)的特异性小分子拮抗剂SB 431542在TGFβ1信号系统功能增强的状况下,对人胚肺成纤维细胞(HLF)合成细胞外基质的影响。方法人胚肺成纤维细胞系(HLF)于体外正常培养。用MTT法评价SB 431542对HLF的细胞毒作... 目的研究转化生长因子β1(TGFβ1)的特异性小分子拮抗剂SB 431542在TGFβ1信号系统功能增强的状况下,对人胚肺成纤维细胞(HLF)合成细胞外基质的影响。方法人胚肺成纤维细胞系(HLF)于体外正常培养。用MTT法评价SB 431542对HLF的细胞毒作用;以半定量RTPCR(reverse transcription polymerase chain reaction)法和琼脂糖凝胶电泳法观察细胞外基质(ECM)中主要组成分子I型胶原α1(Col Iα1)、纤溶酶原激活物抑制剂1(PAI 1)和纤维粘连素(FN)的变化。结果SB 431542对HLF的LC50(50%lethal concentration)为52μmol.L-1;在TGFβ1(10μg.L-1)诱导下,SB 431542(0.1、0.5、1.0、10μmol.L-1)可剂量依赖性抑制Col Iα1、PAI 1和FN的mRNA在HLF细胞内的转录。结论SB 431542可明显抑制由于肺内TGFβ1信号系统增强而引起的ECM的合成,表明作用于TGFβ1途径的SB 431542或其他小分子化合物可能对防治肺纤维化有效。 展开更多
关键词 SB-431542 转化生长因子Β1 细胞 肺纤维化
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三七总皂苷对大鼠肾小球系膜细胞结缔组织生长因子表达的影响 被引量:2
8
作者 赵湘 周永烈 +5 位作者 郭俊华 金李君 朱振康 祝正明 茅夏娃 姚炯 《中国中西医结合肾病杂志》 2008年第2期149-152,共4页
目的:观察三七总皂苷(total panax notoginseng saponins,tPNS)对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)介导的体外培养SD大鼠肾小球系膜细胞(mesangial cells,MCs)结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响,探讨tPNS抗肾小球纤维化可能的分子机制。方法:分离培... 目的:观察三七总皂苷(total panax notoginseng saponins,tPNS)对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)介导的体外培养SD大鼠肾小球系膜细胞(mesangial cells,MCs)结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响,探讨tPNS抗肾小球纤维化可能的分子机制。方法:分离培养SD大鼠MCs,用10-6mol/LAngⅡ刺激MCs,将培养的大鼠MCs分为5组(n=8):空白对照组、AngⅡ刺激组、AngⅡ和3种不同浓度的tPNS干预组。分别采用RT-PCR、Western Blot、ELISA、RIA法,检测大鼠MCs CTGF mRNA及CTGF蛋白表达及培养细胞上清TGF-β1、FN、LN及Ⅳ型胶原含量。结果:tPNS呈量效依赖性下调AngⅡ介导的大鼠MCsC TGF mRNA及蛋白表达;减少培养细胞上清TGF-β1、FN、LN及Ⅳ型胶原含量。结论:三七总皂苷可通过抑制CTGF mRNA及蛋白的表达,减少细胞外基质沉积,防止肾小球纤维化的产生。 展开更多
关键词 三七总皂苷 系膜细胞 结缔组织生长因子 转化生长因子 细胞
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尿转化生长因子-β_1和细胞外基质在慢性肾小球肾病中的变化 被引量:3
9
作者 周仁芳 曾爱平 +4 位作者 李云生 林曦 柯颖杰 陈瑛 吴光华 《中国中西医结合肾病杂志》 2007年第12期711-713,共3页
