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MACC1激活HGF/c-MET通路促进结直肠癌侵袭迁移的机制研究
1
作者 熊漫 谭益冰 +3 位作者 杨明 孙晓宁 刘思德 宋阳 《西安交通大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第1期86-93,共8页
目的 探讨结直肠癌转移相关基因-1(metastasis-associated in colon cancer-1,MACC1)对结直肠癌增殖、侵袭的作用及其机制。方法 分析TCGA数据库中结直肠癌样本和癌旁样本中MACC1的表达及MACC1高低表达组患者的生存差异;将HCT116细胞分... 目的 探讨结直肠癌转移相关基因-1(metastasis-associated in colon cancer-1,MACC1)对结直肠癌增殖、侵袭的作用及其机制。方法 分析TCGA数据库中结直肠癌样本和癌旁样本中MACC1的表达及MACC1高低表达组患者的生存差异;将HCT116细胞分为Vector(不做任何处理组)、MACC1 OE组(转染pcDNA3.1-MACC1过表达质粒),si-NC组(转染siRNA阴性对照)、si-MACC1组(转染MACC1 siRNA);MTT实验检测细胞活力;EDU和细胞克隆形成实验检测细胞增殖;划痕及侵袭实验分别检测细胞的迁移和侵袭情况;RT-qPCR检测肝细胞生长因子受体(cellular-mesenchymal to epithelial transition factor, c-MET)的mRNA表达水平;Western blotting检测MACC1、c-MET的蛋白表达情况。将转染MACC1 OE的结直肠癌细胞HCT116接种至裸鼠皮下建立肿瘤模型,测量肿瘤体积及质量。结果 结直肠癌组织及结直肠细胞株中MACC1表达升高(P<0.05)。MACC1高表达组的患者总生存期低于MACC1低表达组(P=0.003)。MACC1过表达可提高HCT116细胞活力(F=86.070,P<0.001)。与si-NC组相比,si-MACC1组的HCT116细胞增殖能力、迁移、侵袭及克隆形成能力降低(P<0.01)。MACC1与c-MET蛋白的表达呈正相关(r=0.802,P=0.002)。过表达MACC1可提高c-MET的表达(t=13.532,P<0.001),而干扰MACC1可降低c-MET的表达(t=14.626,P<0.001);荧光素酶报告实验表明,MACC1可激活c-MET转录。MACC1过表达可提高裸鼠肿瘤体积及质量(P<0.01)。结论 MACC1可通过激活肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor, HGF)/c-MET通路促进结直肠癌的侵袭和迁移。 展开更多
关键词 结直肠癌 结直肠癌转移相关基因-1(macc1) 肝细胞生长因子(HGF) 肝细胞生长因子受体(c-MET) 侵袭 迁移
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MACC1通过PI3K/AKT信号通路促进结直肠癌细胞的肿瘤干细胞样特性
2
作者 吴共发 曾宇婷 +2 位作者 刘钰君 姚雨江 邱丽浈 《中国实用医药》 2024年第5期76-79,共4页
目的探究结肠癌转移相关基因-1(MACC1)对结直肠癌(CRC)肿瘤干细胞(CSCs)样特性生物学行为的影响及机制。方法选择人结肠癌细胞HCT116,将MACC1基因过表达克隆慢病毒颗粒(LV-MACC1)和空载体对照慢病毒颗粒(LV-Ctrl)转染HCT116,荧光显微镜... 目的探究结肠癌转移相关基因-1(MACC1)对结直肠癌(CRC)肿瘤干细胞(CSCs)样特性生物学行为的影响及机制。