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槐定碱衍生物抑制肝癌细胞迁移与侵袭研究
1
作者 吴黎川 谈振凯 +4 位作者 覃业浩 赵续棋 谢雨心 黄丽羽 韦金锐 《广西师范大学学报(自然科学版)》 北大核心 2025年第2期207-220,共14页
本文综合运用网络药理学、生物信息学、分子对接、分子动力学、转录组学及体外实验探究一种含酯基吲哚类槐定碱衍生物对肝癌细胞迁移与侵袭的作用及机制。通过PharmMapper、Super-PRED、Swisstarget及Targetnet数据库查找衍生物潜在靶点... 本文综合运用网络药理学、生物信息学、分子对接、分子动力学、转录组学及体外实验探究一种含酯基吲哚类槐定碱衍生物对肝癌细胞迁移与侵袭的作用及机制。通过PharmMapper、Super-PRED、Swisstarget及Targetnet数据库查找衍生物潜在靶点,利用差异表达分析确定肝癌转移相关基因,取交集确定衍生物作用的肝癌转移相关基因,通过GO/KEGG分析,预测衍生物潜在作用信号通路和差异基因富集信号通路,利用蛋白互作分析和分子对接及分子动力学模拟确定核心靶点和衍生物与核心靶点的相互作用,利用转录组测序获取衍生物导致的差异表达基因,通过蛋白免疫印迹实验检测相应蛋白的表达。结果表明:衍生物可显著抑制肝癌细胞的迁移和侵袭,共有衍生物潜在作用肝癌转移相关靶点47个,其中核心靶点5个:STAT3、PPARG、MAP2K1、CDK4、AKT3;MAPK通路在衍生物预测基因及衍生物导致的差异表达基因富集分析中显著富集,衍生物与核心靶点MAP2K1(MAPK通路关键节点)具备较高结合亲和度,MAPK通路中的核心成员p-Erk1/2蛋白表达下调。这些都表明含酯基吲哚类槐定碱衍生物通过降低MAPK/ERK通路活性抑制肝癌细胞迁移与侵袭。 展开更多
关键词 肝癌 细胞迁移与侵袭 槐定碱衍生物6j 网络药理学 分子对接 分子动力学模拟 MAPK通路
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miRNA-199a-5p在热损伤人皮肤成纤维细胞中的表达及其功能研究 被引量：1
2
作者 熊亮 胡寅 +3 位作者 王立夫 曹咬脐 钱莉丽 刘泾科 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2021年第8期1160-1165,共6页
目的:观察热损伤人皮肤成纤维细胞中miRNA-199a-5p表达量的变化,以及对皮肤成纤维细胞增殖、迁移、侵袭功能的影响。方法:分别用人皮肤成纤维细胞株(HSF)隔水52℃水浴30 s、60 s制造细胞热损伤模型,对比观察细胞热损伤状态;用四甲基偶... 目的:观察热损伤人皮肤成纤维细胞中miRNA-199a-5p表达量的变化,以及对皮肤成纤维细胞增殖、迁移、侵袭功能的影响。方法:分别用人皮肤成纤维细胞株(HSF)隔水52℃水浴30 s、60 s制造细胞热损伤模型,对比观察细胞热损伤状态;用四甲基偶氮唑盐(MTT)检测热损伤24 h、48 h后细胞的增殖率;用qRT-PCR检测热损伤24 h、48 h后细胞miRNA-199a-5p表达量的变化情况;用划痕和Transwell测试细胞的迁移、侵袭功能;用模拟物提高热损伤细胞中miRNA-199a-5p的表达量,检测热损伤细胞的增殖和侵袭情况。结果:52℃30 s可以很好地制造人皮肤成纤维热损伤模型;与对照组比较,热损伤后miRNA-199a-5p表达量下调[24 h,(2.67±0.35)%,P<0.001;48 h,(18.42±0.44)%,P<0.001],细胞增殖显著受到抑制[24 h,(17.10±3.21)%,P<0.002;48 h,(25.93±1.74)%,P<0.001],细胞的迁移功能显著下降[(35.35±7.07)%,P<0.001],侵袭功能亦被显著抑制[(57.14±9.52)%,P<0.007]。通过模拟物提高热损伤细胞中miRNA-199a-5p的表达量后,细胞的增殖显著上调[(136.55±6.14)%,P<0.003],细胞的侵袭能力增强[(196.88±15.63)%,P<0.003]。结论:热损伤人皮肤成纤维细胞中miRNA-199a-5p的表达量与细胞增殖、迁移和侵袭正相关,提高热损伤细胞中miRNA-199a-5p的表达量可以帮助热损伤细胞快速转归。 展开更多
关键词 皮肤成纤维细胞 热损伤 miRNA-199a-5p QRT-PCR 细胞增殖 细胞迁移与侵袭
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CCN5在子宫内膜异位症患者组织的表达及其作用机制 被引量：2
3
作者 蔡虹 刘勉 +3 位作者 林妙玲 李红 沈朗 全松 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第1期86-92,共7页
目的分析CCN5在卵巢子宫内膜异位囊肿组织中的表达情况,探究其对子宫内膜基质细胞(HESCs)增殖、迁移和侵袭能力的影响。方法收集并比较卵巢子宫内膜异位症患者组织与正常对照组在位子宫内膜组织中CCN5的表达水平;利用重组腺病毒Ad-CCN5... 目的分析CCN5在卵巢子宫内膜异位囊肿组织中的表达情况,探究其对子宫内膜基质细胞(HESCs)增殖、迁移和侵袭能力的影响。方法收集并比较卵巢子宫内膜异位症患者组织与正常对照组在位子宫内膜组织中CCN5的表达水平;利用重组腺病毒Ad-CCN5构建过表达CCN5的人子宫内膜基质细胞;采用si-RNA构建敲低CCN5的人子宫内膜基质细胞。利用CCK-8实验检测不同表达水平CCN5对HESCs细胞增殖能力的影响;划痕实验、Transwell小室侵袭实验检测不同表达水平CCN5对HESCs细胞迁移与侵袭能力的影响;Western blot检测不同处理组HESCs中上皮-间充质转化(EMT)标记物E-cadherin、Ncadherin,snail-1和vimentin的表达水平。结果卵巢子宫内膜异位组织中CCN5的表达水平较正常对照组在位子宫内膜显著降低(P<0.01);过表达CCN5可以抑制HESCs的增殖、迁徙及侵袭能力;EMT标记物E-cadherin表达升高,N-cadherin、Snail-1和Vimentin表达降低,EMT受到显著抑制(P<0.01)。而敲低CCN5的表达可以显著增强HESCs的增殖、迁移及侵袭(P<0.01),降低E-cadherin表达,升高N-cadherin、Snail-1和Vimentin表达,促进HESCs发生EMT转化。结论 CCN5在卵巢子宫内膜异位组织中的表达水平显著降低,可能通过调控HESCs的增殖、迁移与侵袭能力及影响EMT,在卵巢子宫内膜异位症的发生发展中发挥重要作用。 展开更多
关键词 子宫内膜异位症 CCN5 子宫内膜基质细胞 细胞增殖、迁移与侵袭 上皮-间充质转化
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