目的:探讨尿中转化生长因子-β1(TGF-β1)和细胞外基质(ECM)在各种慢性肾小球肾病患者中的变化及其临床意义。方法:将105例慢性肾小球患者进行临床和病理分组,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)分别检测各组的尿TGF-β1水平,同时采用放射免... 目的:探讨尿中转化生长因子-β1(TGF-β1)和细胞外基质(ECM)在各种慢性肾小球肾病患者中的变化及其临床意义。方法:将105例慢性肾小球患者进行临床和病理分组,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)分别检测各组的尿TGF-β1水平,同时采用放射免疫分析法(RIA)检测尿中的各种ECM,所有检测值均用尿肌酐(Cr)浓度进行校正。结果:在不同临床分组中,尿TGF-β1/Cr和LN/Cr、PCⅢ/Cr、Ⅳ-C/Cr水平明显高于对照组(P<0.05),尿HA/Cr水平则在Ⅲ、Ⅳ组中出现下降。而在不同的病理分组中,肾小球轻微病变(GML)组尿中TGF-β1、ECM与对照组比较无统计学意义,其他各病理分组则出现不同的变化。相关性分析尿TGF-β1/Cr与LN/Cr、PCⅢ/Cr、Ⅳ-C/Cr正相关,与HA/Cr无相关性。结论:通过尿TGF-β1和ECM在慢性肾小球肾病患者中的联合检测,对评价慢性肾小球肾病的进展和预后判断提供一定的临床价值。 展开更多
关键词 肾小球肾病 转化生长因子-Β1 细胞
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肝细胞生长因子、基质金属蛋白酶-2和基质金属蛋白酶-9在胰腺癌组织中表达的临床研究 被引量:3
10
作者 赵鸿鹏 丁印鲁 +1 位作者 张建良 卢俊 《中国现代普通外科进展》 CAS 2008年第1期29-31,39,共4页
目的:探讨肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)、基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase,MMP-2)和MMP-9在胰腺癌组织中的表达及其临床意义。方法:采用免疫组化SP方法检测50例胰腺癌组织和10例正常胰腺组织中HGF、MMP-2、... 目的:探讨肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)、基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase,MMP-2)和MMP-9在胰腺癌组织中的表达及其临床意义。方法:采用免疫组化SP方法检测50例胰腺癌组织和10例正常胰腺组织中HGF、MMP-2、MMP-9的表达,并分析三者与胰腺癌临床病理特征间的相互关系。结果:胰腺癌组织中HGF、MMP-2和MMP-9的表达与正常胰腺组织相比,差异有统计学意义(P<0.01,P<0.05,P<0.01)。且三者的表达水平与胰腺癌临床分期及淋巴结转移相关。HGF与MMP-2、MMP-9的表达有相关性(P<0.05,P<0.05)。结论:HGF、MMP-2、MMP-9在胰腺癌组织中呈高表达,表达水平与胰腺癌临床分期和淋巴结转移密切相关;HGF与MMP-2、MMP-9间的表达具有协同作用,共同促进胰腺癌的侵袭和转移。 展开更多
关键词 胰腺肿瘤 细胞生长因子 金属蛋白酶
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法舒地尔对转化生长因子-β_2诱导的人晶状体上皮细胞迁移及细胞外基质合成的影响 被引量:2
11
作者 任师杰 张凤妍 +1 位作者 祁颖 崔琨明 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2014年第5期418-421,共4页
目的探讨法舒地尔对转化生长因子-β2(transforming growth factor-β2,TGF-β2)诱导的人晶状体上皮细胞(lens epithelial cells,LECs)HLE-B3迁移及细胞外基质合成的影响。方法将培养的HLE-B3分为以下4组:A组:含体积分数10%胎牛血清的... 目的探讨法舒地尔对转化生长因子-β2(transforming growth factor-β2,TGF-β2)诱导的人晶状体上皮细胞(lens epithelial cells,LECs)HLE-B3迁移及细胞外基质合成的影响。方法将培养的HLE-B3分为以下4组:A组:含体积分数10%胎牛血清的完全培养基;B组:含10μg·L-1TGF-β2的完全培养基;C组:含15μmol·L-1法舒地尔的完全培养基;D组:含10μg·L-1TGF-β2+15μmol·L-1法舒地尔的完全培养基。