方法选择人结肠癌细胞HCT116,将MACC1基因过表达克隆慢病毒颗粒(LV-MACC1)和空载体对照慢病毒颗粒(LV-Ctrl)转染HCT116,荧光显微镜观察转染效果;分别应用平板克隆实验、Transwell侵袭实验、肿瘤球形成实验检测细胞单克隆能力、侵袭能力及体外肿瘤形成能力;采用蛋白质印迹实验检测MACC1、CD133、蛋白激酶B(AKT)和磷酸化AKT(p-AKT)蛋白水平的表变化,使用740 Y-P验证PI3K/AKT在MACC1诱导的干细胞样特性中的作用。结果感染48 h,90%以上的细胞均有绿色荧光。LV-MACC1的MACC1蛋白相对表达量为(1.03±0.04),高于LV-Ctrl的(0.14±0.03),差异具有统计学意义(P<0.05)。在平板克隆形成实验中,LV-MACC1的菌落数为(118.70±6.12)个,多于LV-Ctrl的(27.00±4.16)个,差异具有统计学意义(P<0.05)。LV-MACC1细胞侵袭穿孔数为(66.80±3.85)个,多于LV-Ctrl的(27.80±1.99)个,差异具有统计学意义(P<0.05)。LV-Ctrl和LV-MACC1的肿瘤球数量分别是(43.8±2.1)个和(63.8±2.5)个,统计显示LV-MACC1的肿瘤球数显著高于LV-Ctrl(P<0.05)。LV-MACC1的CD44、CD133和p-AKT蛋白的相对表达量均高于LV-Ctrl(P<0.05),LV-Ctrl和LV-MACC1的总AKT蛋白表达没有差异(P>0.05)。使用740 Y-P激活PI3K/AKT通路活性后,CD44和CD133相对表达量比未使用740 Y-P显著增加,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论MACC1通过PI3K/AKT信号通路促进CRC细胞出现肿瘤干细胞样特性和恶性生物学行为。 展开更多
关键词 结直肠癌 肿瘤干细胞 结肠癌转移相关基因-1
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腹腔镜微创远端胃癌D2根治术治疗老年胃癌的效果及其对免疫功能、低氧诱导因子-1α和结肠癌转移相关基因1表达的影响 被引量：30
3
作者 汪昱 游红勇 +4 位作者 刘东涛 陈智敏 赵昕波 李海 孙坤 《中国医药导报》 CAS 2016年第8期21-24,共4页
目的探讨腹腔镜微创远端胃癌D2根治术治疗老年胃癌的效果及其对免疫功能、低氧诱导因子-1α(HIF-1α)和结肠癌转移相关基因1(MACC1)表达的影响。方法选取2009年2月~2013年8月于四川省崇州市人民医院诊治的78例老年胃癌患者为研究对象,... 目的探讨腹腔镜微创远端胃癌D2根治术治疗老年胃癌的效果及其对免疫功能、低氧诱导因子-1α(HIF-1α)和结肠癌转移相关基因1(MACC1)表达的影响。方法选取2009年2月~2013年8月于四川省崇州市人民医院诊治的78例老年胃癌患者为研究对象,采用随机数字表法分为腹腔镜微创远端胃癌D2根治术组(微创组)和开腹远端胃癌D2根治术组(传统组),每组各39例,比较两组患者的近远期疗效、并发症情况、治疗前后免疫功能、HIF-1α和MACC1表达水平。结果微创组患者术中出血量少于传统组,胃肠道功能恢复时间短于传统组,并发症发生率低于传统组(P<0.05);两组患者手术时间和淋巴结清扫数目比较,差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者平均生存时间、1年生存率、2年生存率和局部复发与转移率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者治疗后IgM、IgG、CD4^+和CD4^+/CD8^+水平较治疗前升高,CD8^+、HIF-1α和MACC1水平较治疗前降低,且微创组上述指标的改善程度明显优于传统组(P<0.05);两组患者治疗前后Ig A和CD3^+水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论腹腔镜微创远端胃癌D2根治术可显著提高老年胃癌患者的近期临床疗效,改善患者免疫功能,抑制肿瘤相关基因HIF-1α和MACC1的表达。 展开更多
关键词 腹腔镜 胃癌 免疫功能 低氧诱导因子-1Α 结肠癌转移相关基因1