CCK-8法检测不同浓度的法舒地尔对细胞增殖的影响,Transwell小室迁移实验检测各组细胞迁移能力,ELISA法检测各组细胞上清I型胶原(collange-I,COL-I)、纤维连接蛋白(fibronectin,FN)的表达。结果随着法舒地尔干预浓度的增加,对HLE-B3细胞的增殖抑制作用逐渐增强,各浓度组间差异有统计学意义(P=0.000)。随着法舒地尔作用时间延长,对HLE-B3细胞增殖的抑制作用也逐渐增强,各组间差异有统计学意义(P=0.000)。Transwell小室迁移实验显示,48 h时A组、B组、C组、D组细胞穿过聚碳酸酯嵌套膜的个数分别为(29.17±1.17)个、(87.60±5.31)个、(15.60±1.07)个、(44.61±2.06)个,各组间差异有统计学意义(F=111.614,P=0.000);B组较A组、D组较C组迁移细胞明显增多(均为P=0.000);D组较B组、C组较A组迁移细胞明显减少(P=0.000、P=0.003),但D组较A组、B组较C组细胞迁移数量明显增多(P=0.003、P=0.000)。各组细胞上清液中FN、COL-I的含量于12 h开始升高,24 h、36 h时持续升高,48 h时增高明显,各时间点各组间以及组内各时间点间差异均有统计学意义(均为P<0.05)。与A组相比,各时间点B组FN和COL-I蛋白的表达明显增加(均为P<0.05);各时间点D组较B组显著下降(均为P<0.05);但C组与A组比较差异均无统计学意义(均为P>0.05);D组与A组、C组与B组、C组与D组比较,COL-I、FN差异均有统计学意义(均为P<0.05)。结论法舒地尔可抑制TGF-β2诱导的细胞迁移和细胞外基质的合成,可能在后发性白内障的防治过程中发挥作用。 展开更多
关键词 法舒地尔 后发性白内障 晶状体上皮细胞 细胞
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转化生长因子β_1介导的Smad信号通路对人腹膜间皮细胞外基质的调控 被引量:1
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作者 刘伏友 张浩 +5 位作者 彭佑铭 刘映红 龙志高 吴鼎文 敖翔 陈仙花 《中国血液净化》 2004年第11期609-614,共6页
目的 探讨TGF - β1介导的Smad信号通路对人腹膜间皮细胞 (HPMCs)细胞外基质 (ECM)的调控机制。方法 原代培养的第三代HPMCs分成对照组与 5ng/mlTGF - β1刺激组 ,采用免疫组织化学染色和Western印迹法观察细胞内磷酸化Smad2 / 3(p -S... 目的 探讨TGF - β1介导的Smad信号通路对人腹膜间皮细胞 (HPMCs)细胞外基质 (ECM)的调控机制。方法 原代培养的第三代HPMCs分成对照组与 5ng/mlTGF - β1刺激组 ,采用免疫组织化学染色和Western印迹法观察细胞内磷酸化Smad2 / 3(p -Smad2 / 3)的表达以及在细胞内的迁移 ,Western印迹、ELISA和RT -PCR法观察Smad7、结缔组织生长因子 (CTGF)、α-平滑肌肌动蛋白 (α-SMA)、纤溶酶原激活物抑制剂 -1(PAI- 1)、纤维连接蛋白 (FN)和I型胶原 (COL1)的mRNA及蛋白表达。结果 ①对照组细胞内几乎不表达p -Smad2 / 3,在刺激后 15min蛋白表达增加 ,主要分散在细胞质中 ,1h达高峰 ,主要集中在细胞核及周边 ,2h明显回落 ,又分散至细胞质中 ;②刺激组细胞内Smad7、CTGF、α -SMA和COL1的蛋白表达与对照组比均增加 ,其中Smad7、CTGF和α -SMA在 4 8h最明显 ,COL1呈时间依从性 ;刺激组上清液PAI - 1的蛋白含量与对照组比均增加 ,其中 2 4h最高 ,FN呈时间依从性 ;刺激组Smad7的mRNA表达与对照组比呈时间依从性增加 ,CTGF、α -SMA、PAI- 1、FN和COL1均增加 ,其中CTGF和α-SMA在 4 8h最高 ,PAI- 1在 2 4h最高 ,FN和COL1呈时间依从性。结论 TGF - β1能特异性激活HPMCs内Smad信号通路 。 展开更多
关键词 转化生长因子 间皮细胞 SMAD 细胞 纤维化
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细胞外基质合成与降解的失衡对椎间盘退变的影响
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作者 郑健虎 田增辉 +3 位作者 陈云刚 王进 贾泽涛 郝延科 《中国民间疗法》 2025年第2期21-25,共5页
椎间盘退变可引起多种疾病,是下腰痛的主要原因之一。目前椎间盘退变的发生机制尚不明确。近年来,为阐明椎间盘退变的分子机制,细胞外基质(ECM)合成与降解的动态平衡与椎间盘退变的关系备受关注。该文重点论述了ECM的定义、成分、作用,... 椎间盘退变可引起多种疾病,是下腰痛的主要原因之一。目前椎间盘退变的发生机制尚不明确。近年来,为阐明椎间盘退变的分子机制,细胞外基质(ECM)合成与降解的动态平衡与椎间盘退变的关系备受关注。该文重点论述了ECM的定义、成分、作用,以及ECM合成与降解对椎间盘退变的影响,为寻求延缓椎间盘退变进程的治疗方法提供理论支持。 展开更多
关键词 细胞 合成 降解 椎间盘退变 髓核细胞
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N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸对大鼠矽肺的结缔组织生长因子和ERK1/2表达的调节作用 被引量:1
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作者 田景瑞 杨方 +2 位作者 李丹丹 张丽娟 王瑞敏 《解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第4期432-436,共5页
目的:探讨N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸(AcSDKP)对大鼠矽肺纤维化模型肺组织中胶原含量、结缔组织生长因子(CTGF)和细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)表达的影响。方法:选用非暴露式气管灌注法复制大鼠矽肺模型,并给... 目的:探讨N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸(AcSDKP)对大鼠矽肺纤维化模型肺组织中胶原含量、结缔组织生长因子(CTGF)和细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)表达的影响。方法:选用非暴露式气管灌注法复制大鼠矽肺模型,并给予AcSDKP,采用羟脯氨酸测量法定量分析肺组织中总胶原蛋白的含量,免疫组织化学法、免疫印迹法检测肺组织内CTGF、phospho-ERK1/2及ERK1/2蛋白的表达。结果:AcSDKP治疗组胶原含量低于相对应的矽肺模型组。与相应的对照组相比,矽肺模型组大鼠肺组织内CTGF、phospho-ERK1/2蛋白表达均增加;与相应矽肺模型组相比,给予AcSDKP后,大鼠肺组织内CTGF、phospho-ERK1/2蛋白表达均明显降低。而各组间比较ERK1/2蛋白表达无明显改变。结论:AcSDKP可能通过阻断ERK1/2途径抑制了CTGF的表达,从而发挥抗矽肺纤维化的作用。 展开更多
关键词 N-乙酰-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸 结缔组织生长因子 细胞信号调节激酶1/2 矽肺 纤维化
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假鳞皮样脱皮综合征患者房水中基质金属蛋白酶-1组织抑制因子和结缔组织生长因子水平升高
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作者 周志新 《眼科新进展》 CAS 2005年第4期380-380,共1页