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DPYD、GSTP1、MTHFR基因多态性对5-FU类基础化疗结直肠癌患者疗效的影响 被引量：8
4
作者 张杰 李昌海 +6 位作者 李林子 王琴 方功 谢雄伟 韦智丹 张勇 廖秋霞 《山东医药》 CAS 2020年第10期9-12,36,共5页
目的探讨二氢嘧啶脱氢酶基因(DPYD)、谷胱甘肽S转移酶P1(GSTP1)和亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)与接受以5-FU类为基础的化疗方案治疗的结直肠癌(CRC)患者疗效的关系。方法选择晚期CRC患者90例,其中接受FOLFOX方案34例、接受CapeOX方案56... 目的探讨二氢嘧啶脱氢酶基因(DPYD)、谷胱甘肽S转移酶P1(GSTP1)和亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)与接受以5-FU类为基础的化疗方案治疗的结直肠癌(CRC)患者疗效的关系。方法选择晚期CRC患者90例,其中接受FOLFOX方案34例、接受CapeOX方案56例,化疗至少3周期后评价疗效,应用荧光染色原位杂交测序法检测患者外周血DPYD(rs3918290、rs55886062)、GSTP1(rs1695)、MTHFR(rs1801133、rs1801131)基因型,分析各基因型与CRC患者近期疗效的关系。结果90例CRC患者中,DPYD 2个位点(rs3918290、rs55886062)均为野生型,该样本不符合Hardy-Weinberg遗传平衡检验;携带GSTP1(rs1695)AA、AG+GG基因型的患者化疗后有效率分别为18.9%(17/90)和21.1%(19/90),AG+GG基因型患者化疗失败的可能性是AA型的3.193倍(OR=3.193,95%CI:1.307~7.804,P<0.05);携带MTHFR(rs1801133)CC、TC+TT基因型的患者化疗后有效率分别为6.7%(6/90)和26.7%(24/90),TC+TT基因型患者化疗失败的可能性是CC型的4.000倍(OR=4.000,95%CI:1.431~11.180,P<0.05);携带MTHFR(rs1801131)AA、AC+CC基因型的患者化疗后有效率分别为30.0%(27/90)和10.0%(9/90),二者比较差异无统计学意义(P<0.05)。结论GSTP1(rs1695)及MTHFR(rs1801133)基因多态性与5-FU类药物的疗效有关,而MTHFR(rs1801131)基因多态性与5-FU类药物的疗效无关,检测GSTP1(rs1695)、MTHFR(rs1801133)单核苷酸多态性可以成为预测晚期CRC患者接受以5-FU类为基础的化疗方案疗效的指标。 展开更多
关键词 二氢嘧啶脱氢酶基因 谷胱甘肽S转移酶P1基因 亚甲基四氢叶酸还原酶基因 基因多态性 结直肠癌 5-氟尿嘧啶 化疗效果
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结肠癌患者血清MACC1、CEA表达水平与腹腔镜术后复发转移的相关性 被引量：15
5
作者 韩刚 龚航军 +4 位作者 曹羽 张云 张言言 张旭 周利红 《中国现代普通外科进展》 CAS 2019年第10期757-760,共4页
目的:探讨结肠癌患者血清结肠癌转移相关基因-1(MACC1)、癌胚抗原(CEA)表达水平与腹腔镜术后复发转移的相关性。方法:检测62例结肠癌患者(结肠癌组)腹腔镜手术前后和62例健康体检者(对照组)血清MACC1、CEA水平;对结肠癌患者随访3年,分... 目的:探讨结肠癌患者血清结肠癌转移相关基因-1(MACC1)、癌胚抗原(CEA)表达水平与腹腔镜术后复发转移的相关性。方法:检测62例结肠癌患者(结肠癌组)腹腔镜手术前后和62例健康体检者(对照组)血清MACC1、CEA水平;对结肠癌患者随访3年,分析血清MACC1、CEA表达水平与患者无病生存时间(DFS)的关系及术后复发转移的影响因素。结果:结肠癌组术后血清MACC1、CEA表达水平均较术前明显降低,但仍高于对照组(P<0.05)。MACC1、CEA低表达患者中位DFS显著高于高表达患者(P<0.05)。TNM分期、MACC1、CEA是腹腔镜结肠癌根治术患者术后复发转移的独立危险因素,而分化程度则是独立保护因素(P<0.05)。结论:结肠癌患者血清MACC1、CEA水平呈过度表达状态,对评估腹腔镜术后复发转移具有重要临床价值,可作为预后监测指标。 展开更多