目的最近发现假鳞皮样脱皮综合征(pseudoexfoliationsyndrome,PXF)患者房水中转化生长因子β1(transforminggrowthfactorβ1,TGFβ1)表达增高,因为抗TGFβ1可潜在的干扰前房相关免疫偏离的维持,针对抗TGFβ1治疗的关注日益增高,作者探... 目的最近发现假鳞皮样脱皮综合征(pseudoexfoliationsyndrome,PXF)患者房水中转化生长因子β1(transforminggrowthfactorβ1,TGFβ1)表达增高,因为抗TGFβ1可潜在的干扰前房相关免疫偏离的维持,针对抗TGFβ1治疗的关注日益增高,作者探究了前房中基质金属蛋白酶1组织抑制因子(tissueinhibitorofmatrixmetalloproteinase1,TIMP1)、基质金属蛋白酶9(matrixmetalloproteinase9,MMP9)和结缔组织生长因子(connectivetissuegrowthfactor,CTGF)的水平,以测定他们是否可以作为选择性治疗目标。方法从施行常规白内障手术患者中收集房水样本。全部患者分为3组:PXF组、色素膜炎组和对照组。根据活组织显微镜检查观察到的表皮脱落物质密度及青光眼的有无,PXF组进一步分为3组。通过酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定TIMP1,MMP9和CTGF的水平。结果与对照组(n=112,5.73(0.43)ng/ml)相比,PXF组前房TIMP1具有显著高密度(n=56,mean(SE),9.76(1.10)ng/mL,P<0.01);同样,前房CTGF水平PXF眼(n=36,4.38(0.65)ng/mL)明显高于对照眼(n=29,2.35(0.46)ng/mL,P<0.05)。而且,伴青光眼PXF组CTGF水平明显高于不伴青光眼PXF组(6.03(1.09)ng/mlv2.73(0.45)ng/ml,P<0.01)。PXF组和对照组中MMP9水平低于检测限度,2组之间无统计学差异。结论PXF眼前房高水平TIMP1和低水平MMP9说明蛋白水解活性的下调。CTGF浓度的增长说明PXF病理学上的纤维变性。MMP/TIMP表达的调整和抗CTGF治疗可以提供一条控制PXF及其视觉疾病发病率的途径。 展开更多
关键词 金属蛋白酶-1 结缔组织生长因子 组织抑制因子 综合征 水平 房水 患者 脱皮 皮样
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转化生长因子β_1对牛角膜内皮细胞外基质合成的影响 被引量:3
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作者 严浩 胡燕华 徐惠民 《眼科新进展》 CAS 2006年第8期585-587,共3页
目的观察转化生长因子β1(transforminggrowthfactor-β1,TGF-β1)对体外培养的牛角膜内皮细胞细胞外基质(extracellularmatrix,ECM)合成的影响。方法将体外培养的牛角膜内皮细胞分为实验组和对照组,经0μg·L-1(对照)、0.1μg·... 目的观察转化生长因子β1(transforminggrowthfactor-β1,TGF-β1)对体外培养的牛角膜内皮细胞细胞外基质(extracellularmatrix,ECM)合成的影响。方法将体外培养的牛角膜内皮细胞分为实验组和对照组,经0μg·L-1(对照)、0.1μg·L-1、1.0μg·L-1、10.0μg·L-1、100.0μg·L-1浓度的TGF-β1处理48h后,用SABC免疫组化法分别检测角膜内皮细胞纤维连接蛋白和层粘连蛋白的合成情况。结果与对照组相比,一定浓度(1.0μg·L-1及10.0μg·L-1)的TGF-β1能明显促进体外培养的角膜内皮细胞纤维连接蛋白及层粘连蛋白的合成,且呈剂量依赖性。但浓度为0.1μg·L-1及100.0μg·L-1的TGF-β1组OD值与对照组比较,差异无显著性(P>0.05)。结论一定浓度(1·0μg·L-1及10.0μg·L-1)TGF-β1能促进牛角膜内皮细胞ECM的合成,提示TGF-β1可能在角膜内皮细胞损伤修复中扮演重要角色。 展开更多
关键词 转化生长因子Β 角膜内皮细胞 细胞
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外源性胰岛素样生长因子1基因在大鼠骨髓基质细胞中的表达及对其生物学行为的影响 被引量:1
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作者 吴艳 宋健 +3 位作者 万瑜 胡成俊 刘维新 王乔 《解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第3期265-269,共5页