关键词 结肠癌 腹腔镜手术 结肠癌转移相关基因-1 癌胚抗原 复发转移 预后
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结直肠癌组织中CEACAM-1、NET-1的表达变化及其意义 被引量：10
6
作者 郭飞 林杨 +3 位作者 张鹏程 王玉佳 屈明 薛军 《山东医药》 CAS 2018年第23期48-50,共3页
目的探究癌胚抗原相关细胞黏附分子-1(CEACAM-1)和NET-1在结直肠癌中的表达变化、临床意义,同时分析二者致癌作用的相关性。方法收集河北北方学院附属第一医院50例结直肠癌患者癌组织和癌旁正常结直肠组织,用免疫组化法检测CEACAM-1和NE... 目的探究癌胚抗原相关细胞黏附分子-1(CEACAM-1)和NET-1在结直肠癌中的表达变化、临床意义,同时分析二者致癌作用的相关性。方法收集河北北方学院附属第一医院50例结直肠癌患者癌组织和癌旁正常结直肠组织,用免疫组化法检测CEACAM-1和NET-1的表达,分析CEACAM-1和NET-1阳性表达与结直肠癌临床病理参数的关系,并初步探讨其致癌机制。结果结直肠癌组织和癌旁正常组织中CEACAM-1阳性表达分别为68%(34/50)和28%(14/50),两者相比,P<0.01;结直肠癌组织和癌旁正常组织中NET-1阳性表达分别为64%(32/50)和24.%(12/50),两者相比,P<0.01;CEACAM-1和NET-1的阳性表达与肿瘤浆膜浸润、TNM分期、血管浸润、淋巴结转移及肝转移紧密相关,P均<0.05;在结直肠癌组织中CEACAM-1、NET-1的表达呈正相关(r=0.497,P<0.01)。结论在结直肠癌组织中,CEACAM-1和NET-1表达均异常增高,均可作为评估结直肠癌发生、发展、转移的潜在生物学指标。 展开更多
关键词 结直肠癌 癌胚抗原相关细胞黏附分子-1 NET-1基因
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miR-101对结直肠癌细胞放疗敏感性的影响及机制探讨 被引量：3
7
作者 刘燕 刘钧 +4 位作者 何欣蓉 陈筱莉 蹇顺海 张超 李学农 《山东医药》 CAS 2018年第18期1-4,共4页
目的观察miR-101对结直肠癌细胞放疗敏感性的影响,并探讨其分子机制。方法取结直肠癌细胞株SW620、SW480,稳定过表达miR-101细胞株SW620(miR101-SW620)及其阴性对照GV209-SW620,瞬时沉默miR-101表达细胞株SW480(SW480-miR101)及其阴性对... 目的观察miR-101对结直肠癌细胞放疗敏感性的影响,并探讨其分子机制。方法取结直肠癌细胞株SW620、SW480,稳定过表达miR-101细胞株SW620(miR101-SW620)及其阴性对照GV209-SW620,瞬时沉默miR-101表达细胞株SW480(SW480-miR101)及其阴性对照SW480-NC,采用Western blotting法检测细胞中miR-101靶基因Ras相关的C3肉毒素底物1(Rac1)及其下游关键蛋白细胞分裂周期蛋白42(Cdc42)、人Ras同源基因家族成员A(Rho A)。取SW620、GV209-SW620、miR101-SW620细胞,分别给予0、2、4、6、8 Gy射线处理24 h;Western blotting法检测DNA损伤标志性蛋白γ-H2AX、细胞凋亡标志蛋白Caspase-3判断细胞放疗敏感性变化,同时检测细胞Rac1、Cdc42、Rho A蛋白。结果与SW620、GV209-SW620细胞比较,miR101-SW620细胞Rac1、Cdc42、Rho A蛋白表达降低(P均﹤0.05);与SW480、SW480-NC细胞比较,SW480-miR101细胞Rac1、Cdc42、Rho A蛋白表达均增高(P均﹤0.05)。随着照射剂量增加,结直肠癌细胞γ-H2AX、Caspase-3表达均增高,而Rac1、Rho A、Cdc42蛋白表达均降低(P均﹤0.05);与同等照射剂量下SW620、GV209-SW620细胞比较,miR101-SW620细胞γ-H2AX、Caspase-3蛋白表达均增高,而Rac1、Rho A、Cdc42蛋白表达均降低(P均﹤0.05)。结论 miR-101可能通过调控Rac1/Cdc42/Rho A信号通路增强结直肠癌细胞对放疗的敏感性。 展开更多
关键词 结直肠癌 放射治疗 微小核糖核酸-101 Ras相关的C3肉毒素底物1 细胞分裂周期蛋白42 人Ras同源基因家族成员A
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MACC1、c-met及ERCC1的表达在结直肠癌病理评估中的应用价值研究 被引量：1
8
作者 曹明 怀建国 杨小苗 《当代医药论丛》 2023年第9期5-9,共5页
目的:探讨结直肠癌患者病理组织中结肠癌转移相关基因1(MACC1)、肝细胞生长因子受体(c-met)及核苷酸切除修复交叉互补基因1(ERCC1)的表达及其在病理评估中的应用价值。方法:分析2019年至2021年在芜湖市第一人民医院行根治性手术治疗的10... 目的:探讨结直肠癌患者病理组织中结肠癌转移相关基因1(MACC1)、肝细胞生长因子受体(c-met)及核苷酸切除修复交叉互补基因1(ERCC1)的表达及其在病理评估中的应用价值。方法:分析2019年至2021年在芜湖市第一人民医院行根治性手术治疗的103例结直肠癌患者的相关临床病理资料,分别检测癌组织及癌旁组织中MACC1及c-met的表达,同时,检测癌组织中ERCC1的表达。对不同组织中MACC1、c-met的阳性表达率进行统计学分析,进而对各种临床病理特征结直肠癌患者MACC1、c-met及ERCC1的阳性表达率进行差异性比较。结果:结直肠癌组织中MACC1、c-met的阳性表达率均明显高于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05)。不同性别、年龄患者结直肠癌组织中MACC1、c-met的阳性表达率比较,差异无统计学意义(P>0.05);不同病理大体类型、肿瘤T分期、分化程度、淋巴结转移情况患者结直肠癌组织中MACC1、c-met的阳性表达率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。不同性别、年龄、病理大体类型、肿瘤T分期患者结直肠癌组织中ERCC1的阳性表达率比较,差异无统计学意义(P>0.05);不同分化程度、淋巴结转移情况患者结直肠癌组织中ERCC1的阳性表达率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:结直肠癌患者癌组织中MACC1、c-met的高表达与肿瘤进展、侵袭、转移及预后关系较为密切,其病理评估具有一定的临床应用价值;ERCC1在肿瘤分化程度较低、淋巴结转移的结直肠癌患者的癌组织中呈较高表达,其病理评估作用有待进一步深入研究。 展开更多
关键词 结直肠癌 结肠癌转移相关基因1 肝细胞生长因子受体 核苷酸切除修复交叉互补基因1 免疫组织化学 病理评估
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MACC1在大肠癌中的表达及其与淋巴结转移的关系 被引量：5
9
作者 邱丽浈 吴共发 +3 位作者 曾宇婷 黄绮亭 刘钰君 李海刚 《内科》 2019年第2期146-150,共5页