目的:观察人胰岛素样生长因子1(hIGF-1)基因转染大鼠骨髓基质细胞(BMSC)后产物的表达及对BM-SC特征的影响。方法:构建hIGF-1逆转录病毒载体并转染BMSC,嘌呤霉素筛选,RT-PCR和ELISA法检测hIGF-1表达,MTT及美蓝、碱性磷酸酶钙钴、苏丹Ⅲ... 目的:观察人胰岛素样生长因子1(hIGF-1)基因转染大鼠骨髓基质细胞(BMSC)后产物的表达及对BM-SC特征的影响。方法:构建hIGF-1逆转录病毒载体并转染BMSC,嘌呤霉素筛选,RT-PCR和ELISA法检测hIGF-1表达,MTT及美蓝、碱性磷酸酶钙钴、苏丹Ⅲ染色观察转染后BMSC增殖、集落形成及分化,并分析药物筛选对其增殖的影响。结果:转染BMSC经筛选后,IGF-1表达的增幅高于未经筛选者(10.7倍∶6.7倍)。与空质粒转染组比较,未经筛选的BMSC增殖加快,而经筛选者增殖和集落形成能力降低,向脂肪及成骨细胞分化增强。结论:基因修饰可成功构建高表达IGF-1的BMSC,并促进其增殖和自然分化,但嘌呤霉素筛选对其自我更新能力有负面作用。 展开更多
关键词 胰岛素样生长因子1 转染 因表达 骨髓细胞
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转化生长因子-β_1抗体对肺损伤纤维化大鼠细胞外基质重建紊乱的调控 被引量:13
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作者 王海燕 何创 +1 位作者 肖建斌 高巨 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2014年第4期368-372,共5页
目的转化生长因子β(transforming growth factor-β,TGF-β)能调节金属基质蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMPs)和金属基质蛋白酶抑制剂(matrix metalloproteinase inhibitors,TIMPs)表达,从而影响肺损伤后细胞外基质(extracellular... 目的转化生长因子β(transforming growth factor-β,TGF-β)能调节金属基质蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMPs)和金属基质蛋白酶抑制剂(matrix metalloproteinase inhibitors,TIMPs)表达,从而影响肺损伤后细胞外基质(extracellular matrix,ECM)重建。迄今为止,有关内毒素所致肺损伤过程中TGF-β1与MMPs/TIMPs比例调控、ECM重建紊乱的确切作用机制目前尚不清楚。文中探讨TGF-β1抗体对内毒素致急性肺损伤大鼠中MMP、TIMP的表达及肺损伤纤维化的影响。方法 SD大鼠56只分为对照组(n=16)、内毒素组(n=20)及内毒素+TGF-β1抗体组(抗体组,n=20),内毒素组和抗体组气管内联合腹腔内注射内毒素诱导肺损伤纤维化,其中抗体组在灌注内毒素前先予尾静脉注射TGF-β1抗体,对照组在气管内及腹腔内注射等量的等渗盐水。分别于造模后第1、5、9、14天处死大鼠,取血及肺组织标本,检测肺组织湿/干重比(W/D)、弥漫性肺泡损伤(diffuse alverolar damage,DAD)评分、羟脯氨酸(hydroxyproline,Hpy)活性和TGF-β1、MMP-2及TIMP-1的表达情况。结果与对照组相比,内毒素组大鼠肺组织DAD评分、Hpy活性、TGF-β1、MMP-2及TIMP-1表达均较高,差异具有统计学意义(P<0.05);抗体组大鼠DAD评分、Hpy、MMP-2及TIMP-1较对照组高,差异有统计学意义(P<0.05)。与内毒素组相比,经TGF-β1抗体干预后的抗体组大鼠Hpy、TGF-β1及TIMP-1有所下降,差异有统计学意义(P<0.05)。3组的MMP-2表达在造模后第1、5、9天逐渐增高,第9天达到最高值,而后下降;Hpy活性、TGF-β1及TIMP-1表达则在造模后持续升高。结论 TGF-β1分子介导的MMP/TIMPs失衡、ECM重建紊乱可能是内毒素性肺损伤纤维化发生的重要原因;TGF-β1抗体能一定程度上减轻肺损伤纤维化程度,具有保护作用。 展开更多
关键词 肺损伤纤维化 转化生长因子Β 信号通路 金属蛋白酶 金属蛋白酶抑制剂 细胞