目的探讨结肠癌转移相关基因-1(MACC1)在大肠癌患者癌组织、癌旁正常黏膜组织以及不同转移潜能大肠癌细胞系中的表达情况,探讨MACC1表达与大肠癌侵袭转移的关系。方法采用免疫组织化学法检测77例大肠癌患者癌组织及其癌旁正常黏膜组织中... 目的探讨结肠癌转移相关基因-1(MACC1)在大肠癌患者癌组织、癌旁正常黏膜组织以及不同转移潜能大肠癌细胞系中的表达情况,探讨MACC1表达与大肠癌侵袭转移的关系。方法采用免疫组织化学法检测77例大肠癌患者癌组织及其癌旁正常黏膜组织中的MACC1的表达情况,分析大肠癌患者癌组织的MACC1表达与淋巴结转移、神经侵犯和临床分期等的关系;采用免疫细胞化学法检测不同转移潜能大肠癌细胞株中的MACC1的表达情况。结果大肠癌患者癌组织的MACC1阳性表达率显著高于癌旁正常黏膜组织,差异有统计学意义(P <0. 05)。发生淋巴结转移的大肠癌患者其癌组织的MACC1阳性表达率(97. 3%)显著高于无淋巴结转移患者(55. 0%),有神经侵犯的患者其癌组织的MACC1的阳性表达率(100. 0%)显著高于无神经侵犯的患者(60. 4%),Ⅲ期患者其癌组织的MACC1的阳性表达率(90. 0%)显著高于Ⅰ、Ⅱ期患者(60. 0%,50. 0%),差异均有统计学意义(P <0. 05)。患者癌组织MACC1的表达与其性别、年龄、肿瘤大小、组织学分级、浸润深度无关(P> 0. 05)。MACC1在高侵袭转移潜能SW620细胞中的表达明显强于在低侵袭转移潜能SW480细胞中的表达(P <0. 05)。结论大肠癌患者癌组织MACC1高表达,发生淋巴结转移、神经侵犯和高级别临床分期患者癌组织MACC1高表达,MACC1在高侵袭转移潜能SW620细胞中的表达较强,MACC1的表达情况与癌细胞的侵袭和转移能力密切相关。 展开更多
关键词 大肠癌 结肠癌转移相关基因-1 淋巴结转移
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卵巢癌组织中miR-338-3p、MACC1的表达变化及意义 被引量：6
10
作者 马涛 李丹 杨翠宏 《山东医药》 CAS 2020年第16期18-21,共4页
目的探讨卵巢癌组织中微小RNA-338-3p(miR-338-3p)及结肠癌转移相关基因1(MACC1)的表达变化及其临床意义。方法选取行手术治疗的卵巢癌患者91例,同期选择子宫良性疾病患者30例作对照。术中取卵巢癌组织及对照患者卵巢正常组织,用qRT-PC... 目的探讨卵巢癌组织中微小RNA-338-3p(miR-338-3p)及结肠癌转移相关基因1(MACC1)的表达变化及其临床意义。方法选取行手术治疗的卵巢癌患者91例,同期选择子宫良性疾病患者30例作对照。术中取卵巢癌组织及对照患者卵巢正常组织,用qRT-PCR法检测以上组织中miR-338-3p、MACC1 mRNA表达,分析二者表达与卵巢癌患者临床病理参数的关系,用Pearson线性相关分析miR-338-3p与MACC1 mRNA表达的相关性;术后即对卵巢癌患者进行门诊随访,分析miR-338-3p、MACC1 mRNA表达与卵巢癌患者预后的关系。结果卵巢癌组织中miR-338-3p相对表达量低于卵巢正常组织(t=229.316,P=0.000),MACC1 mRNA相对表达量高于卵巢正常组织(t=243.188,P=0.000)。卵巢癌组织中miR-338-3p与MACC1 mRNA表达呈负相关(r=-0.621,P=0.000)。卵巢癌组织中miR-338-3p、MACC1 mRNA相对表达量与肿瘤分化程度、FIGO分期及淋巴结转移有关(P均<0.05)。miR-338-3p高表达患者5年总体生存率高于miR-338-3p低表达患者(P均<0.05),MACC1高表达患者5年总体生存率低于MACC1低表达患者(P均<0.05)。结论卵巢癌组织中miR-338-3p呈低表达,而MACC1呈高表达;二者可能参与肿瘤的发生发展,并影响患者预后。 展开更多
关键词 卵巢癌 微小RNA-338-3p 结肠癌转移相关基因1 预后
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