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结缔组织生长因子在慢性心力衰竭大鼠心肌纤维化中的表达 被引量:4
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作者 李秀华 王欣怡 +2 位作者 谢亚芹 刘宏伟 康大伟 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2011年第8期746-749,共4页
目的研究结缔组织生长因子(CTGF)的表达与慢性心力衰竭(CHF)大鼠心肌纤维化的关系。方法选择Wistar雄性大鼠45只,随机取8只为假手术组,其余37只大鼠采用肾上腹主动脉缩窄法制作CHF模型,4周后随机取10只大鼠测血流动力学证实造模成功,存... 目的研究结缔组织生长因子(CTGF)的表达与慢性心力衰竭(CHF)大鼠心肌纤维化的关系。方法选择Wistar雄性大鼠45只,随机取8只为假手术组,其余37只大鼠采用肾上腹主动脉缩窄法制作CHF模型,4周后随机取10只大鼠测血流动力学证实造模成功,存活的24只大鼠随机分为CHF 1 d组,CHF 7 d组,CHF 14 d组,每组8只。各组测心肌胶原容积分数(CVF)及左心室重量指数(LVMI),用HE和Masson染色法观察左心室心肌组织形态的改变。用RT-PCR和Western blot法检测CTGF mRNA及蛋白表达水平。结果与假手术组比较,CHF 1 d组、CHF 7 d组和CHF 14 d组CVF和LVMI明显升高(P<0.01),与CHF 1 d组比较,CHF 7 d组和CHF 14 d组CVF和LVMI升高更明显(P<0.01),且CHF 14 d组较CHF7d组升高更显著(P<0.05)。CHF1d组、CHF 7 d组和CHF 14 d组CTGF mRNA及蛋白表达均明显高于假手术组(P<0.01),各CHF组CTGFmRNA及蛋白表达比较,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论 CTGF可能参与大鼠压力负荷性心肌肥厚的发生和发展,且与CHF的严重程度密切相关。 展开更多
关键词 心力衰竭 结缔组织 心内膜心肌纤维化症 血流动力学 细胞 转化生长因子Β
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兔骨髓基质干细胞的分离培养和鉴定及转化生长因子β1的基因瞬时转染研究 被引量:9
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作者 潘海涛 郑启新 +1 位作者 郭晓东 刘勇 《医学研究生学报》 CAS 2006年第6期508-511,i0012,共5页
目的:通过研究兔骨髓基质干细胞(BMSC)的体外获取方法、生物学鉴定以及新型靶向性非病毒载体介导转化生长因子β1(TGF-β1)基因在BMSC中的瞬时转染和表达,为下一步的骨组织工程基因治疗研究奠定基础。方法:取4周龄新西兰大白兔... 目的:通过研究兔骨髓基质干细胞(BMSC)的体外获取方法、生物学鉴定以及新型靶向性非病毒载体介导转化生长因子β1(TGF-β1)基因在BMSC中的瞬时转染和表达,为下一步的骨组织工程基因治疗研究奠定基础。方法:取4周龄新西兰大白兔骨髓,通过密度梯度离心法和全骨髓培养法获取BMSC,通过倒置相差显微镜、BrdU标记染色观察其形态学特征和生长状况,免疫组化观察其表面抗原表达情况。固相合成法合成含RGD肽K16GRGDSPC(K16-RGD)。以K16-RGD为载体介导TGF-β1基因转染兔BMSC,免疫组化检测其瞬时转染和表达·效率。结果:分离培养的细胞在第10-12代以前生长性状稳定,增殖能力强。免疫组化检测兔BMSC表达CD90、CD44,但不表达CD34、CD45、CD11b和层黏连蛋白Laminine。与全血培养法相比较,密度梯度离心法获取的BMSC纯度更高。K16-RGD介导TGF-β1基因瞬时转染效率可达(21.6±4.3)%。结论:分离培养的细胞成分较为单一,具有干细胞特性;TGF-β1基因能在BMSC中转染和表达,为下一步利用BMSC、K16.RGD和TGF-β1基因进行骨组织工程基因治疗研究奠定了基础。 展开更多
关键词 骨髓细胞 转化生长因子-Β1 含RGD肽 转染
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